激素 药物化学
降血糖药 激素类药物 药物化学课件
二、甲苯磺丁脲
OO O S NN HH
H3C
1-丁基-3-（对甲苯基磺酰基）脲素。
具磺酰脲结构，显弱酸性，可溶于氢氧 CH3 化钠溶液中。
具磺酰脲结构，在酸性溶液中受热易水 解，生成甲苯磺酰胺。
磺酰脲类主要是通过刺激胰岛素分泌， 减少肝脏对胰岛素的清除，降低血糖， 对正常人及糖尿病患者均有降糖作用。 用于治疗轻、中度2型糖尿病。
格列本脲Oຫໍສະໝຸດ N H H3CO O O S ONN HH
N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺 酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰 Cl 胺。又名优降糖。
具磺酰脲结构，在干燥条件下贮存较稳 定，对湿度比较敏感，易发生水解。
为第二代磺酰脲类口服降血糖药的代表药物。
属于强效降血糖药，其降糖作用是同等剂 量的甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重 度2型糖尿病。
分类
降血糖药
胰岛素类：胰岛素等 胰岛素分泌促进剂
胰岛素增敏剂
磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲 非磺酰脲类：那格列奈、瑞格列奈 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡格列酮
α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖
其他类：西格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉鲁肽
一、胰岛素 insulin
是胰脏B细胞分泌的一种肽类激素，是治疗1型糖尿 病的有效药物。
目录
第一节 甾体激素 第二节 降血糖药 第三节 骨质疏松治疗药
第十章 激素类及其有关药物
第二节 降血糖药
学习目标
掌握 胰岛素、二甲双胍的结构特点、理化性质、用途；降血糖药物的类
型
熟悉 格列本脲、格列美脲、那格列奈、马来酸罗格列酮的结构特点、理
化性质和临床用途
了解 降血糖药物的发展、作用机制
药物化学第13章 激素类药物题库
第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。
大学药学-药物化学-甾体激素药物-试题与答案(附详解)
药物化学第十二节甾体激素药物一、A11、属于孕甾烷结构的甾体激素是A、雌性激素B、雄性激素C、蛋白同化激素D、糖皮质激素E、睾丸素2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个4、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效5、属肾上腺皮质激素药物的是A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、炔雌醇D、黄体酮E、己烯雌酚6、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍C、可的松16α引入OH，钠潴留严重D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强E、可的松C21-OH酯化增强稳定性7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是A、治疗活动性风湿病B、治疗类风湿关节炎C、治疗全身性红斑狼疮D、治疗严重支气管哮喘E、治疗类库欣综合征8、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、糖皮质激素E、盐皮质激素9、黄体酮属哪一类甾体药物A、雄激素B、孕激素C、盐皮质激素D、雌激素E、糖皮质激素10、下列叙述哪个与黄体酮不符A、为孕激素类药物B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟C、可口服使用，也可静脉注射使用D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物E、用于先兆性流产和习惯性流产等症11、下列激素类药物中不能口服的是A、雌二醇B、炔雌醇C、己烯雌酚D、炔诺酮E、左炔诺孕酮12、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是A、增加稳定性，可以口服B、降低雄激素的作用C、增加雄激素的作用D、延长作用时间E、增加蛋白同化作用13、有关炔雌醇的叙述，错误的是A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用B、由雌二醇改造而来C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药E、属于雄激素二、B1、A.雌二醇B.炔雌醇C.黄体酮D.睾酮E.米非司酮<1> 、母核是雄甾烷，3-酮，4烯，17β羟基A B C D E<2> 、17位引入了乙炔基A B C D E<3> 、A环芳构化，母体位雌甾烷，C19无甲基，C3有羟基，C17位双取代A B C D E<4> 、孕激素拮抗剂，竞争性作用于黄体酮受体，用于抗早孕A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】甾体激素分为性激素和肾上腺皮质激素，其中前者包括雌激素、雄激素和孕激素，后者分为糖皮质激素和盐皮质激素。
药物化学肾上腺皮质激素类药物考点归纳
