3第一篇 第3章 药物代谢动力学
药理学第三章-药物代谢动力学PPT课件
药物的相互作用
多种药物同时使用可能会产生相互作用，影响药物的代谢和 排泄。
例如，某些药物可能会抑制或诱导其他药物的代谢酶，导致 药物浓度过高或过低。
05
药物代谢动力学在临床上的应用
个体化给药方案的设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素， 制定个体化的给药方案，确保药物剂量和用药方式 的合理性和安全性。
考虑患者的遗传因素和基因多态性对药物代谢的影 响，为不同个体提供针对性的给药方案。
监测患者的药物代谢情况，及时调整给药方案，确 保治疗效果和减少不良反应的发生。
药物疗效的预测与评估
02
01
03
通过药物代谢动力学的研究，了解药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程，预测药物疗效。
结合患者的病情和临床指标，评估药物治疗的效果， 为临床医生提供科学依据。
消除速率常数（Ke）
总结词
表示药物在体内消除的速度常数，是评价药物消除快慢的重要参数。
详细描述
消除速率常数（Ke）是药代动力学的一个参数，用于描述药物在体内消除的速度。 Ke值越大，表示药物的消除速度越快。药物的Ke值受到多种因素的影响，如代谢速 率、排泄速率等。在药代动力学模型中，Ke用于描述一级消除过程。
二室模型
定义
二室模型是指药物在体内存在两个不同的分布相，即中央室和周边室。中央室指药物进入 血液循环后迅速分布到全身各组织器官，而周边室则指药物在某些组织器官中的缓慢分布 。
特点
二室模型适用于药物在体内分布不均匀，且消除速率在不同组织器官中存在差异的情况。
应用
二室模型常用于描述药物的分布过程，以及用于计算药物的表观分布容积、清除率等药动 学参数。
药理学第三章-药物代谢动力 学ppt课件
3药物代谢动力学3h-100页PPT精选文档
（三）药物的代谢（生物转化）
Metabolism, Biotransformation ★概念 药物在体内发生的化学结构的改变称为药
物的生物转化或药物的代谢。 ★意义 大多数药物经生物转化后失去药理活性成
为代谢产物排出体外，此为灭活。
• 代谢部位： – 主要在肝脏， – 其它如胃肠、肺、皮肤、肾
代谢步骤和方式
碱性药 在酸性环境中 解离度高，离子型多； 在碱性环境中 解离度低，分子型多。
解离度对药物转运的影响： 解离度低的药物→相对易转运
酸性药
在 规碱律性：环境中解离度高，转运速度慢
在酸性环境中解离度低，转运速度快
碱 “性酸药酸碱碱易转运 酸碱碱酸难转运”
在酸性环境中解离度高，转运速度慢 在碱性环境中解离度低，转运速度快
临床意义：
• 通过改变体液PH值可改变药物的吸收和排泄速度， 对于促进药物吸收和药物中毒的抢救具有重要意义。
• 例如：巴比妥类药物为弱酸性药物。
• 原尿是弱酸性的，弱酸性的药物在原尿中解离度非 常低，大部分以原形存在，很容易被肾小管重吸收 回体内，延长其作用时间。
• 碱化尿液可以增加其解离度，减少重吸收。 • 静脉注射弱碱性的NaHCO3迅速碱化尿液，加速巴
3、在酸酸性性药p环物K境在a中碱=解性p离H环度境-低中，l解g分离子[度H型高A多，] 。离子型多；
[ A ]
[ 离子型 ]
10 pH-pKa =
[HA]
= [非离子型]
pH和pKa决定药物分子解离度
碱性药 : BH+ H+ +B
[ H+ ] [ B]
Ka =
[BH+]
Tips:
[ B]
药理学课件第三章药物代谢动力学
表观分布容积
清除率是指单位时间内从体内清除的药物量与血浆药物浓度的比值，是衡量药物代谢和排泄速率的指标。
总结词
清除率的大小取决于药物的代谢和排泄途径，如尿液和胆汁等。药物的清除率对于预测血浆药物浓度、了解药物在体内的代谢和排泄特性以及制定给药方案具有重要意义。
