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脑垂体腺瘤诊断与治疗PPT

脑垂体腺瘤诊断与治疗PPT

肿瘤性质:良性肿瘤预后较 好,恶性肿瘤预后较差
肿瘤位置:位于脑垂体深部的 肿瘤,治疗难度大,预后差
肿瘤大小:肿瘤越大,治疗 难度越大,预后越差
治疗方法:手术、放疗、化疗 等不同治疗方法的疗效和预后
不同
患者年龄和身体状况:年轻、 身体状况好的患者预后较好
患者心理状态:积极乐观的心 理状态有助于提高疗效和预后
基因检测:检测肿瘤基因突变 临床症状观察:头痛、视力下降等 内分泌功能检测:检测激素分泌情况
内分泌功能检查:检测激素水平,如生长激素、促性腺激素等
影像学检查:CT、MRI等,观察肿瘤大小、位置、形态等
病理学检查:活检或手术切除后病理检查,确定肿瘤性质
基因检测:检测肿瘤基因突变,如GH、PRL等基因突变
功能神经影像学检查:PET-CT、SPECT等,观察肿瘤对周围 组织的影响
脑脊液检查:检测脑脊液中的激素水平,如生长激素、促性腺 激素等
PART FOUR
药物种类:包括激素替代疗法、生长激素抑制剂等 药物作用:抑制肿瘤生长,缓解症状 药物副作用:可能导致骨质疏松、高血糖等 药物选择:根据患者病情和体质选择合适的药物
定期复查:术后定期复查,监测肿瘤复发情况 药物治疗:根据病情需要,使用药物进行辅助治疗 生活方式调整:保持良好的生活习惯,避免过度劳累和压力 饮食调整:合理饮食,避免刺激性食物,保持营养均衡 心理辅导:进行心理辅导,缓解患者心理压力,提高生活质量
PART SIX
治疗方法:手术、放疗、化疗等
安全性评估:并发症、副作用、复 发率等
手术目的:切除肿瘤,缓解症 状
手术方式:经鼻蝶窦入路、经 颅入路、经口入路等
手术风险:出血、感染、神经 损伤等
术后护理:保持呼吸道通畅, 预防感染,监测血糖等

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临床试验与转化医学研究
介绍了当前正在进行或已完成的关于垂体瘤的临 床试验,以及转化医学在垂体瘤研究中的应用和 前景。
未来发展趋势预测和挑战分析
01
个体化精准治疗的发展
预测未来垂体瘤治疗将更加注重个体化精准治疗,根据患者的基因型、
肿瘤特征等制定个性化的治疗方案。
02
多学科协作与综合治疗模式的建立
提出未来需要建立多学科协作的综合治疗模式,整合神经外科、内分泌
02
03
发病率
垂体瘤的发病率较高,约 占颅内肿瘤的10%-15% ,且女性发病率略高于男 性。
年龄分布
垂体瘤可发生于任何年龄 ,但多见于青壮年,尤其 是30-50岁人群。
地域差异
垂体瘤的发病率存在一定 的地域差异,可能与不同 地区的遗传背景、环境因 素等有关。
临床表现及分型
临床表现
垂体瘤的临床表现多样,包括头痛、视力下降、月经紊乱、不孕、溢乳、多饮 多尿等。这些症状与肿瘤的大小、生长速度、激素分泌情况等有关。
睡眠充足
保证每天7-8小时的充足睡眠,有助于身体恢复和 内分泌调节。
心理支持和社会资源利用
心理调适
面对疾病和治疗带来的身心压力,患者应积极进行心
家属的关心和支持对患者康复至关重要,应给予患者足够的关爱和 鼓励,共同应对疾病挑战。
社会资源
利用医疗机构的康复指导和心理辅导服务,加入患者互助组织或参 与相关公益活动,获取更多信息和支持。
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
垂体瘤概述
定义与发病机制
定义
垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶 及颅咽管上皮残余细胞发生的肿 瘤,占颅内肿瘤的10%-15%。

