注射用乌司他丁 PPT课件
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乌司他丁文献阅读PPT20页
乌司他丁文献阅读
静注乌司他丁对比安慰剂联合标准支持 性治疗在轻或重度急性胰腺炎患者中的
疗效和安全性
急性胰腺炎严重程度区分
APACHEⅡ 评分
轻度：评分<8
重度：评分≥8
CT严重指数 （CTSI）评 分（腹部CT
扫描）
轻度：0-3
中度：4-6
重度：7-10分
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
所有患者随访至出院或至研 究终点（最多22天）
• 受试患者接受至少3天（6个剂量）的乌司他丁/安慰剂治疗后进行疗效评价
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
UTI组（n=38）
筛选错误n=2 研究第二天 死亡n=1
完成n=35 （出院n=34,死
亡n=1）
安慰剂组 （n=32）
完成n=32 （出院n=26, 死亡n=6）
UTI给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法 +每12h静注UTI 20 万IU（0.9%生理盐 水)100ml,连续治疗 5d
安慰剂给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法+ 每12h静注一次安慰剂 (0.9%生理盐水)100ml, 连续治疗5d
0
20（57.1%） 15（46.9%）
9（25.7%） 11（34.3%）
5（14.3%） 4（12.5%）
1（2.9%） 2（6.3%）
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17.68
静注乌司他丁对比安慰剂联合标准支持 性治疗在轻或重度急性胰腺炎患者中的
疗效和安全性
急性胰腺炎严重程度区分
APACHEⅡ 评分
轻度：评分<8
重度：评分≥8
CT严重指数 （CTSI）评 分（腹部CT
扫描）
轻度：0-3
中度：4-6
重度：7-10分
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
所有患者随访至出院或至研 究终点（最多22天）
• 受试患者接受至少3天（6个剂量）的乌司他丁/安慰剂治疗后进行疗效评价
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
UTI组（n=38）
筛选错误n=2 研究第二天 死亡n=1
完成n=35 （出院n=34,死
亡n=1）
安慰剂组 （n=32）
完成n=32 （出院n=26, 死亡n=6）
UTI给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法 +每12h静注UTI 20 万IU（0.9%生理盐 水)100ml,连续治疗 5d
安慰剂给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法+ 每12h静注一次安慰剂 (0.9%生理盐水)100ml, 连续治疗5d
0
20（57.1%） 15（46.9%）
9（25.7%） 11（34.3%）
5（14.3%） 4（12.5%）
1（2.9%） 2（6.3%）
28
17.68
乌司他丁(全)
胰腺炎领域
围术期领域
天普研究基金及相关专家
Ulinastatin
领域推广
（作用机制、推广策略、要点、注意点）
主要竞品介绍
专家介绍
Ulinastatin
天普洛安 注射用乌司他丁 产品知识培训
天普洛安----国家二类新药
商品名：天普洛安 通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection） 化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor） 剂型：冻干粉针剂 规格：5万U，10万U
天普洛安的主要作用机制
广谱水解酶抑制剂
抑制炎症反应 改善循环灌注 天 普 洛 安
抑制水解酶
稳定膜结构
乌司他丁的生理作用、作用机制总论
小结
乌司他丁的分子结构清晰，功能定位清晰。 乌司他丁不仅是抗蛋白水解的物质，它也是一种抑制LPS诱导的细胞因子 合成、抑制炎症的物质。
乌司他丁可减轻水解反应对组织的损伤，使激活的巨噬细胞和中性粒细 胞恢复正常状态，减少炎性细胞因子的分泌。
中山医科大学分子毒理研究室
天普洛安®的安全性
长毒试验：
(1)大鼠连续腹腔注射4周，剂量分别为12.5、25、50万单位/kg，对 其行为活动、进食量、体重增长、血液生化指标无明显影响，给 药组大鼠系统尸检除高剂量组 5 只及中剂量 1 只脾脏明显增大外 未见肉眼可见的病理性改变，组织学检查增大的脾脏仅见脾窦扩 张充血，其它各脏器均未见异常；恢复期检查未见脾脏增大，其 他各项指标检查亦未见异常，提示大鼠腹腔注射的无毒性剂量为 50万单位/kg。
1999-2007年发表文献应用的适应症
乌司他丁(全)
UTI减轻水解反应对组织 的损伤，使激活的巨噬细 胞和中性粒细胞恢复正常 状态。