详细描述
清除率
半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间，是衡量药物消除速率的指标。
经肾脏排泄
药物通过肝脏以胆汁的形式排出体外。
经肝脏排泄
部分挥发性药物可经肺脏排出体外。
经肺脏排泄
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
总结词
表观分布容积是药物在体内分布后所占据的体液容积，是衡量药物分布广度的指标。
详细描述
表观分布容积的大小与药物的脂溶性、组织亲和力及血流灌注等因素有关。一般来说，脂溶性高的药物具有较大的表观分布容积，而血流灌注良好的组织具有较高的药物分布。
临床药学是药学的分支学科，主要研究药物治疗的安全性、有效性和经济性，为临床合理用药提供科学依据。
药物代谢动力学是临床药学的重要基础之一，通过研究药物在体内的代谢过程和药效学特点，为临床用药方案的设计和优化提供科学支持。
药物代谢动力学与临床药学
THANKS
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总结词
半衰期对于给药间隔时间的确定具有指导意义，可以根据药物的半衰期来制定合适的给药方案，以维持药物的有效血浆浓度。
详细描述
半衰期
生物利用度
总结词
生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速率和程度，是衡量药物吸收效果的指标。
详细描述
生物利用度受到多种因素的影响，如药物的剂型、给药途径、胃排空速率等。了解药物的生物利用度有助于评估不同制剂之间的差异，为临床用药提供参考。
药物代谢动力学习题(答案)
第三章：药物代谢动力学一、A1型题（本大题共43小题，每小题1.0分，共43.0分。
在每小题所给出的四个选项中，只有一个符合题目要求，请将正确答案填在题目下方的答案栏内。
不选、多选、错选均不得分）1.药物代谢动力学研究的是（）A. 药物的不良反应B. 药物的作用机制C. 机体对药物作用的动力学规律D. 药物与机体间的相互作用E. 药物对机体作用的规律参考答案： C2.关于药物简单扩散叙述错误的是（）A. 不消耗能量B. 不需要载体C. 无饱和现象D. 可有竞争性抑制E. 当生物膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止参考答案： D3.药物最常见的跨膜转运方式是（）A. 主动转运B. 简单扩散C. 膜孔扩散D. 易化扩散E. 膜动转运参考答案： B4.药物被动转运的特点是（）A. 顺浓度差转运B. 消耗能量C. 需要载体D. 有竞争抑制现象E. 有饱和现象5.体液pH值的变化能影响药物的跨膜转运，这是由于pH改变了药物的（）A. 解离度B. 溶解度C. 脂溶性D. 化学结构E. 分子大小参考答案： A6.影响药物被动转运的因素不包括（）A. 药物的分子量B. 药物的脂溶性C. 肝脏功能D. 药物的解离度E. 膜面积参考答案： C7.青霉素（小分子）通过肾小管细胞分泌排泄是（）A. 主动转运B. 易化扩散C. 简单扩散D. 胞饮E. 胞吐参考答案： A8.药物的首关消除效应常见发生于（）A. 舌下给药后B. 吸入给药后C. 口服给药后D. 静脉给药后 E 皮下给药后参考答案： C9.最常用的给药方式是（）A. 口服B. 直肠给药C. 静脉给药D. 舌下给药E. 肌内注射参考答案： A10.下列属于舌下给药特点的是（）A. 可避免首关效应B. 吸收速度比口服慢C. 不能避免胃酸破坏D. 所有药物都易吸收E. 容易通过血脑屏障参考答案： A11.与药物吸收无关的因素是（）A. 药物与血浆蛋白结合率（药物分布）B. 药物剂型C. 药物的首关效应D. 体液pHE. 给药途径12.下列那种给药途径无吸收过程（）A. 