缺血再灌注损伤PPT课件
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脑缺血再灌注损伤机制PPT课件
。
其他治疗方式
控制危险因素
如高血压、糖尿病、高血脂等，降低脑缺血的发生风险。
康复治疗
针对脑缺血后遗留的功能障碍，进行康复训练，提高生活 质量。
健康宣教
提高公众对脑缺血的认识，加强预防措施的宣传和教育。
05
CATALOGUE
脑缺血再灌注损伤的研究进展与展望
研究进展
01
脑缺血再灌注损伤的病理生理机制
深入探讨了脑缺血再灌注损伤过程中炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等
关键环节的作用机制，为治疗提供了理论基础。
02
脑缺血再灌注损伤的药物治疗
研究发现了多种具有神经保护作用的药物治疗方法，如抗血小板聚集药
物、溶栓药物、抗炎药物等，为临床治疗提供了新的选择。
03
脑缺血再灌注损伤的基因治疗
通过基因敲除或基因转染技术，调控关键基因的表达，以达到治疗脑缺
分类
根据缺血时间和再灌注时间的不 同，脑缺血再灌注损伤可分为急 性期、亚急性期和慢性期。
发生机制
能量代谢障碍
缺血时，脑组织能量生成不足， 导致细胞内ATP耗竭，细胞膜离 子泵功能受损，细胞内钠离子和 钙离子浓度升高，引发细胞毒性
水肿和细胞死亡。
炎症反应
再灌注后，炎症细胞因子和趋化 因子被激活，引发炎症反应，导
细胞信号转导异常
信号转导通路紊乱
脑缺血再灌注损伤过程中，细胞内信号转导通路发生紊乱，导致 细胞功能异常。
信号分子异常
参与信号转导的分子在脑缺血再灌注损伤后出现异常，影响信号转 导过程。
信号转导抑制剂的作用
某些物质在脑缺血再灌注损伤后发挥信号转导抑制剂的作用，干扰 信号转导过程。
细胞内蛋白质合成异常
致白细胞浸润和组织损伤。
其他治疗方式
控制危险因素
如高血压、糖尿病、高血脂等，降低脑缺血的发生风险。
康复治疗
针对脑缺血后遗留的功能障碍，进行康复训练，提高生活 质量。
健康宣教
提高公众对脑缺血的认识，加强预防措施的宣传和教育。
05
CATALOGUE
脑缺血再灌注损伤的研究进展与展望
研究进展
01
脑缺血再灌注损伤的病理生理机制
深入探讨了脑缺血再灌注损伤过程中炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等
关键环节的作用机制，为治疗提供了理论基础。
02
脑缺血再灌注损伤的药物治疗
研究发现了多种具有神经保护作用的药物治疗方法，如抗血小板聚集药
物、溶栓药物、抗炎药物等，为临床治疗提供了新的选择。
03
脑缺血再灌注损伤的基因治疗
通过基因敲除或基因转染技术，调控关键基因的表达，以达到治疗脑缺
分类
根据缺血时间和再灌注时间的不 同，脑缺血再灌注损伤可分为急 性期、亚急性期和慢性期。
发生机制
能量代谢障碍
缺血时，脑组织能量生成不足， 导致细胞内ATP耗竭，细胞膜离 子泵功能受损，细胞内钠离子和 钙离子浓度升高，引发细胞毒性
水肿和细胞死亡。
炎症反应
再灌注后，炎症细胞因子和趋化 因子被激活，引发炎症反应，导
细胞信号转导异常
信号转导通路紊乱
脑缺血再灌注损伤过程中，细胞内信号转导通路发生紊乱，导致 细胞功能异常。
信号分子异常
参与信号转导的分子在脑缺血再灌注损伤后出现异常，影响信号转 导过程。
信号转导抑制剂的作用
某些物质在脑缺血再灌注损伤后发挥信号转导抑制剂的作用，干扰 信号转导过程。
细胞内蛋白质合成异常
致白细胞浸润和组织损伤。
缺血—再灌注损伤 ppt课件
ppt课件
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钙超载的作用
ppt课件
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钙超载的机制
主要发生于再灌注期，且主要是钙 内流增加
1、Na+- Ca2+交换异常 2、蛋白激酶C（PKC）激活 3、生物膜损伤（细胞膜损伤、线粒体膜损伤、 溶酶体膜损伤、肌浆网膜损伤）
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⑴Na+- Ca2+交换异常
生理—细胞膜上Na+- Ca2+交换蛋白转入1Na+同时转出 3Ca2+（正向交换） 病理—缺血缺氧时，细胞内pH降低，再灌注时细胞内 外pH差，激活Na+- H+交换，Na+进H+出，胞内Na+↑， 且再灌注时恢复了能量供应，共同促进了Na+- Ca2+反 向交换，即Na+出Ca2+入，造成细胞内钙超负荷
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再灌注损伤
ppt课件
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三大机制
1、自由基的作用 2、钙超载的作用 3、白细胞的作用
ppt课件
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一、自由基的作用
概念—自由基是外层电子轨道上含有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称 分类—非脂性自由基、脂性自由基、活性氧、 其他自由基
自由基化学性质极为活泼，易于失去电子或夺取电子， 能和各种细胞成分反应造成损伤，其氧化作用强，有 强烈的引发脂质过氧化作用，引起胞质膜蛋白及某些 酶交联成为二聚体或更大聚合物，导致蛋白失活，细 胞丧失功能，甚至死亡。
