细胞生物学-第9章-细胞信号转导(翟中和第四版)

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• 概念:细胞外信号和G蛋白偶联的受体结合,导 致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应 的信号通路。
腺苷酸环化酶(AC)和环腺苷酸磷酸二酯酶
• 腺苷酸环化酶(AC):跨膜12次。在 Mg2+或Mn2+存在下,催化ATP生成 cAMP
• 环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE):可降 解cAMP 生成5′-AMP,导致细胞内 cAMP 水平下降
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(二)受体
受体(receptor):是一种能够识别和选择性结 合某种配体(信号分子)的大分子,多为糖蛋白 。受体结合特异性配体后被激活,通过信号转导 途径将胞外信号转换为胞内化学或物理信号,以 启动一系列过程,最终表现为细胞生物学效应。
一般至少包括两个功能区域,与配体结合 的区域和产生效应的区域 ,分别具有结合特异 性和效应特异性。
Goα
磷脂酶C
IP3,DAG(升高) 乙酰胆碱受体(内皮细胞)
Gtα
cGMP 磷酸二酯酶 cGMP(降低) 视杆细胞中视紫红质(光受体)
一、G 蛋白偶联受体的结构与激活
二、G 蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路
• G蛋白偶联受体主
要有3类:
– 激活离子通道
– 激活或抑制腺苷 酸环化酶(AC) ,以cAMP为第 二信使
钙调蛋白(calmodulin,CaM)
三、信号转导系统及其特性
Figure 15-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
(一)信号转导系统基本组成及信号蛋白相互作用
• 细胞表面受体介导的信号通路5 个 步骤组成:
– 受体特异性识别并结合胞外信号分子 , 形成受体-配体复合物,导致受体 激活
扩散进入平滑肌细胞,与胞质鸟苷酸环化酶(GTP-cyclase,GC)活性中心的Fe2+结合,
改变酶的构象,导致酶活性的增强和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+
离子•浓度N。O引在起导血管致平血滑管肌的平舒滑张肌,血舒管张扩中张、的血作流用通畅。
第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导
➢GTPase超家族 ➢蛋白质磷酸化和去磷酸化 ➢Ca2+的结合或解离
GTPase超家族
• GTPase 超家族:
– 三聚体GTP 结合蛋白 – 单体 GTP 结合蛋白
蛋白质磷酸化和去磷酸化
通过蛋白激酶使靶蛋白磷酸 化,通过蛋白磷酸水解酶使 靶蛋白去磷酸化,从而调节 靶蛋白的活性。
Ca2+ 的结合或解离
翟中和 王喜忠 丁明孝 主编
细胞生物学(第4版)
第9章 细胞信号转导
本章主要内容
• 细胞信号转导概述 • 细胞内受体介导的信号传递 • 细胞表面受体介导的信号传递
– G蛋白偶联受体介导的信号传递 – 酶联受体介导的信号传递 – 其它细胞表面受体介导的信号传递
• 细胞信号转导的整合与控制
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞内核受体及其对基因表达的调节
• 3 个功能域
– C 端激素结合结构域 – 中部DNA 或Hsp90 结合结构域 – N 端转录激活结构域
• 激素-核受体复合物与激素反 应元件(HRE)结 合,诱导 基因活化
– ① 快速的初级反应阶段 – ② 延迟的次级反应阶段
快速的初级反应和延迟的次级反应
Figure 15-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