口服B. 舌下含服C. 肌肉注射D. 静脉注射E. 直肠给药参考答案： D13.首过消除是指（）A. 口服药物在胃肠道的吸收过程中，首次进入肝脏被代谢灭活B. 药物静脉注射后，首先与血浆蛋白结合而暂时失去活性C. 体循环的药物从肾脏快速排泄D. 体循环的药物经过肝脏被代谢灭活E. 体循环的药物优先分布至血流丰富的器官参考答案： A14.药物与血浆蛋白的结合（）A. 对药物分布有影响B. 对药物吸收有影响C. 具有永久性D. 肾小球滤过加快E. 使药物代谢加快参考答案： A15.药物在血浆中与血浆蛋白结合后（）A. 药物作用增强B. 药物代谢加快C. 暂时失去药理活性D. 药物排泄加快E. 药物分布广参考答案： C16.某药在血浆蛋白上的结合部位被另一药物竞争置换后，该药的药理作用呈现（）A. 不变B. 减弱C. 增强D. 消失E.增多参考答案： C17.难以通过血脑屏障的药物是（）A. 分子大，极性高B. 分子小，极性低C. 分子大，无极性D. 分子小，极性高E. 分子小，无极性参考答案： A18.肝功能低下的患者应用主要在肝脏代谢的药物时需注意（）A. 个体差异B. 减少药物用量C. 变态反应D.耐受性E.成瘾性参考答案： B19.药物经过代谢（生物转化）后的结果不可能是（）A. 药理活性增强B. 药理活性降低C. 毒性增加D. 水溶性增加E. 毒性减小参考答案： C20.下列哪种药物是肝药酶诱导剂（）A. 地西泮B. 阿司匹林C. 普萘洛尔D.苯巴比妥E. 硝酸甘油参考答案： D21.经肝药酶转化的药物与肝药酶抑制剂合用时其效应（）A. 减弱B. 增强C. 不变D. 消失E. 新增参考答案： B22.在酸性尿液中，弱酸性的药物（）A. 解离多重吸收多，排泄慢B. 解离多重吸收多，排泄快C. 解离少重吸收多，排泄慢D. 解离少重吸收少，排泄快E. 解离少重吸收多，排泄快参考答案： C23.肝肠循环主要影响了药物在体内的（）A. 起效快慢B. 药效高低C. 分布D. 作用持续时间E.与血浆蛋白的结合参考答案： D24.排泄过程是药物的（）A. 生物转化过程B. 再吸收过程C. 彻底消除过程D. 再分布过程E. 储存的过程参考答案： C25.大多数药物的消除途径不包括（）A. 肝脏的代谢B. 肾脏的排泄C. 乳汁的排泄D. 随唾液排出E. 胆汁排泄参考答案： D26.尿液的pH值影响药物的排泄，是由于它改变了药物的（）A. 分子结构B. 大小C. 解离度D. 解离常数E. 溶解度参考答案： C27.大多数药物排泄的主要途径是（）A. 皮肤、粘膜B. 肾脏C. 肺脏D. 肠道E. 肝脏参考答案： B28.静脉滴注碳酸氢钠使尿液碱化，可引起（）A. 弱酸性药物再吸收增加B. 弱碱性药物再吸收减少C. 弱酸性药物排泄加快D. 弱碱性药物排泄加快E. 弱酸性药物排泄减慢参考答案： C29.某药物口服和静注相同剂量后的时量曲线下面积几乎相等，表明该药物（）A. 口服吸收迅速B. 口服吸收完全C. 口服的生物利用度低D. 口服药物没有首关消除E. 静注吸收不完全参考答案： B30.按一级动力学方式消除的药物其半衰期（）A. 随给药途径而不同B. 与血药浓度有关C. 受给药间隔影响D. 给药剂量越大半衰期越长E. 相对恒定参考答案： E31.时量曲线下面积反映（）A. 消除半衰期B. 消除速度C. 吸收速度D. 吸收进入机体的药物相对量E. 给药剂量参考答案： D32.关于时-量关系曲线的描述正确的为（）A. 反映药物效应随时间变化及其规律B. 反映血药浓度随时间变化及其规律C. 横轴为时间，纵轴为给药剂量D. 时量曲线的升段只反映药物吸收E. 时量曲线的下降段只反映药物消除参考答案： B33.某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除所需时间为（）A. 10小时左右B. 