第三十二章肾上腺皮质激素类药物结构属于甾体类的药物甾体药物按作用分2类第32章肾上腺皮质激素类药物第33章性激素和避孕药补充基本知识：关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：四个环：ABCD，D是五元环三个取代基：10（19）、13（18）、17位2.编号3.立体结构环下，……，α键环上，——，β键例：地塞米松4.按结构分3类第32章肾上腺皮质激素类药物是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素一、按生理作用分类及临床作用1.盐皮质激素（醛固酮为代表）调解水盐代谢，无临床价值2.糖皮质激素（氢化可的松为代表）强大的抗炎和免疫抑制作用，治疗自身免疫性疾病；还影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育二、肾上腺皮质激素结构特点：（以氢化可的松为例）1.具孕甾烷基本母核2.含4烯（△4），3，20-二酮，含21-OH、11位和17α位还可带有羟基或羰基氧。
3.17-OH是糖皮质激素（氢化可的松为代表），通常糖皮质激素同时带有17α-羟基和11-羟基或羰基氧。
4.17 位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）三、糖皮质激素的临床应用和不良反应作用十分广泛：治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。
（故代表药不再介绍临床用途）副作用较多：如①水肿（因有一定的盐皮质激素作用）；②皮质激素增多症（柯兴综合征，因增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布异常）；③诱发或加重溃疡（因增加胃酸、胃酶的分泌）；④诱发精神症状；⑤骨质疏松、骨坏死（影响钙的吸收和排泄，减少体内钙储备）。
四、代表药物本考点学习建议：1.共7个代表药，结构均为孕甾烷基本母核。
2.7个代表药的临床作用为：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克等。
除特殊外，每个代表药物不再一一说明用途。
3.先掌握氢化可的松，学习糖皮质激素药物的基本结构、化学稳定性、代谢特点等，其它均可比照学习其不同特点。
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
复旦大学 药物化学 15甾体激素药物 [Compatibility Mode]新
![复旦大学 药物化学 15甾体激素药物 [Compatibility Mode]新](https://img.taocdn.com/s3/m/d28529599b6648d7c1c74697.png)
肽类激素(Peptide Hormones)(p)绒促性素(Human Chorionic Gonadotropin)促性腺激素功能性子宫出男性功能减退先促性腺激素，用于功能性子宫出血、男性功能减退、先兆流产等。
促滤泡素(Folicle-Stimulating Hormone, FSH)促性激素分泌。
促性激素分泌胰岛素(Insulins)降血糖作用，用于治疗糖尿病。
降钙素(Calcitonin)用于治疗骨质疏松症。
促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormones, ACTH)刺激肾上腺皮质合成和分泌氢化可的松。
增压素(Vasopressin)(V i)兴奋小动脉平滑肌，使小动脉强力收缩，使血压升高。
催产素(Oxytocin)用于引产、产后出血和子宫复旧。
命名通用名：国际上被公众所认可的药物名称。
如：醋酸可的松(Cortisone acetate)、黄体酮(Progesterone)、睾酮(Testosterone)以及雌二醇(Estradiol)等。
系统命名：根据取代基在母核上所处的位置号码，再加上其构型来命名的。
甾体雌激素非甾体雌激素甾体雌激素Steroidal Estrogens O雌酚酮(Estrone)3-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮3H d t 135(10)t i 173-Hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one(Nil t i l) O O尼尔雌醇(Nilestriol)炔雌醚Quinestrol非甾体雌激素Nonsteroidal Estrogens*己烯雌酚(Diethylstibestrol)(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚OH不溶于水，溶于稀氢氧化钠。
加硫酸显不溶于水溶于稀氢氧化钠加硫酸显Androgenic,Anabolic Hormones and Androgen Antagonists 雄性激素Androgenic, Anabolic Hormones and Androgen Antagonists 雄激素和蛋白同化激素雄性激素天然雄激素O O OH一、雄性激素HOOHOOO。
27药物化学药物化学激素
结构特点
孕甾烷基本母核和含有△4-3，20-二酮、21羟基功能基，11-位含有羟基或氧
17位含有羟基时为可的松类化合物 无羟基时为皮质酮类化合物
结构区别
➢ 糖皮质激素(同时具有17-α-羟基和11位羟基或氧)
➢ 盐皮质激素(不同时具有）
盐皮质激素
➢ 如醛固酮及去氧皮质酮 ➢ 主要调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡 ➢ 临床用途少 ➢ 代谢拮抗物用作利尿剂，如螺内酯 ➢ 盐皮质激素活性：
第五节 肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶 分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。
激素分泌减少：虚弱、低血压、精神压抑 激素分泌过多：库欣综合症，骨质疏松
1927 年肾上腺提取物
O
OH
O
OH
O
OH
O
HO
OH
HO
OH
O 可的松
Cortisone
O 氢化可的松 Cortisol
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯
O OO
O CH3
6位α甲基取代，能增 加孕激素活性；
