临床试验的质量管理-洪明晃
临床试验合同签订的SOP
临床试验合同签订的目的：规范临床试验合同签订流程范围：使用本机构临床试验规程：1.合同的拟定1.1合同由申办者或与初步拟定；1.2合同的内容包括（但不限于）有：协议条款、保密责任、文章发表及知识产权、临床试验实施要求、研究的预计进行时间和入组例数、研究物资供应、保险、由试验所致损害的相关赔偿、研究经费预算及支付方式等。
2.研究经费预算2.1受试者费用：按照研究方案和协议的有关规定应用于受试者的相关费用，包括检查费、药费、住院费、交通补贴、营养补贴等。
与申办者或公司协商，一般采取实报实销的方式；如有其它原因无法按此结算，具体支付金额由研究者按各病种特点，估算受试者通常可完成的疗程数，根据方案要求预计可能发生的相关费用。
2.2试验观察费：用于支付研究人员的劳务费、刻盘、阅片、标本制作等、医院管理费、药物临床试验机构管理费等。
2.3药物管理费：用于试验药房设备设施的保养、折旧及药物配置劳务费等。
2.4费：用于聘请院内或院外。
2.5期实验室相关费用：主要用于实验室耗材的购买、仪器设施的保养及折旧；采血费、营养补贴、交通补助等。
2.6数据管理及统计费：主要用于统计方案设计、数据库设计、数据输入与处理、统计等；以及硬件设备及软件的配备和更新等。
2.7合同税费：收费标准按国家税务标准。
3.合同的审核3.1（可授权研究医生或研究助理）对合同条款及经费进行审核（审核要点参考附件、），如为聘用合同，则按附件要求审核。
3.2经签字确认后的合同、附件、附件及附件（如适用），交经费管理小组审核。
3.3机构办公室秘书对递交的合同进行形式审查，后交予办公室主任安排主审人员进行复核。
3.4经费管理小组会议对需上会讨论的合同进行审核讨论，讨论的结论有：（）通过；（）修改后送主审员审核；（）修改后送组长审核；（）需重新送小组讨论；（）不通过。
3.5快速审批：合同如符合以下内容，可由机构办公室秘书初步审阅，机构办公室主任审核确认后，提交经费管理小组组长在附件上填写审核意见并签字：3.5.1与申办方、公司签订服务协议，基本内容符合经费管理小组讨论并同意的版本，有异议或特殊情况应上会；3.5.2补充协议：根据方案、知情同意书等修订，而相应增加相关费用；3.5.3补充协议：申办方提供办公用品、设备等物资；3.5.4补充协议：与经费无直接关系，对我院及受试者的条款无利益损害、无歧义；3.5.5补充协议：临床试验协议法律关系主体转让合同；3.5.6补充协议：牵头费3.5.7统计分析计划协议书。
CRC聘任、使用及管理SOP
院外CRC聘任、使用及管理SOPⅠ目的：规范院外CRC的聘任、使用及管理的流程，保障受试者权益，提高研究质量。
Ⅱ范围：适用于本机构临床研究Ⅲ规程：1.院外CRC资质要求：应为医学、药学、护理等医学相关专业；大专以上学历；接受过GCP等法规及临床试验技术培训。
2.聘用形式2.1. 申办方向医院支付CRC协调费用，由医院协助PI聘请SMO的CRC参与临床研究工作；2.2. 本中心禁止与申办方/CRO有利益冲突的SMO指派CRC以研究者身份参与临床研究，包括但不限于以下几种形式：2.2.1.CRA兼任CRC；2.2.2.申办方/CRO公司直接派遣CRC的；2.2.3.与申办方/CRO存在利益相关的SMO派遣CRC的。
3.院外CRC的聘用流程3.1. 由PI或者申办方/CRO根据项目工作量决定是否聘用SMO的CRC参与临床试验项目部分工作。
3.2. 如需聘用院外CRC，则由PI选择合适SMO，进行协商后，同时向经费小组递交申办方/CRO与研究者、研究者与SMO双方协议。