p159
(三)第二信使
• 第一信使-----细胞外信号分子
• 第二信使(second messenger):指在胞内产生的非蛋白类 小分子,其浓度变化应答于胞外信号与细胞表面受体的结
• 细胞通讯(cell communication):一个细胞发出的信息通过 介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于 多细胞生物体的发生和组织构建,协调细胞的功能,控制细 胞的生长和分裂是必需的。
• 细胞识别(cell recognition):细胞通过表面的受体与胞外 信号物质分子(配体)选择性的相互作用,导致细胞内一系 列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程
• Gα亚基本身具有GTPaFra Baidu biblioteke活性,是 分子开关蛋白。
一、G 蛋白偶联受体的结构与激活
3.效应物(effector):指直接产生效应的物质,它们 是信号转导途径中的催化单位。
A:离子通道
B:腺苷酸环化酶
C:磷脂酶C
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哺乳类三聚体G 蛋白的主要种类及其效应器
Gα 类型 结合的效应器
第二信使
腺苷酸环化酶 Gsα
• Gt 蛋白偶联的光敏感受体的活化诱发cGMP 门控阳离子 通道的关闭
光→视紫红质(感受弱光刺激)→ Gt蛋白(传导素)(GtαGβγ) → Gtα→ cGMP-PDE(磷酸二酯酶)抑制性γ亚基→ cGMP-PDE (α/β) →破坏cGMP(水解)→ cGMP门控阳离子通道关闭→膜 瞬间超极化→视神经→脑
蛋白质模式结合域及其结合基序特异性
(二)细胞内信号蛋白复合物的装配
基于支架蛋白
基于受体活化域
基于肌醇磷脂
(三)信号系统的主要特性 p163
特异性
脱敏
放大效应
整合作用
第二节 细胞内受体介导的信号传递
细胞内受体的本质是激素激 活的基因调控蛋白。在细胞 内,受体与抑制性蛋白结合 形成复合物,导致基因处于 非活化状态,配体与受体结 合后,导致抑制性蛋白从复 合物上解离下来,受体的 DNA结合位点被激活。
合,在细胞信号转导途径中行使携带和放大信号的功能。
(三)第二信使
• 目前公认的第二信使:cAMP(环腺苷酸)、 cGMP(环鸟甘酸)、Ca2+、 DAG(二酰甘油)、 IP3(1,4,5-三磷酸肌醇)、 PIP3(3,4,5-三磷酸磷 脂酰肌醇)等。
(四)分子开关
分子开关(molecular switch):通过活化 (开启) 和失活(关闭) 2种状态的转换来 控制下游靶蛋白的活性的调控蛋白。
信号转导影响细胞结构和功能的各方面
发育
信号转导
凋亡
生长
代谢
免疫
酶活性; 细胞骨架; 离子通透性; DNA合成的起始; 基因表达激活或抑制
• 信号通路
• 信号通路(signaling pathway)指细胞接受外 界信号,通过一整套特定的机制,将胞外信号转 导为胞内信号,最终调节特定基因的表达,引起 细胞的应答反应。
受体
G蛋白
效应物
一、G 蛋白偶联受体的结构与激活
• 含有7 个疏水肽段形成的跨膜α 螺旋区和相似的 三维结构,N 端在细胞外侧,C 端在胞质侧
一、G 蛋白偶联受体的结构与激活
2.G蛋白
• G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白 的简称,位于质膜胞浆一侧。
• 由Gα、Gβ、Gγ三个亚基组成,Gβ 和Gγ亚基以异二聚体存在;Gα和 Gβγ亚基通过共价结合的脂肪酸 链尾结合在膜上;现已知人类 基因组至少编码27 种Gα 亚基 ,5 种Gβ 亚 基和13 种Gγ 亚 基
• “人类为什么能感受到春天
紫丁香的香气,并在任何时
候都能提取出这种嗅觉上的

记忆”。

• 人能够分辨和记忆约1万种

不同的气味,但人具有这种
能力的基本原理是什么??
