巴比妥类药物分析-2011
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第六章 巴比妥类药物的分析
药物的原料、制剂进行分析，有时也 需要对生物样品中微量巴比妥类药物
进行分析。
基本要求 1．了解巴比妥类药物的化学结构、性 质与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别方法： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、 芳环取代）和硫元素的鉴别试验
性质
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
性质
7.
红外（IR）吸收光谱特征 酰胺基团
取代基
性质
8. 薄层色谱（TLC）特征
取巴比妥类药物50μg，点于硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4：1）为展开剂
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠
试液1mL与水10mL，振摇2min，滤
过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，
即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，白色
沉淀不再溶解。
鉴别
2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液
（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶 试液（硫酸铜4g，水90mL溶解后，
第一节 结构与性质
(The structure and properties)
第六章
一、结构分析
结 基本 构 通 式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
结构与性质
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
进行分析。
基本要求 1．了解巴比妥类药物的化学结构、性 质与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别方法： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、 芳环取代）和硫元素的鉴别试验
性质
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
性质
7.
红外（IR）吸收光谱特征 酰胺基团
取代基
性质
8. 薄层色谱（TLC）特征
取巴比妥类药物50μg，点于硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4：1）为展开剂
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠
试液1mL与水10mL，振摇2min，滤
过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，
即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，白色
沉淀不再溶解。
鉴别
2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液
（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶 试液（硫酸铜4g，水90mL溶解后，
第一节 结构与性质
(The structure and properties)
第六章
一、结构分析
结 基本 构 通 式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
结构与性质
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
第七章 巴比妥类药物的分析
2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的
中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生
成黄色↓
37
三、特殊取代基或元素的反应
1. 不饱和烃取代基的反应
司可巴比妥钠 ChP（2000）
【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10 ml 溶解后，加碘试液 2m1 ，所显棕黄色
在5 min内消失。
38
2. 芳环取代基的反应
苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫
酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显
橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸 钠—硫酸的反应
39
（3）取本品约50 mg，置试管中，加
甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管 壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置
水浴中加热。
界面显玫瑰红色——与甲醛—硫 酸的反应
40
3. 硫元素的反应
注射用硫喷妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢
（可溶于氨试液）
25
4. 紫外吸收光谱特征
A A. H2SO4溶液 (0.05mol/L) B. pH9.9缓冲溶 液 C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13) nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱
26
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
第七章 巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals Drugs）
1
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠 镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因 不合理使用而引起中毒，因此，需要对本 类药物的原料、制剂进行分析，有时也需 要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分 析。 本章重点讲解巴比妥类药物的化学结构 与分析方法间的关系，讲解鉴别、检查和 含量测定的原理与方法。
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物在不同 pH 值溶液中的紫外吸收光谱发生的特征性变化，可用于本类药物 的鉴别、检查和含量测定。
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用方法有 薄层色谱法和高效液相色谱法等。 1、 薄层色谱法 取巴比妥类药物约 50μg 点于硅胶 GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4 :
反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
O
H
R1 C C
N C OH
R2 C N
O
O
H
R1 C C R2 C
N C O + H+
N
O
2
N + CuSO4
2+
N
Cu N
+ SO24 _
O
H
2
R1 R2
C
C C
N N
C
O
+
O
2+
N Cu
N
R1
R2O CC