20小时左右C. 1天左右D. 2天左右E. 5天左右参考答案： D（50小时）34.按半衰期恒量重复给药时，为缩短达到稳态血药浓度的时间，可采用（）A. 首剂量加倍B. 首剂量增加3倍C. 连续恒速静脉滴注D. 增加给药次数E. 增加每次给药量参考答案： A35.按半衰期恒速恒量给药，大约经过几个半衰期即可达到稳态血药浓度（）A. 8个B. 5个C. 10个D. 2个E. 1个参考答案： B36.临床需要维持药物有效血浓度，正确的恒量给药间隔（）A. 每4 h给药一次B. 每6 h给药一次C. 每8 h给药一次D. 每12 h给药一次E. 应根据药物的半衰期确定参考答案： E37.血药浓度达到坪值时意味着（）A. 药物的作用最强B. 药物的消除量最大C. 药物的吸收速度与消除速度达到平衡D. 药物吸收过程完成E. 药物不再消除参考答案： C38.药物的血浆半衰期是指（）A. 血药浓度下降一半所需时间B. 药物脑脊液浓度下降一半所需时间C. 药物效应降低一半所需时间D. 稳态血药浓度下降一半所需时间E. 从血浆药物浓度为原来的一半至完全消除的时间参考答案： A39.按一级动力学方式消除的药物，按一定间隔时间连续给一定剂量，其坪值到达大约需要（）A. 1个t1/2B. 3个t1/2C. 5个t1/2D. 7个t1/2E. 10个t1/2 参考答案： C40.血浆半衰期对临床用药的参考价值是（）A. 确定用药剂量B. 制定给药间隔时间C. 研制药物剂型D. 选择给药途径E. 计算生物利用度参考答案： B41.决定每天用药次数的主要因素是药物的（）A. 体内转化速度B. 作用强弱C. 吸收快慢D. 体内消除速度E. 生物利用度参考答案： D42.对生物利用度影响较大的因素是（）A. 给药次数B. 给药时间C. 给药剂量D. 给药途径E. 年龄参考答案： D43.口服药物的生物利用度一般代表（）A. 口服药物被机体吸收的百分率B. 口服药物所能达到的血药浓度高低C. 口服药物的溶出度D. 口服药物剂量的大小E. 口服药物的安全性参考答案： A二、A2型题（本大题共4小题，每小题1.0分，共4.0分。
3-药物代谢动力学.ppt2
分 组织 器官 外
布
消化道 皮肤 肺
隙
内
细胞膜
皮下 肌肉 膜
代 谢、 排 泄
第一节
药物的跨膜转运
一、被动转运： 被动转运：
⒈ 概念：药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一 概念：药物依赖于膜两侧的浓度差， 侧向浓度低的一侧转移，称为被动转运。 侧向浓度低的一侧转移，称为被动转运。当膜的两 侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止， 侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止，大多数 药物的转运方式属于被动转运。 药物的转运方式属于被动转运。特点：不消耗能量， 无饱和现象和竞争性抑制。 被动转运分三种类型： 被动转运分三种类型：
HA Ka = Ka A-
+
H+
BH+ Ka =
Ka
H+
+
B
[H+] [A-] [HA] [A-] [HA]
[H+] [B] [BH+] [B] [BH+]
logKa = log[H+] + log
logKa= log[H+] + log
_ logK = _log[H+] _ log [A-] a [HA] 即: pKa = pH - log [A-] [HA]
第一节 药物的转运 第二节 药物的体内过程 第三节 体内药量变化的时间过程
由于药物在体内的转运和转化，使得在用药后 由于药物在体内的转运和转化， 随着时间的推移而使药物在体内、 随着时间的推移而使药物在体内、血浆内或细 胞内发生浓度的变化（时量关系） 胞内发生浓度的变化（时量关系）.