垂体瘤诊治课件

垂体瘤诊治课件
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演讲人
垂体瘤概述
垂体瘤诊断
垂体瘤概述
垂体瘤定义
垂体瘤是一种常见的颅 内肿瘤,起源于垂体前 叶
功能性垂体瘤可导致激 素分泌异常,如生长激 素、促肾上腺皮质激素、 促甲状腺激素等
垂体瘤可分为功能性和 非功能性两种
非功能性垂体瘤通常不 会导致激素分泌异常, 但可能会压迫周围组织, 如视神经、脑干等
发病原因
遗传因素: 家族中有 垂体瘤病 史
环境因素: 长期接触 辐射、化 学物质等
内分泌因 素:激素 水平异常
感染因素: 病毒、细 菌等感染 可能导致 垂体瘤
01
02
03
04
临床表现
01
头痛:常见 症状,多为 持续性钝痛
02
视力下降: 视神经受压 导致
03
内分泌紊乱: 激素分泌异 常,如生长 激素、促性 腺激素等
04
神经功能障 碍:如肢体 麻木、无力、 共济失调等
垂体瘤诊断
影像学检查
01 C T 扫 描 : 显 示 肿 瘤 位 置 、 大小和形态
血管造影:显示肿瘤的血 供情况
03
02 MRI扫描:显示肿瘤内部 结构、与周围组织的关系
功能成像:显示肿瘤对周
04 围组织的影响,如压迫视
神经、垂体功能减退等
实验室检查
激素检测:如生长激 素、促肾上腺皮质激 1 素、促甲状腺激素等
内分泌功能检查: 如甲状腺功能、肾 4
上腺功能等
影像学检查:如
2
CT、MRI等
病理学检查

垂体瘤规范化治疗 ppt课件

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溴隐亭注意事项



微腺瘤患者:治疗量达到PRL水平正常3-6月 后,开始减量 大腺瘤患者:治疗量达到PRL水平正常2年后, 且瘤体缩小超过50%时开始减量 减量应缓慢分次,2月减一次,每次减量 1.25mg 维持量治疗期间,PRL水平正常,腺瘤基本消 失患者,5年后试行停药。
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肢端肥大症处理流程
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随访



目的:了解治疗效果,及时发现有无残留肿瘤 或复发 内容:临床症状观察,垂体激素水平监测,视 力视野及MRI 时间:早期:术后1~3月,近期:术后3月~1 年,远期:1年以上。以后每年复查一次,如 无复发,5年后可延长复查间隔时间
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ACHT瘤
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我国垂体瘤临床诊治现状

就诊率低,就诊不及时 各级医院诊治、随访监测水平参差不齐 未形成广泛的多学科诊疗体系,诊疗不规范 随访率低
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垂体腺瘤规范化治疗

临床症状、体征 内分泌激素与功能测定 影像学检查 病理及免疫组化检查
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垂体瘤规范化治疗
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垂体瘤概述

垂体瘤:前叶(占大多数),后叶(少数) 发病率:7-8/10万 有明显临床症状者占颅内肿瘤10%~15%
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垂体瘤分类




大小分类:>10mm大腺瘤,<10mm微腺瘤; >4cm为巨大腺瘤 病理分类:良性腺瘤(多数),增生或腺癌 (少数) 功能分类:功能性,非功能性 按分泌激素分类:PRL瘤,GH瘤,ACTH瘤, TSH瘤,FSH/LH瘤和混合瘤。主要是PRL和 ACHT瘤,GH次之。

