抗高血压药作用机制-课件

卡维地洛（carvedilol）
α、β受体阻断剂 用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者
肾素－血管紧张素系统抑制药
A百度文库EI：卡托普利等
ARB：氯沙坦、缬沙坦等
RAS系统
血管紧张素原 肾素
ACEI
激肽系统 激肽原 缓激肽(BK) 强有力的扩血管作用
x
(卡托普利）
血管紧张素I x ACE 转化酶
不良反应
口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓 水钠潴留 停药综合征：长期用药突然停药可能出现头痛、震颤、腹痛、出汗、心悸 和血压骤升。与长期用药使外周突触前膜 α2受体敏感性下降，负反馈作用 降低，突然停药使交感神经功能增强，NE释放增加有关。恢复给药或用α受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药应逐渐减量
降压作用与 NO-GC-cGMP 增加有关，可扩张血管和抑制血 小板聚集 对小动脉和小静脉血管平滑肌均有舒张作用，降压作用强大、 迅速而短暂 主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心 肌梗死及麻醉时控制性降压 因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛 大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时，可致硫氰酸盐蓄 积中毒
并发症
心衰
冠心病 脑血管意外 肾衰
抗高血压药
合理应用抗高血压药
控制血压 推迟动脉粥 样硬化的形 成和发展 减少脑、 心、肾等 并发症 降低死亡率, 延长寿命
若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、 适当的运动等，会取得更好的效果。
血 压
- 影响血压的因素： 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。
抗高血压药物
Antihypertensive drugs
高应林坑人专用课件
高血压
指动脉血压高于正常范围，在未服用降 压药的情况下： 收缩压≥18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒张压≥12.0kPa(90mmHg)
分为原发性高血压（90%~95%） 和继发性高血压
1999年世界卫生组织／国际高血压联盟（WHO－ISH） 高血压 诊断标准 收缩压（mmHg） 收缩压（mmHg）
氯沙坦
losartan
【降压机制】 选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 →外周阻力↓
促进尿酸排泄
：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂
【临床应用】
各期高血压
降压特点： 1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应
【不良反应】 较ACEI少：
抑制交感神经活性
抑制NA释放
抑制血管收缩
口干 嗜睡
降低血压
药理作用
舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压 伴心率减慢，心排出量减少 抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜 降压时伴有镇静作用 降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节
药理作用与机制
激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉I1受体（I1-imidazoline receptor），使外周交感 活性下降，血管扩张，血压下降 激动中枢突触后膜α2受体 降低血浆肾素和醛固酮水平 抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜
利尿药或血管扩张药合用可增强疗效
阿替洛尔（atenolol）
选择性β1受体阻断药，缺乏内在拟交感活性 口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长
拉贝洛尔（labetalol）
α、β受体阻断剂 适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻 醉或手术时高血压
较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。
其他抗高血压药物
中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药：美加明
去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平
直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠、米诺地尔
甲基多巴
可乐定
莫索尼定
α2受体 唾液腺 蓝斑核 孤束核
I1-咪唑啉受体
延髓嘴端 腹外侧区
其他中枢降压药
甲 基 多 巴 （ methyldopa，α- 甲 基 多 巴）
降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小 适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压病人，常与噻嗪类 利尿药合用
莫索尼定（moxonidine）
对 Il受体的亲和力高，与受体结合较牢固，生物 t1/2较长，可一日给 药一次 适用于轻、中度高血压患者 对中枢及外周的 α2受体作用较弱，其镇静、口干的不良反应大大减 轻
- 神经-体液系统对血压的调节。
一、神经调节：交感神经系统
中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌
可乐定 美加明 -甲基多巴 莫索尼定
利舍平 胍乙啶
普萘洛尔 1哌唑嗪 1 拉贝洛尔
肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔
二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
-R阻断药 肾脏邻球 旁 器 肾素 血管紧 张素原 转化酶 血管紧 血管紧 ACE 张素Ⅰ 张素Ⅱ I (卡托普利 ) 小动脉收缩 氯沙坦 醛固酮分泌 水钠潴留 利尿药 (噻嗪类)
【降压机制】 1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。 －动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓；
－阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；
2.抑制缓激肽降解↓
血中缓激肽浓度↑:产生NO、PG2等 →血管扩张→血压↓
【作用特点】 1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强； 2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；
心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低 肾脏：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用 交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，NA分泌减少 中枢（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱，外周交感 神经张力降低，血管阻力降低 增加前列环素的合成
临床应用
适用于各型高血压
对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高 的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠 心病、脑血管病变的高血压患者
理想血压 正常血压 正常高值 高血压 < 120 < 130 130～139 < 80 < 85 85～89 90～99 90～94 100～109 ≥ 110 < 90 < 90
轻度（1级） 140～159 亚组（临界高血压） 140～149 中度（2级） 160～179 ≥ 180 重度（3级） ≥140 单纯收缩性高血压 亚组（临界高血压） 140～149
药理作用与作用机制
对血管平滑肌突触后膜上α1受体有高度选择性阻断作用 降压特点：
1.
