2017.12.6加强抗菌药物临床应用培训

0. 5g,q12h；重 症及难治性感 染增至1g， q12h，日最高 剂量2g，每次 静滴需30min以 上；儿童1020mg/kg，2-4 次/日，静滴
静滴：0.5-1g，每8小时1次； 脑膜炎患者，每8小时1次， 每次2g， 儿童10-20mg/kg,3-4次/日， 静滴。 推注：无菌注射用水配制， 浓度50mg/ml.
国卫办医发[2017]10号关于进一步加强抗 菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
三、要加强预防使用、联合使用和静脉输注抗菌药物管理，要
强化碳青霉烯类抗菌药物以及替加环素等特殊使用级抗菌药物 管理。
四、对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素等特殊使用级抗菌药物
先行实施专档管理。各临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物及替
加环素时，要按照要求及时填报有关信息。
(医疗机构碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况信息表)
湘卫医发[2017]18号关于进一步加强抗菌 药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
一、加强预防使用、联合使用抗菌药物管理。医疗机构要加强
围术期抗菌药物使用管理，重点对Ⅰ类切口手术预防使用抗菌 药物比例、Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物疗程、Ⅰ类切口手 术预防使用抗菌药物时机、Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物品 种选择等指标进行管控。联合使用抗菌药物需严格按照《抗菌
和G-菌均有较明显的抗生素后效应（postantibiotic effects，PAE）。
PAE的存在提示，当血药浓度低于MIC时，细菌生长仍
持续受到抑制，故在临床设计给药方案时，可适当延 长给药间隔，而不降低疗效。
每天给药2～3次即可满足中重度感染的需要。
碳青霉烯类抗菌药的比较
碳青霉烯类抗生素主要被使用于以下3类患者： 重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以
比较 项目 中枢 毒性 反应 率 亚胺培南/西司 他丁（1:1）（泰 能） 帕尼培南倍他 米隆（1:1） （克倍宁） 美罗培南（美平） 较少（＜0.1%），用于中枢 感染，FDA已批准用于儿童 化脓性脑膜炎的治疗 厄他培南（Invanz） 较少，未推荐用于 中枢感染
较高（0.3-1.0%） 较少（＜ 不适用于脑膜炎 0.1%），用于 的治疗 中枢感染
情好转并能口服时，应及早转为口服给药；同时应尽量避免局
部使用抗菌药物。
湘卫医发[2017]18号关于进一步加强抗菌 药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
三、加强特殊使用级抗菌药物管理。强化特殊使用级抗菌药物
管理，门诊不得使用特殊使用级抗菌药物，住院患者特殊使用 级抗菌药物使用前微生物送检率不得低于80%。特殊使用级抗 菌药物必须由具有相应处方权限的医师开具处方，并由具有抗 菌药物临床应用经验的感染科或抗感染方向临床药师等相关专
药物临床应用指导原则》把握用药指征，对单一药物可有效治
疗的感染不得联合用药。
湘卫医发[2017]18号关于进一步加强抗菌 药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
二、加强门、急诊静脉输注抗菌药物使用管理。门、急诊静脉
使用抗菌药物管理，按照“能口服就不注射，能肌肉注射就不 静脉注射”的原则：对于轻、中度感染的大多数患者，应予口 服治疗，选取口服吸收良好的抗菌药物品种，不必采用静脉或 肌内注射给药；对接受注射给药的感染患者经初始注射治疗病
起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目 亚胺培南/西司他丁 （1:1）（泰能）
帕尼培南倍他米隆 （1:1）（克倍宁） 美罗培南 厄他培南
抗菌谱共性
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广 谱抗菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
家会诊同意后方可使用；紧急情况下，医师越级使用特殊使用
级抗菌药物应当详细记录用药指证，并于24小时内按要求补办 相关手续。
湘卫医发[2017]18号关于进一步加强抗菌 药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
对碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用实行“专档管理”，医
疗机构应指定专人负责收集、汇总本单位使用情况，并进行分 析，采取针对性措施，有效控制碳青霉烯类抗菌药物和替加环 素耐药；同时每季度向核发《医疗机构执业许可证》的卫生计 生管理部门报送使用情况（见附件1）
株洲市三三一医院
进一步加强抗菌药物临床 应用管理遏制细菌耐药
临床药学室 2017.12
目录
一、国卫办医发[2017]10号关于进一步加强抗菌药物
临床应用管理遏制细菌耐药的通知
二、湘卫医发[2017]18号关于进一步加强抗菌药物临
床应用管理遏制细菌耐药的通知
三、碳青霉烯类抗菌药的比较