3.3. 经费小组审核通过后，由医院法人代表或其授权代表人签署申办方/CRP与研究者、研究者与SMO的双方协议。
3.4. 根据项目进度及协议，申办方需及时支付院外CRC协调费用至研究中心，研究者根据协议及工作量支付劳务费至SMO，由SMO聘用CRC。
4.院外CRC的使用院外CRC在参与本中心研究项目前，需要：3.1. 根据伦理委员会要求递交人员资质文件备案；3.2. 在临床试验研究中心登记备案，递交SMO营业执照复印件、雇佣关系证明及CRC个人简历/GCP培训证书备案；3.3. 接受本机构相关制度及SOP培训；3.4. 签署保密协议；3.5. PI应负责分配其项目相关工作，并对其工作进行定期检查。
5.院外CRC工作范围在具备的执业范围内，所有CRC均应在PI授权下工作，其工作范围一般为：协助研究者准备项目启动相关工作；协助PI填写CRF及进行数据答疑；协助研究者对文档进行日常维护及管理；协助研究者对相关原始数据进行查漏补缺及整理；协助研究者进行试验物资管理、生物标本处理、保存及寄送；协助研究者配合监查、稽查和视查。
临床试验的质量控制确保研究结果可信
临床试验的质量控制确保研究结果可信临床试验是评价新药或治疗方法安全有效性的关键步骤，其结果直接影响患者的生命与健康。
因此，临床试验的质量控制至关重要，以确保研究结果的可信性。
本文将从严格的试验设计、参与者招募、数据收集与分析等方面，探讨临床试验质量控制的重要性和有效方法。
一、严格的试验设计在临床试验中，科学严谨的试验设计是保证研究结果可信的关键。
试验设计应当满足以下要求：1. 随机分组：通过随机分组，可以避免实验组和对照组之间的偏倚，增加结果的可比性和统计学意义。
2. 双盲设计：试验过程中，既保密参与者在哪个组别，也保密评估者对待测指标的评估，以减少主观误差的影响。
3. 平行设计：采用平行设计的试验，能够尽量减小参与者之间的差异，进一步提高结果的可信度。
二、严格的参与者招募参与者招募是临床试验的第一步，参与者的选择和招募应当严格控制，以确保研究结果的可靠性。
1. 病例纳入与排除标准：确定适合参与试验的病例纳入标准，并明确排除标准，以保证实验组和对照组之间的比较具有可比性。
2. 招募广泛性：为了增加样本的代表性，试验应当在多个研究中心进行，并广泛招募不同年龄、性别和病情状况的参与者。
3. 合理的知情同意：在参与试验前，参与者应当全面了解试验的目的、方法、可能的风险和收益，并在知情同意的基础上决定是否参与。
三、严格的数据收集与分析数据的收集和分析是确保临床试验结果可信的重要环节，包括如下内容：1. 数据采集表的制定：在试验开始前，应制定完善的数据采集表，明确收集的指标和变量，并规定数据的收集时间及方法。
2. 严格的随访措施：对于参与试验的患者，应有系统的随访措施，确保数据的完整性和准确性。
3. 数据的统计分析：采用科学统计学方法对试验数据进行分析，如使用适当的统计学指标和模型，确保结果的可靠性和科学性。
四、严格的结果报告和出版试验结果的报告和出版应当遵循科学道德和规范，确保结果的真实性和准确性。
1. 结果完整性：在出版试验结果时，应全面报告试验过程中的所有结果，包括积极的和消极的结果，避免结果选择性报道。
研究者发起临床研究的运行管理制度和流程
研究者发起临床研究的运行管理制度和流程
附件1：
研究者发起的临床研究报送资料列表
附件2：研究者发起的临床研究申请表
机构受理号：填表日期：年月日
附件3
研究者发起的临床研究项目组成员表
研究组成员
（注：研究团队中医护人员、可能接触受试者的相关人员均需接受GCP培训，并获得证书。
）
中山大学附属肿瘤医院
临床研究部/药物临床试验机构
一式两份，一份伦理委员会存档，一份归入研究者档案
