紫杉醇新制剂技术中文介绍
紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较
紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较紫杉醇（PTX）最初是1963年从美国西部的太平洋杉树皮和木材中分离得到的，后来发现紫杉醇对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的活性，从而开始将紫杉醇应用于抗肿瘤治疗的研究，并于1992年获得批准上市。
PTX通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。
由于PTX高度亲脂性，微溶于水，注射剂中必须经纯化的聚氧乙烯蓖麻油和USP级的无水乙醇接近等比例的混合溶剂作为溶剂，而聚乙烯蓖麻油是比较强的致过敏物质，在PTX应用前必须应用种类多样、步骤繁杂的抗过敏预药物，降低紫杉醇注射液的过敏反应。
而随着医药技术的变革，PTX的制备工艺得以改善，溶解度提高，患者获得更好的治疗效果。
目前国内临床应用的剂型有三种，主要区别在于辅料不同，包括：紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体及紫杉醇白蛋白结合型[1]。
1.1PTX三种剂型配置与用法区别从目前国内销售的药品说明书可发现三种注射液辅料与应用的区别：1.2PTX三种剂型的过敏预处理传统紫杉醇注射液因其过敏不良反应的高发，需要对患者进行用药前抗过敏处理，而脂质体PTX理论上可以和白蛋白结合型PTX一样不需要进行用药前预处理，而直接注射给药。
白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白结合释放的特征，去除了助溶剂，提高紫杉醇的溶解性，缩短滴注时间，大大减少了临床用药，从而避免预处理药物的不良风险，提高了患者的顺应性。
1.3 PTX三种剂型的药动学差异因为PTX 注射液的辅料与制作工艺的差别，三种剂型在药动学上也存在明显差异。
2.1三种剂型的疗效比较因改善药物严重的过敏风险而改变药物的溶剂和制作工艺是否会对原料药PTX造成疗效上的减退呢？近年来，不少医疗工作者针对这一问题进行了一系列严格的临床试验，也给出了明确的答案。
来自粱娟的研究[2]表明：脂质体PTX疗效不低于传统剂型。
而来自谢天等的研究[3]也表明在说明书规定的剂量下，白蛋白结合型PTX的疗效要明显高于传统剂型。
白蛋白结合型紫杉醇
5、肌肉、关节不良反应
临床表现为肌肉、关节疼痛，酸痛性质为主， 双下肢为主。通常发生于使用药物后的 2 ～ 3 天。
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型剂型带来的优势
“三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/mmg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
滴注时间：30分钟
本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已 基）邻苯二甲酸酯（DEHP）的输液装置，不建议在输液 管中接装过滤器。若有，不可使用孔径小于15um的滤器
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
紫杉醇白蛋白结合型说明书
紫杉醇白蛋白结合型说明书紫杉醇白蛋白结合型说明书紫杉醇是一种强效的抗肿瘤药物，可用于治疗多种恶性肿瘤，例如乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。
而紫杉醇白蛋白结合型是一种新型的治疗药物，它将紫杉醇与白蛋白结合，以提高药物的效果并减少对机体的毒副作用。
药物名称中文名：紫杉醇白蛋白结合型注射液英文名：Paclitaxel protein-bound particles for injection适应症适用于一线治疗晚期非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胃癌等，同样适合于治疗再次出现或转移的乳腺癌、卵巢癌和胃癌。
用法用量该药物为静脉注射，注射前应密切观察患者是否有过敏反应。
推荐的剂量为260mg/m2，每隔3周给药一次。
注意事项1. 孕妇和哺乳期妇女禁止使用该药物。
2. 患有严重肝功能障碍、严重骨髓抑制、过敏等情况患者不宜使用该药物。
3. 不要与其他药物混合注射。
4. 禁止使用混浊或有颗粒的注射液。
5. 过敏反应如发生过敏性休克，应立即停止用药，进行抢救治疗。
不良反应1. 由于该药物是一种细胞毒素，可导致骨髓抑制，表现为贫血、白细胞减少和血小板减少等。
2. 可能出现过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸急促、低血压、恶心和呕吐等。
3. 可能出现神经毒性，表现为感觉异常、手脚麻木和肌肉无力等。
4. 它可能引起肝酶升高、肝损害和肾损害等。
5. 可能引起低血压和心律失常等。
存储条件1. 注射液应在室温下存放，避免光照和摇晃。
2. 不使用的药品应正确处置。
结语紫杉醇白蛋白结合型是一种治疗恶性肿瘤的有效药物，但其使用必须严格按照医生的建议。
患者在使用该药物时应注意遵循医生的建议，并定期进行相关检查。
如出现过敏反应等严重不良反应应及时停止药物，并寻求医生的帮助。
紫杉醇(TAX、泰素、特素、紫素)
【药物名称】中文通用名称：紫杉醇英文通用名称：Paclitaxel其它名称：安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxelum、PTX、Taxol【临床应用】主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌；经联合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌)，对肺癌、食管癌、胃癌、软组织肉瘤、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、精原细胞瘤等也有一定疗效。
【药理】1.药效学本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。
可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。
