伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的价值
雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用
伊立替康
贝伐珠 单抗
瑞格菲尼
西妥昔 单抗
奥沙利铂
雷替曲塞/TAS102
全程管理，最大化每个药物的临床疗效
中国结直肠癌化疗目前：四药时代
氟尿嘧啶
RF
雷替曲塞
FOLFOX
FOLFIRI
RALOX
RALIRI
奥沙利铂
伊立替康
------为临床带来了更多合理有效的治疗选择
40%
Folfiri/Folfox （n=109） 2线治疗后TTP（月） 14.2
Folfox/Folfiri （n=111） 10.9
20%
15% 4%
2 线治疗后OS（月）
21.5
20.6
p 值: 无差异 结论：一线二线互换
0%
有效率 1 线(%)
有效率 2 线 (%)
Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004
说明2：雷替曲塞的使用特点
——与5-FU跨线治疗无交叉耐药
1、R. J. Thomas, M. Williams, J. Garcia-Vargas. Clinical Oncology (2003) 15: 227–232
说明2：雷替曲塞的使用特点
说明雷替曲塞的使用特点
—— 一线等效、二线优效
主要终点：两线使用后无进展生存时间 次要终点： 中位生存时间，无进展生存时间，缓解率，安全性
说明2：雷替曲塞的使用特点
——关注5-FU跨线治疗的耐药问题
实验结果：两组方案最终获益统计学无显著性差异，但同一方案 跨线比较，获益显著降低。
研究结果
60% 56% 54% Folfiri/Folfox（n=109） Folfox/Folfiri（n=111）
奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗选择
奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗选择发表时间：2018-07-05T14:45:53.737Z 来源：《医师在线》2018年4月上第7期作者：牛卫苹孙长岗[导读] 奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗可以选择以雷替曲塞为基础、或以培美曲塞为基础的联合化疗方案。
青岛大学医学部中西医结合中心潍坊市中医院摘要：目的：探讨奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗效果。
方法：选取2016年10月~2017年10月期间我院奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌患者患例共50例，将其作为本次实验研究的主要观察对象。
应用回顾性分析的方法，对患者的化疗有效率以及进展生存状况等进行综合性的分析，研究结直肠癌的有效化疗方案。
结果：50例奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌患者在临床治疗中，疾病治疗总有效率为16%（8/50），并无完全缓解（CR）病例；50例患者中部分缓解（PR）6例（12%）、稳定（SD）16例（32%）、进展（PD）28例（56%）。
结论：奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗可以选择以雷替曲塞为基础、或以培美曲塞为基础的联合化疗方案，提高奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌临床化疗治疗的有效性，并据此展开进一步的临床研究。
关键词：我国不同地区的结直肠癌发病率和死亡率较高，转移性的结直肠癌治疗，可以选择以雷替曲塞为基础、或以培美曲塞为基础的联合化疗方案。
基础性的一线化疗和二线化疗对于提高患者生存期具有一定作用，但是耐药治疗方面的研究则相对较少。
关于奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗方案选择，需要结合临床实践情况展开进一步的研究与探讨[1]。
1 一般资料与方法1.1 一般资料选取2016年10月~2017年10月期间我院奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌患者患例共50例，将其作为本次实验研究的主要观察对象。
50例奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌患者中，男性患者31例，占总人数62%，女性患者19例，占总人数38%，患者年龄33~74岁，平均年龄（34.2±0.8）岁。
伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床观察
伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床观察摘要目的探讨伊立替康应用于转移性结直肠癌的临床疗效。
方法46例转移性结直肠癌的患者，所有患者均未经放疗和化疗，将患者随机分为治疗组和对照组，每组23例。
治疗组给予伊立替康+奥沙利铂+亚叶酸方案。
对照组给予奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸方案，比较两组患者的临床疗效及两组患者的生存情况。
结果治疗组的总有效率（60.9%）明显高于对照组（30.4%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的总生存情况明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论伊立替康治疗转移性结直肠癌，临床效果显著，可供临床参考与应用。
关键词伊立替康；结直肠癌；转移性；疗效结直肠癌是全世界范围第三常见的恶性肿瘤[1]。
尽管有了先进的化疗、放疗技术来辅助手术切除治疗，患者生存质量及5年生存率仍很低。
盐酸伊立替康是喜树碱衍生物，相比喜树碱有较高的水溶性[2]，可在体内代谢为具有生物活性的7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），具有广谱抗肿瘤活性[3]。
临床试验表明，伊立替康为主的治疗方案对转移性结直肠癌患者的生存期有明显改善，使其成为治疗转移性的结直肠癌的关键药物。
1 资料与方法1. 1 一般资料收集本院2012年1月～2014年2月确诊为转移性结直肠癌的患者46例，所有患者均未经放疗和化疗。
其中直肠癌19例，结肠癌27例。