垂体瘤病症PPT演示课件

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发病机制
垂体瘤的发病机制尚未完全明确,可 能与遗传、环境、内分泌等多种因素 有关。其中,激素分泌异常和基因突 变是垂体瘤发生的重要机制。
流行病学特点
01
02
03
发病率
垂体瘤的发病率相对较低 ,但在颅内肿瘤中占据一 定比例。
年龄分布
垂体瘤可发生于任何年龄 ,但多见于成年人,尤其 是30-50岁人群。
推广心理干预手段
通过宣传和教育,让患者了解心理干预的重要性 和有效性,鼓励患者积极参与心理干预活动。
家属沟通技巧培训
了解家属需求
01
通过与家属交流,了解他们在照顾患者过程中遇到的问题和困
难,以及他们对疾病和治疗的认知程度。
培训沟通技巧
02
为家属提供沟通技巧培训,包括如何与患者沟通、如何给予患
者情感支持、如何处理患者的情绪波动等。
副作用监测
定期监测患者的肝肾功能 、电解质平衡、血糖等指 标,及时发现药物副作用 。
调整策略
根据监测结果,及时调整 药物剂量或更换药物,以 减轻副作用对患者的影响 。
放射治疗并发症防范建议
放疗计划制定
根据患者的肿瘤情况和身体状况 ,制定个性化的放疗计划。
并发症预防
在放疗过程中,注意保护正常组织 ,避免过度照射引发并发症。
现。
03
治疗原则与方案选择
手术治疗指征及方法
手术指征
对于具有占位效应、激素分泌异常或 怀疑恶变的垂体瘤,通常需要考虑手 术治疗。
手术方法
主要包括经蝶窦手术和开颅手术。经 蝶窦手术是常用的微创手术方式,适 用于大多数垂体瘤;开颅手术则适用 于巨大垂体瘤或侵袭性垂体瘤。
药物治疗策略及效果评估
药物治疗策略

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2.静止性ACTH肿瘤(无功能性)分2种亚型, Ⅰ型形态学与功能性腺瘤相似,Ⅱ型可呈嗜碱性 或嫌色性,PAS染色强至中等阳性。
22
五、促性腺激素腺瘤
部位:肿瘤在诊断时常常已是大腺瘤,常 表现为蝶鞍上扩展和蝶鞍周围侵犯。小腺 瘤无明确好发部位。
临床表现:常为无功能性肿瘤,多数为肿 瘤压迫症状如视力障碍、垂体功能减退、 头痛、性欲丧失和脑神经麻木,垂体卒中 比其他腺瘤常见。
临床表现:巨人症,肢端肥大症。20-30%
有腕及跗骨的陷入性神经病变,外周关节病、糖尿病、左心 室肥大、眼肌麻痹、溢乳、闭经和甲亢等症状。
肉眼改变:肿瘤灰红质软,微腺瘤境界清 晰。大腺瘤可浸润脑膜、海绵窦、蝶鞍和 蝶窦骨组织,偶见肿瘤呈息肉样入鼻腔。
14
镜下改变:
1.密颗粒型生长激素腺瘤:由中等大圆形 或多角形的嗜酸性细胞构成,弥漫性生长。 瘤细胞核圆形染色质细,核仁明显。胞质 一致性。GH(+)。
精神抑郁症、失眠、记忆力下降和皮肤色素沉着。 肉眼检查:肿瘤多为小腺瘤,直径4-6mm,色
红软,有时可侵犯蝶窦并发生坏死。 免疫:ACTH、β-LPH和β-内啡肽(+),嫌色
细胞(弱/灶性+),嗜碱性细胞(强+)。低分 子角蛋白(+)。
21
镜下改变
1.功能性ACTH肿瘤由单一的圆形细胞构成,弥 漫性排列,具有特征性包围毛细血管外的窦隙形 排列,乳头状结构常见。核圆,核仁明显,核有 一定程度的多形性,核分裂罕见。胞质嗜碱性或 嗜双色,PAS染色强阳性。大腺瘤多呈嗜碱性, PAS弱阳性。偶尔可见束状透明带环绕胞浆,形 成靶细胞样即Crooke透明带。
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六、零细胞腺瘤
临床表现:好发于老年人,平均60岁, 40岁以下罕见。多数无明显症状,少数表 现为轻度高泌乳激素血症(垂体柄部分切 除效应)等肿瘤压迫症状。