本药还可在缺少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。
在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。
对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。
2.药动学本药静脉滴注后，血药峰值浓度(Cmax)为435-802ng/mL，滴注结束6-12小时后，血药浓度仍可达具有细胞毒活性的水平(85ng/mL)。
血浆蛋白结合率为89%-98%。
在血浆内消除呈二室模型，平均半衰期α相为0.27小时，β相为6.4小时。
主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)孕妇及哺乳妇女。
(3)白细胞计数低于1.5×10×E9/L 的严重骨髓抑制者。
(4)中性粒细胞计数低于1×10×E9/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi's肉瘤)患者(国外资料)。
2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。
(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。
(3)有周围神经病变者(国外资料)。
3.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等。
紫杉醇(Paclitaxel)：一种广泛应用的抗癌化疗药物的详细介绍
紫杉醇（Paclitaxel）：一种广泛应用的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍紫杉醇（Paclitaxel），这是一种广泛应用的抗癌化疗药物。
紫杉醇属于植物生物碱类，具有强大的抗肿瘤活性，可用于乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等多种癌症的治疗。
我们将探讨紫杉醇的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-紫杉醇通过干扰微管的动态稳定性，阻止癌细胞的正常有丝分裂过程。
-它结合并稳定微管，阻碍肿瘤细胞的分裂和扩散，导致细胞凋亡和生长抑制。
2. 药理特点：
-紫杉醇可以通过静脉输注给药，进入血液循环，并迅速分布到全身各组织器官与肿瘤部位。
-它主要在肝脏代谢，并通过胆汁和粪便排泄。
3. 临床应用：
-紫杉醇广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等生殖系统恶性肿瘤；
-非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等其他类型的恶性肿瘤。
4. 副作用：
-紫杉醇的常见副作用包括恶心、呕吐、脱发、周围神经病变、骨髓抑制等。
-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、感染、心脏毒性和神经毒性等。
5. 注意事项：
-使用紫杉醇需在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行血常规、肝功能和神经功能监测。
-在使用紫杉醇期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
紫杉醇胶束-英文说明书-译文
紫杉醇胶束-英文说明书-译文Paclitaxel Powder for injection专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物Composition（组成）：Genexol PM规格：30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂：q.sDescription（处方）Genexol PM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。
Genexol PM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication（适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药Dosage and Administration（用法用量）乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h，1次/3W。
Premedication（预防用药）Genexol PM不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予Genexol PM前30min，进行预防用药，包括：氢化可的松100mg iv（或其同类药物），马来酸非尼拉敏45.5mg iv（或其同类药物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg iv（或其同类药物）。
Dose Adjustment（剂量调整）接受Genexol PM治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。
如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受，需考虑停药。
表1. 乳腺癌患者剂量调整指导原则剂量水平0（首次剂量）Level-1（↓20％）Level-2（再↓20％）推荐剂量300mg/m2240mg/m2190mg/m2First dose adjustment（240mg/m2）：患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1；如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1；如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药。
白蛋白紫杉醇 胰腺癌 机制
白蛋白紫杉醇胰腺癌机制
白蛋白紫杉醇治疗胰腺癌的机制如下：
白蛋白紫杉醇是一种较新的紫杉醇制剂，通过采用纳米技术将紫杉醇溶于人血白蛋白，形成为胶状的悬浮颗粒。
白蛋白紫杉醇含有的白蛋白可以与血管内皮细胞的膜表面特异的gp60结合，从而激活细胞囊泡的窖蛋白-1，进而导致以白蛋白为主要载体的药物复合体通过细胞膜内陷完成跨膜转运，最终达到药物进入靶细胞（肿瘤细胞）。