转 运
吸 间
收 血 液
◆口服则需要通过胃肠粘膜。 口服则需要通过胃肠粘膜。 药物在胃肠道吸收时，会进入肝脏和门静脉， 药物在胃肠道吸收时，会进入肝脏和门静脉， 经过代谢灭活后，使进入体循环的药量减少， 经过代谢灭活后，使进入体循环的药量减少， 称为首过消除(first-pass-effect） 首过消除(first 称为首过消除(first-pass-effect）或首关 效应。 效应。 ◆皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸 毛细血管壁的细胞间隙较宽大， 收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药 物可顺利通过。吸收快速而完全。 物可顺利通过。吸收快速而完全。 舌下含服避免了首关消除。 ◆舌下含服避免了首关消除。 ◆吸入，肺泡上皮表面积很大。 吸入，肺泡上皮表面积很大。
03章：药物代谢动力学
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
排
（一）肾脏排泄 ：
泄 途 径
1.排泄方式
（1）肾小球滤过。
（2）肾小管被动重吸收，在远曲小管
（3）肾小管主动分泌，近曲小管（同时主动重吸 收营养物质）． 2.肾排泄药物的特点 （1）尿药浓度高，有利也有弊
无吸收 过程
肌内注射（intramuscular injection，im） 。 2. 从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收
气体、挥发性液体药物（如吸入麻醉药）或分散在空 气中的固体药物（如气雾剂） 4.从直肠吸收
给药方式与血药浓度的关系
二 .分
布
• 分布（distribution）是指吸收入血的药 物随血流转运至组织器官的过程 • 药物的分布速率主要取决于药物的理化性 质、各器官组织的血流量与对药物的通透 性以及药物在组织与血浆的分配比。
药物在血液中的分布
1. 与血细胞结合 2. 与血浆蛋白结合 成为结合型药物
（bound drug），血浆白蛋白是最重要的
结合蛋白。药物与血浆蛋白结合是可逆的，
游离型药物与结合型药物经常处在平衡状
态之中 。
药物与血浆蛋白结合的特点
• 暂时失活性：结合后药理活性暂时消失，暂 时“储存”于血液中 • 可逆性
体内药量变化的时间过程
时量关系（time-concentration relationship）是指血浆药物浓度 （Ｃ）随时间（t）的改变而发生变化 的规律。
曲线下面积（AUC)
坐标轴与时量曲线围成的面积 反应进入体循环药物的相对量
生物利用度 （bioavailability，F）
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
03(本)药物代谢动力学
口服给药 (Oral ingestion)吸收部位主要在小肠
�停留时间长，绒毛吸收面积大。 �毛细血管壁孔道大，血流丰富； � pH5～8，对药物解离影响小。
●胃肠道各部位的 吸收面大小(m2)
�口腔 0.5-l .0 �直肠 0.02 �胃 0.1-0.2 �小肠 100 �大肠 0.04-0.07
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
●吸收速度：？
（一）口服给药 per os，po
1. 最常用，方便、经济和安全；
2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；？
3. 吸收慢且不规则； 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人； 5. 受首过消除等许多因素影响。
●问题：首过消除高，则生物利用度 ？ 低
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ；
�适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
肌内和皮下给药
●特点： □通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）； □可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响； □可避免首过消除现象； □给药剂量准确； □药物效应快速显著。
●影响因素： □药物在组织间液的溶解度； □注射部位血流量； □注射药物剂型。
血管内给药
□方式：静脉注射、静脉滴注。 □无吸收过程，可迅速起效； □适用于治疗指数小、药物容积大、不易吸收或刺激性强的药物
第三章 药物代谢动力学
中毒浓度
有效浓度
0
1 2
（Tmax）
3
4
5
6
7
8
9
时间（T）
潜伏期
持续期
血药浓度-时间曲线
残留期
§3-3 药代动力学重要参数
稳态血药浓度
1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（4～6）t1/2血浆 中药物浓度达到稳态浓度（ CSS ）——坪值 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等
§3-2 药物的体内过程
三、代谢（metabolism） 代谢：是指药物在体内发生化学结构的改变及
药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺
§3-2 药物的体内过程
转化的结果
（1）
（2）
失活（inactivation） 活化（activation）
一级消除动力学（first-order kinetics）
dC dt
= -KC
C：原始浓度
药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比 消除。