垂体瘤 ppt课件

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颈项强直甚至突然昏迷。பைடு நூலகம்
垂体腺瘤治疗
垂体腺瘤治疗
• 药物治疗:
A.催乳素瘤 首选溴隐停(多巴胺激动剂) 使PRL降至正常 肿瘤缩小长期服用
B.生长激素瘤:奥曲肽 溴隐停 C.库欣病 :赛庚啶 美替拉酮等 D. 垂体功能减退 :靶腺激素替代治疗
• 手术治疗 微腺瘤:经蝶窦手术 大腺瘤:开颅手术
• 放疗:手术不彻底或可能复发的垂体腺 瘤及原发腺癌或转移癌。
六、健康教育
• 1、注意休息,避免重体力劳动,保持心情愉快,情 绪激动。
• 2、注意保暖,预防感染,建立良好健康的生活习惯。 • 3、加强营养,多食新鲜的、高蛋白质的食物,增强
体质,使病后机体早日康复。 • 4、勿抠鼻,预防感冒,滴鼻液按期滴鼻。 • 5、保持大便的通畅,多吃含粗纤维的食物,避免屏
• 肾上腺皮质功能低减:食欲下降、乏力、消瘦、低血压、 低血糖、容易感冒等;
• 甲状腺功能低减:怕冷、食欲下降、皮肤粗糙、脱发、便 秘等,在儿童可以表现为痴呆、生长迟缓等;
• 性腺功能低减:男性女性不育、性欲下降、女性月经紊乱 甚至闭经、男性阳痿等临床表现;
• 生长激素分泌减少:儿童表现为身材矮小,成人表现为身 体脂肪集中在腹部、肌肉松弛萎缩、衰老、自我认知程度 下降、骨质疏松、抵抗力下降、性功能低减等。
女:闭经,溢乳综合症,不育 男:性腺功能减退症 巨人症:见于青春期前骨骺未闭合者。 肢端肥大症:见于成年人骨骺闭合者 库欣病(向心性肥胖、满月脸、水牛背)
TSH瘤
FSH/LH瘤
主要表现为高代谢的症状怕热、多汗、体 重下降、心慌房颤等
有性功能减退、闭经、不育、精子 数目减 少等
垂体腺瘤的临床表现
二、垂体瘤压迫周围细胞组织引起的相应激素分泌减少的 临床表现:

垂体瘤课件教学版ppt

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经蝶窦垂体手术几乎可以解决直径3cm 的垂体瘤
为 了规范 事业单 位聘用 关系, 建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ,保障 用人单 位和职 工的合 法权益
经蝶窦垂体手术
为 了规范 事业单 位聘用 关系, 建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ,保障 用人单 位和职 工的合 法权益
垂体瘤临床表现
垂体卒中
垂体瘤内出血称为垂体卒中,可引起严重 头痛、视力急剧减退、眼外肌麻痹、昏睡、 昏迷、脑膜刺激征和颅内压增高。
为 了规范 事业单 位聘用 关系, 建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ,保障 用人单 位和职 工的合 法权益
垂体瘤的诊断
提示作垂体影像学检查 发现肿瘤后的功能判断 肿瘤本身危害性的评估
泌乳素瘤诊断
1.定性诊断
正常PRL<20ug/L,生理增幅可至正常三倍, PRL瘤患者一般>200ug/L。
应排除药物、妊娠、其他疾病的影响
为 了规范 事业单 位聘用 关系, 建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ,保障 用人单 位和职 工的合 法权益
泌乳素瘤诊断
泌乳素瘤诊断
2.定位诊断
垂体MRI平扫+增强 视力及视野检查 特发性高PRL血症应定期复查PRL及鞍区影
像学
为 了规范 事业单 位聘用 关系, 建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ,保障 用人单 位和职 工的合 法权益
鉴别诊断
1.生理性 妊娠、哺乳、应激 2.病理性 下丘脑垂体柄损伤
血清PRL水平大于200ug/L,基本可诊断,多 为大腺瘤

