紫杉醇新制剂技术中文介绍

雌性大鼠注射C14紫杉醇后各组织中平均放射性浓度
Mean concentration of radioactivity in tissues following i.v. administration of 14 C-Taxol (9mg/Kg) to female mice
裸鼠注射水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇后紫杉醇分布模型
pl as w ho m a le bl o bl oo od d ce l ls
25 m in 3 hrs 8 hrs 24 hrs
bi le br ai n fa t he ar t ki dn ey l iv er lu n pa gs nc re as sp ly le m en ph no de s th ym us ur ov in ar ar ie st y s om bl ad ac d h co er sm nt al st li om ent nt s es ac ti n h sm e c w on a ll la r g al l te in e nt te in s st te in st e in w e la al co rg l e nt in en te ts st in e w al l
纳米颗粒结构
疏水基半份子 亲水基半份子 低分子量水溶 性壳聚糖
冻干
紫杉醇充填容量和充填效率
饰
WSC:MPEG:CHOL
填
(wt.(wt.-%) 填
(wt.(wt.-%)
WSCWSC-NPTX 1(a)
10 : 2 : 1.0
4.4
13
WSCWSC-NPTX 2(b)
10 : 2 : 1.5
5.6
各种低分子量水溶性壳聚糖在小肠里的吸收
(激光共聚焦显微镜, × 100) ,
3.8K
肠
3.8K 空肠
7.5K
肠
7.5K空 7.5K空肠
13K
肠
13K空 13K空肠
22K
肠
22K空 22K空肠
100K
肠
100K空 100K空肠
230K
肠
Βιβλιοθήκη Baidu
230K空 230K空肠
“ 分子量对水溶性壳聚糖口服吸收的影响 J.283J.-W. Nah et al., Journal of Controlled Release, 102, 283-294(2005)
目前价格
• 百时美施贵宝公司2010年 5ml：30mg 中标 价为1365元。
预计价格
• 由于本品属于技术创新，有专利。上市后 中标价将不低于1350元
销售预测
2016 紫杉醇销售额（亿元） Kittotaxel占比 Kittotaxel销售额（亿 元） Kittotaxel销售量(百 万支） 利润（亿元）销售额20 % 27.00 2% 0.54 2017 31.05 5% 1.55 2018 35.71 10% 3.57 2019 41.06 15% 6.16 2020 47.22 20% 9.44
25 WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
水溶性壳聚糖浓度. 水溶性壳聚糖浓度. (mg/mL)
20
15
10
5
0 0 1 2 3 4
Time (h)
FITC 标记的水溶性壳聚糖(FITC/WSCs= 1/50 RU) 剂量 : 100 mg/Kg (20mg/Kg FITC WSCs) 血样:眼眶静脉丛取血
对
( 养6 )
结肠
肝
总
对人正常胚肺成纤维细胞株的细胞毒性试验 (人二倍体细胞)
SWOT
S:
紫杉醇被医生广泛认可； 紫杉醇被医生广泛认可； 本品增加水溶性，提高疗效，降低不良 本品增加水溶性，提高疗效， 反应； 反应；
W
O：
T：
韩国还没有上市， 肿瘤市场巨大，增长迅速； 韩国还没有上市，报批投入大 肿瘤市场巨大，增长迅速； 植物提取类产品销售额最大， 植物提取类产品销售额最大，紫杉醇是 其主要产品； 其主要产品； 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 市场增长迅速； 市场增长迅速； 有专利，上市10年内不会被仿制； 10年内不会被仿制 有专利，上市10年内不会被仿制； 产品上市后推广容易，利润巨大； 产品上市后推广容易，利润巨大； 目前阶段许可费低
中国专利
• 申请号：200580051527.4
紫杉醇
1.紫杉醇于1960年代由美国国家癌症研究所（NCI） 的科学家从稀有的太平洋红豆杉树皮提取物中发 现 2. 适应症: 乳癌, 卵巢癌 ，肺癌，胃癌等 3. 是全球应用最广泛的抗癌药之一 4. 但是由于紫杉醇难溶于水导致作为注射剂使用中 剂量增加上有所限制 (水中溶解度: 0.2㎍/㎖) [紫杉醇制剂的缺点] 聚氧乙烯35蓖麻油作为紫杉醇溶于水的表面活性剂。但是这样会导致 下列不良反应, 肾毒性，神经毒性， 心血管毒性等
ne uri or tum le sc mu ne bo y ne kid e ti n es int ch ma s to n lee sp er liv
30min 60min 240min
g lun a he blo rt od
100
%ID/g
40
20
0
Organ
对不同癌细胞株抗癌活性的比较研究
WSCWSC-NPT
水溶性壳聚糖分子量依赖性渗透结肠腺癌细胞细胞层(体外)
25 WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
水溶性壳聚糖浓度. (µg/mL)
20
15
10
5
0 0 20 40 60 80 100 120
Time (min)
水溶性壳聚糖肠吸收模型 (体内)
医用高分子实验室
药物传输系统(DDS)
□
用于递送抗癌剂的水溶性壳聚糖纳米颗粒及其制备方法J.-W. Nah et al., Patent : PCT/KR10-0578382, EU, USA
- 通过引入疏水和亲水集团，低分子量壳聚糖纳米颗粒可以作为紫杉醇载 体 - 毒性检测显示, 低分子量壳聚糖及低分子量壳聚糖纳米颗粒对 293T 细 胞的细胞毒性极小
市场展望
单位：亿元 按增长率10%
2009 13.88
2010 15.27
2011 16.79
2012 18.47
2013 20.32
2014 22.35
2015 24.59
2016 27.05
2017 29.75
2018 32.73
2019 36.00
2020 39.60
研发进度
• 完成临床前研究 • 预计2011年开始1期临床，2015年上市
药
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control Paclitaxel Paclitaxel 2mg/kg 10mg/kg
WSC - NPTX2mg/kg NPT 2mg/kg WSC - NPTX10mg/kg NPT 10mg/kg
用药后肿瘤的增长
ug equivalents/g tissue 10 50 60 70 80 90 20 30 40 0
Kittotaxel
水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇制剂
Kittolife
来源：IMS 抗肿瘤药市场增长率超过20%
来源：IMS 紫杉醇增长率也超过20%，不如多西他赛增长快。 2009年紫杉醇占所有抗肿瘤药的11%，占植物提取类42%
紫杉醇市场增长得益于紫杉醇脂质体（力扑素）的迅猛增长，其销售额基本为进口紫 杉醇的两倍。其他同样可以改善紫杉醇的制剂也将会有广阔的市场前景
13
WSCWSC-NPTX 3(c)
10 : 2 :1.8
18
26
壳 纳 颗
®
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control 空 Paclitaxel Paclitaxel s˛ 2mg/kg 10mg/kg
WSC - -NPTX 2mg/kg NPT 2mg/kg WSC - -NPTX 10mg/kg NPT 10mg/kg
0.4
1.2
2.6
4.6
7.0
0.11
0.31
0.71
1.23
1.89
推荐理由
• 紫杉醇应用广泛但不良反应较多，限制 使用量 • 本产品改善原有紫杉醇缺点，大大提高 用量和疗效
合作模式
• 产品技术转让，在国内生产申报
27
˜ 京优
费
技术转让费：10万美金+5%销售提成 中介费：20万元