pH13 的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致 吸收峰向红移至 255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因 1 位取代基的存在，故不发生二 级电离，最大吸收峰仍位于 240nm。
图 5－1 巴比妥类药物的紫外吸收光谱（2.5mg/100ml） A.H2SO4 溶液（0.05mol/L）（未电离）B.Ph9.9 缓冲液（一级电离） C.NaOH 溶液（0.1mol/L）(pH13)(二级电离)
O
H N
O
H5C2
+ NH
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用方法有 薄层色谱法和高效液相色谱法等。 1、 薄层色谱法 取巴比妥类药物约 50μg 点于硅胶 GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4 :
反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
O
H
R1 C C
N C OH
R2 C N
O
O
H
R1 C C R2 C
N C O + H+
N
O
2
N + CuSO4
2+
N
Cu N
+ SO24 _
O
H
2
R1 R2
C
C C
N N
C
O
+
O
2+
N Cu
N
R1
R2O CC
pH13 的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致 吸收峰向红移至 255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因 1 位取代基的存在，故不发生二 级电离，最大吸收峰仍位于 240nm。
图 5－1 巴比妥类药物的紫外吸收光谱（2.5mg/100ml） A.H2SO4 溶液（0.05mol/L）（未电离）B.Ph9.9 缓冲液（一级电离） C.NaOH 溶液（0.1mol/L）(pH13)(二级电离)
O
H N
O
H5C2
+ NH
第11章 巴比妥类药物的分析
浓硫酸
紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L) B. pH9.9缓冲溶 缓冲溶 液 C. NaOH溶液 溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。 和其电离的程度有关。
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
2. 测定方法与计算
原料药： 原料药：剩余滴定法
T（V0 V）F ×100% 百 含 = 分 量 ms
CM T= n 0.1m L× 260.27g m ol ol = 2 = 13.01m m g l
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 ） （2）平行条件进行空白试验可减少溴 ） 和碘逸失带来的误差。 和碘逸失带来的误差。
3
= ↓
3.结果计算：原料药：直接滴定法 结果计算：原料药：
4. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 ） （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 ） （3）银电极使用前应进行处理 ） （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定： ）滴定时必须控制温度，中国药典规定： 在15~20℃的温度下进行滴定。 ℃的温度下进行滴定。
第一节 结构与性质
一、结构
巴比妥类药 物的基本结构 通式:
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
多数为5,5-取代的巴比妥类药 物，少数有1,5,5-取代的巴比妥类 药物，还有5,5-取代的硫代巴比妥 类药物。
5,5-取代的巴比妥类药物
H5C2
O H C N
C O C5 H5C2 C N H O 巴比 妥
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
第五章 巴比妥类药物的分析
3 2 2
R1 R2 R1 R2
NH CO CO N CO N CO CO NH
CO
NHCH(CH 3) 2 Co NHCH(CH 3) 2
+ + 2 (CH 3)2 CH N H3
16
一、基本结构与主要性质
d.与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
O R1 R2 O H N O NH + Hg(NO3)2 O -HNO3 R 1 R2 O N OHgNO3 NH O R1 R2 OH N N OHgNO3
反胶束：由表面活性剂溶于非极性溶剂形成的胶束
39
胶束性质：
胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用 和空间位阻作用。
综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增
大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂
巴比妥类
NaOH滴定
四、含量测定
3.非水酸量法
溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无
巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯 醇式异构体,可与吡啶试剂反应形 成稳定的配位化合物,产生类似双 缩脲的呈色反应
14
3.与金属离子反应
2+
b.与铜盐的反应
O R1 R2 O O R1 R2 O N N O+ N Cu H N O NH 水-吡啶 O R1 R2
2
N + CuSO4 铜吡啶试剂 O
N Cu
18
一、基本结构与主要性质
5.紫外吸收光谱特征
A 1.5 240nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) C 1,5,5-三取代巴比妥类 药物不存在二级电离， 最大吸收波长不变。
R1 R2 R1 R2
NH CO CO N CO N CO CO NH
CO
NHCH(CH 3) 2 Co NHCH(CH 3) 2
+ + 2 (CH 3)2 CH N H3
16
一、基本结构与主要性质
d.与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
O R1 R2 O H N O NH + Hg(NO3)2 O -HNO3 R 1 R2 O N OHgNO3 NH O R1 R2 OH N N OHgNO3
反胶束：由表面活性剂溶于非极性溶剂形成的胶束
39
胶束性质：
胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用 和空间位阻作用。
综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增
大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂
巴比妥类
NaOH滴定
四、含量测定
3.非水酸量法
溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无
巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯 醇式异构体,可与吡啶试剂反应形 成稳定的配位化合物,产生类似双 缩脲的呈色反应
14
3.与金属离子反应
2+
b.与铜盐的反应
O R1 R2 O O R1 R2 O N N O+ N Cu H N O NH 水-吡啶 O R1 R2
2
N + CuSO4 铜吡啶试剂 O
N Cu
18
一、基本结构与主要性质
5.紫外吸收光谱特征