ppt课件
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自由基对生物膜的损伤作用
ppt课件
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二、钙超载的作用
概念—钙超载指各种原因引起的细胞内钙含量 异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍 的现象，严重时造成细胞死亡 作用—造成生物膜损伤；
缺血再灌注损伤宣讲培训课件
④ 减少ATP生成
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
缺血再灌注损伤PPT课件
细胞凋亡与坏死
总结词
细胞凋亡与坏死是缺血再灌注损伤的两种主要细胞死亡方式，它们会导致组织结构和功能的丧失。
详细描述
在缺血再灌注过程中，细胞凋亡与坏死被触发。细胞凋亡是程序性死亡过程，涉及一系列基因和蛋白 的激活。坏死则是细胞因能量耗竭和膜通透性改变而发生的细胞死亡。这两种细胞死亡方式都会导致 细胞结构和功能的丧失，进而引发组织损伤和器官功能障碍。
细胞因子治疗
通过注射细胞因子来促进 心肌细胞的再生和修复。
细胞工程
利用细胞工程技术构建心 肌组织，用于替代受损心 肌。
基因治疗
基因转移技术
将具有保护作用的基因转 移到心肌细胞中，增强心 肌细胞的抗缺血再灌注损 伤能力。
基因沉默技术
利用基因沉默技术抑制有 害基因的表达，减轻缺血 再灌注损伤。
基因编辑技术
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感谢您的观看
总结词
氧化应激反应是缺血再灌注损伤的重要机制之一，它会导致细 胞内活性氧簇（ROS）的过度生成和抗氧化能力的下降，进而 引发细胞损伤。
详细描述
在缺血再灌注过程中，由于氧气供应的恢复，细胞内ROS的产 生增多，这些ROS具有很强的氧化能力，能够攻击细胞内的蛋 白质、脂质和DNA等生物分子，导致细胞结构和功能的破坏。 同时，抗氧化系统的削弱也使得细胞无法有效清除ROS，加剧 了细胞的氧化应激损伤。
脑缺血再灌注损伤
总结词
脑缺血再灌注损伤是脑梗塞治疗中的难题， 可能导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
详细描述
脑缺血再灌注损伤是指当脑缺血后重新获得 血液供应时，反而加重脑损伤的过程。这是 因为在缺血期间，脑细胞会产生一系列代谢 产物和活性物质，当血液重新流通时，这些 代谢产物和活性物质可能对脑细胞产生毒性 作用，导致脑细胞死亡和神经功能缺损。
《缺血再灌注损伤》课件
常见的疾病
心肌梗死
冠状动脉阻塞引起心肌供血不 足，再灌注时可能导致心肌损 伤。
脑卒中
脑血管堵塞或破裂会导致脑组 织缺血再 肾小管坏死，进而引发急性肾 衰竭。
临床表现与诊断
临床症状
诊断方法
临床表现因器官不同而异，如胸痛、 常用方法包括体格检查、医学影像
该损伤可影响多个器官，包 括心脑血管、肾脏、肝脏等。
缺血再灌注损伤可能导致细 胞死亡、炎症反应和功能障 碍，严重时可危及生命。
机制与病理过程
缺血阶段
血液供应被中断，细胞无法获得 足够的氧和营养。
再灌注阶段
血流重新恢复，但细胞受到氧化 应激和炎症性损伤。
细胞损伤
缺血再灌注会引发一系列病理过 程，包括自由基生成、内质网应 激和细胞凋亡。
《缺血再灌注损伤》PPT 课件
欢迎大家来到《缺血再灌注损伤》PPT课件。我们将一起探讨这一重要主题， 了解其定义、影响器官、机制与病理过程，并介绍常见的疾病、临床表现与 诊断以及预防与治疗方法。让我们开始吧！
缺血再灌注损伤的定义
1 病理过程
2 影响范围
3 潜在风险
缺血再灌注损伤是由于组织 或器官在缺血阶段之后再次 血流恢复时发生的一系列病 理变化。
神经功能障碍或肾功能异常。
学、实验室检验和组织活检等。
影像学检查
MRI、CT和超声等可以帮助医生评 估损伤程度和确定治疗方案。
预防与治疗方法
1
预防措施
保持健康生活方式、控制危险因素、遵医嘱等可降低缺血再灌注损伤的风险。
2
早期干预
尽早采取适当的治疗措施，如抗氧化剂、炎症抑制剂等。
3
康复护理
提供适当的康复计划和支持，帮助患者尽快恢复功能并防止再次损伤。
缺血-再灌注损伤PPT课件
膜脂质过氧化增强 蛋白质功能抑制 核酸及染色体破坏
缺血-再灌注损伤
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自由基对膜的损伤
正常血细胞
自由基损伤
ห้องสมุดไป่ตู้
严重自由基损伤
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正常细胞膜结构示意图
穿膜糖 蛋白
膜表面蛋白 -SHHS-
缺血缺氧 儿茶酚胺
再灌注
O
+ 氧化产物
2
氧自由基
调节作用
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自 由 基 引 起 IRI 的 机 制
攻 击 蛋 白 质、酶
攻 击 DNA
攻击生物膜
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自 由 基 引 起 IRI 的 机 制
膜脂质过氧化增强
➢膜结构破坏 ➢间接抑制膜蛋白功能 ➢促进自由基及其他生物活性物质生成 ➢ ATP 生 成 减 少
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蛋白质断裂