2. 3. 4.
有中等偏强的降压作用
不影响肾功能，不提高肾素水平 长期应用可改善脂质代谢 阻断α1受体，减轻前列腺病人排尿困难
临床应用
可单独应用治疗轻、中度高血压 对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状 重度高血压合用利尿药和β受体阻断药可增强降压效果
钙拮抗药
阻滞L型电压依赖性钙通道→↓胞内Ca2+→舒 张小动脉
硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平
硝苯地平（nifedipine）
【降压特点】
1 降压程度与原血压高度呈正相关，对正常 血压者无明显降压效果；
2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起 效--治疗变异型心绞痛，高血压危象； 口 服30-60分起效—治疗轻、中度高血压；
长期降压机制
利尿排钠→动脉壁平滑肌细胞内 Na+↓→细胞Na+/Ca2+ 交换↓→细胞内 Ca2+↓，降低血管平滑肌对去甲肾上腺 素（NE）的反应性
缺点:
-↓血K+、Na+、Mg2+ -↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 -↑血尿酸 -↑血肾素 -↓糖耐量( 糖尿病人禁用)
高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血
血管扩张药
直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降 长期单用血管扩张药降压有以下缺点
可反射性兴奋交感神经，使心输出量增加，心率 加快
增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留 久用易耐受
与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应
硝普钠（sodium nitroprusside）
抗动脉粥样硬化作用
用于轻、中度高血压 商品名称：司乐平、乐息平
氨氯地平（amlodipine）
世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜（苯磺酸氨氯 地平）是由辉瑞开发的 起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压 和心绞痛的24小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性 同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用 还具有抗动脉粥样硬化作用
肾上腺素受体阻断药
α１受体阻断药：哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪 （doxazosin）
β受体阻断药：普奈洛尔（prapranolol）、阿替洛尔（atenolol）、拉贝洛 尔（labetalol）、卡维地洛（carbedilol）
作用机制
非选择性β受体阻断药，大多与β受体阻断有关：
及抑制血小板功能
血管紧张素II
血管紧张素II受体 x AT1受体
糜酶 旁路 A1 受体阻断剂 （氯沙坦）
降解失活
AT2受体
1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑ 释放NO, 舒张血管:BP↓ 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构 PG2
RAS系统和药物降压机制示意图
血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）
压患者.
临床应用
一线用药 可单独应用治疗轻度高血压 与其他降压药合用治疗中、重度 高血压
中效利尿药常与其他药物组成复方 制剂
复方降压片： 利舍平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻 复方罗布麻片： 胍乙啶、肼苯哒嗪、双氢克尿噻 珍菊降压片： 可乐定、双氢克尿噻 复方卡托普利片：卡托普利、双氢克尿噻 常药降压片: 可乐定、肼苯哒嗪、双氢克尿噻
静注可乐定可产生短时间的升压（与外周α2受体兴奋有关），随后是长时间的 降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显
可乐定
体内过程
吸收：口服吸收快
分布：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率30%
代谢：50%在肝内代谢 排泄：代谢产物及原形经肾排泄
临床应用
一线药物治疗无效的中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降 压药合用可提高疗效 肾性高血压 患消化性溃疡的高血压患者 开角型青光眼
→
分类
利尿药
交感神经抑制药
①中枢性降压药 ②神经节阻断药
③去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
④肾上腺素受体阻断药 影响肾素-血管紧张素系统药 钙拮抗药 血管扩张药 一线降压药：利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、 ACEI
利尿药
为基础（一线）降压药 以噻嗪类中效利尿药最为常用，降压作用 温和、持久，长期应用无明显耐受性
3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭
【应用】
各期高血压。重要的一线药物。 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死 的高血压患者
血管紧张素Ⅱ受体阻断药 ARB
AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。
特点：
1.
2. 3. 4.
作用较弱，平均降压10%
多数病人在用药后2～3周内见效 可用于各型高血压（基础降压药） 轻症——单用，中、重症——合用
5.
能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率↓
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ）
早期降压机制
与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有 关
神经节阻断药
美卡拉明 mecamylamine
【作用特点】 1. 降压作用强大、迅速； 2. 对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副 交感神经节阻断症状。 3. 高血压危象。
哌唑嗪（prazosin） 体内过程
吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度60% 分布：血浆蛋白结合率97% 代谢：肝代谢 排泄：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出
3 可引起反射性心率↑—合用受体阻断药。
临床应用
治疗轻、中、重度高血压
尼群地平(nitrendipine)
选择性地作用于外周血管，阻断其钙离子 内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压 降压作用温和而持久，适用于各型高血压
拉西地平(Lacidipine)
是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的 钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管 阻力从而降低血压