糖尿病研究进展及最新治疗

糖尿病研究进展及最新治疗

社旗县万成医院内科专家副主任医师惠大贵糖尿病（ diabetes mellitus 简称DM，是甜性多尿的意思）是一种常见的慢性代谢性疾病。以高血糖为主要标志，临床上出现烦渴、多尿、多饮、多食、疲乏、消瘦、尿糖等表现。糖尿病是因为胰岛素分泌量绝对或相对不足而引起的糖代谢，蛋白质代谢，脂肪代谢和水、电解质代谢的紊乱。如果得不到理想的治疗，容易并发心脑血管，肾脏，视网膜及神经系统的慢性病变和各种感染，严重时可发生酮症酸中毒等，甚至导致残废或死亡。中医称糖尿病为消渴症，认为糖尿病的发病与“肺”、“胃”、“肾”三脏关系最为密切，其主要病机为肾阴虚和肺胃燥热，病因多为情志过极，嗜酒过度，过食甘肥以及生活无节制所致。根据其“三多”症状的轻重不同，中医学将其分“三消”即多饮为上消，多食为中消，多尿为下消。

一、概述

㈠定义：是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。高血糖是由于胰岛素分泌或作用的缺陷，或者两者同时存在而引起。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢异常。

㈡患病率：糖尿病的发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。目前全球有超过 1.5 亿糖尿病患者，我国现有糖尿病患者约 3 千万，居世界第二。糖尿病任何年龄均可发病，但是60岁以上的老年人平均患病率为4.05%。

二、糖尿病分型：分四大类型

1 型糖尿病（ type 1 diabetes mellitus,T1DM ）

2 型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus,T2DM ）

其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年发病型糖尿病（ maturityonset diabetes mellitus in young, MODY ）、线粒体突变糖尿病等

妊娠糖尿病（ gestational diabetes mellitus ，GDM ）

㈠ 1 型糖尿病（ T1DM ）

⒈免疫介导糖尿病

①由于胰岛 B 细胞发生细胞介导的自身免疫反应性损伤而引起。

②有 HLA 某些易感基因，体液中存在有针对胰岛 B 细胞的抗体如谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody,GAD65 ）；酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体（ protein tyrosine phosphatase, IA-2 ）；胰岛细胞自身抗体（islet cell antibody,ICA ）；胰岛素自身抗体（ insulin autoantibody,IAA ）

③可伴随其他自身免疫疾病

④ B 细胞破坏的程度很大的不同，婴儿和青少年常破坏迅速，而成年人则缓慢即 LADA

成人隐匿性自身免疫糖尿病（ latent autoimmune diabetes in adult, LADA ） : 特殊类型 1 型糖尿病， 15-70 岁发病，起病慢，非肥胖，有较长阶段不依赖胰岛素治疗。口服降糖药易继发失效， C 肽水平低，血清中有一种或几种胰岛 B 细胞自身抗体阳性，最终依赖胰岛

素治疗。

⒉特发性 1 性糖尿病 ( idiopathic type 1 diabetes mellitus) ：指在某些人种如美国黑种人及南亚印度人中所见的特殊类型糖尿病。常有糖尿病家族史，初发时可有酮症 , 需胰岛素治疗 , 但起病后数月或数年可不需胰岛素治疗。无自身免疫机制参与的证据，胰岛 B 细胞自身抗体多阴性。

㈡ 2 型糖尿病（ T2DM ）

①约占糖尿病患者总数的 95%

②胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是 2 型糖尿病发病基础

③多见于成年人，起病比较缓慢，病情较轻。体型较肥胖，较少自发性发生酮症，多数患者不需胰岛素控制血糖

㈢其他特殊类型糖尿病：

①B细胞功能遗传性缺陷②胰岛素作用遗传性缺陷

③胰腺外分泌疾病④内分泌疾病

⑤药物或化学品所致糖尿病⑥感染

⑦不常见的免疫介导糖尿病⑧其他与糖尿病相关遗传综

㈣妊娠糖尿病（ GDM ）

在确定妊娠后，若发现有各种程度的葡萄糖耐量减低（IGT）或明显的糖尿病，不论是否需用胰岛素或仅用饮食治疗，也不论分娩后这一情况是否持续，均可认为是GDM。

表示：糖尿病的分型和临床分期(WHO专家委员会报告，1999年)

三、病因、发病机制和自然史

㈠1型糖尿病：目前普遍认为1型糖尿病的发生、发展可分为6个阶段：

第1期—遗传学易感性

第2期—启动自身免疫反应

第3期—免疫学异常

第4期—进行性胰岛B细胞功能丧失

第5期—临床糖尿病

第6期在1型糖尿病发病后数年，多数患者胰岛B

细胞完全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激

物的反应，糖尿病临床表现明显

㈡2型糖尿病：2型糖尿病有更强的遗传基础，目前认为2型糖

尿病的发生、发展可分为4个阶段：

①遗传易感性：具有广泛的遗传异质性，临床表现差别也很大。除遗传易感性外，糖尿病的发病也与环境因素有关。“节约基因”使人肥胖，致胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，成为诱发糖尿病的潜在因素之一。

②高胰岛素血症和（或）胰岛素抵抗：是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征，并与动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、血脂异常、内脏型肥胖等有关，是所谓“代谢综合征”的成分之一。另一变化是胰岛素分泌异常。

③糖耐量减低（IGT）目前广泛认为，大部分2型糖尿病患者均经过IGT阶段，每年约有1%—5%的IGT发展成为2型糖尿病，高者可达12%。

④临床糖尿病：此期可无明显症状，或逐渐出现代谢紊乱症状群，或出现糖尿病并发症的表现，血糖肯定升高，并达到糖尿病的诊断标准。

不同类型糖尿病的病因也不相同。概括而言，引起各类糖尿病的病因可归纳为遗传因素及环境因素两大类。不同类型糖尿病中此两类因素在性质及程度上明显不同，例如，单基因突变糖尿病中，以遗传因素为主；而在化学毒物所致糖尿病中，环境因素是主要发病机制。最常见的1型糖尿病及2型糖尿病则是遗传因素与环