CH3-SO
氨基酸氧化
蛋白质功能抑制
蛋白质-蛋白质交联 二硫交联
蛋白质-脂质交联
-S-S-
OH
OH
HO
HO
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无 复 流 现 象(no-reflow phenomenon)
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IRI 机 制 小 结
缺血-再灌注
钙超载
OFR
白细胞
代谢、功能改变
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休克、DIC微循环再通
冠脉解痉、各种动脉搭桥术
心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通）
心肺手术体外循环后、心肺复苏
断肢再植、器官移植血供恢复等
缺血再灌注损伤PPT课件
氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
56
三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制
缺血再灌注PPT课件
发展。
管理措施
建立完善的管理制度
01
制定科学、规范的管理制度，确保缺血再灌注损伤患者的安全
和治疗效果。
加强监测与评估
02
对患者进行密切监测和评估，及时发现和处理缺血再灌注损伤
相关的问题。
提高医护人员专业水平
03
加强医护人员的专业培训，提高他们对缺血再灌注损伤的认识
和处理能力。
06 缺血再灌注损伤的研究进 展与展望
减少再灌注损伤
在缺血发生后，尽快恢复 心肌再灌注，以减少再灌 注损伤的发生。
控制策略
药物治疗
使用抗血小板聚集、抗凝、溶栓 等药物，控制缺血再灌注损伤的
发展。
非药物治疗
采用机械通气、体外膜氧合等非 药物治疗手段，改善心肌氧供平
衡。
综合治疗
根据患者具体情况，采用综合治 疗手段，包括药物治疗和非药物 治疗，以控制缺血再灌注损伤的
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总结词：细胞死亡
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详细描述：长时间缺血会导致细胞死亡，凋亡和坏死是两 种主要的细胞死亡方式。
再灌注期
总结词：炎症反应 详细描述：再灌注期血流恢复后，炎 症因子和白细胞浸润，导致局部炎症
反应，进一步加重组织损伤。
总结词：氧化应激
详细描述：再灌注期氧自由基生成增 加，对细胞膜、线粒体等造成氧化损 伤。
、严重感染、严重创伤等。
体格检查
观察患者的症状和体征，如疼 痛、皮肤改变、肌肉功能障碍 和关节活动受限等。
实验室检查
检测血液中的酶学指标和肌红 蛋白等，以评估肌肉和心肌损 伤程度。
影像学检查
通过超声、MRI和X线等影像学 检查，观察肌肉和关节的结构 和功能。
管理措施
建立完善的管理制度
01
制定科学、规范的管理制度，确保缺血再灌注损伤患者的安全
和治疗效果。
加强监测与评估
02
对患者进行密切监测和评估，及时发现和处理缺血再灌注损伤
相关的问题。
提高医护人员专业水平
03
加强医护人员的专业培训，提高他们对缺血再灌注损伤的认识
和处理能力。
06 缺血再灌注损伤的研究进 展与展望
减少再灌注损伤
在缺血发生后，尽快恢复 心肌再灌注，以减少再灌 注损伤的发生。
控制策略
药物治疗
使用抗血小板聚集、抗凝、溶栓 等药物，控制缺血再灌注损伤的
发展。
非药物治疗
采用机械通气、体外膜氧合等非 药物治疗手段，改善心肌氧供平
衡。
综合治疗
根据患者具体情况，采用综合治 疗手段，包括药物治疗和非药物 治疗，以控制缺血再灌注损伤的
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总结词：细胞死亡
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详细描述：长时间缺血会导致细胞死亡，凋亡和坏死是两 种主要的细胞死亡方式。
再灌注期
总结词：炎症反应 详细描述：再灌注期血流恢复后，炎 症因子和白细胞浸润，导致局部炎症
反应，进一步加重组织损伤。
总结词：氧化应激
详细描述：再灌注期氧自由基生成增 加，对细胞膜、线粒体等造成氧化损 伤。
、严重感染、严重创伤等。
体格检查
观察患者的症状和体征，如疼 痛、皮肤改变、肌肉功能障碍 和关节活动受限等。
实验室检查
检测血液中的酶学指标和肌红 蛋白等，以评估肌肉和心肌损 伤程度。
影像学检查
通过超声、MRI和X线等影像学 检查，观察肌肉和关节的结构 和功能。
病生-第13章缺血-再灌注损伤PPT课件
案例三：肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可导致肢体肌肉和 骨骼损伤，影响患者的运动功能和生活 能力。
VS
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤通常发生在肢体动 脉阻塞后，血流重新恢复时。由于缺血期 间肌肉和骨骼受损，再灌注时会引起炎症 反应和氧化应激，导致肢体肌肉和骨骼损 伤。患者可能出现肢体疼痛、肿胀、活动 受限等症状，严重时可导致截肢或残疾。
药物治疗
使用抗氧化剂
使用细胞保护剂
抗氧化剂可以清除自由基，减少组织 损伤。
细胞保护剂可以保护细胞免受缺血和 再灌注损伤的影响。
使用抗炎药物
抗炎药物可以减轻炎症反应，减少组 织损伤。
