3第一篇 第3章 药物代谢动力学

第3章药物代谢动力学

教学要求

掌握药物代谢动力学的概念；掌握影响简单扩散的因素；熟悉影响药物吸收、分布的因素；掌握首关效应的概念及意义；掌握药物与血浆蛋白结合对药物作用的影响；熟悉肝药酶的特点，掌握药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义；掌握尿液pH值对药物排泄的影响；掌握肝肠循环的概念及作用特点；掌握半衰期的概念及临床意义；学会运用药物代谢动力学知识指导临床合理用药。

学习重点

1.影响简单扩散的因素。

2.药物与血浆蛋白结合对药物作用。

3.首关效应、肝肠循环、生物利用度的概念。

4.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义。

5.尿液pH值对药物排泄的影响。

6.半衰期的概念及临床意义。

教学难点

1.影响简单扩散的因素。

2.药物与血浆蛋白结合对药物作用。

3.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义。

4.尿液pH值对药物排泄的影响。

5.半衰期的概念及临床意义。

重点、难点解析

1. 影响简单扩散的因素

（1）药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小和解离度小的药物易

通过生物膜，反之则不易透过。

（2）体液的pH值：弱酸性药物在碱性体液中易解离，不易透过生物膜，而在酸性体液中不易解离，容易透过生物膜；弱碱性药物在酸性体液中易于解离，不易透过生物膜，在碱性体液中不易解离，容易透过生物膜。

记忆口诀：酸酸、碱碱解离少，脂溶增强转运好；

酸碱、碱酸解离多，脂溶降低转运少。

2.药物与血浆蛋白结合对药物作用

（1）药物在血浆中有两种存在形式：

①结合型药物：分子量大，难以通过毛细血管，不易分布、代谢、排泄，

暂时失去药理活性，暂时储存在血液中。

②游离型药物：有药理活性

（2）药物与血浆蛋白的结合特点

①非特异性结合，可发生竞争性置换。被置换的药物游离型浓度增加，药物效应增强或毒性增大。

②在某些病理状态下（慢性肾炎、肝硬化、营养不良等），血浆蛋白含量降低，使结合型药物减少，游离型药物浓度增加，使药效增强。

③药物与血浆蛋白结合的越多，游离型药物越少，起效慢，但维持时间越长；反之药物起效快，但维持时间短。

3.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响。

（1）药酶诱导剂：使药酶活性增加或合成增加的药物，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。

（2）药酶抑制剂：使药酶活性降低或合成减少的药物，如氯霉素、异烟肼、西咪替丁等。

（3）药酶诱导剂、药酶抑制剂对合用药物代谢的影响。

4.尿液pH值对药物排泄的影响

弱酸性药物弱碱性药物

尿液酸碱性

解离度脂溶性重吸收排泄解离度脂溶性重吸收排泄碱性尿液增大减小减少加快降低增大增加变慢酸性尿液降低增大增加变慢增大减小减少加快

5.半衰期的概念及临床意义

（1）半衰期：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，反映了药物的消除速率。按恒比消除的药物其半衰期恒定不变，不受给药途径和血药浓度的影响。但当肝、肾功能不全时，药物消除减慢，半衰期延长。

（2）半衰期的意义：①药物分类的依据，根据半衰期长短可将药物分为短效类、中效类和长效类等；②确定给药间隔时间，半衰期短则给药间隔时间短；半衰期长则给药间隔时间长；③预测药物基本消除的时间，一次给药后停药4～5个半衰期，即可认为药物基本消除；④预测药物达到稳态血药浓度的时间，恒比消除的药物，任何途径恒速恒量反复多次给药，经4～5个半衰期，药物在体内均可达到稳态血药浓度

课时安排

本章安排3课时。

教学大纲

第一节药物的跨膜转运

一、简单扩散

二、滤过

三、载体转运

1.主动转运

2.易化扩散

第二节药物的体内过程

一、药物的吸收

1.口服

2.舌下给药

3.直肠给药

4.注射给药

5.吸入给药

6.皮肤给药

二、药物的分布

1.药物与血浆蛋白结合率

2.体液pH

3.器官血流量

4.药物与组织的亲和力

5.特殊屏障

三、药物的代谢

1.药物代谢的方式

2.参与药物代谢的酶系

四、药物的排泄

1.肾脏排泄

2.胆汁排泄

3.乳汁排泄

第三节药物代谢动力学的重要参数

一、血药浓度-时间曲线

二、生物利用度

三、药物消除动力学

1.恒比消除

2.恒量消除

四、半衰期

五、稳态血药浓度

主要概念

1.吸收

2.首关效应

3.肝肠循环

4. 生物利用度

5.药酶诱导剂

6.药酶抑制剂

7.半衰期

8.恒比消除

9.恒量消除10.稳态血药浓度

11.分布12.代谢13.排泄