水解其它蛋白 Iα I
激活
抑制
UTI
弹性蛋白酶的负反馈、启动抑炎
UTI对血液中炎症过程起局限化作用
Michael J. Pugia, et al. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors. Clin Chem Lab Med 2005; 43(1):1-16
Ulinastatin
领域推广 （作用机制、推广策略、要点、注意点） 主要竞品介绍 专家介绍
Ulinastatin
天普洛安 注射用乌司他丁 产品知识培训
天普洛安----国家二类新药
商品名：天普洛安 通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection） 化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor） 剂型：冻干粉针剂 规格：5万U，10万U
17
0
50
120 127
100
150
天普洛安®发表文献
178
143 134
120 106 93 96
55 31 11
184
200
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
年
年
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年
年
迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
中国药科大学药学院
天普洛安®的安全性
临床使用:
无免疫原性 无明显副作用
水解其它蛋白 Iα I
激活
抑制
UTI
弹性蛋白酶的负反馈、启动抑炎
UTI对血液中炎症过程起局限化作用
Michael J. Pugia, et al. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors. Clin Chem Lab Med 2005; 43(1):1-16
Ulinastatin
领域推广 （作用机制、推广策略、要点、注意点） 主要竞品介绍 专家介绍
Ulinastatin
天普洛安 注射用乌司他丁 产品知识培训
天普洛安----国家二类新药
商品名：天普洛安 通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection） 化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor） 剂型：冻干粉针剂 规格：5万U，10万U
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120 127
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天普洛安®发表文献
178
143 134
120 106 93 96
55 31 11
184
200
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
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迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
中国药科大学药学院
天普洛安®的安全性
临床使用:
无免疫原性 无明显副作用
乌司他丁的药理特性及临床应用 ppt课件
18
乌司他丁从粗品到制剂
乌司他丁粗品
乙醇沉淀
纯化乌司他丁原料药乌司他制剂包装灌装/封盖
配液
临床 疗效
乌司他丁说明书
20
临床 疗效
急性循环衰竭的病理生理
各种原因（如严重感染、脓毒 症、创伤、急性心梗等）
PAMPs或DAMPs*
器官功能衰竭 患者死亡
*PAMPs：病原体相关分子模式 DAMPs：损伤相关分子模式
5
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
98%以上的健康成人和儿童的尿里游离的乌司他丁 （Bikunin）浓度<7.8mg/L，血浆里游离Bikunin的 浓度<2.5mg/L
免疫化学检测发现，在很多器官和组织中检测到 Bikunin，比如肝、肾、皮肤、胆囊、支气管粘膜、 大脑、小脑、睾丸、脑、肥大细胞和胃粘膜固有层粘 膜、大肠和阑尾等
不会被重吸收：
Bikunin穿过肾小球基底膜后，在近端肾小管 上皮细胞的溶酶体中积聚，不会被重吸收
9
结构 功能
乌司他丁的结构及功能
O-硫酸软骨素糖链：
与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放
激活尿激酶
Kunitz基团C端K区 ：抑制多种水解酶
糖蛋白，2个糖基 化位点
143个氨基酸组成 2个kunitz结构域 2条糖链
LPS刺激下，中性粒细胞释放TNF-a/IL-1β显著升高，乌司他丁对TNF-a/IL-1β释放有明显抑
制作用，并呈剂量相关性
12
乌司他丁（UTI）对丝氨酸蛋白酶的作用
14
乌司他丁缺陷动物，各器官组织损伤明显加 重
lung
kidney
liver