其他治疗方法
手术治疗
对于严重的缺血-再灌注损伤，可 能需要手术治疗。
细胞移植
细胞移植可以促进组织再生和修复， 减少组织损伤。
02
优化治疗方案，根据患 者的具体情况制定个性 化的治疗方案，提高治 疗效果。
03
加强医护人员的培训和 教育，提高他们对缺血再灌注损伤的认识和救 治能力。
04
加强多学科协作，整合 医疗资源，为患者提供 全方位、高效的救治服 务。
THANKS
感谢观看
炎症介质释放
炎症细胞释放的炎症介质如TNF-α、 IL-1β等可诱导细胞凋亡和组织损伤。
03
缺血-再灌注损伤的防治
早期治疗
快速恢复血流
在发生缺血后，应尽快恢 复血流，以减少组织损伤。
减轻缺血程度
在血流恢复之前，应采取 措施减轻缺血程度，如使 用血管扩张剂等。
控制再灌注时间
在血流恢复后，应控制再 灌注时间，避免长时间缺 血和再灌注损伤。
案例二：脑缺血-再灌注损伤
病理生理学课件：IRI 缺血-再灌注损伤
自由基的作用
1. 膜脂质过氧化增强
❖ 破坏膜的正常结构钙超载 ❖ 间接抑制膜蛋白功能钙超载、细胞
肿胀、信号转导障碍 ❖ 促进自由基及其他生物活性物质生成 ❖ 线粒体膜被破坏减少ATP生成能
量代谢障碍
自由基的作用
2. 蛋白质结构破坏，功能被抑制 (1) 蛋白质结构变性
❖ 氨基酸残基与ROS发生氧化反应肽链断裂蛋白质变性 ❖ ROS与酶蛋白活性中心的巯基发生氧化反应酶活性↓ (2) 蛋白质降解：变性蛋白质易被降解
1~2%
ATP
超氧阴离子 O2羟自由基 ·OH 单线态氧 1O2
SOD
H2O2
清
除
谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX） 过氧化氢酶（CAT） 髓过氧化物酶（MPO）
自由基的作用
自由基的生物学意义：
作为中间介质，少量有益，参与多种信号通路 ▪ 诱导保护性蛋白 ▪ 介导药物作用 ▪ 调节血管张力 ▪ 调节血小板粘附 ▪ 调节细胞增殖分化
IRI的影响因素
❖ 缺血时间的长短 ❖ 缺血程度：侧支循环的形成与否；组织需氧程度 ❖ 再灌注条件：再灌注时的压力、液体温度、pH值和电解质浓
度 低压、低温、低pH值、低钠、低钙或高钾、高镁时损伤轻
学习要点
❖ 基本概念：IRI、自由基、钙超载、心肌顿抑 ❖ 常见原因和影响因素 ❖ 发生机制：自由基、钙超载、白细胞 ❖ 心肌缺血-再灌注损伤 ❖ 临床上预防缺血-再灌注损伤的方法
自由基的代谢：
98~99% 线
O2
粒
体
NADPH氧化酶
黄嘌呤氧化酶
P450细胞色素单加氧酶
1~2%
ATP
超氧阴离子 O2羟自由基 ·OH 单线态氧 1O2
SOD
《缺血再灌注损伤》课件
饮食指导
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
病理生理学ppt课件-第七章--缺血-再灌注损伤
➢ 有人发现，梗死24小时后心肌内白细胞浸润可增加17倍 ➢ 一般认为，XO系统引起自由基生成增加是原发性的，而中性粒细
胞所致者为继发
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
3．线粒体受损
➢ 缺血和再灌注使ATP含量减少，Ca2+经钙泵摄入肌浆 网减少，进入线粒体增多，使线粒体细胞色素氧化酶 系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经4价还原生成 的水减少，经单电子还原而形成的活性氧基增多
一、自由基生增多 二、钙超载在缺血-再灌注中的作用 三、白细胞的作用
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
一、自由基生增多
（一）自由基的概念、特性、类型 ➢ 自由基(free radical)系指外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基 ➢ 其中由氧诱发产生的自由基称为氧自由基 ➢ 活性氧(ROS)和活性氮(RNS)则是指由氧（氮）形成、 并在分子组成上含有氧（氮）的一类化学性质非常活 泼的物质总称
2．其他 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢
产物，如烷自由基(L∙)、烷氧基( LO ∙、烷过氧基(LOO ∙)等，属于 脂性自由基。
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
（二）代谢和生物学意义
➢ 当氧在体内获得1个电子时还原生成O2-.，获得2个电子 时生成H2O2，获得3个电子时生成OH·
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
2．中性粒细胞聚集及激活
➢ 中性粒细胞在吞噬过程中，其摄取氧的绝大部分（70%-90%）在 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受电子生成氧自由基， 用以杀灭病原微生物及异物
➢ 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称为呼吸暴发 (respiratory burst) 或氧暴发
胞所致者为继发
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
3．线粒体受损
➢ 缺血和再灌注使ATP含量减少，Ca2+经钙泵摄入肌浆 网减少，进入线粒体增多，使线粒体细胞色素氧化酶 系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经4价还原生成 的水减少，经单电子还原而形成的活性氧基增多