随着临床上化疗药物的发展，白蛋白紫杉醇在胰腺癌的治疗中取得了较好的疗效，在国内外药物治疗指南中都纳入了此药物，但也需要与其他药物联合使用，治疗胰腺癌的效果更佳。
紫杉醇制药原理范文
紫杉醇制药原理范文紫杉醇（Paclitaxel）是一种广泛应用于抗癌药物中的有效成分，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症。
它通过干扰微管的动态稳定性发挥抗肿瘤作用。
下面将详细介绍紫杉醇的制药原理。
紫杉醇属于一类称为“微管稳定剂”的药物。
微管是一种基本的细胞骨架结构，由蛋白质聚合物组成，起关键作用于细胞分裂、运输和细胞结构维持中。
紫杉醇通过结合并稳定微管蛋白质聚合物，阻止其解聚和重组，从而抑制了肿瘤细胞的分裂与生长。
紫杉醇的制备最初来自于喜树属植物中国南方的一种名为紫杉（Taxus chinensis var. mairei）的树皮。
但由于从植物中提取紫杉醇成本高、产量低，近年来科学家通过生物技术手段，利用微生物合成、半合成方法以及体外合成等方式来生产紫杉醇。
目前，主要有两种技术用于紫杉醇的生产：通过微生物合成和通过半合成。
微生物合成是利用不同的微生物细胞系（如真菌、细菌）对母株产生紫杉醇的基因进行转化而获得目标产品的方法。
最典型的例子是通过在真菌Taxomyces andreanae中发现紫杉醇生合成酶（taxadiene synthase）基因，然后将这个基因导入更易于培养的拟革兰氏阳性菌属Bacillus，利用Brcillus的分泌表达系统来产生紫杉醇。
半合成是先从紫杉树或其他能产生紫杉醇前体的植物中提取得到一种称为紫杉醇酯的物质，然后通过化学反应将其转化为紫杉醇。
其中最常见的方法是在紫杉醇酯的醇羟基上进行反应，将酯化合物转化为醇化合物。
在临床上，紫杉醇主要通过静脉注射给药途径使用。
该药物的有效成分溶解在一个特殊的溶剂中，以确保其在体内的稳定性和可溶性。
由于紫杉醇具有脂溶性，所以在给药之前需要进行适当的溶解。
总结起来，紫杉醇是一种抗癌药物，通过稳定微管的动态，抑制肿瘤细胞的分裂和生长。
其制药原理主要通过微生物合成和半合成技术生产得到，然后进行纯化和制剂制备。
最后通过静脉注射给药途径供临床使用。
紫杉醇使用说明
紫杉醇1.适应症卵巢癌：与铂制剂联合应用非小细胞癌转移性卵巢癌及转移性乳腺癌结节阳性乳腺癌：与阿霉素、环磷酰胺联合治疗对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
2.剂量及性状每支30mg（5ml）或150mg（25ml）；无色或淡黄色澄明粘稠液体。
3.药理作用抗微管药物，紫杉醇通过促进纺锤体微管蛋白亚单位的聚合而促进微管的装配，从而形成稳定的、无功能的微管，干扰了微管系统中的动态平衡，使细胞停止在细胞周期的G2晚期和有丝分裂，从而抑制了细胞的复制并使神经组织的功能受到损伤。
4.用法用量预防性用药：地塞米松（皮质激素）20mg：用药前12小时和6小时，口服。
异丙嗪/苯海拉明（抗组胺药物）25-50mg：用药前30分钟，静脉输注。
西咪替丁300mg/雷尼替丁50mg（H2受体拮抗剂）：用药前30分钟，静脉输注。
注意不提倡将未经稀释的浓缩药液接触聚氯乙烯(PVC)的用于配制滴注溶液的器皿稀释的泰素溶液应贮藏在玻璃瓶聚丙烯瓶或(聚丙烯聚烯烃类)塑料袋滴注时采用聚乙烯衬里的给药设备。
溶入5%的葡萄糖或生理盐水后，在室温（25℃）和室内灯光下24小时稳定，为避免药液变质，最好配制完后立即使用。
5.注意事项1）用药之前必须询问患者是否有过敏史，是否为过敏体质，查看白细胞及血小板的数据。
有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。
2）由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30～60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射，且在用药之前必须询问患者是否遵医嘱用药。
3）常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m2，应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。
4）用药前必须确定输液针在血管内，一般滴注3小时。
5）滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。
注射用紫杉醇纳米制剂的研究进展
据世界卫生组织统计，全世界平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病例870万例，且数字还在逐年增加。
国内情况也基本如此，近20年恶性肿瘤在死因中的构成比已由12．6％升至17．9％。
因此，各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视[1]。
紫杉醇（paclitaxel ）是WANI 等[2]1971年从短叶红豆杉（taxus drevifolia ）的树皮中分离得到的一种天然抗肿瘤药物，广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗，但紫杉醇水溶性极低，口服几乎不吸收。
临床应用的主要是紫杉醇注射液。
概况目前，紫杉醇有3种制剂应用于临床。
一种是聚氧乙烯蓖麻油－无水乙醇（1∶1）的静脉注射液，该注射液可增加紫杉醇溶解度。
聚氧乙烯蓖麻油已被证明会导致严重的过敏反应、神经毒性、肾毒性和低血压等。
此外，聚氧乙烯蓖麻油还可在血液中形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响药物分子向组织间扩散，降低抗肿瘤效果[3]。
另一种紫杉醇制剂Abraxane ，是紫杉醇纳米－清蛋白[收稿日期]2009－12－25[接受日期]2010－04－12[作者简介]雷景邦（1985—），男，江西南昌人，硕士研究生，主要从事新药的研制与开发工作。
E－mail ：lei＿jingbang＠163．com [通讯作者]刘旭海。
E－mail ：lxh007jz＠sina．com［文章编号］1007－7669（2010）06－0406－04注射用紫杉醇纳米制剂的研究进展雷景邦1，刘旭海2，万瑾瑾1，叶民珠1，邹富有1（1．江西中医学院，江西南昌330004；2．江西江中药业股份有限公司，江西南昌330096）［关键词］紫杉醇；抗肿瘤药；纳米制剂［摘要］紫杉醇广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗。