A 1.5 240nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) C 1,5,5-三取代巴比妥类 药物不存在二级电离， 最大吸收波长不变。
药物分析 巴比妥类药物
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
10巴比妥类药物的分析精品文档
（二）熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥 类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 → 测熔点
举例如下：
司可巴比妥钠的鉴别 ChP（2010） 取本品约1 g，加水100 ml溶解后，
加稀醋酸5ml，强力搅拌，再加水200ml， 加热煮沸，溶解成澄清溶液，（液面无 油状物），放冷，静置，析出结晶。过
255nm
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L) 未电离
B. pH9.9缓冲溶 液 一级电离
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13) 二级电离
1,5,5-三取代巴比
nm 妥类药物不存在二
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
级电离，最大吸收 波长不变。
硫代巴比妥类药物在酸性或 碱性溶液中，均有较明显的紫外 吸收。
巴比妥类药物铜吡吡啶啶试液紫紫色色↓溶液
硫喷妥钠铜吡吡啶啶试液 绿色↓
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成 更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成 配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合， 成有色络合物。
R1
CO NH
C
CO
R2
CO NH
水—吡啶
R1 C
R2
CO N CO NH
C OH
+
Hg(NO3)2
-HNO3
O R1
R2
ON
OH
NH O N-HgNO 3
O
R1
N-HgNO 3
R2 O
ON
白色
O-NH
+ 4
+ NH3 + H2O
R1
N-HgOH
R2 O
（七） 与香草醛（vanillin）的反应
巴比妥类药物的分析
O R1 R2 O H N N ONa H2 O R1 R2 C COONa CONHCONH 2 H2 O R1 R2 CHCOONa + 2NH 3
4. 与重金属反应
(1)与Ag+的反应
R1 R2 CO C CO NH N C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R1 R2 CO C CO N Ag N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有 1 ， 3- 二酰亚胺基团，能使其分子发生酮 式 - 烯醇式互变异构，在水溶液中发生二 级电离，其反应式为：
O R1 R2 O H N O NH O R1 R2 O pK1 = 8 H N N OH O -H+ R1 H+ R2 H N N O
2 pK =
（ 2 ）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药 物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的 沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜 - 吡啶试液进行反应，生成 十字形紫色结晶，如课本 P101 图 5-4 所示；苯 巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或 类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成 结晶，可利用这一特性来区分之。
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相 似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求 在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水 分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也 比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋 酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好， 一般采用异丙胺。
2
R1 R2
R1 R2 R1 R2
3. 水解反应
巴比妥类药物及其钠盐的六元环状 结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂 时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸 时则水解开环，并产生氨气。
4. 与重金属反应
(1)与Ag+的反应
R1 R2 CO C CO NH N C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R1 R2 CO C CO N Ag N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有 1 ， 3- 二酰亚胺基团，能使其分子发生酮 式 - 烯醇式互变异构，在水溶液中发生二 级电离，其反应式为：
O R1 R2 O H N O NH O R1 R2 O pK1 = 8 H N N OH O -H+ R1 H+ R2 H N N O
2 pK =
（ 2 ）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药 物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的 沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜 - 吡啶试液进行反应，生成 十字形紫色结晶，如课本 P101 图 5-4 所示；苯 巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或 类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成 结晶，可利用这一特性来区分之。
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相 似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求 在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水 分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也 比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋 酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好， 一般采用异丙胺。
2
R1 R2
R1 R2 R1 R2
3. 水解反应
巴比妥类药物及其钠盐的六元环状 结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂 时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸 时则水解开环，并产生氨气。
药物分析第五章巴比妥药物的分析
第五章
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的 衍生物，其基本结构.