垂体瘤规范化诊治-2022年学习资料

垂体瘤规范化诊治-2022年学习资料

临床表现-1、无症状一垂体瘤大部分起病隐袭进展缓慢,大小-瘤早期都可无症状-2、有症状一依激素分泌种类、肿 大小、对周围结-构的影响程度而不同:-垂体功能亢进-·垂体功能减低-肿瘤压迫垂体及周围组织症群-垂体卒中
催乳素瘤(高催乳素血症-是最常见的垂体瘤(约占垂-Clinical manifestations of h perprolactinemia-体瘤45%-Women-Men-·未经选择人群中高催乳素血-Galact rrhea-症发生率为0.4%-30-80%-<30%-冬单纯闭经者中有15%合并高-Menstrualmpotence-irregularity-Visual field-Infertility-abnorm lities-冬闭经伴溢乳患者中高催乳素-Headache-血症发生率为70%-Extraocular-m scle-weakness-冬3%-10%无排卵的PCOS患者-Anterior pituitary-伴发 催乳素血症-malfunction-冬女性:泌乳、闭经、不育,-Figure 6.3 Clinical m nifestations of hyperprolactinemia.A variable-inciden e of galactorrhea is reported in different studies.-男 ;泌乳、阳痿、-视野改变、头疼、眼外肌无力、-CLINICAL MANIFESTATIONS OF-垂体前 功能不全-HYPERPROLACTINEMIA-。1.11
垂体瘤的治疗-垂体瘤的治疗原则:-1控制其紊乱的激素水平-2保留或恢复垂体功能-3缩小甚至消除肿瘤-4消除 内占位效应-治疗方法:-药物、手术和放射治疗-治疗方法选择:根据肿瘤分祕激素种类和影像学结果-个性化、具体 和人性化
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2.垂体CT扫描:能发现直径3mm以上的微腺瘤 3.蝶鞍X线检查:垂体瘤较大时平片可见蝶鞍
扩大、鞍底下移、鞍背骨质破坏
一个正常的头颅X光片不能排除垂体瘤 垂体瘤影像学
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垂体瘤影像学
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治疗的适应症
❖ 观察随访:绝大多数无功能微腺瘤不需要任 何治疗
❖ 干预治疗: 肿瘤逐渐增大 有明确的内分泌功能紊乱 压迫症状 大腺瘤
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一、催乳素瘤的治疗
药物治疗:首选 手术治疗:10% 放射治疗:辅助手段,一般不推荐
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(一)药物治疗
❖ 药物治疗是大多数泌乳素瘤的首选治疗 ❖ 可缓解大多数催乳素瘤带来的问题 ❖ 即使大腺瘤,一般也是首选药物治疗
❖ 溴隐亭最常用,其次为卡麦角林 ❖ 其他:培高利特(pergolide)、喹高利特(quinagolide)、
垂体瘤的规范化诊治
1
垂体的解剖关系
垂 体 大 概 6 毫 米 , 重 0.4— 0.9克,位于颅底蝶鞍内 上 方 通 过 垂 体 柄 与 下 丘 脑 相连 两 侧 海 绵 窦 有 第 III 、 IV 、 V(2 、 4 ) VI 颅 神 经 及 颈 内 动 脉 穿行 前上方越过鞍隔为视交叉 鞍底为蝶窦顶
而血清IGF-1水平是肢端肥大症诊断和判断病情活动性的最敏感、最 可信指标。 生化诊断标准: GH:OGTT试验中,GH谷值>1ug/L IGF-1:高于同年龄,同性别正常人水平的2个标准差
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影象定位诊断
1.首选MRI:对垂体瘤定位十分精确. 可以显示 2-3mm的微腺瘤,以及垂体周围和下丘脑结构
4
垂体瘤的分类
★大小分类: >10mm 大腺瘤 < 10mm 微腺瘤
★病理分类:大多数为良性腺瘤,少数为增生或腺癌 ★垂体瘤细胞内颗粒染色性质分类:
嗜酸性、嗜硷性 、嫌色性和混合性 ★功能分类:功能性 无功能性 ★多数按所分泌的激素种类
泌 乳 素 瘤 、 生 长 激 素 瘤 、 ACTH 瘤 、 TSH 瘤 、 FSH/LH 瘤 和 混 合 瘤 主要是PRL瘤和ACTH瘤,继之GH瘤
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垂体瘤的治疗