传统的紫杉醇制剂生物利用度低，临床应用有限。
纳米给药系统是现代药物制剂的研究热点，近年来临床上陆续开发了紫杉醇的纳米新剂型。
01紫杉醇
【药物名称】紫杉醇Paclitaxel紫杉醇和Taxotere 均属紫杉类药物（Taxoids）。
紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。
早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxus brevis）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。
1971年Wall等分离到紫杉醇，美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。
因而于1983年进入临床研究。
由于其作用机制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的抗肿瘤药物之一。
紫杉醇于1994年在我国上市，国产的紫杉醇已通过审评进行Ⅱ期临床试用。
【药物类别】抗肿瘤植物药【药物别名】泰素Taxol【分子式成分】化学名：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。
分子式：C47H51NO14。
分子量：853.92。
【制剂规格】粉针剂：5ml:30mg。
【药理毒理】本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。
体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。
微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。
紫杉类也作用于微管微管蛋白系统，但机制不同。
目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。
紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。
紫杉醇胶束-英文说明书-译文
Paclitaxel Powder for injection专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物Composition（组成）：Genexol PM规格：30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂：q.sDescription（处方）Genexol PM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。
Genexol PM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication（适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药Dosage and Administration（用法用量）乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h，1次/3W。
Premedication（预防用药）Genexol PM不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予Genexol PM前30min，进行预防用药，包括：氢化可的松100mg iv（或其同类药物），马来酸非尼拉敏45.5mg iv（或其同类药物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg iv（或其同类药物）。
Dose Adjustment（剂量调整）接受Genexol PM治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。
如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受，需考虑停药。
表1. 乳腺癌患者剂量调整指导原则First dose adjustment（240mg/m2）：患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1；如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1；如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药。
Second dose adjustment（190mg/m2）：如果患者在Level-1剂量时，以上毒性再次出现，应该降低剂量至Level-2。
紫杉醇胶束英文说明书-译文
Composition（组成）：Genexol PM规格：30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂：Description（处方）Genexol PM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。
Genexol PM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication（适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药Dosage and Administration（用法用量）乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h，1次/3W。
Premedication（预防用药）Genexol PM不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予Genexol PM前30min，进行预防用药，包括：氢化可的松100mg iv（或其同类药物），马来酸非尼拉敏 iv （或其同类药物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg iv（或其同类药物）。
Dose Adjustment（剂量调整）接受Genexol PM治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。