• 香气 ---受体结合-- G蛋白--纤毛膜上的离子通道----产生 电信号---沿着神经细胞的轴 突传送---嗅球
第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导
细胞分泌化学信号通讯方式
A. 内分泌 自分泌:细胞对其自身分泌的信号分子起反应。信号发放细胞 和B.靶旁细分胞泌为同类或同一细胞,常见于癌变细胞。 内分泌:①低浓度;②全身性;③长时效。 C. 化学突触 内分泌:由内分泌腺产生的激素,分泌进入血液循环,作用于 相应的靶器官。 旁D.分自泌分:泌信号细胞分泌局部化学介质释放到细胞外液中, 作用 于邻近的靶细胞,其作用距离只有几微米。包括各类细胞因子 和 化气学体突信触号:分神子经。递质由突触前膜释放,经突触间隙扩散到突触 后膜,作用于特定的靶细胞。
– 受体构象改变,导致信号初级跨膜转 导,靶细胞内产生第二信使或活化的 信号蛋白
– 胞内第二信使或胞内信号蛋白复合物 装配,起始胞内信号放大的级联反应
– 细胞应答反应 – 受体脱敏或受体下调,终止或降低细
胞反应
蛋白质模式结合域(modular binding domain)
• SH2 结构域(Src homology 2 domain)
受体的类型
细胞表面受体
亲水性信号分子
细胞内受体
小的亲脂性 信号分子
细胞内受体的特点
➢ 位于细胞质基质或核基质中; ➢ 识别并结合小的脂溶性分子; ➢ 通常是基因调控蛋白或酶,与信号分子结合
后被激活。
细胞表面受体的类型
A. 离子通道偶联受体 B. G蛋白偶联受体 C. 酶联受体
细胞表面受体转导胞外信号引发快反应和慢反应
直接激活少数特殊基因转录
初级反应的基因产物再激活其它基因 转录,对初级反应起放大作用。
Figure 15-15 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
一、细胞内核受体及其对基因表达的调节
• 亲脂性小分子
– 类固醇激素、视黄酸、 维生素D 和甲状腺素受 体在细胞核内
蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)
• PKA 是含有2 个调节亚基和2 个催化亚基四聚体,每个R 亚基上有2 个cAMP 结合位点
• cAMP与调节亚基结合,使调节亚基和催化亚基解离,释 放出催化亚基,激活蛋白激酶A
• 脂溶性气体分子NO
– 受体具有鸟苷酸环化 酶 活性
• 个别亲脂性小分子(如 前列腺素)受体在细胞 质膜上
Figure 15-3b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
二、NO 气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合
“明星分子”——NO
• 在细胞中,各种信号转导分子相互识别、相互作 用将信号进行转换和传递,构成信号转导通路( signal transduction pathway)
二、几个基本概念
• 信号分子 • 受体 • 第二信使 • 分子开关
(一)信号分子(配体)
Signal molecule (Ligand): 细胞的信息载体,能与靶细胞受体 结合并传递信息。 物理信号:声、光、电、温度 化学信号:激素、局部介质、神经递质
(二)激活或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联受体
• 受体:刺激性激素的受体(Rs);抑制性激素的受体(Ri) • G蛋白:刺激性G蛋白(Gs);抑制性G蛋白(Gi) • 效应酶:腺苷酸环化酶(AC)
第二信使
G蛋白在cAMP-PKA通路中的作用
• cAMP信号途径又称PKA系统,是蛋白激酶A系统 的简称(protein kinase A system, PKA);
– 激活磷脂酶 C(PLC),以IP3 和DAG作为双 信使
(一)激活离子通道的G 蛋白偶联受体所介导的信号通路
• 心肌细胞上M 乙酰胆碱受体激活G 蛋白开启 K+ 通道
Ach→M型Ach受体→Gi蛋白(GiαGβγ)→ Gβγ →K+通道→ K+ 外流→超极化→减缓心肌细胞的收缩频率
(一)激活离子通道的G 蛋白偶联受体所介导的信号通路
➢ NO为脂溶性气体,可快速扩散透过细胞膜,作用 于临近靶细胞;
➢ 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞; ➢ NO的生成以精氨酸为底物由NO合成酶(NOS)催
化,以NADPH为电子供体,生成NO和瓜氨酸; ➢ NO的效应酶是鸟苷酸环化酶。
血管内皮细胞接受乙酰胆碱,引起胞内Ca2+浓度升高,激活NO合酶,细胞释放NO,NO
cAMP(升高)
Giα Golfα
腺苷酸环化酶 K+ 通 道( Gβγ 激 活效应器)
cAMP(降低) 膜电位改变
腺苷酸环化酶
cAMP(升高)
受体举例
β 肾上腺素受体,胰高血糖素 受体,血中复合胺受体,后叶 加压素受体
α1 肾上腺素受体 M 乙酰胆碱受体
嗅觉受体(鼻腔)
Gqα
磷脂酶C
IP3,DAG(升高)α 2 肾上腺素受体
• 细胞信号通路(signaling pathway ):指细胞接受外界信号 ,通过一整套特定的机制,将胞外信号转导为胞内信号,最 终调节特定基因的表达,引起细胞的应答反应。
一、细胞通讯
1.方式
• 化学信号通讯( chemical signaling ) • 接触依赖性通讯(contact-dependent signaling) • 间隙连接(gap junction)胞间连丝(plasmodesma)
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