(A) UTI缺陷 鼠注射LPS； (B) 自然野生鼠注射LPS； (C) UTI缺陷鼠注射对照剂; (D) 自然野生鼠注射对照剂
乌司他丁从粗品到制剂
乌司他丁粗品
乙醇沉淀
纯化乌司他丁原料药乌司他制剂包装灌装/封盖
配液
临床 疗效
乌司他丁说明书
20
临床 疗效
急性循环衰竭的病理生理
各种原因（如严重感染、脓毒 症、创伤、急性心梗等）
PAMPs或DAMPs*
器官功能衰竭 患者死亡
*PAMPs：病原体相关分子模式 DAMPs：损伤相关分子模式
5
简介
乌司他丁是产生于人体的天然抗炎物质
98%以上的健康成人和儿童的尿里游离的乌司他丁 （Bikunin）浓度<7.8mg/L，血浆里游离Bikunin的 浓度<2.5mg/L
免疫化学检测发现，在很多器官和组织中检测到 Bikunin，比如肝、肾、皮肤、胆囊、支气管粘膜、 大脑、小脑、睾丸、脑、肥大细胞和胃粘膜固有层粘 膜、大肠和阑尾等
不会被重吸收：
Bikunin穿过肾小球基底膜后，在近端肾小管 上皮细胞的溶酶体中积聚，不会被重吸收
9
结构 功能
乌司他丁的结构及功能
O-硫酸软骨素糖链：
与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放
激活尿激酶
Kunitz基团C端K区 ：抑制多种水解酶
糖蛋白，2个糖基 化位点
143个氨基酸组成 2个kunitz结构域 2条糖链
LPS刺激下，中性粒细胞释放TNF-a/IL-1β显著升高，乌司他丁对TNF-a/IL-1β释放有明显抑
制作用，并呈剂量相关性
12
乌司他丁（UTI）对丝氨酸蛋白酶的作用
14
乌司他丁缺陷动物，各器官组织损伤明显加 重
lung
kidney
liver
(A) UTI缺陷 鼠注射LPS； (B) 自然野生鼠注射LPS； (C) UTI缺陷鼠注射对照剂; (D) 自然野生鼠注射对照剂
乌司他丁(全)
Ulinastatin
天普洛安®发表文献
143 120 93 55 31 11
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
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迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
UTI 推广领域
中国药科大学药学院
天普洛安®的安全性 临床使用:
无免疫原性 无明显副作用
(乌司他丁在日本的临床试验及上市后的副作用调查报告，8,710例病例中， 有74例（0.8%）发生副作用，这些副作用可能与乌司他丁的使用有关，但 不能确定。)
配伍禁忌少 经过60℃ 10小时加热灭活病毒处理
天普洛安®的药代动力学
天普洛安的主要作用机制
广谱水解酶抑制剂
抑制炎症反应 改善循环灌注 天 普 洛 安
抑制水解酶
稳定膜结构
乌司他丁的生理作用、作用机制总论
小结
乌司他丁的分子结构清晰，功能定位清晰。 乌司他丁不仅是抗蛋白水解的物质，它也是一种抑制LPS诱导的细胞因子 合成、抑制炎症的物质。
乌司他丁可减轻水解反应对组织的损伤，使激活的巨噬细胞和中性粒细 胞恢复正常状态，减少炎性细胞因子的分泌。
UTI的分子结构与功能
O-糖链
特点： 硫酸软骨素
作用： 与生物膜结合，并使膜稳定 与钙、TSG-6结合 激活尿激酶
UTI的分子结构与功能
N-糖链
《乌司他丁用于临床常见危重症的专家共识(2023版)》解读PPT课件
。
抗炎作用
通过抑制炎症反应，乌司他丁可 减轻多器官功能障碍综合征的病
情。
个体化治疗
根据患者的具体病情和器官功能 状况，制定个体化的乌司他丁治 疗方案。同时，应注意监测患者 的生命体征和器官功能变化，及
时调整治疗方案。
04
临床案例分析与经验分享
成功案例介绍及效果评估
案例一
乌司他丁在急性胰腺炎治疗中的应用。通过早期、足量使 用乌司他丁，成功缓解患者炎症反应，降低器官损伤程度
探索乌司他丁的最佳用药 方案
针对不同危重症类型和患者群体，开展多中 心、大样本的临床研究，探索乌司他丁的最 佳用药方案，包括用药时机、剂量、疗程等
。
拓展其在更多危重症领域应用
要点一
拓展应用领域
要点二
开展联合用药研究
在现有研究基础上，进一步拓展乌司他丁在更多危重症领 域的应用，如急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、多器官功能 障碍综合征等。
适应症范围及使用方法
适应症范围
乌司他丁可用于治疗多种危重症，如脓毒症、重症胰腺炎、急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）等。
使用方法
乌司他丁一般采用静脉注射的方式给药，具体剂量和疗程需根据患者的病情和医生的建 议而定。
禁忌症与注意事项
禁忌症
对乌司他丁过敏的患者禁用；孕妇及哺乳期妇女慎用。
注意事项
在使用乌司他丁时，需密切监测患者的生命体征和病情变化；同时，要注意与其他药物的相互作用，避免不良反 应的发生。此外，对于危重症患者，乌司他丁仅作为辅助治疗手段，不能替代其他必要的治疗措施。
改善氧合
乌司他丁能够减轻肺部炎症反应，改善氧合功能，降低机械通气 时间和死亡率。
降低肺血管通透性