17位α羟基再进行乙 酰化，使其产生口服 活性。
孕激素的构效关系
可以是甲基，也可以是乙基， 都保留孕激素活性
19甲基可以缺少，仍保留孕激素活性， 若同时17位是－C CH ,也是一种高 效孕激素
OH
1. 雌二醇的化学名
2. 甲睾酮的化学名
HO
3. 他莫昔芬的化学名
4. 醋酸泼尼松龙的化学名
5. 醋酸甲地孕酮的化学名
O O
N O
O
O
醋酸甲地孕酮 Megetrol Acetate
2.
药物化学-甾体激素药
������ 经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织 在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素
信息的蛋白（激素受体） 激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
������ 活性因子
“激素”的发展
������ 但现在发现很多神经递质事实上也起着激 素的作用
– 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的
“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活
������ 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作 用。
激素分泌的调节
������ 分泌过程由神经——内分泌双重调节
甾类药物
激素——简 介
������ 天然激素是人体内源性活性物质 ������ 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病 经典的“激素 ” “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入
血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体 内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动 \机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
孕药，
– 也用在雌激素替补治疗中，减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷 2.∆4-3-酮 3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟
基
典型药物——黄体酮
结构和化学名 ������ 孕甾-4-烯-3，20-酮 ������ （Pregn-4-ene-3，20-diole） 理化性质： 物理性质 化学性质（鉴别）
– 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物
������ 激素药物
– 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的
药物化学第七版第十一章 激 素
四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松 类) 四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 对血液及造血系统的作用，四多一少(嗜酸粒细胞及淋巴细胞、红 细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞） 不良反应：四个一 （一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综 合症）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。一缓：伤口愈合 迟缓。一反：停药反跳现象。） 四诱发：诱发或加重感染。诱发或加重糖尿病、高血压。诱发或 加重溃疡病。诱发或加重精神病。 四用法：小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。大量突击：严重感 染或休克。正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。两日总量 一次晨用。
按药理作用 雌激素 性激素 雄激素 甾体激素 皮质激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素
按化学结构 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷
结构特征
雄激素：
4 -
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
雌激素：A环芳香化， 3 酚羟基，C10无角甲基， C C13有一个角甲基， 17 β OH C 孕激素： - 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮 C17 α 羟基 糖皮质激素：
又名：安宫黄体酮，甲孕酮
理化性质
性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不 溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收
体内代谢及应用
孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位 被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经 等
(二). 甾体避孕药
4 4
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
哪些药物中含有激素成分