母核:环状丙二酰脲 取代基:R1 R2
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物， 多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或 c2位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．
6、高效毛细管电泳法 以毛细管为分离通道，以高压电流电场为驱动力，按样品 组分淌度或分配系数的不同而进行高效、快速分离。
7、气质联用法（GC-MS） 气相色谱与质谱联用，利用气相色谱对法混合物的高效分 离能力和质谱对纯物质的准确鉴定能力，达到分离和鉴定。
8、中国药典中采用含量测定方法： 异戊巴比妥及其钠盐：银量法 司巴比妥钠：溴量法 硫喷妥钠：紫外分光光度法
(三) 利用含硫元素鉴别 硫喷妥钠含硫，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫 化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
（四）利用熔点鉴别 熔点能反映药物的纯杂程度。
（五）紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生 显著的变化.如下图１所示：
例：5，5取代和1，5，5取代巴比妥 A：在酸性溶液中，无明显吸收峰； B：碱性溶液中，发生一级电离， 形成了共轭体系结构，在240nm有 最大吸收峰； C：在强碱溶液中，5，5取代在 255nm有吸收，1，5，5不发生 二级电离，故仍在240nm处．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同， 可根据Rf不同以鉴别. 常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． （七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的 衍生物，其基本结构.
母核:环状丙二酰脲 取代基:R1 R2
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物， 多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或 c2位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．
6、高效毛细管电泳法 以毛细管为分离通道，以高压电流电场为驱动力，按样品 组分淌度或分配系数的不同而进行高效、快速分离。
7、气质联用法（GC-MS） 气相色谱与质谱联用，利用气相色谱对法混合物的高效分 离能力和质谱对纯物质的准确鉴定能力，达到分离和鉴定。
8、中国药典中采用含量测定方法： 异戊巴比妥及其钠盐：银量法 司巴比妥钠：溴量法 硫喷妥钠：紫外分光光度法
(三) 利用含硫元素鉴别 硫喷妥钠含硫，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫 化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
（四）利用熔点鉴别 熔点能反映药物的纯杂程度。
（五）紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生 显著的变化.如下图１所示：
例：5，5取代和1，5，5取代巴比妥 A：在酸性溶液中，无明显吸收峰； B：碱性溶液中，发生一级电离， 形成了共轭体系结构，在240nm有 最大吸收峰； C：在强碱溶液中，5，5取代在 255nm有吸收，1，5，5不发生 二级电离，故仍在240nm处．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同， 可根据Rf不同以鉴别. 常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． （七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的分析
14
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
药物分析巴比妥类药物的分析
医学课件ppt
3
一、 巴比妥类药物的结构剖析
5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物
医学课件ppt
4
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
医学课件ppt
5
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
17
与强碱的成盐反应：
R1 CO N C OH
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H 2O
R2 CO NH
医学课件ppt
18
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
③碱性：异丙胺或吡啶。
医学课件ppt
25
（4）与汞盐的反应（多发生在1位）
与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成 白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。
CO NH
R1 C