乌司他丁可抑制炎症反应，降低肺血管通透性，减少肺水肿的发 生。
抗炎作用
通过抑制炎症反应，乌司他丁可 减轻多器官功能障碍综合征的病
情。
个体化治疗
根据患者的具体病情和器官功能 状况，制定个体化的乌司他丁治 疗方案。同时，应注意监测患者 的生命体征和器官功能变化，及
时调整治疗方案。
04
临床案例分析与经验分享
成功案例介绍及效果评估
案例一
乌司他丁在急性胰腺炎治疗中的应用。通过早期、足量使 用乌司他丁，成功缓解患者炎症反应，降低器官损伤程度
探索乌司他丁的最佳用药 方案
针对不同危重症类型和患者群体，开展多中 心、大样本的临床研究，探索乌司他丁的最 佳用药方案，包括用药时机、剂量、疗程等
。
拓展其在更多危重症领域应用
要点一
拓展应用领域
要点二
开展联合用药研究
在现有研究基础上，进一步拓展乌司他丁在更多危重症领 域的应用，如急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、多器官功能 障碍综合征等。
适应症范围及使用方法
适应症范围
乌司他丁可用于治疗多种危重症，如脓毒症、重症胰腺炎、急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）等。
使用方法
乌司他丁一般采用静脉注射的方式给药，具体剂量和疗程需根据患者的病情和医生的建 议而定。
禁忌症与注意事项
禁忌症
对乌司他丁过敏的患者禁用；孕妇及哺乳期妇女慎用。
注意事项
在使用乌司他丁时，需密切监测患者的生命体征和病情变化；同时，要注意与其他药物的相互作用，避免不良反 应的发生。此外，对于危重症患者，乌司他丁仅作为辅助治疗手段，不能替代其他必要的治疗措施。
改善氧合
乌司他丁能够减轻肺部炎症反应，改善氧合功能，降低机械通气 时间和死亡率。
降低肺血管通透性
乌司他丁可抑制炎症反应，降低肺血管通透性，减少肺水肿的发 生。
乌司他丁临床应用
总结
乌司他丁具有精确的生物化学结构及明晰的抗炎、药理学机制
乌司他丁具有明确的器官保护作用；明显缩短脓毒症，重 症胰腺炎的住院时间，呼吸机支持时间，减轻症状，加速 好转；
乌司他丁毒性安全性良好，副作用发生率极低（0.8%）， 且均可在停药后消失；
乌司他丁疗效与剂量正相关； 乌司他丁是理想的ICU必备常用治疗药物。
长毒试验 连续腹腔注射4周 连续静脉注射4周
大鼠的无毒性剂量为50万单位/kg 犬的无毒性剂量为16万单位/kg
上市后研究
日本乌司他丁上市后研究数据显示：总病例8710例中，74例（0.8%）出 现副作用。主要为AST/ALT上升（0.4%），白细胞减少（0.2%），红疹 瘙痒等过敏症状（0.1%），腹泻等消化道症状（0.1%），血管痛等注射 部位异常（0.1%）
炎
症
具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。
在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α 、IL-1β、IL-6、IL-8等
中性粒细胞脱颗粒释放弹性蛋白酶，损伤内皮细胞，使微循环血流淤滞， 组织坏死，造成器官功能损伤。
血管反应是炎症过程的中心环节。
炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染 性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有 的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织 的炎症等等。
75 2,500
乌司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性 乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强
减少乌炎症司介他丁质膜及）溶稳酶定作体用酶释放
硫酸软骨素糖链
Ca2+ Ca2+
乌司他丁的药理和临床ppt课件
八十年代徐州医学院联合徐州生化制药厂合成
环磷腺苷葡胺--心先安
葡胺盐的作用
• 单纯的cAMP脂溶性差，透过细胞膜的速度低于磷 酸二酯酶的分解速度，葡胺盐的甲基和cAMP结合， 增强cAMP的脂溶性，增加其跨膜速度，使其能够 进入细胞，发挥生物效应。
cAMP的多种生理作用
一氧化氮 合成酶
血管平滑肌松弛
及术后麻醉作用消失后的疼痛刺激，可使高血压病人血压进 一步升高，有的甚至发生高血压急症（高血压危象、高血压 脑病、急性左心衰竭） 围手术期高血压防治已经是手术科室重要工作
支气管痉挛
• 围术期支气管痉挛的易发因素
(一)支气管痉挛的高危人群 1.近期上呼吸道感染 2.吸烟 3.哮喘与支气管痉挛史 (二)支气管痉挛的促发因素 吸入刺激物 机械刺激物（气管插管） 药物因素
围手术期心肌缺血
心 肌 缺 血 的 发 生 率 围手术期 术前 心肌缺血平均发生 率 20%
术中
术后
40%
40%
心肌缺血的危害
– 术后心肌缺血者心脏事件发生的危险平均增高9 倍。 – 急性心肌缺血时间超过2h者心脏事件发生的危 险增高32倍 – 术后心肌梗塞通常先有长时间（大于24h）严重 ST段抑制 – 15~30%院内死亡与围手术期心肌梗死有关