转移灶部位有肝脏、肺、骨、盆腔、肾上腺、卵巢、脑和淋巴结。
初诊即为转移者19例，行姑息造瘘术11例；根治术后复发转移27例，所有患者均有可测量的病灶，患者肝肾功能和骨髓功能均正常。
将患者随机分为治疗组和对照组，每组23例。
治疗组中男19例，女4例，年龄33～76岁；对照组男15例，女8例，年龄26～80岁。
两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
所有患者均知情同意参与本研究，并签署知情同意书。
1. 2 方法治疗组患者给予第1天盐酸伊立替康180 mg/m2、奥沙利铂10 mg/m2和亚叶酸300 mg/m2持续静脉滴注；第4周重复1次，共使用6个周期。
抗癌药雷替曲塞的研究进展
抗癌药雷替曲塞的研究进展张月馨;常靓;刘巍【摘要】雷替曲塞是一种特异性胸苷酸合成酶(TS)抑制剂,它在细胞内代谢成多种聚合谷氨酸而发挥抗肿瘤作用.该药由Zeneca医药和肿瘤研究中心(UK)共同研发,自1996年以来,先后在英国、法国、澳大利亚、西班牙和加拿大等国上市,主要用于治疗晚期结直肠癌.2010年我国食品药品监督管理局也批准了雷替曲塞在我国使用,这使肿瘤科医生在治疗肿瘤时多了一种选择.现就雷替曲塞在治疗恶性肿瘤的研究进展综述如下.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2011(026)021【总页数】4页(P1928-1931)【关键词】抗肿瘤药;雷替曲塞;分子作用机制【作者】张月馨;常靓;刘巍【作者单位】河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北石家庄050011;河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北石家庄050011【正文语种】中文【中图分类】R735.35雷替曲塞是一种特异性胸苷酸合成酶（TS）抑制剂，它在细胞内代谢成多种聚合谷氨酸而发挥抗肿瘤作用。
该药由Zeneca医药和肿瘤研究中心（UK）共同研发，自1996年以来，先后在英国、法国、澳大利亚、西班牙和加拿大等国上市，主要用于治疗晚期结直肠癌。
2010年我国食品药品监督管理局也批准了雷替曲塞在我国使用，这使肿瘤科医生在治疗肿瘤时多了一种选择。
现就雷替曲塞在治疗恶性肿瘤的研究进展综述如下。
1 概述雷替曲塞，化学名：N-[5-[N-[（3，4-二氢-2-甲基－4－氧-6-喹唑啉基）-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩基]-L-谷氨酸，是一种咚吟琳叶酸盐类似物，为新型水溶性TS特异性选择性抑制剂。
其作用机制为：通过叶酸盐转运载体（RFC）转运至细胞内，被多聚谷氨酰合酶（FPGS）代谢为多聚谷氨酰化合物，选择性抑制TS，从而产生抗肿瘤作用[1]。
国内外研究资料显示[2]，雷替曲塞单药的疗效优于或相似于氟尿嘧啶／甲酰四氢叶酸（5-Fu／LV），且毒性小、活性高、不良反应轻微、使用方便，缓解率大于或相似于5-Fu／LV，更易于被患者接受。
伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期胃癌的临床研究
伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期胃癌的临床研究谢晓素;顾康生【摘要】目的：观察伊立替康（CPT-11）联合雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。
方法对23例一线化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期胃癌患者进行化疗，方案为伊立替康150 mg·m-290 min静滴D1；雷替曲塞3 mg·m-215 min静滴D1；3周为1个周期，2个周期后评价疗效。
治疗期间进行不良反应评估。
结果23例均可评价毒副反应和远期疗效，其中22例患者均可评价近期疗效，有效率为54．54％，中位生存期为5个月（95％CI：3．8～6．2月）。
常见毒副反应有中性粒细胞减少、贫血、恶性呕吐、血小板减少、迟发性腹泻等。
结论伊立替康联合雷替曲塞在晚期胃癌二线治疗中有一定疗效，毒副作用可耐受，值得进一步临床研究。
%Objective To observe the efficacy and toxicity of irinotecan plus raltitrexed as second-line treatment of advanced gastric cancer.Methods Twenty-three patients with advanced gastric cancer received CPT-11(150 mg·m-2 90 min ivgtt)on day 1 and raltitrexed(3 mg·m-2 15 min ivgtt)on day 1.One cycle lasted 21 days.After every two cycles,therapeutic efficacy was evaluated.Ad-verse reactions were assessed during treatment.Results Toxicity and overall survival could be evaluated in 23 patients.Response rate could be evaluated in 22 patients.The efficiency and disease control rate was 54.54%.The median overall survival were 5 months (95%CI:3.8~6.2).Toxicities were mainlyneutropenia,anemia,nausea,vomiting,thrombocytopenia and delayed diarrhea.Conclu-sions Irinotecan combined with raltitrexed as second-linechemotherapy for advanced gastric cancer can achieve efficacy with tolerated adverse reactions,which is worthy of wider application.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1557-1558,1559)【关键词】雷替曲塞;伊立替康;胃癌;化学治疗【作者】谢晓素;顾康生【作者单位】安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科，安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科，安徽合肥 230022【正文语种】中文化疗是治疗晚期胃癌的主要方法，已有很多化疗药物治疗胃癌有效，但一线方案化疗无效或病情再进展，如患者身体状况可接受继续化疗，需进入二线化疗药物或方案的选择，但目前尚没有明确的二线化疗方案，需要临床探讨和研究。