附件4：
临床研究合同/协议书要点
至少应包含但不限于如下信息：（可参考临床试验协议的拟定）
1、研究题目、内容、合同版本号或日期
2、甲方单位、乙方单位
3、各方承担的责任和义务
4、费用、付款进度、方式
5、经费明细和预算表
6、其他：如知识产权、著作权、保密等
7、签章部分可参考如下样式：
本协议一式份，甲方执份，乙方执份，经甲乙双方授权代表签章及单位盖章之日起生效。
本协议未尽事宜，由甲乙双方友好协商解决。
甲方（盖章）：乙方（盖章）：
法人代表（或授权代表）签字：项目负责人签字：
日期：年月日日期：年月日
法人代表（或授权代表）签字：
日期：年月日
附件5：
临床研究项目无经费资助声明
本人发起的临床研究项目
无任何机构、组织或个人的经费资助。
在以后的实施过程中，如获得经费资助，我将按照《临床试验合同签订的SOP》办理相关事宜。
特此声明。
PI：
年月日。
医院临床试验质量管理制度
医院临床试验质量管理制度采用质量管理体系, 保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。
临床试验质量管理体系将确保试验遵循研究方案和管理法规, 保证临床试验中受试者的权益, 确保试验记录和报告数据准确、完整可信。
临床试验质量控制主要通过制定临床试验标准操作规程（SOP）, 确保临床试验自始至终遵循 SOP。
质量保证主要通过独立于临床试验部门的质量保证部门实施, 稽查员应按照 SOP 进行系统检查, 起到了解、反惯指导、评价和确认的作用。
1.制定有效的 SOPSOP 是为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的操作规程。
临床试验过程的每项工作都应根据 CCP、有关法规及管理规定、工作职责、该工作的技术规范和该试验方案的要求制定这一工作的标准操作规程。
临床试验前应对所有参试人员进行相关SOP的培训, 并在试验开始阶段认真监查 SOP的执行, 在执行中应对SOP的适用性和有效性进行系统的检查, 对确认不适用的 SOP进行修改或补充。
2.临床试验的监查由申办者委任的具备相关知识、经过专业培训并对申办者负责的监查人员, 对试验的进行和完成情况进行实地访问, 核实试验数据、方案依从性、试验药品管理、受试者安全性, 并将每次访视的详细情况报告申办者。
通过监查使申办者了解试验执行过程中的情况, 及时发现和改正存在的问题。
监查人员应在试验前、试验现场及必要时对参试人员进行培训, 确认试验中受试者的权益受到保障, 试验记录与报告的数据准确、完整无误, 试验遵循试验方案、药品临床试验管理规范和有关法规, 从而在最大程度上控制临床试验质量。
3.内部质量审核程序按照制定的工作计划及审查方案, 全面的记录临床试验的进展情况, 对于不符合项的审核结果及时提出纠错措施并且跟踪落实。
4.试验负责人及主要研究者职责试验负责人应严格按照其职责要求监督并审核临床试验方案和GCP的执行情况, 认真听取研究者及内审员在试验不同阶段的报告, 凡有偏离试验方案处, 及时分析并将修正方案报有关方面重新审批。
临床试验质量控制
临床试验质量控制临床试验质量控制是保证临床试验过程中数据的准确性、可靠性和一致性的重要环节。
临床试验是评估新药、新疗法或新医疗器械安全性和有效性的关键步骤，其结果直接关系到患者的生命和健康。
因此，临床试验质量控制至关重要。
一、试验设计和计划1. 确定试验目的、研究问题和假设。
2. 制定试验方案，包括研究设计、样本量计算、入选和排除标准等。
3. 编写试验计划书，明确试验流程、数据采集和分析方法。