哪些药物中含有激素成分？●短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯●中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、Deltacotisone、Deltacortone甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、Dimedrol、Medrol●长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心其它1.氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate2.氯倍他索；3.丁氯倍他松；丁氯倍氟松4.哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松6.氟轻松；氟西奈德、肤轻松7.氟米龙；Flurometholone、Oxylone8.地夫可特；Deflazacort、LANTADIN9.氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN10.阿氯米松；AlclometasoneALCOVATE哪些药含素按药性强弱分为弱、中、强和非常强４种。
若药名与以下不符，可对照成分说明，如果有，则为含激素药物弱效：氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、强的松龙。
中效：曲安西龙、丁酸氢化可的松。
强效：双丙酸倍氯米松、哈西奈德、糠酸莫米松、氟轻松。
最强效：丙酸氯倍他索、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、双醋氟美松。
中医认为感冒是风邪由皮毛、口鼻乘虚而入引起的，将感冒分成风寒、风热、暑湿和时行四型，病证又有风寒表实证、风寒表虚证、风寒表证、风寒挟湿证、风热表证、风热挟湿证、气虚表证、秋燥表证、暑热证、暑湿证、表寒里证、表里俱热、少阳证等许多种。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2、和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿 色。
3、本品的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯 甲酸酯。
【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引
起的疾病
Байду номын сангаас
05.03.2020
34
2、己烯雌酚
CH3
OH
HO
H3C
【结构】1、反式有效 2、 酚羟基酸性
【性质】1、为白色结晶性粉末。 2、本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合
O
NHC(CH3)3
CH3
CH3
ON HH
05.03.2020
非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生
51
2.雄性激素受体拮抗剂
O
CH3
物，缓缓变成黄色。
3、与醋酐、无水吡啶一起加热反应，生成二乙酰己烯雌酚。
【用途】 1、同雌二醇，口服有效，活性高
2、应急事后避孕药
05.03.2020
35
雌激素拮抗剂
Cl
O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
氯米酚： 卵巢，治疗不孕症
C 2H 5
O C H 2C H 2N (C H 3)2
05.03.2020
8
氢化可的松
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮
05.03.2020
9
雌二醇
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
05.03.2020
10
炔诺酮
OH
C CH
O
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
05.03.2020
32
（四）典型药物
OH CH3 H
1、雌二醇
H
HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
A环芳构化
3位酚羟基有弱酸性 可溶于NaOH溶液中
3,17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的钠盐排出体外，不可口服。
05.03.2020
33
OH CH3 H
【性质】
H HO
1、为白色结晶性粉末，不溶于水。
05.03.2020
26
雌激素结构活性的基本要求
刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、 =O、-NH等）之间的距离应在1.45nm 分子宽度应为0.388nm。
1.45nm
0.72nm
05.03.2020
27
构效关系
OH CH3 H
H HO
1.与雌激素受体结合的结构要求：分子的两端有两个能
与受体形成氢键的基团（如酮、酚、醇羟基），其间相
第十章 激素类药物 Hormones
05.03.2020
1
第一节 甾体激素 一、概述
•发展-化学时代（1903-1940）
甾体的分离提纯，阐明结构
– 1923年，卵巢的提取物能使哺乳动物动情 – 1932年，从腺体中获得雌酮、雌二醇
– 1934年，黄体酮 – 1935年，睾丸素
－早期：处理15 000升尿， 15mg雄甾酮 20 000母猪卵巢， 20mg黄体酮
OH CH3
司坦唑醇
05.03.2020
48
达那唑
•17α乙炔基取代 •A环骈环
OH CH3 C CH
CH3
N
H
O
特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用
（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制 子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）