平滑肌肌球 蛋白 轻链激酶
cAMP
蛋白激酶A
心肌收缩
Ca2+内流
1.赵升皓. 徐州医学院学报.1984;4(4):3-18 2.吴大玮等. 中华内科杂志.2001;40(7):467-469 3.田福利等。中华心血管病杂志。2001；29（2）：104-106 4.卢海崧等。中华现代临床医学杂志.2005；3（6）：490-492 5.中国MCA-CHF研究协作组。临床心血管病杂志。1999；15（6）：285-288
乌司他丁药理药效及相关药品简介.ppt
乌司他丁的构效关系
乌司他丁O－糖链与核内NF-κB
S. Kanayama ,Molecular structure and function analysis of bikunin on down-regulation of tumor necrosis factor-a expression in activated neutrophils, Cytokine 2008;42 :191–197
乌司他丁作用机制
乌司他丁对过度炎症反应的作用研究
抑制炎症中水解酶活性。 下调NF-κB。 抑制中性粒细胞、单核细胞活化，减少 TNF-α,IL-1,IL-6、IL-8,ICAM等炎症介质。 减少氧自由基
乌司他丁作用机制
乌司他丁改善循环灌注
在炎症过程中，激肽原酶产生激肽，引起毛细血管扩张、 通透性增加。激肽量与炎症程度正相关。UTI抑制 kinins 形成，解除平滑肌异常扩张。
谢谢观赏 Thanks
乌司他丁药代动力学
• 健康正常男性30万单位／10ml静脉注射给 药后，3小时内血药浓度直线下降，清除半 衰期为40分钟；给药后6小时给药量的24 ％从尿中排泄。
• 呈一级动力学消除
一级动力学图
乌司他丁的药理效应
乌司他丁的主要药理作用
抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 稳定多种膜结构，抑制炎症介质的过度释放 改善微循环，改善组织灌注
• 加贝酯(gabexatemesilate，GM)是70年代
日本研制的一种新的非肤类蛋白水解酶抑 制剂，商品名为Foy。它是国际上第一个用
于治疗胰腺炎的化学合成药物。具有分子
量小、无免疫原性的特点。临床上用于治
疗急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性发作、 术后急性胰腺炎等急性症状的改善。80年 代在德国、意大利等地区使用，GM又扩大 到治疗弥漫性血管内凝血(DIC)及急性出血 坏死性胰腺炎，疗效甚佳。
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第一阶段
对照组
治疗组
56.82%
53.19%
第二阶段
对照组
治疗组
38.3%
25.1%*
90天病死率（%）
98.23%
84.09%
52.CHE II下降（%） 30.90±43.97 38.26±39.58
23.1±40.8 29.6±47.3*
28天Marshall 下降（%） 36.48±43.95 30.98±62.03
32.3±46.9 37.5±65.5*
乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症,中华医学杂志，2007，87（7）：451-457
乌司他丁对重症脓毒症患者炎性反应的 影响及疗效评价
• 重症脓毒症患者63例
• 随机分成对照组( Ⅰ组, n = 21) UTI 1万U/kg/d组( Ⅱ组, n = 21) UTI 2万U/kg/d组( Ⅲ组, n = 21)
• 治疗前及治疗后5d分别采外周血检测 TNF -α、IL 1β、IL - 10、MDA和SOD水平 并进行APACHEⅡ评分。 记录28 d病死率
倪红英，方强等.中国急救医学2008年4月第28卷第4期
乌司他丁2万U/kg/d有效抑制促炎因子, 上调抗炎因子
倪红英，方强等.中国急救医学2008年4月第28卷第4期
第二阶段： 342例，对照组167例，治疗组175例。 治疗方案：常规治疗基础上，UTI 20万U，tid， α1胸腺肽3.2mg/d，连续7天。
林洪远等，中华医学杂志，2007，87（7）：451-457
随着治疗剂量的调整，28天、90天的病 死率及APACHE II评分明显降低
项目
28天病死率（% ）
阻断SIRS发展是MODS 防治的关键
• SIRS 是MODS发生发展的根本原因 • 尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，
脓毒症的病死率仍高达30%～70% • 对某些患者, 调控炎症反应, 阻断SIRS发展, 才是MODS 防治
的关键
Roger CB. Ann Intern Med, 1996; 128(8)B680
天普洛安®---注射用乌司他丁 抑制全身炎症反应 保护脏器
外伤、感染和SIRS、脓毒症存在着直接 联系
Bone RC, Sibbald CL, Sprung WJ. The ACCP–SCCM consensus conference on sepsis and organ failure. Chest 1992;101:1481–3.