二、试验机构和研究人员1. 选择合适的试验机构和研究人员，确保其具备相关经验和专业知识。
2. 建立试验团队，明确各成员的职责和任务。
三、试验药物或器械1. 选择合适的试验药物或器械，确保其符合伦理和法规要求。
2. 确保试验药物或器械的质量和稳定性，包括生产、储存和运输过程的质量控制。
四、受试者招募和入组1. 制定招募计划，明确受试者入选标准和排除标准。
2. 进行受试者的知情同意过程，确保其充分了解试验内容和风险。
3. 严格按照入组标准进行受试者的筛选和入组。
五、数据采集和管理1. 设计合适的数据采集表和CRF（临床记录表），确保数据的完整性和准确性。
2. 建立严格的数据管理系统，包括数据录入、核查和清理的流程。
3. 对数据进行监测和审核，确保数据的一致性和可靠性。
六、试验过程监督1. 定期进行试验过程监督和质量评估，包括试验进展、受试者安全和合规性的评估。
2. 对试验过程中的问题和风险进行及时处理和解决。
3. 进行监察和审计，确保试验过程的合规性和规范性。
七、数据分析和结果报告1. 进行合适的统计分析，包括描述性分析、假设检验和安全性分析等。
2. 编写试验结果报告，包括试验设计、结果解释和结论。
3. 提交试验结果给相关部门进行审查和评估。
八、质量控制文件和记录1. 建立试验质量控制文件和记录，包括试验计划、数据管理计划和监察报告等。
2. 对试验过程中的重要环节进行记录和归档，确保可追溯性和可验证性。
以上是临床试验质量控制的基本要求和流程。
药物临床试验运行管理制度和流程-
药物临床试验运行管理制度和流程1.1．申办者/CRO与机构共同商定主要研究者（PI）。
1.2．PI提出研究小组成员，根据项目的具体情况并参照如下人员组成组建研究团队：⑴临床医师；⑵病区护士；(3)研究护士；(4)药物管理人员；(5)药代研究人员（如必要）；(6)相关科室人员（如必要）。
1.3．研究人员的资质：⑴研究团队成员必须经GCP培训并获取证书；⑵临床医务人员必须为本院在职在岗人员。
1.4．如需机构派出研究护士的项目，请递交《研究护士申请》（附件6）。
1.5．若本中心为组长单位，申办方/CRO协助PI主持召开研究者会议，机构应派人参议；若为参加单位，PI等研究人员参加研究者会议。
1.6．申办者/CRO按照附件1准备申请临床试验的相关材料，由监查员交机构办公室秘书（电话）进行形式审查，正式受理后通知PI。
2.步骤二：立项审核机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核、立项。
（具体事项可参考《立项审核的SOP》）。
3.步骤三：伦理审核3.1 申办者按伦理委员会的要求准备材料，将申报材料交伦理委员会进行伦理审评。
3.2 最终的“伦理委员会审批件”交机构办公室秘书存档。
4.步骤四：合同审核4.1申办者/CRO与PI拟订合同/经费预算，按《临床试验合同签订SOP》的要求，递交机构办公室秘书。
4.2经费管理小组审核合同/经费预算，通过后由机构办公室秘书交主管院长签字盖章生效。
4.3协议正式签署后，方能开始临床试验。
5.步骤五：项目实施5.1申办者/CRO应尽快将临床试验材料交研究小组。
5.2申办者/CRO按照《药物的接收、保存、分发、回收、退还的SOP》将药物交予药学部临床试验药房（药物管理员，电话）。
如有特殊保管需求的，需报机构办公室和药学部。
5.3申办者/CRO协助PI主持项目启动会，具体事宜可参照《药物临床试验项目启动的SOP》。
5.4项目管理实行PI负责制。
PI对受试者安全、研究质量、进度负全责。
洪明晃Ⅱ Ⅲ期临床试验设计 实施 问题
8
第一部分 试验方案的主要内容
9
特别提醒!