§3-3 药代动力学重要参数
二、药物消除动力学
一级消除动力学的特点：
单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消 除的药量不恒定； t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变； 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；
（3）
仍保持活性，强度改变
§3-2 药物的体内过程
药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）
专一性酶（特异性酶） AChE 非专一性酶（非特异性酶） 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素 P450（CYP）（肝药酶）
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第3章药物代谢动力学
教学要求
掌握药物代谢动力学的概念；掌握影响简单扩散的因素；熟悉影响药物吸收、分布的因素；掌握首关效应的概念及意义；掌握药物与血浆蛋白结合对药物作用的影响；熟悉肝药酶的特点，掌握药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义；掌握尿液pH值对药物排泄的影响；掌握肝肠循环的概念及作用特点；掌握半衰期的概念及临床意义；学会运用药物代谢动力学知识指导临床合理用药。
学习重点
1.影响简单扩散的因素。
2.药物与血浆蛋白结合对药物作用。
3.首关效应、肝肠循环、生物利用度的概念。
4.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义。
5.尿液pH值对药物排泄的影响。
6.半衰期的概念及临床意义。
教学难点
1.影响简单扩散的因素。
2.药物与血浆蛋白结合对药物作用。
3.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义。
4.尿液pH值对药物排泄的影响。
5.半衰期的概念及临床意义。
重点、难点解析
1. 影响简单扩散的因素
（1）药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小和解离度小的药物易
通过生物膜，反之则不易透过。
（2）体液的pH值：弱酸性药物在碱性体液中易解离，不易透过生物膜，而在酸性体液中不易解离，容易透过生物膜；弱碱性药物在酸性体液中易于解离，不易透过生物膜，在碱性体液中不易解离，容易透过生物膜。
记忆口诀：酸酸、碱碱解离少，脂溶增强转运好；
酸碱、碱酸解离多，脂溶降低转运少。
2.药物与血浆蛋白结合对药物作用
（1）药物在血浆中有两种存在形式：
①结合型药物：分子量大，难以通过毛细血管，不易分布、代谢、排泄，
暂时失去药理活性，暂时储存在血液中。
②游离型药物：有药理活性
（2）药物与血浆蛋白的结合特点
①非特异性结合，可发生竞争性置换。
被置换的药物游离型浓度增加，药物效应增强或毒性增大。
②在某些病理状态下（慢性肾炎、肝硬化、营养不良等），血浆蛋白含量降低，使结合型药物减少，游离型药物浓度增加，使药效增强。
③药物与血浆蛋白结合的越多，游离型药物越少，起效慢，但维持时间越长；反之药物起效快，但维持时间短。
3.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响。
（1）药酶诱导剂：使药酶活性增加或合成增加的药物，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。
（2）药酶抑制剂：使药酶活性降低或合成减少的药物，如氯霉素、异烟肼、西咪替丁等。
（3）药酶诱导剂、药酶抑制剂对合用药物代谢的影响。
4.尿液pH值对药物排泄的影响
弱酸性药物弱碱性药物
尿液酸碱性
解离度脂溶性重吸收排泄解离度脂溶性重吸收排泄碱性尿液增大减小减少加快降低增大增加变慢酸性尿液降低增大增加变慢增大减小减少加快
5.半衰期的概念及临床意义
（1）半衰期：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，反映了药物的消除速率。
按恒比消除的药物其半衰期恒定不变，不受给药途径和血药浓度的影响。
但当肝、肾功能不全时，药物消除减慢，半衰期延长。
（2）半衰期的意义：①药物分类的依据，根据半衰期长短可将药物分为短效类、中效类和长效类等；②确定给药间隔时间，半衰期短则给药间隔时间短；半衰期长则给药间隔时间长；③预测药物基本消除的时间，一次给药后停药4～5个半衰期，即可认为药物基本消除；④预测药物达到稳态血药浓度的时间，恒比消除的药物，任何途径恒速恒量反复多次给药，经4～5个半衰期，药物在体内均可达到稳态血药浓度
课时安排
本章安排3课时。
教学大纲
第一节药物的跨膜转运
一、简单扩散
二、滤过
三、载体转运
1.主动转运
2.易化扩散
第二节药物的体内过程
一、药物的吸收
1.口服
2.舌下给药
3.直肠给药
4.注射给药
5.吸入给药
6.皮肤给药
二、药物的分布
1.药物与血浆蛋白结合率
2.体液pH
3.器官血流量
4.药物与组织的亲和力
5.特殊屏障
三、药物的代谢
1.药物代谢的方式
2.参与药物代谢的酶系
四、药物的排泄
1.肾脏排泄
2.胆汁排泄
3.乳汁排泄
第三节药物代谢动力学的重要参数
一、血药浓度-时间曲线
二、生物利用度
三、药物消除动力学
1.恒比消除
2.恒量消除
四、半衰期
五、稳态血药浓度
主要概念
1.吸收
2.首关效应
3.肝肠循环
4. 生物利用度
5.药酶诱导剂
6.药酶抑制剂
7.半衰期
8.恒比消除
9.恒量消除10.稳态血药浓度
11.分布12.代谢13.排泄。