2、急性胰腺炎
乌司他丁+常规治疗 vs. 常规治疗有效率：93.12% vs. 73.33%，p<0.00001
研究或亚组
乌司他丁
对照组
总例数 总事件:176(乌司他丁),143(对照组) 异质性检验χ2= 1.37，df=4(P=0.85),I²=0% 总有效率检验：Z=5.26（P<0.00001）
乌司他丁多途径保护细胞免受伤害
乌司他丁
抑制蛋白酶活性 稳定溶酶体膜
保护线粒体
稳定细胞膜
乌司他丁抑制多种水解酶
酶的分类
酶的名称
抑制50%酶活性的UTI浓度（U/ml）
蛋白酶
脂酶 糖类水解酶
胰蛋白酶 α-糜蛋白酶 粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G
纤溶酶 胰弹性蛋白酶
肠激酶 脂肪酶 透明质酸酶 淀粉酶
6.8 9.4 5.6 15.7 34.7 1,675 3,000 230 75 2,500
N端K区：抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶
天普洛安®产品介绍
• 成分名：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor）
• 商品名：天普洛安® • 通用名：注射用乌司他丁 • 英文名：Ulinastatin，缩写：UTI • 规格：5万U/瓶，10万U/瓶 • 制剂：冻干粉针 • 保存：室温下保存三年 • 给药方式：静脉滴注、静脉推注
• 乌司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性 蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性
• 乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强
天普洛安®临床应用
1、严重脓毒症
对象与方法：多中心（21家三甲医院）、前瞻、随机、对照 研究。
第一阶段： 91例，对照组47例，治疗组44例。 治疗方案：常规治疗基础上，UTI 10万U，tid， α1胸腺肽1.6mg/d，连续7天。
British Journal of Surqery 1997,84920-935
乌司他丁独特的分子结构使得他具有了 特殊的抑酶抗炎双重作用
C端K区 ：抑制多种水解酶
C端
O-硫酸软骨素糖链：能
与细胞、钙、TSG-6结
合，与稳定溶酶体、抑
制炎性细胞因子释放有
N端
关
N-糖链：调节内皮细胞 与单核细胞、粒细胞、 淋巴细胞的结合力
全身炎症反应贯穿脓毒症发生发展的始终
感染、创伤、休克
局部炎症
全身炎症
适度反应
免疫反应紊乱
血液高凝
痊愈
脓毒症、DIC、脓毒性休克
MODS、MSOF
全身炎症反应持续存在的可能因素
Stearns-Kurosawa DJ, et al, Annu Rev Pathol 2011; 6:19 – 48 中国医师进修杂志2006年12月第29卷第12期内科版
17个RCT，1199例患者纳入试验，应用国际Cochrane协作网系统评价方法对乌司他丁治疗 急性胰腺炎的随机对照试验（RCT）进行系统评价。
中国循征医学杂志.2005；5（4）：323-330
乌司他丁2万U/kg/d治疗明显改善重症脓毒 症患者病情并且降低28 d的病死率
倪红英，方强等.中国急救医学2008年4月第28卷第4期
脓毒症---《危重症医学》
目前能够满足（脓毒症抗炎）这个要求 的最好的抗炎药物是乌司他丁
脓毒症---《危重症医学》
乌司他丁的治疗效果具有很强的剂量依赖 性，疗效对剂量的依赖性在实验研究中已 被充分证明
乌司他丁的生化性质
• 来源于肝脏，大部分以前体ITI存在。 • 从男性尿液中分离提取 • 143个氨基酸，双kunitz结构，分子量为67 KD（凝胶过
滤法） 的一种糖蛋白 • 等电点为2.6，是一种热稳定的酸性蛋白。
天普洛安的药理作用
水解酶抑制剂
乌
司 他
膜结构稳定剂
丁
• 抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 • 抑制炎症介质的过度释放 • 改善微循环、改善组织灌注