• 申办者、研究者、统计专家合作 • 研读CFDA批件 • 遵照相关专业的：
– 《指导原则》 – 《临床试验方案设计规范》
– 设计类型：平行、交叉、析因 – 比较类型：优效、等效、非劣效、探索性 – 试验目的/主要指标：有效性、安全性 – 效应量（effect size） – 检验水准：α 、β 1. 常用软件 – PASS、SAS or R – N-Query、N-Solution
• 问题：比较类型与效果估计缺乏临床依据；
—《化学药品注册分类及申报资料要求》
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• 开放 • 盲法
– 受试者 – 医护人员 – 结局评价者 – 数据分析者
• 双盲双模拟 • 问题：
– 该盲未盲，如软指标多 – 甚至…
盲法
受试者
试验组
对照组
贴剂
片剂
贴剂
片剂
（新药） （安慰剂） （安慰剂） （吗啡）
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盲法
• 揭盲流程
– 一级揭盲 – 二级揭盲
优效或劣效界值未考虑临床意义；安全性方面 未考虑
样本量
II期 • 统计学样本量计算 • 最低要求？(试验组)
≥100例 (80%power检出1例4%的AE
• 对照组例数？
III期 • 统计学样本量计算 • 最低要求(试验组)
≥ 300例 (80%power检出1例1%的AE)
• 对照组例数？
化药分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少 100对随机对照临床试验；多个适应症的，每个主要适 应症的病例数不少于60对
药物临床试验 质量管理·广东共识(2020 年版)
药物临床试验质量管理·广东共识（2020年版）广东省药学会2020年8月1日发布更新说明质量是临床试验的核心，临床试验质量管理是一个动态、发展的过程。
广东省药学会药物临床试验专业委员会于2015年1月发布第一版《药物临床试验 质量管理·广东共识》，受到业界同行的广泛关注。
自开展临床试验数据核查以来，国家陆续出台及更新一系列政策，并逐步与国际水平接轨，对我国新药研发起到积极的推动作用。
2020年7月1日正式实施的新版《药物临床试验质量管理规范》，对药物临床试验质量管理方面提出了更为明确和细化的要求。
质量管理涉及面十分广泛，尤以在医疗机构实施临床试验的阶段最为关键，直接决定试验数据的真实、准确、完整和可追溯。
为此，本次修订特针对原版共识进行更新，重点展开临床试验在医疗机构实施阶段的责任主体、原则和执行要点，增加质量管理的可操作性。
本次共识修订参考了药监部门颁布的管理规范和有关文献，得到了广东省药学会药物临床试验专业委员会、业内诸多专家及同道的指导和大力支持。
囿于编者的学识和对法规的理解水平，本共识难免有疏漏和尚需完善之处，恳请业内同道不吝指正，期待提出宝贵意见。
共识撰写小组2020年7月目 录1 前言 (3)2 基本原则 (3)3 质量相关方 (4)4 试验实施阶段各方的质量管理职责 (4)4.1 申办者/CRO (4)4.2 研究者 (5)4.3 临床试验机构/机构办公室 (7)4.4 伦理委员会 (10)参考文献 (11)1前言实施药物临床试验的根本目的是在保护受试者安全和权益的前提下，获得真实、可靠的试验数据和结果，验证新药的疗效和安全。
质量管理应贯穿各方执行试验过程的始终，其中在医疗机构实施临床试验的过程尤为关键。
但是在实际操作中，由于各机构规章制度不同及对相关法规、指导原则等的理解不一，针对医疗机构的质量管理职责、质量管理与质量检查的区别、落实质量管理的具体模式等，不同医疗机构间存在较大差异。
医疗器械临床试验运行管理制度和流程
医疗器械临床试验运行管理制度和流程
附件1：
医疗器械临床试验网上申报资料目录
附件2：
医疗器械临床试验纸质版材料报送目录
附件3：
医疗器械临床试验信息与审议表
机构受理号：填表日期：年月日