晚期结直肠癌的治疗选择
化疗
Ramucirumab Aflibercept
+化疗
+ 化疗
瑞戈非尼 姑息治疗
如何优化选择化疗方案？
基于治疗目的: 潜在可切除 – 目标争取治愈 选择高 RR 方案 (两药或三药联合化疗 +/- 靶向)
不可切除，基于肿瘤负荷与生物学行为: 大负荷 - 高 RR 方案 小负荷 - 单药序贯
治疗
患者于2018.6.10复查胸部CT：两肺多发小结节影，较 前缩小，盆腔CT：直肠术后改变
2018.6开始口服卡培他滨1.5gBid×14天，6周期
每3月随访复查评价稳定，期间患者反复发作心前区疼 痛不适，考虑为不稳定心绞痛
复发
2019.5月发现左颈部包块，我院整形科行活检术
背景：心脏毒性（CT）是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。如果持续使用FP的话，CT的发生率 有报道为20%。 (Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006). FP方案包括FOLFOX，CAPOX ，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。
方法： 确认源于FP方案引起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常。
治疗决策
2017.10.16日开始在我科予以同步放化疗+分子靶向药 物治疗
方案：奥沙利铂180mgD1+卡培他滨1gBid×14d+贝伐 珠单抗400mgD1，2个疗程
放疗：直肠癌适型调强放疗，处方剂量：95%PGTV 50Gy/25F，后程缩野加量10Gy/5F
治疗于2017.12.4日结束
在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次CT事件（2.4%，95% CI:0.1-12.3), 显著低于报道的源于FP引 起的 20% (p=0.004)CT发生率。
伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效
伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效钱滨滨【摘要】目的分析伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效.方法选取2014年4月—2017年8月于我院采用一线FOLFOX化疗方案治疗失败且拒绝靶向药物治疗的晚期结直肠癌患者71例作为研究对象.所有患者均采用伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案进行治疗,对其临床疗效、用药安全性进行研究分析.结果所有患者均顺利完成化疗,治疗效果为CR、PR、SD、PD的患者分别有3例、13例、35例、20例,DCR为71.83％,ORR为22.54％;对患者随访1年,有3例患者失访,40例患者病死,28例患者存活,存活率为41.18％;化疗过程中,患者出现的主要不良反应包括肝功能异常、食欲下降、疲倦、腹泻、呕吐、恶心等消化系统反应、贫血、中性粒细胞减少等骨髓抑制反应,只偶尔见到3～4级毒副作用,主要为1～2级.结论伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效显著,患者能够耐受药物毒副作用.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2018(010)036【总页数】2页(P90-91)【关键词】伊立替康;雷替曲塞;二线化疗;晚期结直肠癌;临床疗效;药物毒副作用【作者】钱滨滨【作者单位】江苏省南通市通州区人民医院肿瘤科,江苏南通 226300【正文语种】中文【中图分类】R735结直肠癌属于全球第三大恶性肿瘤，死亡率高。
手术是临床治疗该疾病的一种重要方式，但术后有一半左右的患者会出现远处转移或者复发现象[1]。
且研究显示，30%左右的结直肠癌患者入院诊断时，其病情已处于中晚期，需通过化疗来延长生存时间[2-3]。
临床上通常会采用含氟尿嘧啶类药物的一线化疗方案对患者进行治疗，有条件的患者还会在化疗基础上联合采用靶向药物进行治疗[4]。
但随着病程进展，多数患者需要行二线化疗，伊立替康与雷替曲塞属于常见的二线化疗药物，本研究对采用一线FOLFOX化疗方案治疗失败的晚期结直肠癌患者联合应用伊立替康与雷替曲塞治疗，获得了理想的临床疗效，报道如下。
雷替曲塞联合伊立替康与卡培他滨联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的疗效对比
雷替曲塞联合伊立替康与卡培他滨联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的疗效对比摘要】目的：探究分析雷替曲塞对比卡培他滨联合伊立替康治疗使用奥沙利铂联合卡培他滨化疗后出现耐药的结直肠癌患者的临床疗效。
方法：从2014年3月—2015年4月于我院住院治疗的晚期结肠癌患者60例，所有患者均是晚期直肠癌使用奥沙利铂联合卡培他滨化疗后出现耐药的患者，随机分成于奥沙利铂+卡培他滨耐药后采用伊立替康联合卡培他滨的对照组（30例），与在奥沙利铂联合卡培他滨产生耐药性后采用伊立替康联合雷替曲塞化疗的观察组（30例），比较两组患者的疗效、并随访观察患者生活质量指标。
结果：观察组患者的总有效为54%，对照组患者的总有效的为35%，差异显著（P＜0.05）。
随访调查后观察。
结论：晚期结肠癌使用奥沙利铂+卡培他滨化疗产生耐药后采用伊立替康联合雷替曲塞化疗具有较好的疗效，患者可耐受，值得推广[1]。
【关键词】晚期结直肠癌；伊立替康联合雷替曲塞；临床疗效【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）28-0054-02结直肠癌是临床常见的一种恶性肿瘤，具有较高的死亡率，严重危及患者的生命，甚至会对患者造成极大的痛苦，常见的结直肠癌的主要采用手术的方式，实现肿瘤的切除，并配合化疗。