一、自由基生增多 二、钙超载在缺血-再灌注中的作用 三、白细胞的作用
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
一、自由基生增多
（一）自由基的概念、特性、类型 ➢ 自由基(free radical)系指外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基 ➢ 其中由氧诱发产生的自由基称为氧自由基 ➢ 活性氧(ROS)和活性氮(RNS)则是指由氧（氮）形成、 并在分子组成上含有氧（氮）的一类化学性质非常活 泼的物质总称
2．其他 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢
产物，如烷自由基(L∙)、烷氧基( LO ∙、烷过氧基(LOO ∙)等，属于 脂性自由基。
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
（二）代谢和生物学意义
➢ 当氧在体内获得1个电子时还原生成O2-.，获得2个电子 时生成H2O2，获得3个电子时生成OH·
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
2．中性粒细胞聚集及激活
➢ 中性粒细胞在吞噬过程中，其摄取氧的绝大部分（70%-90%）在 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受电子生成氧自由基， 用以杀灭病原微生物及异物
➢ 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称为呼吸暴发 (respiratory burst) 或氧暴发
第十三章缺血再灌注损伤课件
康复治疗
康复目标
01
恢复患者的心功能，提高生活质量，预防再次发生缺血再灌注
损伤。
康复方法
02
包括药物治疗、运动康复、心理康复等综合治疗措施，根据患
者具体情况制定个性化的康患者的康复效果，调整康复计划，确保患者得到最佳
的治疗效果。
预防措施
控制危险因素
积极控制高血压、高血脂、糖尿病等危险因素，降低发生缺血再 灌注损伤的风险。
缺血再灌注损伤的预后与康复
Chapter
预后评估
评估指标
包括心肌酶学指标、心电图、超声心动图、心功能等，综合评估 缺血再灌注损伤的严重程度和预后。
评估方法
通过观察患者症状、体征和实验室检查结果，以及评估患者的一般 情况，如年龄、基础疾病等。
评估意义
预后评估有助于制定合适的治疗方案和康复计划，预测患者病情发 展趋势，为患者提供更好的治疗和护理。
缺血再灌注损伤课件
目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理变化 • 缺血再灌注损伤的防治策略 • 缺血再灌注损伤的临床表现与诊断 • 缺血再灌注损伤的预后与康复
01
缺血再灌注损伤概述
Chapter
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段时间后重新获 得血液灌注，导致组织器官损伤加重的现象。
健康生活方式
保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒等。
及时诊断和治疗
一旦出现缺血再灌注损伤的症状，应及时诊断和治疗，避免病情 加重。
THANKS
感谢观看
不同组织对缺血再灌注损伤的敏 感性不同，如心肌、脑、肝、肾 等器官较为敏感。
02
缺血再灌注损伤的病理生理变 化
最新心肌缺血和缺血再灌注损伤PPT课件
7. 心肌形态学的改变
1）可逆性改变 ① 线粒体： ATP减少，基质颗粒减少 或消失；嵴仍保存完整；② 肌膜：钠钾泵活性下降， ③ 肌纤维：肌节呈高度挛缩状改变，胞浆内糖原颗粒 明显减少，脂滴相对增加。 2）不可逆性改变 ① 线粒体肿胀，出现无定形致密颗 粒。② 肌膜微小缺损；③ 肌纤维呈波浪状，肌原纤 维出现收缩带。
（三）缺血心肌的损伤机制
1.能量缺乏 缺血心肌ATP含量在正常的35%以上时， 缺 血 性 损 伤 是 可 逆 的 ， 而 ATP 含 量 如 降 至 正 常 的 20%，钙泵功能障碍，使胞浆游离钙浓度增加形成 钙超载，ATP不足也可使细胞膜上的钠泵功能减弱， 大量钠离子进入细胞内引起心肌细胞水肿。
冠心病基本的生理过程是心肌缺血，故 又称为缺血性心脏病。
缺血 是指单位时间内的冠脉血流量减少，
供给组织的氧量也减少，缺血必定存在缺氧，表 明缺血缺氧两者在概念上并不完全等同，在后果 上也有一定的区别。心肌缺血比单纯性心肌缺氧 （无血流障碍）要严重，因为前者除了缺氧的影 响之外，缺血组织也不能获得足够的营养物质， 又不能及时清除各种代谢各种代谢产物带来的有 害影响。
5. 血小板功能和血液流变学的变化 血液流经冠脉狭 窄处，横截面积小，血流速度快，因血流速度和横截 面积成反比，而在狭窄远端的血流速度减慢，易形成 涡流，血小板流向血管壁的边缘，增加血小板的粘着 与聚集性，TXA2也增加，易形成血栓，血栓形成使 局部血液中血小板数量和纤维蛋白量减少，可使脾收 缩释放血小板，肝代偿性合成纤维蛋白。血小板的粘 着和聚集，堵塞狭窄部位，释放TXA2收缩血管，使 冠脉阻力增加，当血栓阻塞冠脉的分支时，可造成心 肌梗死或心源性猝死。
2.心肌舒张功能降低