一式两份
附件4：
医疗器械临床试验委托书
依据《中华人民共和国技术合同法》、《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械临床试验质量管理规范》，参照国内、外开展临床试验的规范和要求，经双方协商， _____________（申办方）委托中山大学肿瘤防治中心 _____科_____教授具体负责实施医疗器械_________________（方案名称）的临床试验。
委托单位：________________________
联系人：
（申办方/CRO签字及盖章）
地址：邮编：_________
电话：__________
被委托人：___________（PI签字）
日期： ____________
一式两份
附件5：
医疗器械研究团队成员表
研究团队成员
备注：PI及研究成员应接受过医疗器械临床试验质量管理规范培训，并提供证书。
一式二份
附件6（该附件仅为参考模版，请根据实际情况填写）：
医疗器械归档目录开始日期：结束日期：
归档人签名：时间：接收人签名：时间：
附件7：
医疗器械临床试验中期分析/阶段性小结签认表
附件8：
医疗器械结题签认表
中山大学附属肿瘤医院
临床研究部/药物临床试验机构ZD-CTC-005-4.0
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研究者发起临床研究的运行管理制度和流程
研究者发起临床研究的运行管理制度和流程研究者发起的临床研究（Investigator Initialed Trial, IIT）是指研究者运用已上市药品、医疗器械、诊断试剂等开展的临床研究。
该类研究以人体/患者为观察对象，涉及病因、预防、诊断、治疗、预后及康复等探索。
通常由本院在岗医务人员发起，也可以与企业、协会或院外单位联合发起。
参照《药物临床试验质量管理规范》及ICH-GCP要求，国内、外临床研究的规范和要求，结合我院的具体情况，规范IIT的实施。
临床研究部对IIT实行分类、分级管理（临床研究分类请参照附录一）。
主要研究者（PI）参照《PI工作指引》开展临床研究工作。
1.立项准备1.1研究方案的设计。
主要研究者（Principal Investigator, PI）负责研究方案和研究主要文件的制定，应邀请统计/流行病专家参与（如5010项目/308计划等）或咨询；研究方案的撰写可参照国内外公认的设计规范或本院的“临床研究方案拟定指引”（/cn/department/gcp/download/.html）1.2 研究团队的组建。
PI根据项目的具体情况组织研究小组，研究团队中医护人员、可能接触受试者的相关人员均需接受相关GCP培训，并获得证书。
1.3 研究者会议的召开。
由我中心发起的多中心临床研究建议召开研究者会议，收集各参加中心对方案和实施可行性的建议和意见。
临床研究部办公室视情况派人参会。
1.4立项资料的提交。
1.4.1 研究相关文件定稿后，PI/CRC按照附件1准备资料，登录“临床研究管理平台”（内网：http://192.168.40.34/外网：/）申请账号及提交送审资料（其中附件2、附件5、PI简历需签字后扫描原件上传）1.4.2资料的形式审查。
临床研究部办公室秘书进行形式审查，审查合格后生成“机构受理号”。
1.4.3 纸质资料的上交。
待系统通知形式审查通过后，在附件2中填写好“机构受理号”，递交纸质版材料1套至临床研究部办公室，供上会讨论。
中山大学附属肿瘤医院药物临床试验运行管理制度和流程
药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。
遵照《药物临床试验质量管理规范》及ICH GCP要求，参照国内外开展药物临床试验的经验，制定本制度与流程。
1.步骤一：立项准备1.1．申办者/CRO与机构共同商定主要研究者（PI）。