如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受，需考虑停药。
First dose adjustment（240mg/m2）：患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1；如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1；如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药。
Second dose adjustment（190mg/m2）：如果患者在Level-1剂量时，以上毒性再次出现，应该降低剂量至Level-2。
对于3/4级的非血液学毒性（恶心、呕吐、脱发除外），应观察3W后的恢复情况，如果未见好转，考虑降低剂量或停药。
对于1级及以上的体重增加或降低，需要根据体表面积重新计算给药量，给药剂量不能超过重新计算给药量的±5mg。
紫杉醇药剂
[2] Ehrlich A Booher S，Becerra Y et a1．Micellar paclitaxel improves severe psoriasis in aprospective phase II pilot study[J]．J Am Acad Dermatol．2004， 50(4)：533-540．
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5.紫杉醇研究历史
1856年Lucas就从浆果红豆杉的叶片中提取出粉末状碱性部分，
即紫杉碱
1971年Wall及其合作者首次从短叶红豆杉的树皮中分离到紫杉
醇并确定了其结构
1982年紫杉醇开始在临床上进行试验，1989年完成II期临床，
1990年进行III期临床
1992年12月29日美国FDA正式批准用于晚期卵巢癌、肺癌、子宫 癌的治疗。它是目前经FDA认证的天然抗癌药物之一，是治卵巢
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3. 液相色谱系统的可行性验证 由下图可知，空白纳米粒中无干扰TAX测定的物质，表明该色谱系统适 用于包封率和载药量的测定。
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4.乳化剂的影响
DMAB作为乳化剂制备的纳米粒子带有阳离子电荷，有利于纳米粒与阴离子 粘多糖富集的生物组织发生电荷相互作用，从而有利于对纳米粒的滞留和 摄取。所以本文选择DMAB作为乳化剂进一步研究各工艺因素对纳米粒粒径 的影响。
乳是种很好的缓释给药制剂。
[5] Dordunoo SK, Jackson JK, Arsenault A, et al. Taxol encapsulation in poly(s-caprolactone) microsphere[J]· Cancer Chemother Pharmacol.1995, 36(4):279-282.
2.聚合物微粒
新修订紫杉醇说明书
附件紫杉醇注射液说明书修订要求一、增加黑框警告警告：本品应在专业使用细胞毒化疗药物的医疗机构进行，并在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。
对聚氧乙烯蓖麻油过敏者、白细胞低于1.5X109/L严重骨髓抑制者、怀孕和哺乳妇女禁用。
二、【适应症】进展期卵巢癌的一线和后继治疗。
淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。
转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗6个月内复发的乳腺癌患者。
非小细胞肺癌患者的一线治疗。
艾滋病（AIDS）相关性卡波氏肉瘤（Kaposi’s sarcoma）的二线治疗。
三、【用法用量】注意：不提倡将未经稀释的浓缩药液接触用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。
为减少患者接触到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他装置释出的DEHP 塑料物质[二－（2－乙基已基）邻苯二甲酸脂，di－(2－ethylhexy)phthalate)],稀释后溶液应贮藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或（聚丙烯、聚烯烃类）塑料袋，滴注时采用聚乙烯衬里的给药设备。
预防用药：为了防止发生严重的过敏反应，接受本品治疗的所有患者应事先进行预防用药，通常在用本品治疗之前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服，或在用本品之前30～60分钟左右静脉滴注地塞米松20mg；苯海拉明（或其同类药）50mg，在用本品之前30～60分钟静注，以及在注射本品之前30～60分钟给予静脉滴注西咪替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）。
剂量：对卵巢癌患者，推荐使用下列疗法：1.对于未治疗过的卵巢癌患者，推荐选择使用下列疗法，每3周1次。
在选择合适的疗法前，应考虑其不同的毒性：（1）静脉滴注175mg/m2, 滴注时间大于3小时，并给予顺铂75mg/m2；或者（2）静脉滴注135mg/m2, 滴注时间大于24小时，并给予顺铂75mg/m2。
2.对于已经接受过化疗的卵巢癌患者，目前剂量和方案有几种，但最佳的剂量方案还不清楚。
推荐治疗方案为：静脉滴注135mg/m2或者175mg/m2, 每3周滴注1次，时间大于3小时。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)—ABRAXANE
Tumor blood vessel endothelial cells
Albumin transcytosis by gp60 and caveolae
Tumor interstitium
Albumin-paclitaxel accumulation with SPARC binding SPARC
小凹蛋白
肿瘤 间质组织
肿瘤细胞 表面SPARC
gp60胞吞的 Alb-药物复合物
表面SPARC/Alb-药物 复合物
SPARC
内吞的 SPARC/Alb-药物 复合物 肿瘤 细胞
白蛋白-药物聚集
