注射用乌司他丁 PPT课件

全身炎症反应贯穿脓毒症发生发展的始终
感染、创伤、休克
局部炎症
全身炎症
适度反应
免疫反应紊乱
血液高凝
痊愈
脓毒症、DIC、脓毒性休克
MODS、MS百度文库F
全身炎症反应持续存在的可能因素
Stearns-Kurosawa DJ, et al, Annu Rev Pathol 2011; 6:19 – 48 中国医师进修杂志2006年12月第29卷第12期内科版
乌司他丁多途径保护细胞免受伤害
乌司他丁
抑制蛋白酶活性 稳定溶酶体膜
保护线粒体
稳定细胞膜
乌司他丁抑制多种水解酶
酶的分类
酶的名称
抑制50%酶活性的UTI浓度（U/ml）
蛋白酶
脂酶 糖类水解酶
胰蛋白酶 α-糜蛋白酶 粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G
纤溶酶 胰弹性蛋白酶
肠激酶 脂肪酶 透明质酸酶 淀粉酶
6.8 9.4 5.6 15.7 34.7 1,675 3,000 230 75 2,500
British Journal of Surqery 1997,84920-935
乌司他丁独特的分子结构使得他具有了 特殊的抑酶抗炎双重作用
C端K区 ：抑制多种水解酶
C端
O-硫酸软骨素糖链：能
与细胞、钙、TSG-6结
合，与稳定溶酶体、抑
制炎性细胞因子释放有
N端
关
N-糖链：调节内皮细胞 与单核细胞、粒细胞、 淋巴细胞的结合力
阻断SIRS发展是MODS 防治的关键
• SIRS 是MODS发生发展的根本原因 • 尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，
脓毒症的病死率仍高达30%～70% • 对某些患者, 调控炎症反应, 阻断SIRS发展, 才是MODS 防治
的关键
Roger CB. Ann Intern Med, 1996; 128(8)B680
32.3±46.9 37.5±65.5*
乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症,中华医学杂志，2007，87（7）：451-457
乌司他丁对重症脓毒症患者炎性反应的 影响及疗效评价
• 重症脓毒症患者63例
• 随机分成对照组( Ⅰ组, n = 21) UTI 1万U/kg/d组( Ⅱ组, n = 21) UTI 2万U/kg/d组( Ⅲ组, n = 21)
• 治疗前及治疗后5d分别采外周血检测 TNF -α、IL 1β、IL - 10、MDA和SOD水平 并进行APACHEⅡ评分。 记录28 d病死率
倪红英，方强等.中国急救医学2008年4月第28卷第4期
乌司他丁2万U/kg/d有效抑制促炎因子, 上调抗炎因子
倪红英，方强等.中国急救医学2008年4月第28卷第4期
第二阶段： 342例，对照组167例，治疗组175例。 治疗方案：常规治疗基础上，UTI 20万U，tid， α1胸腺肽3.2mg/d，连续7天。
林洪远等，中华医学杂志，2007，87（7）：451-457
随着治疗剂量的调整，28天、90天的病 死率及APACHE II评分明显降低
项目
28天病死率（% ）
乌司他丁的生化性质
• 来源于肝脏，大部分以前体ITI存在。 • 从男性尿液中分离提取 • 143个氨基酸，双kunitz结构，分子量为67 KD（凝胶过
滤法） 的一种糖蛋白 • 等电点为2.6，是一种热稳定的酸性蛋白。
天普洛安的药理作用
水解酶抑制剂
乌
司 他
膜结构稳定剂
丁
• 抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 • 抑制炎症介质的过度释放 • 改善微循环、改善组织灌注
17个RCT，1199例患者纳入试验，应用国际Cochrane协作网系统评价方法对乌司他丁治疗 急性胰腺炎的随机对照试验（RCT）进行系统评价。
中国循征医学杂志.2005；5（4）：323-330
天普洛安®---注射用乌司他丁 抑制全身炎症反应 保护脏器
外伤、感染和SIRS、脓毒症存在着直接 联系
Bone RC, Sibbald CL, Sprung WJ. The ACCP–SCCM consensus conference on sepsis and organ failure. Chest 1992;101:1481–3.
N端K区：抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶
天普洛安®产品介绍
• 成分名：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor）
• 商品名：天普洛安® • 通用名：注射用乌司他丁 • 英文名：Ulinastatin，缩写：UTI • 规格：5万U/瓶，10万U/瓶 • 制剂：冻干粉针 • 保存：室温下保存三年 • 给药方式：静脉滴注、静脉推注
第一阶段
对照组
治疗组
56.82%
53.19%
第二阶段
对照组
治疗组
38.3%
25.1%*
90天病死率（%）
98.23%
84.09%
52.1%
37.1%*
28天APACHE II下降（%） 30.90±43.97 38.26±39.58
23.1±40.8 29.6±47.3*
28天Marshall 下降（%） 36.48±43.95 30.98±62.03
2、急性胰腺炎
乌司他丁+常规治疗 vs. 常规治疗有效率：93.12% vs. 73.33%，p<0.00001
研究或亚组
乌司他丁
对照组
总例数 总事件:176(乌司他丁),143(对照组) 异质性检验χ2= 1.37，df=4(P=0.85),I²=0% 总有效率检验：Z=5.26（P<0.00001）
• 乌司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性 蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性
• 乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强
天普洛安®临床应用
1、严重脓毒症
对象与方法：多中心（21家三甲医院）、前瞻、随机、对照 研究。
第一阶段： 91例，对照组47例，治疗组44例。 治疗方案：常规治疗基础上，UTI 10万U，tid， α1胸腺肽1.6mg/d，连续7天。
乌司他丁2万U/kg/d治疗明显改善重症脓毒 症患者病情并且降低28 d的病死率
倪红英，方强等.中国急救医学2008年4月第28卷第4期
脓毒症---《危重症医学》
目前能够满足（脓毒症抗炎）这个要求 的最好的抗炎药物是乌司他丁
脓毒症---《危重症医学》
乌司他丁的治疗效果具有很强的剂量依赖 性，疗效对剂量的依赖性在实验研究中已 被充分证明