1.2．PI提出研究小组成员，根据项目的具体情况并参照如下人员组成组建研究团队：⑴临床医师；⑵病区护士；(3)研究护士；(4)药物管理人员；(5)药代研究人员（如必要）；(6)相关科室人员（如必要）。
1.3．研究人员的资质：⑴研究团队成员必须经GCP培训并获取证书；⑵临床医务人员必须为本院在职在岗人员。
1.4．如需机构派出研究护士的项目，请递交《研究护士申请》（附件6）。
1.5．若本中心为组长单位，申办方/CRO协助PI主持召开研究者会议，机构应派人参议；若为参加单位，PI等研究人员参加研究者会议。
1.6．申办者/CRO按照附件1准备申请临床试验的相关材料，由监查员交机构办公室秘书（电话）进行形式审查，正式受理后通知PI。
2.步骤二：立项审核机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核、立项。
（具体事项可参考《立项审核的SOP》）。
3.步骤三：伦理审核3.1 申办者按伦理委员会的要求准备材料，将申报材料交伦理委员会进行伦理审评。
3.2 最终的“伦理委员会审批件”交机构办公室秘书存档。
4.步骤四：合同审核4.1申办者/CRO与PI拟订合同/经费预算，按《临床试验合同签订SOP》的要求，递交机构办公室秘书。
4.2经费管理小组审核合同/经费预算，通过后由机构办公室秘书交主管院长签字盖章生效。
4.3协议正式签署后，方能开始临床试验。
5.步骤五：项目实施5.1申办者/CRO应尽快将临床试验材料交研究小组。
5.2申办者/CRO按照《药物的接收、保存、分发、回收、退还的SOP》将药物交予药学部临床试验药房（药物管理员，电话）。
药物临床试验质量管理-洪明晃
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试验方案： 不细—自由发挥； 不准—理解错误； 太繁—无法执行 中止/暂停
试验组
非劣效试验：观 察时间短、合并 用药多等，造成 “假象”
终点
一级 揭盲
二级 揭盲
筛选
入选-随机
排 除 对照组 排 除
总结 退出 SS、ITT、 退出 SS、ITT、PP
SS
受试者未得到 确诊或不符合 入排标准
方案/ICF修改， 未经IEC批准， ICF未重签、未 记录
中止/暂停
试验组
终点
一级 揭盲
二级 揭盲
筛选
入选-随机
排 除 对照组 排 除
总结 退出 SS、ITT、 退出 SS、ITT、PP
SS
受试者未签 ICF，或研 究者代签等
缺鉴认代码表， 或信息不全；入 选表出现受试者 信息 中止/暂停
试验组
终点
一级 揭盲
二级 揭盲
筛选
入选-随机
排 除 对照组 排 除
SS
“722”以来，1622个项目，撤回了1100多… 不少项目投资几千万，甚至上亿……
痛心：药物未能及时上市，患者少了一个选择 心痛：投资上亿，撤了… 痛定思痛：问题出在哪？
90%× 90%× 90%× 90%× 90%=59%
PI/ 机构/ 办公室 研究者 护士
伦委会
质量
申办者 /CRO 监管 实验室
管理部门—管理责任、监督责任
CFDA《关于进一步加强药物临床试验数据自查核查的通知》 （2015年第266号）
项目数量多，质量好的少 请CRC的多，派CRA的少、稽查更少 讲进度的多，讲GCP第47条的少 外包服务的多，培养自己人才/队伍的少 ICF内容多，兑现的少 中心实验室越来越多，以患者为中心的越来越少 双盲试验越来越多，揭盲后告知受试者用药情况的越来越少 关注效果的多，关注安全性的少 “中期”总结的多，按方案总结的少 业务（一条龙）越来越多，务实的越来越少 项目经理听汇报的多，到现场调研的少 他人检查发现的问题多，自己发现的问题少
药物临床试验运行管理制度和流程
理平台”（/），申请账号（在“申请原由”处注明：
申办方、方案名称、PI 名字；后续如有 CRA 交接也需申请账号，在“申请原由”
处提供原 CRA 姓名、监查项目的机构受理号、申办方、方案全称、PI 并上传 CRA
委托函。已有账号者无需重复申请）及提交送审材料。