CO
R2 CO NH
HgNO3 R1
CO NH
C
CO
R2
CO N--HgNO3
CO NH
R1 C
C--OH NH3·H2O 沉淀溶解
R2
CO N--HgNO3
医学课件ppt
26
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
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二、苯巴比妥片的分析
（ 一 （一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱 性条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定 （三）含量测定：离子抑制反相高效液相色谱法，流动相中加 入扫尾剂-三乙胺，提高柱效和对称性，外标法定量
第二节
司可巴比妥钠的分析
有二酰亚胺基团，具酸性 烯基结构 有二酰亚胺基团，具酸性;烯基结构 鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点 、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化 游离酸熔点 2、烯丙基与碘加成，黄色消失 、烯丙基与碘加成， 3、 红外光谱 、 4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）： 盐、Cu盐 、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：Ag盐 ）： 盐
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性 可与碱成盐 可与碱成盐； 有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应
银盐反应
R1 R2
CO C CO
N C ONa + AgNO3 + Na2CO3 NH
R1 C R2
CO CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3 N Ag
R1 R2
N
+ H+ C O
CO NH
2+ N 2 N + C uSO 4 N Cu + SO 2 4
2
R1 R2
CO C
N C O
+
2+ N Cu N
CO NH
R1 R2 R1 R2
CO C CO CO C CO
N C NH N C NH O Cu N O N
有色配位化合 物
检查： 、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（ 检查：1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基
检查： 水溶液的澄清度-检查游离酸及相关杂质 检查：1、水溶液的澄清度 检查游离酸及相关杂质
2、中性或碱性物质- 提取重量法 、中性或碱性物质
含量测定：剩余溴量法。 含量测定：剩余溴量法。
以水溶解样品后，加定量过量溴滴定液， 以水溶解样品后，加定量过量溴滴定液，剩余溴与碘 化钾反应，产生的碘用硫代硫酸钠滴定； 化钾反应，产生的碘用硫代硫酸钠滴定；淀粉溶液作 指示剂；空白校正。滴定度 指示剂；空白校正。滴定度13.01mg。防止溴、碘挥发 。防止溴、
第十章 巴比妥类药物的分析
第一节
鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色 橙红色 、苯环与亚硝酸 硫酸反应 橙黄色-橙红色 硫酸反应： 2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色 、与甲醛 硫酸反应 硫酸反应： 3、 红外光谱 、 4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 银盐反应－白色沉淀 铜盐反应－紫色或紫色 沉淀
检查：无菌、干燥失重、硫酸盐、 检查：无菌、干燥失重、硫酸盐、碱度 含量测定： 碱均有紫外吸收，强碱下紫外 紫外测定 含量测定：酸、碱均有紫外吸收，强碱下紫外测定
以硫喷妥为对照
巴比妥类药物的分析
药物 苯巴 比妥 鉴别 检查 含量测定 原料银量法（ 原料银量法（电 位法）、 ）、片剂 位法）、片剂 HPLC法（离子抑 法 制） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 酸度、 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 酸度、乙醇溶液 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 的澄清度、 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 的澄清度、中性 或碱性物质、 或碱性物质、含 铜盐反应、 铜盐反应、银盐反应 量均匀度 IR （HPLC法）、 法 溶出度（ 法 溶出度（UV法） 制备衍生物测定熔点（ 制备衍生物测定熔点（游离酸 熔点97℃ 熔点 ℃） 与碘试液反应 铜盐反应、 铜盐反应、银盐反应 IR 制备衍生物测定熔点（ 制备衍生物测定熔点（游离酸 熔点157℃～161 ℃ ）、与铜 ）、与铜 熔点 ℃ 盐反应绿色、 盐反应绿色、与醋酸铅反应黑 色沉淀、 色沉淀、 钠盐的反应 溶液的澄清度 中性或碱性物质
司可 巴比 妥
剩余溴量法（ 剩余溴量法（淀 粉作指示剂， 粉作指示剂，滴 定度13.01mg) 定度
硫喷 妥钠