为了明确伊立替康联合雷替曲塞治疗奥沙利铂联合卡培他滨化疗后出现耐药的患者的疗效，本次研究从2014年3月—2015年4月于我院住院治疗的直结肠癌患者60例，所有患者均是晚期结直肠癌后使用奥沙利铂联合卡培他滨化疗后出现耐药的患者，随机分成于奥沙利铂+卡培他滨耐药后采用伊立替康+联合卡培他滨的对照组（30例），与在奥沙利铂+卡培他滨产生耐药型后采用伊立替康联合雷替曲塞辅助化疗的观察组（30例），比较两组患者的疗效及不良反应，评价疗效，报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料从2014年3月—2015年4月于我院住院治疗的直结肠癌患者60例，所有患者均是晚期结直肠癌使用奥沙利铂联合卡培他滨化疗后出现耐药的患者，随机分成于沙利铂+卡培他滨化疗耐药后采用伊立替康联合卡培他滨好的对照组（30例），与在奥沙利铂联合卡培他滨产生耐药后采用伊立替康联合雷替曲塞辅助化疗的观察组（30例）。
雷替曲塞在结、直肠癌肝转移和原发性肝癌介入治疗中的应用(最新)
Wilson K S 等<2007>在英国的研究中,搜集了五年来使用标准 5-Fu疗法有严重毒性的患者,然后接受雷替曲塞的治疗,结果雷替曲塞疗法给予了很好的安全性和有效性 Ng M 等 <2005>、Meydan N等<2005>、Nutting C 等 <1999>、Khne CH 等 <1998>研究报告显示,使用5-Fu 治疗后产生心脏毒性后,使用雷替曲塞再治疗后,心脏并发症不会再复发
107.0
g/L
血小板
127.0
10^9/L
三、雷替曲塞在结、直肠癌肝转移及 原发性肝癌介入治疗中的应用- CASE1
第二次入院〔2015年5月11日
第二次入院〔2015年5月11日
三、雷替曲塞在结、直肠癌肝转移及 原发性肝癌介入治疗中的应用- CASE1
第二次入院〔2015年5月11日
Scheele J, Stangl R, Altendorf-HofmannA , et al.Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries.Surgery, 1991, 110∶13
二、结、直肠癌肝转移治疗现状及进展
三、雷替曲塞在结、直肠癌肝转移及 原发性肝癌介入治疗中的应用- CASE1
第二次入院〔2015年5月11日
术中造影提示肿瘤染色不明显,供血动脉不明确,符合转移性肿瘤血供特点 给予局部碘油栓塞后肝右动脉主干灌注雷替曲塞及奥沙利铂药液 术后2小时患者出现恶心不适,给予抑酸、止吐对症治疗后即缓解,术后无其他不适
三、雷替曲塞在结、直肠癌肝转移及 原发性肝癌介入治疗中的应用- CASE1
奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者应用伊立替康与奥沙利铂挽救性化疗的疗效比较
奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者应用伊立替康与奥沙利铂挽救性化疗的疗效比较唐华燕【摘要】目的：比较伊立替康与奥沙利铂用于奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌挽救性化疗的疗效和安全性。
方法选择我院2010年10月至2011年10月经奥沙利铂辅助化疗失败的69例晚期结直肠癌患者，采用数字表随机法分为两组，伊立替康组35例患者给予伊立替康化疗，奥沙利铂组34例患者给予奥沙利铂化疗，评价并比较两组患者疗效、毒副反应及生存期。
结果伊立替康组治疗后总有效率、平均生存期与奥沙利铂组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
伊立替康组Ⅲ~Ⅳ级毒副反应发生率为28.57%，低于奥沙利铂组，两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。
结论两组药物用于奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌挽救性化疗的疗效相当，但伊立替康化疗安全性和患者的耐受性较好，在使用时可根据患者情况互换使用。
【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)013【总页数】2页(P1973-1974)【关键词】伊立替康;奥沙利铂;晚期结直肠癌;挽救性化疗;疗效【作者】唐华燕【作者单位】永州市中心医院北院肿瘤科，湖南永州 425000【正文语种】中文【中图分类】R735近年来各种肿瘤的发病率居高不下，成为我国居民身体健康与生命安全的重要威胁[1]。
结直肠癌作为临床常见的恶性肿瘤，在女性新发肿瘤患者中发病率居第二位，在男性患者中发病率居第三位[2]。
手术是结直肠癌主要的治疗方法，术后患者的5年生存率约为40%，众多患者死于肿瘤的复发和转移，而化疗是复发转移患者主要治疗手段。
本文就伊立替康与奥沙利铂两种药物在奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者挽救性化疗中的应用效果进行回顾性分析，现报道如下：1.1 一般资料选取我院2010年10月至2011年10月经奥沙利铂辅助化疗失败的69例晚期结直肠癌患者，采用数字表随机法分为两组，伊立替康组35例患者给予伊立替康化疗，奥沙利铂组34例患者给予奥沙利铂化疗。
雷替曲塞治疗晚期恶性肿瘤
雷替曲塞治疗晚期恶性肿瘤-安全有效(基础知识与进展）发表者:刘连科（访问人次:406）由于既往国外研究认为雷替曲塞较5-FU存在较高死亡患者,而且雷替曲塞的疗效并不优于5—FU，在国外未得到足够的重视.国内2010年由南京正大天晴上市（赛维健），研究基于一项设计严格的多中心、随机盲法、阳性药物平行对照，雷替曲塞的适应症为：在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5—Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。
目前已在国内广泛应用，逐渐得到大家的认可。
事实上，雷替曲塞不但可单药化疗，而且更多的学者采用雷替曲塞联合其他药物。
越来越多的文献支持，对于中国肿瘤患者，雷替曲塞可能较西方人更安全.1. 雷替曲塞为氟尿嘧啶类药物发生心脏毒性者的最佳替代药物临床上，氟尿嘧啶类药物(5-FU、卡培他滨、替吉奥胶囊等）可引起严重的心脏毒性,既往只能放弃氟尿嘧啶类药物。
2012年欧洲肿瘤内科学会(ESMO）发布ARCTIC试验，对于接受氟尿嘧啶类药物出现心脏毒性的患者，可用雷替曲塞（一种胸甘酸合成酶（TS）的特异性抑制剂）来替代，并且是一个安全的替代药品.文献报道5—FU/卡培他滨引起的心脏毒性发生率为0。
55％～ 19％（平均值: 5。
0％，中位数: 3.85%）,而与雷替曲塞相关的心脏毒性未见报道。
但最近有学者报道有心脏病史或者发生5—FU/卡培他滨引起心脏毒性的患者，再用雷替曲塞，可有4.5%的患者再发生心脏毒性。