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以 及小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇 ®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间 质组织中，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
重要纳米载体
脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素）
白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载体（内 源性、提高免疫功能等） ☆ 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） xane
高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成 或天然材料修饰）
ABRAXANE®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内 • Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合 白蛋白 - 药物 -GP60 受体 -SPARC 通过非溶酶体机制被内吞 (internalized) 入肿 瘤细胞
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)详细说明书与重点
注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 英文名：Paclitaxel for Injection (Albumin Bound)汉语拼音：Zhu She Yong Zi Shan Chun(Bai Dan Bai Jie He Xing)【成份】每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白约900mg。
紫杉醇是药物活性成分，人血白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。
紫杉醇化学名称：5β, 20-环氧-1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。
化学结构式：分子式：C47H51NO14分子量：853.91【性状】本品为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末。
【适应症】适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6 个月内复发的乳腺癌。
除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
【警示语】注射用紫杉醇（白蛋白结合型）应该在有化疗经验的医生指导下使用。
只有在诊断及治疗设施完善的条件下，治疗过程中发生的并发症才能得到及时和准确的处理。
治疗前如外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，则不应给药。
用药期间应监测患者可能出现的骨髓抑制，重点监测外周血中性粒细胞减少。
严重的外周血中性粒细胞减少会导致感染，建议对接受本药治疗的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。
注：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本药与其他配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。
【规格】100mg【用法用量】对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。
肝功能异常：尚未进行对肝功能异常患者使用本药的临床研究，对血胆红素＞1.5mg/dL的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
肾功能异常：尚未进行对有肾功能损害的患者使用本药的临床研究，在随机对照试验中，排除了血肌酐＞2mg/dL的患者。
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各种低分子量水溶性壳聚糖在小肠里的吸收
(激光共聚焦显微镜, × 100) ,
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“ 分子量对水溶性壳聚糖口服吸收的影响 J.283J.-W. Nah et al., Journal of Controlled Release, 102, 283-294(2005)
纳米颗粒结构
疏水基半份子 亲水基半份子 低分子量水溶 性壳聚糖
冻干
紫杉醇充填容量和充填效率
饰
WSC:MPEG:CHOL
填
(wt.(wt.-%) 填
(wt.(wt.-%)
WSCWSC-NPTX 1(a)
10 : 2 : 1.0
4.4
13
WSCWSC-NPTX 2(b)
10 : 2 : 1.5
5.6
ne uri or tum le sc mu ne bo y ne kid e ti n es int ch ma s to n lee sp er liv
30min 60min 240min
g lun a he blo rt od
100
%ID/g
40
20
0
Organ
对不同癌细胞株抗癌活性的比较研究
中国专利
• 申请号：200580051527.4
紫杉醇
1.紫杉醇于1960年代由美国国家癌症研究所（NCI） 的科学家从稀有的太平洋红豆杉树皮提取物中发 现 2. 适应症: 乳癌, 卵巢癌 ，肺癌，胃癌等 3. 是全球应用最广泛的抗癌药之一 4. 但是由于紫杉醇难溶于水导致作为注射剂使用中 剂量增加上有所限制 (水中溶解度: 0.2㎍/㎖) [紫杉醇制剂的缺点] 聚氧乙烯35蓖麻油作为紫杉醇溶于水的表面活性剂。但是这样会导致 下列不良反应, 肾毒性，神经毒性， 心血管毒性等
对
( 养6 )
结肠
肝
总
对人正常胚肺成纤维细胞株ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞毒性试验 (人二倍体细胞)
SWOT
S:
紫杉醇被医生广泛认可； 紫杉醇被医生广泛认可； 本品增加水溶性，提高疗效，降低不良 本品增加水溶性，提高疗效， 反应； 反应；
W
O：
T：
韩国还没有上市， 肿瘤市场巨大，增长迅速； 韩国还没有上市，报批投入大 肿瘤市场巨大，增长迅速； 植物提取类产品销售额最大， 植物提取类产品销售额最大，紫杉醇是 其主要产品； 其主要产品； 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 市场增长迅速； 市场增长迅速； 有专利，上市10年内不会被仿制； 10年内不会被仿制 有专利，上市10年内不会被仿制； 产品上市后推广容易，利润巨大； 产品上市后推广容易，利润巨大； 目前阶段许可费低
pl as w ho m a le bl o bl oo od d ce l ls
25 m in 3 hrs 8 hrs 24 hrs
bi le br ai n fa t he ar t ki dn ey l iv er lu n pa gs nc re as sp ly le m en ph no de s th ym us ur ov in ar ar ie st y s om bl ad ac d h co er sm nt al st li om ent nt s es ac ti n h sm e c w on a ll la r g al l te in e nt te in s st te in st e in w e la al co rg l e nt in en te ts st in e w al l
13
WSCWSC-NPTX 3(c)
10 : 2 :1.8
18
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壳 纳 颗
®
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control 空 Paclitaxel Paclitaxel s˛ 2mg/kg 10mg/kg
WSC - -NPTX 2mg/kg NPT 2mg/kg WSC - -NPTX 10mg/kg NPT 10mg/kg
0.4
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0.71
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推荐理由
• 紫杉醇应用广泛但不良反应较多，限制 使用量 • 本产品改善原有紫杉醇缺点，大大提高 用量和疗效
合作模式
• 产品技术转让，在国内生产申报
27
˜ 京优
费
技术转让费：10万美金+5%销售提成 中介费：20万元
雌性大鼠注射C14紫杉醇后各组织中平均放射性浓度
Mean concentration of radioactivity in tissues following i.v. administration of 14 C-Taxol (9mg/Kg) to female mice
裸鼠注射水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇后紫杉醇分布模型
Kittotaxel
水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇制剂
Kittolife
来源：IMS 抗肿瘤药市场增长率超过20%
来源：IMS 紫杉醇增长率也超过20%，不如多西他赛增长快。 2009年紫杉醇占所有抗肿瘤药的11%，占植物提取类42%
紫杉醇市场增长得益于紫杉醇脂质体（力扑素）的迅猛增长，其销售额基本为进口紫 杉醇的两倍。其他同样可以改善紫杉醇的制剂也将会有广阔的市场前景
市场展望
单位：亿元 按增长率10%
2009 13.88
2010 15.27
2011 16.79
2012 18.47
2013 20.32
2014 22.35
2015 24.59
2016 27.05
2017 29.75
2018 32.73
2019 36.00
2020 39.60
研发进度
• 完成临床前研究 • 预计2011年开始1期临床，2015年上市
WSCWSC-NPT
水溶性壳聚糖分子量依赖性渗透结肠腺癌细胞细胞层(体外)
25 WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
水溶性壳聚糖浓度. (µg/mL)
20
15
10
5
0 0 20 40 60 80 100 120
Time (min)
水溶性壳聚糖肠吸收模型 (体内)
25 WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
水溶性壳聚糖浓度. 水溶性壳聚糖浓度. (mg/mL)
20
15
10
5
0 0 1 2 3 4
Time (h)
FITC 标记的水溶性壳聚糖(FITC/WSCs= 1/50 RU) 剂量 : 100 mg/Kg (20mg/Kg FITC WSCs) 血样:眼眶静脉丛取血
目前价格
• 百时美施贵宝公司2010年 5ml：30mg 中标 价为1365元。
预计价格
• 由于本品属于技术创新，有专利。上市后 中标价将不低于1350元
销售预测
2016 紫杉醇销售额（亿元） Kittotaxel占比 Kittotaxel销售额（亿 元） Kittotaxel销售量(百 万支） 利润（亿元）销售额20 % 27.00 2% 0.54 2017 31.05 5% 1.55 2018 35.71 10% 3.57 2019 41.06 15% 6.16 2020 47.22 20% 9.44
药
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control Paclitaxel Paclitaxel 2mg/kg 10mg/kg
WSC - NPTX2mg/kg NPT 2mg/kg WSC - NPTX10mg/kg NPT 10mg/kg
用药后肿瘤的增长
ug equivalents/g tissue 10 50 60 70 80 90 20 30 40 0
医用高分子实验室
药物传输系统(DDS)
□
用于递送抗癌剂的水溶性壳聚糖纳米颗粒及其制备方法J.-W. Nah et al., Patent : PCT/KR10-0578382, EU, USA
- 通过引入疏水和亲水集团，低分子量壳聚糖纳米颗粒可以作为紫杉醇载 体 - 毒性检测显示, 低分子量壳聚糖及低分子量壳聚糖纳米颗粒对 293T 细 胞的细胞毒性极小