碱度（ 碱度（水溶液 pH9.5～11.2） ～ ）
UV对照品比较法 对照品比较法 (对照品硫喷妥） 对照品硫喷妥） 对照品硫喷妥
历年题目
巴比妥类药物的鉴别反应有 A 与钡盐反应生成白色化合物 B 与银盐反应生成白色化合物 C 与铜盐反应生成有色化合物 D 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 E 制备衍生物测定熔点
历年题目
司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为 A银镜反应进行鉴别 银镜反应进行鉴别 B采用熔点测定法鉴别 采用熔点测定法鉴别 C溴量法测定含量 溴量法测定含量 D可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为 可用二甲基甲酰胺为溶剂， 可用二甲基甲酰胺为溶剂 滴定剂进行非水滴定 E可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定 可用冰醋酸为溶剂， 可用冰醋酸为溶剂 剂进行滴定
BC
历年题目
可用于苯巴比妥的鉴别方法有
A 加硝酸铅试液，生成白色沉淀 加硝酸铅试液， B 加铜吡啶试液，生成紫色沉淀 加铜吡啶试液， C 加硫酸与亚硝酸钠，混合，即显橙黄色 加硫酸与亚硝酸钠，混合， D 加碘试液，可使碘试液褪色 加碘试液， E 加碳酸钠试液成碱性，加硝酸银试液，产生白 加碳酸钠试液成法测定含量的药物是 A苯巴比妥 B司可巴比妥 C硫喷妥钠 D异戊巴比 苯巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠 异戊巴比 妥 E异戊巴比妥钠 异戊巴比妥钠
B
司可巴比妥（分子量为260.27）采用溴量法测定 司可巴比妥（分子量为 ） 含量时， 溴滴定液C（ 含量时，每1ml溴滴定液 （0.05mol/L）相当 溴滴定液 ） 于司可巴比妥的毫克（ 于司可巴比妥的毫克（mg)数为 数为 A 1.301 B 2.601 C 13.01 D 26.02 E 18.01
橙） 2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 、乙醇溶液的澄清度， 3、中性或碱性杂质：提取重量法 、中性或碱性杂质：
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法 银量法定量。 银量法定量。 含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量
以甲醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位 碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂， 以甲醇 碳酸钠溶液作溶剂 法指示终点。反应摩尔比 ： ； 法指示终点。反应摩尔比1：1；
CO C CO
N C N Ag Ag R1 R2 CO C CO N Ag N C O + N aN O 3 O N a + AgN O 3
一银盐溶解，二银盐白色沉淀
与铜盐反应
R1 R2 CO NH C CO NH C O
水—吡吡
R1 R2
CO C
N C OH
CO NH
部部部部部
R1 C R2
CO
第三节
注射用硫喷妥钠的分析
有二酰亚胺基团，具酸性；硫元素结构、 有二酰亚胺基团，具酸性；硫元素结构、钠离子 鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点 、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化 游离酸熔点 2、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：与铜盐绿色 、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：与铜盐绿色 ）： 3、与醋酸铅反应-白色沉淀，加热沉淀黑色（硫化铅） 、与醋酸铅反应 白色沉淀 加热沉淀黑色（硫化铅） 白色沉淀， 4、钠盐的鉴别：火焰鲜黄色 、钠盐的鉴别：
C
历年题目 A在稀盐酸溶液中 亚硝酸钠滴定液滴定 永停法指示终点 在稀盐酸溶液中,亚硝酸钠滴定液滴定 在稀盐酸溶液中 亚硝酸钠滴定液滴定,永停法指示终点 B在碳酸钠溶液中 用硝酸银滴定液滴定 电位法指示终点 在碳酸钠溶液中,用硝酸银滴定液滴定 在碳酸钠溶液中 用硝酸银滴定液滴定,电位法指示终点 C用0.4%的氢氧化钠溶液溶解 在304nm处测定吸收度 用 的氢氧化钠溶液溶解,在 的氢氧化钠溶液溶解 处测定吸收度 D用中性乙醇溶解 用氢氧化钠滴定液滴定 酚酞作指示剂 用中性乙醇溶解,用氢氧化钠滴定液滴定 用中性乙醇溶解 用氢氧化钠滴定液滴定,酚酞作指示剂 E用冰醋酸溶解 用高氯酸滴定液滴定 用冰醋酸溶解,用高氯酸滴定液滴定 用冰醋酸溶解 磺胺甲恶唑 阿司匹林 苯巴比妥 B D A
BCE
历年题目 采用银量法测定巴比妥类药物的含量 A 基于本类药物的丙二酰脲结构 B 在硝酸酸性条件下滴定 C 使用铬酸钾作为指示剂 D 1mol的硝酸银相当于 摩尔的药物 的硝酸银相当于1摩尔的药物 的硝酸银相当于 E 中国药典采用本法测定所有巴比妥类药物含量 巴比妥类药物与铜吡啶反应显绿色的是 A司可巴比妥 B硫喷妥钠 C苯巴比妥 D戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠 苯巴比妥 戊巴比妥 E巴比妥 巴比妥 B AD