2. 不良反应较多，但易处理国内大型III临床研究（临床肿瘤学杂志2012年）：“雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验"，试验组1~2 级中性粒细胞减少( 48.2% vs.29.4%, P= 0.005) 和转氨酶升高（ 49.1% vs。
35.3％, P = 0.041) 的发生率明显高于对照组。
对照组呕吐的发生率明显高于试验组( 61.8% vs. 40.2%, P = 0。
伊立替康治疗晚期直肠癌研究进展(1)
伊立替康治疗晚期直肠癌临床研究进展石凯湖南省靖州人民医院 418400【摘要】目的：总结抗肿瘤新药伊利替康在国内外临床研究进展，为临床医师提供参考。
方法：通过文献检索，收集相关材料并进行综合分析整理。
结果：综述了伊利替康治疗晚期直肠癌的使用背景，药物动力学和分子生物学研究进展，临床应用及疗效以及该药的毒副反应。
结论：伊立替康作为一线抗癌药物，对晚期转移性结肠癌的治疗发挥了很好的作用，其临床治疗效果较好，毒副作用较少，患者有较好的耐受性。
【关键词】伊利替康直肠癌研究进展The advanced of clinical research for irinotecan treatment colorectal cancerShi KaiJingzhou Peopleˊs Hospital of Hunan Province 418400 Abstract：Objective To Summarize the clinical research at home and abroad for irinotecan an new drugs of Anti-tumor,and to provide a reference for clinicians. Method Through literature search, collect materials and conduct comprehensive analysis for order. Results To summarize the irinotecan for the use background for treatment of the advanced pharmacokinetics, and progress in molecular biology research, clinical application and efficacy and toxicity of the drug. Conclusion Irinotecan as anti-cancer drugs of first-line, To played a good role in treatment for advanced metastatic colorectal cancer, having a good clinical outcomes, fewer side effects, and better patient tolerance.Key words: Irinotecan colon cancer research advanced伊利替康是一种拓扑异构酶Ⅰ（Topo I）抑制剂。
伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性观察
伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性观察摘要：目的：评估伊立替康+雷替曲塞应用在晚期结直肠癌（CRC）二线化疗中的疗效及安全性。
方法：纳入2020年6月—2021年6月接诊且行二线化疗的50例晚期CRC患者，遵循随机数字表法将病例分配至对照组（纳入25例，行FOLFIRI化疗）、观察组（纳入25例，行伊立替康+雷替曲塞化疗），评价组间近期疗效[客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）]、毒副反应。
结果：（1）观察组ORR（48.00%）、DCR（80.00%）均高于对照组（20.00%）、（48.00%），P<0.05；（2）较之对照组，观察组各项毒副反应发生率更低，P<0.05。
结论：对晚期CRC患者行伊立替康+雷替曲塞化疗，毒副反应少，且能提升近期疗效，值得推广。
关键词：伊立替康；雷替曲塞；晚期；结直肠癌；二线化疗；安全性结直肠癌（CRC）是消化系统常见恶性肿瘤，并且因肠道血供丰富，所以初诊后复发率较高，而针对复发性晚期CRC患者，重在延长生存时间，但是对于采用何种二线化疗方案尚有争议。
以往常在晚期CRC二线化疗中采用FOLFIRI[5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙+伊立替康]方案，虽然能够获得一定疗效，不过恶心呕吐、口腔黏膜炎等毒副反应较多，而有报道指出[1]，伊立替康+雷替曲塞能够提高此类患者治疗安全性及近期疗效。
本文就伊立替康+雷替曲塞应用在晚期CRC 二线化疗中的疗效及安全性展开分析。
1 资料与方法1.1一般资料纳入2020年6月—2021年6月接诊且行二线化疗的50例晚期CRC患者，遵循随机数字表法将病例分配至对照组（纳入25例）、观察组（纳入25例）。
对照组：男/女为14例（56.00%）/11例（44.00%），年龄45-74岁，平均年龄（59.7±3.5）岁，直肠癌8例（32.00%）、结肠癌17例（68.00%）；观察组：男/女为13例（52.00%）/12例（48.00%），年龄46-76岁，平均年龄（60.4±3.4）岁，直肠癌10例（40.00%）、结肠癌15例（60.00%）。
伊立替康联合雷替曲塞或5-FU二线治疗晚期结直肠癌的疗效比较
伊立替康联合雷替曲塞或5-FU二线治疗晚期结直肠癌的疗效比较Liang Wenchang;Wang Junsheng;Geng Mingfei;Feng Baohua;Wang Cailing;Zhou Jing【摘要】目的比较伊立替康联合雷替曲塞方案与伊立替康联合5-FU方案二线治疗晚期结直肠癌的临床疗效.方法选取经一线化疗失败行二线治疗的60例晚期结直肠癌患者,根据不同二线治疗方案,将其分为观察组和对照组,每组30例.观察组采用伊立替康联合雷替曲塞方案治疗,对照组采用伊立替康联合5-FU方案(FOLFIRI方案),治疗结束后比较两组患者的近期疗效及不良反应,并观察总生存期(OS)和疾病进展时间(TTP).