AIDS合并马尔尼菲青霉菌病

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皮疹
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六、辅助检查
▪ 培养：血液、组织、骨髓、分泌物、 体液等均可作为培养标本。分 25℃、 35℃培养，菌落特点及镜下菌体符合 PM判断特征。培养阳性为诊断的金 指标。
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▪ 病理：病变淋巴结正常结构被破坏，淋巴
▪ PM在体内以酵母相生长，其大小适宜于巨噬 细胞吞噬。巨噬细胞吞噬后将真菌抗原呈递给 致敏T淋巴细胞。
▪ 致敏T淋巴细胞释放淋巴因子，活化巨噬细胞 的酶系统，达到杀菌作用。
▪ 杀菌同时巨噬细胞所释放的细胞因子等造成局
部组织的坏死。 整理课件
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▪ PM主要侵犯单核-巨噬细胞网状内皮系统， 故而在富含单核-巨噬细胞的组织、器官如 淋巴结、肝、脾、肺、皮肤等发生病变。 多核巨细胞反应、巨噬细胞肉芽肿形成是 肝、脾、淋巴结肿大的病理基础。
▪ 35℃培养，菌落无色素产生，镜下可见圆 形、卵圆形、两端钝圆形略弯曲呈腊肠形 有横隔菌体
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三、流行病学
▪ 流行病学调查表明PM在自然界的分布主 要在土壤，其孢子易随风播散。该菌也可 以在水中长期存活。
▪ 竹鼠是宿主，为传播的媒介。竹鼠的粪便 及洞穴泥土中均可分离出该菌。有报道 2004年6月至2005年7月在广西捕获的竹 鼠中，PM感染率达100%。竹鼠分布的区 域与PSM的分布密切相关。
成全身播散性感染。此时全身网状内皮系
统出现明显的巨噬细胞增生反应，表现为
肝、脾、淋巴结肿大，器官组织内发生灶
性坏死。
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▪ 不同的CD4＋ T淋巴细胞计数，AIDS患者 合并深部真菌感染的感染率不同；
▪ 据统计：当CD4﹤200个/uL时，合并深部 真菌感染率45.2%，其中青霉菌感染率 20%，
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▪ 东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、 适合竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。通常春 夏季南方雨水较多，真菌生长迅速，因此也 是马尔尼菲青霉病多发的季节。
▪ 该病主要分布于东南亚国家（泰国、老挝、 越南等）及我国南方地区（广西、广东、云 南、香港等）。
▪ 北方地区几乎看不到马尔尼菲青霉菌的感染。
▪ PM属真菌中的青霉属。目前发现的青霉有300 多种，绝大多数是非致病菌。在致病青霉中， PM是致病力最强的一种，是条件致病菌。
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▪ 是青霉中唯一的温度依赖性双相菌，即不 同温度表现为不同形态。25℃时为菌丝相， 35℃时为酵母相---致病相。
▪ 25℃时生长快速，具有青霉所特有的帚状 枝及孢子链，呈菌丝相。2~3天即产生特 征性的水溶性葡萄酒红色素。
染性疾病，若得不到及时、适当的治疗，死亡率
可达100%，是AIDS的主要死因之一。
Байду номын сангаас
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二、病原学
▪ 马尔尼菲青霉菌( penicillium marneffei , PM) 是 1956年巴斯德研究所的Capponi等在越南从一只 死于网状内皮真菌病的中华竹鼠肝脏中首次分离 发现，为纪念该所的主任 Ｈubert marneffe 1959年将该真菌命名为马尔尼菲青霉菌。
▪ PM入侵后病变的表现形式由机体免疫系 统的功能状态决定。机体免疫功能基本正 常或轻度低下时，为慢性局灶型马尔尼菲 青霉菌病，表现病变局部的慢性脓肿。
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▪ AIDS患者免疫功能缺陷，CD4减少或缺失，
吞噬了真菌的巨噬细胞无法活化杀菌，导
致巨噬细胞大量增生，其中的真菌大量繁
殖，含菌的巨噬细胞经淋巴和血液循环造
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▪ 播散型马尔尼菲青霉菌病（DPSM）：
多见于CD4 ﹤50个/uL的患者。临床表现 多样化，主要取决于PM侵犯的器官及程 度，往往多系统表现相互交叉。除皮疹外， 其他表现均无特异性。
▪ 全身表现：畏寒、寒战、发热，呈不规则中、
高热，乏力、纳差、恶心、呕吐、消瘦、盗
汗。
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▪ 呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸 痛、胸腔积液。
▪ 泌尿系统：肾功能改变，甚至肾功能衰竭。
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▪ 中枢神经系统：脑膜炎，少见报道。
▪ 皮疹：为PSM的特征性体征，具诊断意义。
发生率报道从25~55%不等。为坏死性丘疹，
丘疹中央坏死结痂，形成具有特征性中心部
凹陷形同“小火山”或“脐窝状”软疣状的
小结。主要分布于面部，颈、躯干、四肢亦
可见。
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四、发病机制
▪ 至于病原菌何以从野生状态进入机体并引 起感染的途径，目前尚不是十分明确。
▪ 目前主要认为PM经吸入方式入侵肺部引 起肺部感染，然后通过淋巴和血循环播散 到肝、脾、淋巴结、皮肤等。
▪ 因该菌也可以在水中长期存活，也不除外
消化道首发感染的可能。
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▪ 人抵抗PM以细胞免疫为主。其过程主要涉及 巨噬细胞对真菌的吞噬和由致敏T细胞所介导 的迟发型超敏两大部分。
AIDS合并马尔尼菲青霉菌病
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一、概述
▪ 近年随着艾滋病的流行，马尔尼菲青霉菌病
(PSM)成为AIDS常见的机会性感染之一，也是
艾滋病指征性疾病之一。其在东南亚引起的临床
感染仅次于结核杆菌和新型隐球菌,居第三位。 在香港约8～10%的AIDS患者感染。在广州、广 西近1/3患者被感染。
▪ 播散型马尔尼菲青霉菌病（DPSM)是重症真菌感
▪ 血液系统：贫血、血小板减少
▪ 淋巴系统：常见颈部、锁骨上窝、腹部 淋巴结肿大。
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▪ 消化系统：腹痛、腹胀、腹泻、黄疸、肝脾 肿大、消化道出血、腹水等 。因腹腔和/或腹 主动脉旁淋巴结肿大导致腹痛，以脐周明显， 可有剧烈疼痛而无其他原因解释。病变波及 口咽部时口腔疼痛，口咽部、上颚粘膜表面 亦可见坏死性丘疹，累及食管时出现吞咽时 胸骨后疼痛，上述疼痛影响患者进食，严重 者无法饮水，流涎。部分患者出现巨大肝脾。
当CD4﹤50个/uL时青霉菌感染可达35%；
当CD4≥200个/uL时，合并深部真菌感染 率25.9%，青霉菌感染﹤2%。
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五、临床表现
▪ 局限型马尔尼菲青霉病：见于免疫功能正
常或基本正常的患者，病原菌进入人体后仅局限 在入侵部位。表现为反复出现的皮肤、淋巴结或 肺部的脓肿，类似于结核病的冷脓肿，部分伴有 溶骨性病变，血培养阴性。免疫功能低下时可以 发展为播散性感染。