心肌缺血、ATP减少，钙泵不能使心肌胞浆内钙离 子有效清除，部分钙离子仍然与肌钙蛋白处于结合 状态；正常心室收缩时，肌动球蛋白与ATP结合后， 肌动蛋白即与肌球蛋白分离，从而导致心室舒张， ATP不足使肌动-肌球蛋白复合体不能解离（仍处 于结合状态），心肌在收缩后不能充分松弛，而仍 然处于一定程度的收缩状态，结果心脏的充盈受到 影响。
缺血再灌注损伤PPT课件
－受体
ROC
横管
2 K
+ 2 Κ +
IP3R
RYR
钠泵 3Na+ Ca2+
H+
钙泵 Ca2+
肌 浆 网
钙泵 Ca2+
Ca2+ 3Na+
交换 交换 蛋白 蛋白
钙泵 钙泵 Ca2+
myosБайду номын сангаасn
actin
Ca2+
21
1. 钙超载的机制
(Mechanism of calcium overload)
细胞内Ca2+稳态调节的破坏是造成缺 血再灌注损伤时钙超载的根本原因;
1981年，Greenberg率先报道肠缺血再灌注损伤；
4
二、再灌注损伤的发病机制
(Mechanisms of ischemia reperfusion injury)
5
（一）自由基概念、分类、机制
Concept of free radical:
又称游离基；是指外层轨道上具有未配对 电子的原子、原子团或分子的总称。
缺 血 缺 氧
内 流 、 超 载
•↑ O2-
MnSOD↓
16
（二）钙超载 Calcium Overload
钙反常(Calcium paradox)
1966年Zimmermen首先发现，他在研究心肌 兴奋—收缩偶联”时偶然观察到，以无钙生理 溶液灌流离体大鼠的心脏（2分钟左右）再以 含钙溶液灌流时，心脏发生严重的功能和结构 变化，这一现象称为——钙反常。
• Ca2+泵的作用
• Na+- Ca2+交换 • Ca2+-H+交换
病理学课件第十三章 缺血-再灌注损伤
凋亡
缺血-再灌注时，细胞凋亡增加，引发组织损伤。
组织结构变化
炎症反应
缺血-再灌注时，炎症反应增加，导致 组织损伤。
纤维化
缺血-再灌注后，组织发生纤维化，影 响组织正常功能。
03 缺血-再灌注损伤的防治
预防措施
A
早期诊断与治疗
对可能导致缺血-再灌注损伤的疾病进行早期诊 断和治疗，以预防损伤的发生。
控制危险因素
对高血压、高血脂、糖尿病等危险因素进 行控制，降低缺血-再灌注损伤的风险。
B
C
改善微循环
通过改善微循环，增加组织灌注，预防缺血 -再灌注损伤。
加强锻炼与健康生活方式
鼓励人们加强锻炼，保持健康的生活方式， 提高身体抵抗力，预防缺血-再灌注损伤。
D
治疗原则
迅速恢复血流灌注
一旦发生缺血-再灌注 损伤，应尽快恢复血流 灌注，以减轻损伤程度 。
肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可能导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤是指肢体因缺血导致肌肉和神经受损，血流再通后引起的进一步损伤。这种损伤 可导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。其机制涉及炎症反应、氧化应激和微循环障碍等。治疗原则包括 早期解除缺血、抗炎、抗凝和改善微循环等。
氧化磷酸化障碍
再灌注后，细胞内氧化磷酸化过程受 阻，ATP生成减少，影响细胞正常生 理功能。
细胞器损伤
线粒体损伤
缺血-再灌注时，线粒体功能障碍，导致细胞能量代谢障碍，引发细胞死亡。
内质网损伤
内质网是蛋白质合成和加工的场所，缺血-再灌注时，内质网功能受损，影响蛋 白质合成和加工。
细胞死亡
坏死
缺血-再灌注时，细胞能量代谢障碍，导致细胞坏死。
缺血-再灌注时，细胞凋亡增加，引发组织损伤。
组织结构变化
炎症反应
缺血-再灌注时，炎症反应增加，导致 组织损伤。
纤维化
缺血-再灌注后，组织发生纤维化，影 响组织正常功能。
03 缺血-再灌注损伤的防治
预防措施
A
早期诊断与治疗
对可能导致缺血-再灌注损伤的疾病进行早期诊 断和治疗，以预防损伤的发生。
控制危险因素
对高血压、高血脂、糖尿病等危险因素进 行控制，降低缺血-再灌注损伤的风险。
B
C
改善微循环
通过改善微循环，增加组织灌注，预防缺血 -再灌注损伤。
加强锻炼与健康生活方式
鼓励人们加强锻炼，保持健康的生活方式， 提高身体抵抗力，预防缺血-再灌注损伤。
D
治疗原则
迅速恢复血流灌注
一旦发生缺血-再灌注 损伤，应尽快恢复血流 灌注，以减轻损伤程度 。
肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可能导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤是指肢体因缺血导致肌肉和神经受损，血流再通后引起的进一步损伤。这种损伤 可导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。其机制涉及炎症反应、氧化应激和微循环障碍等。治疗原则包括 早期解除缺血、抗炎、抗凝和改善微循环等。
氧化磷酸化障碍
再灌注后，细胞内氧化磷酸化过程受 阻，ATP生成减少，影响细胞正常生 理功能。
细胞器损伤
线粒体损伤
缺血-再灌注时，线粒体功能障碍，导致细胞能量代谢障碍，引发细胞死亡。
内质网损伤
内质网是蛋白质合成和加工的场所，缺血-再灌注时，内质网功能受损，影响蛋 白质合成和加工。
细胞死亡
坏死
缺血-再灌注时，细胞能量代谢障碍，导致细胞坏死。
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为什么在溶栓后出现严重的心律失常?