结果观察组和对照组患者的总有效率比较差异无统计学意义(26.67％vs 13.33％,x2=1.67,P=0.20);观察组患者疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(63.33％ vs 36.67％,x2=4.27,P=0.04);观察组中位OS和中位TTP较对照组长,两组比较差异均有统计学意义(9.9个月vs 7.5个月,x2=4.461,P=0.012;5.0个月vs 3.7个月,x2=6.735,P=0.022);观察组骨髓抑制、胃肠道不良反应等发生率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌疗效肯定,较FOLFIRI方案可延长生存期,不良反应更轻,可作为一线化疗失败患者的可选治疗方案.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2018(010)006【总页数】5页(P460-464)【关键词】结直肠癌;伊立替康;雷替曲塞;FOLFIRI方案;临床疗效;生存【作者】Liang Wenchang;Wang Junsheng;Geng Mingfei;Feng Baohua;Wang Cailing;Zhou Jing【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5;R735.3+7结直肠癌是临床上常见的胃肠道恶性肿瘤，手术是有效的治疗手段，但多数患者确诊时已出现远处转移，失去手术机会，即使手术患者也较易复发、转移。
伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌临床观察
伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌临床观察杨健【摘要】目的观察伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应.方法 37例经FOLFOX4、FOLFIRI方案治疗失败的晚期结直肠癌患者采用伊立替康联合卡培他滨方案治疗:伊立替康125 mg·m-2,静滴,d1,8;卡培他滨1 250 mg·m-2,口服,bid,d1～14,21 d为1周期,化疗4周期后评价近期疗效及毒副反应.结果 37例患者中,CR 0例,PR 10例,SD 22例,PD 5例,有效率为27.0%.毒副反应主要是恶心、呕吐及迟发性腹泻,且多为Ⅰ～Ⅱ度.结论伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌近期疗效肯定,毒副反应可耐受.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2012(025)005【总页数】2页(P436-437)【关键词】晚期结直肠癌;伊立替康;卡培他滨;近期疗效;毒副反应【作者】杨健【作者单位】金湖县中医院肿瘤科,江苏,淮安,211600【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.53化疗在晚期结直肠癌的治疗中有着重要作用，目前NCCN推荐用于结直肠癌化疗的药物有5-Fu、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康4种。
这些药物组成了各种联合方案，包括FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX和经典的5-Fu+亚叶酸钙方案，这些方案均可用于结直肠癌的一线治疗［1］。
FOLFOX4方案与FOLFIRI方案在治疗晚期结直肠癌中疗效肯定，为有效的一线方案，有效率均为40%左右［2－3］。
但对于2种方案治疗失败的患者目前尚无标准的二线方案。
作者自2006年8月至2010年4月使用伊立替康联合卡培他滨二线治疗一线治疗失败的晚期结直肠癌患者37例，取得了较好疗效，现报道如下。
1.1 一般资料 37例患者均经病理学确诊为结直肠癌;经体检、B超、CT、肠镜等检查发现有不能切除的原发、复发或转移的可测量病灶;Karnofsky评分≥70分;预计生存期≥3个月;均为FOLFOX4或FOLFIRI方案化疗失败者，且6个月内未接受过大手术、放疗，4周内未接受化疗;血常规、肝肾功能、心电图等基本正常。
替吉奥联合伊立替康与雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期胃癌的疗效观察
《癌症进展》2020年12月第18卷第23期ONCOLOGY PROGRESS,Dec2020,V ol.18,No.23*论著*替吉奥联合伊立替康与雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期胃癌的疗效观察雒雷鸣1#，赵伟峰2，张永喜3新乡医学院第三附属医院1药学部，2感染疾病科，3肿瘤内科，河南新乡453003摘要摘要：：目的观察伊立替康联合替吉奥与伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。
方法根据二线化疗方案将80例晚期胃癌患者分为观察组（n=42）和对照组（n=38），观察组患者接受替吉奥联合伊立替康治疗，对照组患者接受雷替曲塞联合伊立替康治疗。
比较两组患者近期疗效、随访1年的生存情况及不良反应发生情况，并分析化疗疗效与患者临床特征的关系。
结果观察组患者客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为57.14%、76.19%，均高于对照组的34.21%、52.63%，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。
不同性别、年龄、美国东部肿瘤协助组（ECOG）体力状况（PS）评分、病理类型、原发部位晚期胃癌患者的化疗疗效比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；分化程度为低分化、转移部位仅有1个的晚期胃癌患者的化疗疗效优于对照组患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。
随访1年，观察组患者中位无进展生存时间为6.51个月，长于对照组患者的4.35个月，差异有统计学意义（P﹤0.05）。
两组不良反应主要为1~2级，均无4级不良反应，两组患者各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。
结论伊立替康联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效优于伊立替康联合雷替曲塞，可提高患者的近期疗效及无进展生存时间，且不良反应可控，安全性较高。