国卫办医发[2017]10号关于进一步加强抗 菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
T1/2
临床 应用
1h左右
不适合用于脑膜 炎的治疗，不得 与阿昔洛韦联用
1h左右
是治疗儿科感 染既安全又有 效的抗生素
1h左右
已经被美国FDA批准在大于 3个月的小儿的细菌性脑膜 炎中使用
4-5小时
复杂腹腔感染、复 杂尿路感染、急性 盆腔感染、复杂皮 肤和软组织感染以 及肺炎
用法 用量
轻度感染每6小 时250mg；中度 感染每6-8小时 500mg；严重感 染1g，q8h日最 高剂量4g ；儿童 12.5mg/kg,
帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可
单独使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 在体内的分布
血浆峰浓 血浆半 蛋白结 度 衰期 合率（%） （μg/ml） （ h）
排泄途径
亚胺培南
可透过胎盘，在各组织中浓度较 高，但在脑脊液中浓度较低
碳青霉烯类抗菌药的比较
一、作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），
从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒
性小。
碳青霉烯类抗菌药的比较
二、抗菌活性
抗菌谱：覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多
重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低抑菌浓度（MIC） 与最低杀菌浓度（MBC）非常接近。
但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗
菌作用差。
碳青霉烯类抗菌药的比较
根据抗菌活性特点碳青霉烯类抗生素分为三类
分类
抗菌活性特点
对非发酵G-杆菌作用有限， 适用于复杂性或产ESBLs肠 杆菌所致社区获得性感染
湘卫医发[2017]18号关于进一步加强抗菌 药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知
四、加强重点科室抗菌药物使用管理。对基层医疗机构及二级
以上医疗机构中抗菌药物临床使用量大、使用级别高，容易产 生问题的重症、新生儿、血液、呼吸、神经、烧伤等科室（病 房），重点加强管理。鼓励医疗机构结合本单位实际，建立差 异化科室控制指标。
1.0g，1/日，静滴； 3月-12岁， 15mg/kg,每日2次。 输注时间超过 30min。 可肌注给药 不能用含葡萄糖溶 液稀释。
碳青霉烯类抗菌药的比较
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面
的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减 少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转 氨酶升高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患者所耐 受。 可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者 应慎用。 较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌 阵挛、意识障碍等。 超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培 南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染。
++++ +++ + ++
G+
G+球菌（MSSA）
肠杆菌科 厌氧菌 肠球菌（粪肠）
+++
+ +++ 耐药
++++
++ +++
+
++++较强 +++
++
+++ +++
铜绿假单胞
嗜麦芽 非典型病原体 MRSA/MRSE ESBLs（超广谱B内酰 胺酶）
++
耐药 无效 不敏感
+
++++
无效
稳定；厄他培南作用最强
一、要求严格按照《药品管理法》、《医疗机构药事管理规
定》、《抗菌药物临床应用管理办法》、《处方管理办法》及
《医院处方点评管理规范（试行）》等有关规定，全面落实抗 菌药物管理要求。
二、落实《国家处方集》、《抗菌药物临床应用指导原则
（2015版）》、《国家抗微生物治疗指南》等要求，并将抗菌 药物临床应用管理和临床路径管理工作进行有效结合，发挥临 床路径在规范诊疗行为、促进合理用药工作中的作用。
碳青霉烯类抗菌药的比较
注意事项
2015年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中提到碳青霉烯类抗生 素的注意事项如下：
⑴ 禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
⑵ 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 ⑶ 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中
枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫 等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的 患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重 不良反应。