简 史 认识就从这简单现象开始
1９５５年，Sewell 结扎狗冠状动脉后， 如突然解除结扎，恢 复血流，动物室颤而 死亡.
１９６０年，Jennings第一次提 出心肌再灌注损伤的概念
在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重
１９6７年，Bulkley 和Hutchins发 现冠脉搭桥血管再通后的病人发生 心肌细胞反常性坏死(见后）
•OH OONO-
•NO
O2
NADPH
n
NADPH
e
O2•-
oxidase
u
H2O2
•OH
NADP+
t r o
MPO
p
HOCl
MPO
h
i
l
3、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加
4、儿茶酚胺的自身氧化
应激、 缺氧
交感-肾上腺髓质系统兴奋ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
儿茶酚胺分泌增多
代偿调节作用 氧化产生氧自由基
自由基引起缺血再灌注损伤的机制
病例分析
患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体 查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min， 律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电 图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分 子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶 静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤）， 立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、 室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙 肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠 状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段 78%狭窄。
1.膜脂质过氧化增强 破坏膜的正常结构；促进自由基及其他生物活性物 质生成；改变血管的正常功能；减少ATP生成。
一、自由基产生增多及其损害作用
自由基 (free radical): 指外层电子轨道上含 有单个不配对电 子
的原子、原子团和分子 的总称。
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
自由基 (free radical):指外层电子轨道上含 有单个不配对电子的原子、原子团和分子
的总称。
种类：①氧自由基 ②脂性自由基 ③活性氧 ④其它
１９８１年，Greenberg等证实猫小 肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更 严重。
钙反常（calcium paradox）：
以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注 时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生
异常变化，这种现象称为钙反常。
缺血再灌
损伤程 度加重
12
3 4h
实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤
缺血-再灌注损伤概念
缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）：
组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织 的损伤程度较缺血时进一步加重，甚至发生不可逆 性损伤的现象。
1．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2依赖性蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
缺血期：缺血组织次黄嘌呤大量堆积； 再灌注期：组织内超氧阴离子，羟自由基和过氧化氢等大量增加。
2、中性粒细胞呼吸爆发产生大量活性氧
中性粒细胞吞噬时伴耗氧量显著增加，产生大量氧自 由基的现象，称呼吸爆发(Respiratory Burst )或氧爆发。
心脏介入手术
经皮腔内冠脉血管
放置支架
成形术（PTCA）
PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较 高
冠脉支架置入前后
1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管 再通后的病人发生心肌细 胞反常性坏死。
氧自由基
过氧化氢(H2O2) 脂氢过氧化物
单线态氧(1O2)
及其裂解产物
④ 氮中心自由基: 包括一氧化氮（NO）、 过氧亚硝基阴离子（ONOO-）
霍金与CuZn- SOD突变所致的脊髓侧索硬化症
氧化应激反应
（三）缺血-再灌注时自由基增多的机制
1.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 2.中性粒细胞呼吸爆发产生大量活性氧 3.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 4. 儿茶酚胺的自身氧化
Fe 3
O2 • + H2O2
O2 + OH +OH•
FAST
②脂性自由基 指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后生成
的中间代谢产物，包括 烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、 烷过氧自由基（LOO·）等。
③活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼的含氧代谢物。
第一节 IRI原因和影响因素
原因
1.组织器官缺血后恢复血液供应；如断指再植和器官移植等 2.一些新的医疗技术的应用；如冠脉搭桥术；PTCA等 3.体外循环下心脏手术；心脏骤停后心肺脑复苏；
影响因素
1.缺血时间 缺血时间长，容易导致IRI
2.缺血程度: 侧支循环容易形成者，不易发生IRI; 对氧的需求程度高，容易发生IRI
氧反常（oxygen paradox）：
预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞 一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不 仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。
pH反常（pH paradox）：
再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤， 称为pH反常。
单纯缺血
①氧自由基 (oxygen free radical)：
以氧为中心的自由基称为氧自由基。如：
超氧阴离子(O2 ·)、羟自由基(OH·)
O2
超氧阴离子的Haber-Weiss反应 (without Fe 3 )
O2 • + H2O2
O2 + OH +OH•
SLOW
Fenton 型Haber-Weiss反应
3.再灌注条件 压力、温度、酸碱度和电解质浓度等
第二节 IRI的发生机制
缺血期： ATP合成减少 嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多
再灌期： 恢复供氧产生自由基 Ca2+超载 炎症反应
机制
缺血再灌注损伤的发生机制： • 自由基的作用 • 细胞内钙超载 • 白细胞的激活
简 史 认识就从这简单现象开始
1９５５年，Sewell 结扎狗冠状动脉后， 如突然解除结扎，恢 复血流，动物室颤而 死亡.