关键词关键词：：伊立替康；替吉奥；雷替曲塞；晚期胃癌；生存分析中图分类号中图分类号：：R735735..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2020.18.23.15 Efficacy of tiggio combined with irinotecan and raltitrexed combined withirinotecan in the treatment of advanced gastric cancerLUO Leiming1#,ZHAO Weifeng2,ZHANG Yongxi31Department of Pharmacy,2Department of Infectious Diseases,3Department of Oncology,the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang453003,He’nan,ChinaAbstract:Objective To observe the clinical efficacy and safety of irinotecan combined with tigio and irinotecan combined with raltitrexed in the treatment of advanced gastric cancer.Method According to second-line chemotherapy, 80patients with advanced gastric cancer were divided into observation group(n=42)and control group(n=38).Patients in the observation group were treated with tigio combined with irinotecan,while patients in the control group were treated with raltitrexed and irinotecan.The short-term curative effect,1-year survival rate and adverse reactions were compared between the two groups,and analyze the relationship between chemotherapy efficacy and clinical characteristics.Result The observation group had higher objective effective rate(ORR)and disease control rate(DCR)than the control group(57.14%vs34.21%and76.19%vs52.63%,respectively)(P<0.05).There were no significant differences in gender,age,ECOG PS score,pathological type and primary site of advanced gastric cancer patients(P>0.05).The chemotherapy effi-cacy of patients with advanced gastric cancer with low differentiation and only one metastasis site was better than that of the control group(P<0.05).After1year of follow-up,the median progression-free survival time of the observation group was6.51months,which was longer than4.35months of the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The main adverse reactions of the two groups were grade1to grade2,no grade4adverse reaction was found, and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients(P>0.05).Conclusion For patients with advanced gastric cancer who failed in first-line standardized treatment,irinotecan com-bined with tigio would produce better short-term efficacy and progression-free survival time than that of irinotecan com-bined with raltitrexed,and the adverse reactions were tolerable.Key words:irinotecan;tigio;raltitrexed;advanced gastric cancer;survival analysisOncol Prog,2020,18(23)胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，中国乃至全球的发病率和病死率均较高，是严重威胁患者生命健康的恶性肿瘤之一[1]。
雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的临床观察
为１ ３ ． ３ ％， 疾病控制率为 ８ ０ ． ０ ％； 中位无疾病 进展 时间为 ５ ． １ 个月 （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ３ ． ４ ０ ４～６ ． ８ １ ３个 月 ） ， 中位 Ｏ Ｓ为 １ １ ． ５个月 （ ９ ５ ％
Ｃ Ｉ ： ８ ． ９ ８ ５～１ ３ ． ９ ３ ０个 月） 。毒副反应主要包括食欲减退 、 恶心 呕吐、 疲乏 、 白细胞减少 和血小板减 少等 ， ３～ ４级毒副 反应 以食
ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ
』 ７ ｖ Ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ ｗ ｅ ｉ ， Ｌ Ｊ ｉ ｎ ｙ ｕ ａ ｎ ， Ｇ Ａ Ｏ耽 ， Ｚ Ｈ Ａ ＮＧ Ｓ ｈ ｕ ｚ ｈ ｅ ｎ ， ＭＥ Ｎ Ｇ Ｙ ａ ｈ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｆ ｕ ｊ ｉ ａ ｎ