垂体瘤的治疗原则: ⑴控制其紊乱的激素水平 ⑵保留或恢复垂体功能 ⑶缩小甚至消除肿瘤 ⑷消除颅内占位效应
治疗方法: 药物、手术和放射治疗
治疗方法选择:根据肿瘤分泌激素种类和影像学结果
个性化、具体化和人性化
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垂体瘤的治疗
没有哪一种治疗能实现其“完全根治” 催乳素瘤首选药物治疗 其他垂体瘤以手术为主要治疗手段 放疗主要用于手术后的辅助治疗 伽码刀主要适合于术后有肿瘤残留或复发者,对于 垂体微腺瘤的伽码刀治疗仍存在争议,不主张对青 少年和育龄妇女采用伽码刀治疗 放疗后终生都有发生垂体功能低下的危险,前10年 的发生率大约50—70%
24
服用溴隐亭应注意的问题
❖ 治疗剂量达到PRL水平正常3-6个月后,微腺瘤患者可开始减量, ❖ 大腺瘤患者在血清PRL维持正常2年以上,且瘤体缩小超过50%时
也可考虑减量 ❖ 减量应缓慢分次,2个月一次,每次减量在原每日剂量基础
上减少1.25mg ❖ 小剂量溴隐亭维持治疗期间,血清PRL保持正常,腺瘤基本消失
13
催乳素瘤诊断
❖ 血清PRL水平大于200微克/L,基本可诊断,多为大腺瘤 ❖ 血清PRL水平大于100微克/L,多为小腺瘤 ❖ 血清PRL水平20-100微克/L,诊断困难,需做进一步检
查(如瘤内出血、囊性变、坏死)须除外甲减、妊娠、药 物等影响
14
生长激素瘤诊断
正常值为1ug--5ug/L, 血浆GH可达正常值的l0 – 100倍以上 ,. OGTT GH抑制试验是肢端肥大症诊断和判断病情活动性的依据;
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内分泌激素测定
测定垂体激素与靶腺激素以判定内分泌功能 PRL腺瘤:血清PRL>100ug/L GH腺瘤: GH>2.5ug/L ACTH腺瘤:血ACTH>46ug/L 激素测定应多次反复进行,必要时须作内分泌功能实验
内分泌功能实验 抑制实验: OGTT GH抑制试验;地塞米松抑制试验 刺激实验: 胰岛素兴奋实验、TRH试验和CRH刺激试验
8
我国垂体瘤临床诊治中的问题
❖ 就诊率低,就诊不及时 ❖ 各级医院诊断、治疗、随访监测水平参差不齐 ❖ 治愈标准不统一 ❖ 未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范 ❖ 随访率低
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垂体腺瘤的规范化诊断
高催乳素血症诊疗共识 中国肢端肥大症诊治规范(草案)
临床症状、体征 内分泌激素与功能测定 影像学检查 病理及免疫组织化学检查
❖ 单纯闭经者中有15%合并高 催乳素血症
❖ 闭经伴溢乳患者中高催乳素 血症发生率为70%
❖ 3%-10%无排卵的PCOS患者 伴发高催乳素血症
❖ 女性:泌乳、闭经、不育,
男性;泌乳、阳痿、
视野改变、头疼、眼外肌无力、 垂体前叶功能不全
7
促肾上腺皮质激素腺瘤 (cushing,s disease )
甲麦角林
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溴隐亭
长效多巴胺激动剂,是治疗催乳素瘤安全有效的首选治疗药物
可使催乳素腺瘤缩小,恢复月经和排卵受孕,抑制病理性溢乳, 80%-90%微腺瘤患者PRL可降至正常水平,并可使70%大腺 瘤患者PRL水平降至正常
小剂量开始渐次加量,起始剂量为1.25mg,常用剂量为 2.510.0mg/d,大多数患者5.0-7.5mg/d已显效,达到疗效后,分 次减到维持量,通常为1.25-2.5mg/d
2
垂体内分泌功能
TSH ACTH/ MSH PRL
GH
ADH
LH/FSH
3
垂体瘤概述
垂体瘤:垂体前叶(占大多数),后叶 (极少) 每100 000人口中有垂体腺瘤患者7.5 例 在尸检中有报告发现率为11%-23% 正常人群随机MRI检查时垂体腺瘤发现率为10%-
38.5% 垂体腺瘤的“偶然发现率”会越来越高 有明显临床症状者占颅内肿瘤的10%-15%
5
临床表现
1、无症状—垂体瘤大部分起病隐袭进展缓慢,大小 瘤早期都可无症状
2、有症状—依激素分泌种类、肿瘤大小、对周围结 构的影响程度而不同:
▪ 垂体功能亢进 ▪ 垂体功能减低 ▪ 肿瘤压迫垂体及周围组织症群 ▪ 垂体卒中
6
催乳素瘤(高催乳素血症)
❖ 是最常见的垂体瘤(约占垂 体瘤45%)
❖ 未经选择人群中高催乳素血 源自发生率为0.4%
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