１９６０年，Jennings第一次提 出心肌再灌注损伤的概念
在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重
１９6７年，Bulkley 和Hutchins发 现冠脉搭桥血管再通后的病人发生 心肌细胞反常性坏死(见后）
•OH OONO-
•NO
O2
NADPH
n
NADPH
e
O2•-
oxidase
u
H2O2
•OH
NADP+
t r o
MPO
p
HOCl
MPO
h
i
l
3、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加
4、儿茶酚胺的自身氧化
应激、 缺氧
交感-肾上腺髓质系统兴奋ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
儿茶酚胺分泌增多
代偿调节作用 氧化产生氧自由基
自由基引起缺血再灌注损伤的机制
病例分析
患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体 查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min， 律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电 图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分 子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶 静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤）， 立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、 室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙 肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠 状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段 78%狭窄。
1.膜脂质过氧化增强 破坏膜的正常结构；促进自由基及其他生物活性物 质生成；改变血管的正常功能；减少ATP生成。
一、自由基产生增多及其损害作用
自由基 (free radical): 指外层电子轨道上含 有单个不配对电 子
的原子、原子团和分子 的总称。
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
自由基 (free radical):指外层电子轨道上含 有单个不配对电子的原子、原子团和分子
的总称。
种类：①氧自由基 ②脂性自由基 ③活性氧 ④其它
１９８１年，Greenberg等证实猫小 肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更 严重。
钙反常（calcium paradox）：
以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注 时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生
异常变化，这种现象称为钙反常。
缺血再灌
损伤程 度加重
12
3 4h
实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤
缺血-再灌注损伤概念
缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）：
组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织 的损伤程度较缺血时进一步加重，甚至发生不可逆 性损伤的现象。
1．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2依赖性蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
缺血期：缺血组织次黄嘌呤大量堆积； 再灌注期：组织内超氧阴离子，羟自由基和过氧化氢等大量增加。
2、中性粒细胞呼吸爆发产生大量活性氧
中性粒细胞吞噬时伴耗氧量显著增加，产生大量氧自 由基的现象，称呼吸爆发(Respiratory Burst )或氧爆发。
心脏介入手术
经皮腔内冠脉血管
放置支架
成形术（PTCA）
PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较 高
冠脉支架置入前后
1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管 再通后的病人发生心肌细 胞反常性坏死。
氧自由基
过氧化氢(H2O2) 脂氢过氧化物
单线态氧(1O2)
及其裂解产物
④ 氮中心自由基: 包括一氧化氮（NO）、 过氧亚硝基阴离子（ONOO-）
霍金与CuZn- SOD突变所致的脊髓侧索硬化症
氧化应激反应
（三）缺血-再灌注时自由基增多的机制
1.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 2.中性粒细胞呼吸爆发产生大量活性氧 3.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 4. 儿茶酚胺的自身氧化
Fe 3
O2 • + H2O2
O2 + OH +OH•
FAST
②脂性自由基 指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后生成
的中间代谢产物，包括 烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、 烷过氧自由基（LOO·）等。
③活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼的含氧代谢物。
第一节 IRI原因和影响因素
原因
1.组织器官缺血后恢复血液供应；如断指再植和器官移植等 2.一些新的医疗技术的应用；如冠脉搭桥术；PTCA等 3.体外循环下心脏手术；心脏骤停后心肺脑复苏；
影响因素
1.缺血时间 缺血时间长，容易导致IRI
2.缺血程度: 侧支循环容易形成者，不易发生IRI; 对氧的需求程度高，容易发生IRI
氧反常（oxygen paradox）：
预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞 一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不 仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。
pH反常（pH paradox）：
再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤， 称为pH反常。
单纯缺血
①氧自由基 (oxygen free radical)：
以氧为中心的自由基称为氧自由基。如：
超氧阴离子(O2 ·)、羟自由基(OH·)
O2
超氧阴离子的Haber-Weiss反应 (without Fe 3 )
O2 • + H2O2
O2 + OH +OH•
SLOW
Fenton 型Haber-Weiss反应
3.再灌注条件 压力、温度、酸碱度和电解质浓度等
第二节 IRI的发生机制
缺血期： ATP合成减少 嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多
再灌期： 恢复供氧产生自由基 Ca2+超载 炎症反应
机制
缺血再灌注损伤的发生机制： • 自由基的作用 • 细胞内钙超载 • 白细胞的激活