者的资料 ， 所有方 案均 以 ２周为 １ 周期 ， 其 中采用雷 替曲塞 ＋贝伐珠单抗方 案 ２例 ， 雷替 曲塞 ＋贝伐珠 单抗 ＋伊立 替康方案 ９ 例， 雷替 曲塞 ＋贝伐珠 单抗 ＋奥沙利铂方 案 ４例 。贝伐珠单抗 ５ ｍ＃ｋ ｇ静滴 ， ｄ ； 雷替 曲塞 ２ ａ ｒ ｇ ／ ｍ 静滴 １ ５ ｍ ｉ ｎ ， ｄ ： ； 伊立 替康 １ ８ ０ ｍｇ ／ ｍ 静滴 １ ｈ ， ｄ ， ； 奥沙利铂 ８ ５ ｍ ｇ ／ ｍ 静滴 ２ ｈ ， ｄ ， 。结果 １ ５ 例 患者 均可评价 疗效。获 Ｐ Ｒ ２例 ， ｓ Ｄ １ ０例 ， Ｐ Ｄ ３例 ， 有效率
Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ 。 Ｆｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ５０ ０ ０ ４， Ｃｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｒ ａ ｈ ｉ ｔ ｒ ｅ ｘ ｅ ｄ ／ ｂ ｅ ｖ ａ ｃ ｉ ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ ｉ ｒ ｉ ｎ ｏ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ｏ ｒ ｏ ｘ ａ ｌ ｉ —
雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析
雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析朱换;张伟杰;王留兴【摘要】目的：研究雷替曲塞联合伊立替康作为二线方案治疗一线方案化疗失败的晚期转移性结直肠癌的疗效及安全性。
方法选择2013年9月至2015年4月在郑州大学第一附属医院接受雷替曲塞联合伊立替康治疗的晚期转移性结直肠癌患者25例，按以下方案给药：雷替曲塞3 mg/ m2静滴，d1；伊立替康180 mg/ m2静滴，d1，每3周为1个周期，每2个周期后按照 WHO 实体瘤近期疗效评价标准进行疗效评价，直至疾病进展或出现不能耐受的毒副作用，最多治疗6个周期，观察疾病缓解率及安全性。
结果25例病例化疗后均可进行疗效评价及毒副反应评估。
其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）4例，稳定（SD）9例，进展（PD）12例，有效率（RR）为16.0%；中位疾病进展时间（TTP）为6.2个月；中位生存期为14.6个月。
治疗中出现的主要毒副反应包括中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、肝酶升高、贫血/血小板减少、疲倦及食欲下降等，分别占80.0%、48.0%、28.0%、12.0%、20.0%、76.0%，多为Ⅰ~Ⅱ度。
结论雷替曲塞联合伊立替康是治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案，患者对出现的毒副反应可以耐受，可供临床安全选用。
【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(025)004【总页数】3页(P642-644)【关键词】雷替曲塞;晚期转移性结直肠癌;二线化疗;伊立替康【作者】朱换;张伟杰;王留兴【作者单位】郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R735.5结直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤，居世界肿瘤死亡的第2位[1]，联合化疗及分子靶向治疗是晚期转移性结直肠癌患者的主要治疗方法。
然而，对于经过一线方案治疗后再次出现疾病进展的患者，选择有效安全的二线方案是至关重要的。
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龙源期刊网 伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的价值
作者：把一飞
来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第12期
【摘 ;要】目的：分析对晚期结直肠癌患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗的临床价值。
方法：从人民医院肿瘤科择取36例晚期结直肠癌患者，将其随机分成两组，对照组18例患者行以FOLFIRI化疗方案二线化疗，研究组18例患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗，对照分析两组临床效果。
结果：从临床总有效率上来看，研究组高于对照组，P<0.05;从不良反应发生率上来看，研究组低于对照组，P<0.05。
结论：对晚期结直肠癌患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗的临床效果确切，具有较高的安全性，临床价值显著。
【关键词】伊立替康;雷替曲塞;二线化疗方案;晚期结直肠癌;临床价值
【中图分类号】R735.3 ; ; ;【文献标识码】B ; ; ;【文章编号】1672-3783（2019）12-0062-01
结直肠癌属于恶性肿瘤疾病，在临床中比较常见，具有较高的发病率。
近些年，伴随人们生活水平提升，生活方式和习惯发生改变，这也使得这一疾病发生率呈现出递增趋势，严重威胁人们健康和安全[1]。
对于结直肠癌患者来说，因初期无明显症状，因此诊断困难，所以大
部分患者确诊时已经发展为晚期，不能采取手术方式治疗[2]。
在晚期结直肠癌患者治疗中，
化疗是常用方式，且伴随临床研究的不断深入，化疗方案也不断发展，因此需要对有效化疗方案进行研究[3]。
本文分析对晚期结直肠癌患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗
的临床价值，报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
从人民医院肿瘤科择取36例晚期结直肠癌患者，病例均从2017年6月至2019年1月择取，将其随机分成两组，对照组18例患者中，男10例，女8例，病例择取年龄范围为58-75（63.16±3.49）岁;研究组18例患者中，男11例，女7例，病例择取年龄范围为59-76
（63.20±3.51）岁;从性别、年龄来看，组间并无统计学差异，可比。
1.2方法。