用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等
O
O
N
HO
S
05.03.2020
OH
他莫昔酚： 乳腺，治疗雌激素依 赖型乳腺癌
雷洛昔芬： 骨骼，治疗骨质疏松
36
H3C N CH3
3.枸橼酸他莫昔芬
O O OH
，
CH3
O
OH
O
OH HO
05.03.2020
37
比较：
05.03.2020
38
三、雄性激素和蛋白同化激素
• 雄性激素由睾丸间质细胞合成和分泌，少 量由肾上腺皮质、卵巢和胎盘分泌，具有 雄性活性和蛋白同化活性。������
H 3α-脱 氢 酶
5α-还原酶 O
OH
HO H
05.03.2020
O H
3α-脱 氢 酶 HO
OH
雌二醇 17β-脱氢酶 O
雌酚酮 OH
H
43
【代谢】活性比
OH
5α-还 原 酶
10
O
O
17β-脱 氢 酶
O
OH
15
H 二氢睾酮
O
O
05.03.2020
1
4雄 烯 二 酮
O
H 雄甾二酮
44
【改造】
• 1、延效：C17 –OH成酯（前药）
7
甾体化合物命名规则：
•①β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。
•②“去甲基” 表示比原母核失去一个甲基 “降” 表示环缩小一个碳原子； “高” 表示环扩大一个碳原子。
•③双键的位次可用阿拉伯数字表示，也可用“Δ”来表示， 如Δ1，4表示l位和2位、4位和5位之间各有一个双键； Δ5（10）表示5位和10位之间含有一个双键。
3 5
HO
16α-羟 化 酶
OH OH
雌二醇脱氢酶 1
3 5
HO
05.03.2020
Estriol
3 5
HO
O
Estrone 16α-羟 化 酶
O OH
15
雌二醇体内代谢失活途径
3,17位硫酸酯或 葡萄糖醛酸酯
16 α-羟基化 OH CH3 H
H HO
05.03.2020
16
雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用
05.03.2020
2
•发展-治疗时代（1940- ）
－40年代，从薯芋皂甙元半合成 －1949年，可的松能治疗类风湿性关节炎 －50，60年代，高速发展期—微生物转化法、甾体避孕药 －70年代，全合成的18-甲基炔诺酮 －80年代以后，发展放缓
孕激素受体拮抗剂－－米非司酮 激素拮抗剂：抗肿瘤、骨质疏松、心血管疾病等
41
（一）雄性激素
天然：睾丸素
OH
17 -羟基雄甾-4-烯-3-酮
O
结构特点： 以雄甾烷为母核 △4-3-酮 17β-OH
05.03.2020
42
OH
OH
5α-还 原 酶
芳构酶
5α-二 氢 睾 酮
睾酮
O
O
HO
H 17β-脱氢酶 O
17β-脱氢酶 O
5α-还 原 酶
芳构酶
O
5α-雄甾二酮 O
△ 4-雄烯二酮 HO
O
HO 雌酮
05.03.2020
结构特点：
1. 雌甾烷母核（18-甲基）
2. A环芳构化
13
OH CH3 H
雌二醇
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化
3，17β-二醇
05.03.2020
14
1 3
5
HO
Estradiol
1
OH
1
雌二醇脱氢酶
• 己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐 • 前者作为长效油剂。后者主要用于前列腺癌 –癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性，药物进入体内
后在癌细胞中更易被水解释放出更多的 Diethylstilbestrol，提高药物的选择性 • –钠盐可制成静脉注射剂
05.03.2020
25
一些人工合成雌激素结构类型：
05.03.2020
5
甾体激素分类
雌甾烷
13-CH3
05.03.2020
雄甾烷
10-CH3
巛 13-CH3 田
孕甾烷
10-CH3 13-CH3 17-C2H5
6
甾体激素分类
甾体 激素
性激素
雌性激素
雌甾烷
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
孕激素
肾上腺皮 质激素
糖皮质激素
孕甾烷
盐皮质激素
05.03.2020
05.03.2020
49
蛋白同化激素
雄激素结构改造, 蛋白同化作用↑ 雄性化作用↓ 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开 蛋白同化激素: 蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的 雄激素为蛋白同化激素
05.03.2020
50
（三）抗雄性激素
• 1.雄激素生物合成抑制剂
• 剂量过大会加速骨骺闭合，抑制青年患 者的骨骼发育
• 大剂量服用雌激素超过一定时间，由于 反馈作用，抑制性腺垂体释放促卵泡素， 导致抑制排卵
• 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生 及子宫出血
05.03.2020
29
（三）抗雌激素（三苯乙烯类）
– 氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 – 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌 – 雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松
• 尚存在少量17α-雌二醇、17α及17β马烯雌 酚及它们的硫酸酯单钠盐
05.03.2020
22
（二）非甾体雌激素
雌激素结构活性的基本要求 • Schueler（1946年）提出������ 刚性甾体母核两
端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间 的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm
05.03.2020