胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药讲义

胆碱受体阻 断药M胆碱 受体阻断药
第一节
阿托品及其类似生物碱
• 药理学（第9版）
一、概述
本类药物包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。
颠茄
莨菪
曼陀罗
• 药理学（第9版）
一、概述
体内过程
吸收 天然生物碱和大多数叔胺类：极易从肠道吸收，可透过眼结膜。 季铵类：极性高、脂溶性低，肠道吸收差。 分布 阿托品及其他叔胺类可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物 浓度，尤其是东莨菪碱。 季铵类药物较难通过血脑屏障。 代谢和排泄 阿托品t1/2为2～4小时，50%～60%的药物以原形经尿排泄。
第二节
阿托品的合成代用品
• 药理学（第9版）
一、合成扩瞳药
几种扩瞳药滴眼作用的比较
药物
硫酸阿托品 氢溴酸后马托品 托吡卡胺 环喷托酯 尤卡托品
扩瞳作用 浓度（%）
高峰（min） 消退（d）
1.0
30～40
7～10
1.0～2.0
40～60
1～2
0.5～1.0
20～40
0.25
0.5
30～50
1
2.0～5.0
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二、阿托品（atropine）
（二）药理作用
2. 眼
（3）调节麻痹 阻断睫状肌的M受体→睫状肌松弛退向外缘
→悬韧带拉紧→晶状体扁平→屈光度降 低→视近物模糊不清，视远物清晰
睫状体松弛
虹膜 角膜
晶状体 扁平
悬韧带 拉紧
阿托品对眼的调节
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二、阿托品（atropine）
（二）药理作用
3. 平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用 包括：胃肠道平滑肌； 胃肠括约肌：取决于其功能状态； 尿道、膀胱逼尿肌； 胆管、支气管和子宫平滑肌：作用较弱。
• 药理学（第9版）
（二）药理作用
4. 心血管系统
二、阿托品（atropine）
心脏 血管
治疗量：心率短暂性轻度减慢，每分钟减少4～8次 阻断突触前膜M1受体，减弱ACh释放的负反馈抑制。 大剂量：增加心率，阻断窦房结M2受体，解除迷 走神经对心脏的抑制作用。可拮抗迷走神经过度兴 奋所致的房室传导阻滞。
治疗量：对血管、血压无明显影响。 大剂量：皮肤血管扩张，出现皮肤潮红和温热等症状。 机制：可能是机体对阿托品引起的体温升高（由于出汗减少） 后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用。
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（二）药理作用
5. 中枢神经系统
二、阿托品（atropine）
治疗量
无明显 影响
1～2 mg
不良反应：不良反应与阿托品相似。
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四、山莨菪碱（anisodamine）
名称：简称 654：天然分离，左旋品；654-2：人工合成，消旋体。 药理作用：与阿托品相似
解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍的作用较强； 解除平滑肌痉挛作用与阿托品相似； 抑制唾液分泌和扩瞳作用：阿托品的1/20～1/10； 不易通过血脑屏障，中枢作用很弱。 临床应用： 中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症和血管神经性头痛等。 不良反应：与阿托品相似，毒性较阿托品低。
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二、阿托品（atropine）
（二）药理作用
房
水
1. 腺体：抑制腺体分泌
回 流
唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞胃液＞＞ 胃酸
通
路
2. 眼
（1）扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体→瞳孔括约肌松弛→瞳孔开大肌功能占优势→瞳孔扩 大
（2）眼压升高：瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→房水回流受阻→眼内 压升高

5 mg
10 mg
兴奋延髓 和大脑
中枢兴奋 作用增强
中枢中毒
中枢抑制
剂量
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（三）临床应用
二、阿托品（atropine）
3.眼科应用 虹膜睫状体炎：松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌。 验光、眼底检查：作用持续时间较长，现已少用，儿童多选用。
4.缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。
排尿困难，肠蠕动减少
10.0
上述所有症状加重，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤红、热、干，运动失
调，不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷
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（四）不良反应
二、阿托品（atropine）
阿托品中毒的解救 口服中毒，立即洗胃、导泻，促进毒物排出。 使用毒扁豆碱，对抗阿托品中毒症状（包括谵妄与昏迷）。 如患者有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，不可使用吩噻嗪类药物。 人工呼吸、敷以冰袋及乙醇擦浴以降低患者的体温等。
少有中枢作用。 气雾吸入：对支气管平滑肌M胆碱受体选择性较高。 主要是气雾剂吸入给药。临床用于慢性阻塞性肺疾病。对支气管哮喘或支气管高反应
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三、东莨菪碱（scopolamine）
外周作用与阿托品相似 抑制腺体分泌作用大于阿托品，扩瞳及调节麻痹作用小于阿托品，对心血管系统作 用较弱，对中枢神经系统的作用较强。
治疗剂量时可引起中枢神经系统抑制 尚有欣快作用，易造成药物滥用。
临床应用 主要用于麻醉前给药，亦可用于治疗晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。对帕金森病 也有一定疗效。
30
0.08～0.25
调节麻痹作用
高峰（h） 消退（d）
1～3
7～12
0.5～1
1～2
0.5
＜0.25
1
0.25～1
无作用
无作用
扩瞳作用维持时间明显较阿托品缩短，故适用于一般的眼科检查。
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二、合成解痉药
（一）季胺类解痉药
异丙托溴铵（ipratropium bromide） 注射给药：支气管扩张、心率加快和抑制呼吸道腺体分泌作用与阿托品类似；
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二、阿托品（atropine）
（四）不良反应
阿托品剂量与作用关系
剂量（mg）
作用
0.5
轻度口干，汗腺分泌减少，轻度心率减慢
1.0
口干、口渴感，心率加快（有时心率可先减慢），轻度扩瞳
2.0
明显口干，心率明显加快、心悸，扩瞳、调节麻痹
5.0
上述所有症状加重，皮肤干燥，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，发热，
5.抗休克 暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
6.解救有机磷酸酯类中毒（见第七章）。
• 药理学（第9版）
二、阿托品（atropine）
（四）不良反应
阿托品具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。 常见：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。 剂量增加：甚至出现中枢中毒症状。 最低致死量：成人为80~130 mg，儿童约为10 mg。