启动会召开前，申办方/CRO 按照《药物的接收、保存、分发、回收、退还、 销毁的 SOP》将试验用药物交予药学部“临床试验药房”（电话 020-87343667）。 如有特殊保管需求的，需与机构办公室和相关专业科室协商解决。 6.3 启动会的召开。
在申办方/CRO 协助下，PI 按照《药物临床试验项目启动的 SOP》主持项目启 动会。 6.4 各方责任的界定。
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中山大学肿瘤附属医院 临床研究部/药物临床试验机构
ZD-CTC-001-11.0
7.2 机构质量管理员按照《临床研究质量检查的 SOP》和《临床研究的问题分级
和书”，
申办方/CRO 和研究人员予以整改并及时书面回复；存在严重问题的，必要时发
研究人员遵照《药物临床试验质量管理规范》及 ICH-GCP、试验方案及相关 SOP 实施临床试验（如《受试者知情同意的 SOP》、《原始资料记录的 SOP》、《病 例报告表填写的 SOP》、《不良事件及严重不良事件处理与记录的 SOP》、《药 物临床试验 SAE 报告的 SOP》等）。
7. 质量管理 7.1 项目实施期间，申办方/CRO 派出合格的、为研究者所接受的监查员，遵照 GCP 和方案要求，参照《监查员工作指引》对整个试验过程进行监查。
1. 立项准备 1.1 特殊项目：
本中心为组长单位或首次人体试验(FIH)等项目可以先报伦理委员会审议， 在获得国家药品监督管理局临床试验批件或沟通函后，按以下流程进行立项。 1.2 常规项目： 1.2.1 意向沟通。
药物临床试验 质量管理·广东共识(2020 年版)
药物临床试验质量管理·广东共识（2020年版）广东省药学会2020年8月1日发布更新说明质量是临床试验的核心，临床试验质量管理是一个动态、发展的过程。
广东省药学会药物临床试验专业委员会于2015年1月发布第一版《药物临床试验 质量管理·广东共识》，受到业界同行的广泛关注。
自开展临床试验数据核查以来，国家陆续出台及更新一系列政策，并逐步与国际水平接轨，对我国新药研发起到积极的推动作用。
2020年7月1日正式实施的新版《药物临床试验质量管理规范》，对药物临床试验质量管理方面提出了更为明确和细化的要求。
质量管理涉及面十分广泛，尤以在医疗机构实施临床试验的阶段最为关键，直接决定试验数据的真实、准确、完整和可追溯。
为此，本次修订特针对原版共识进行更新，重点展开临床试验在医疗机构实施阶段的责任主体、原则和执行要点，增加质量管理的可操作性。
本次共识修订参考了药监部门颁布的管理规范和有关文献，得到了广东省药学会药物临床试验专业委员会、业内诸多专家及同道的指导和大力支持。
囿于编者的学识和对法规的理解水平，本共识难免有疏漏和尚需完善之处，恳请业内同道不吝指正，期待提出宝贵意见。
共识撰写小组2020年7月目 录1 前言 (3)2 基本原则 (3)3 质量相关方 (4)4 试验实施阶段各方的质量管理职责 (4)4.1 申办者/CRO (4)4.2 研究者 (5)4.3 临床试验机构/机构办公室 (7)4.4 伦理委员会 (10)参考文献 (11)1前言实施药物临床试验的根本目的是在保护受试者安全和权益的前提下，获得真实、可靠的试验数据和结果，验证新药的疗效和安全。
质量管理应贯穿各方执行试验过程的始终，其中在医疗机构实施临床试验的过程尤为关键。
但是在实际操作中，由于各机构规章制度不同及对相关法规、指导原则等的理解不一，针对医疗机构的质量管理职责、质量管理与质量检查的区别、落实质量管理的具体模式等，不同医疗机构间存在较大差异。
药物临床试验 制度建设·广东共识(2020年版)
药物临床试验制度建设·广东共识（2020年版）广东省药学会2020年8月1日发布更新说明不以规矩，不能成方圆。
药物临床试验制度是药物临床试验从业人员必须遵守、用以规范药物临床试验行为的规则、条文，是药物临床试验质量的重要保证。
制度建设是制定制度、执行制度并在实践中检验和完善制度的动态过程。
为规范药物临床试验中制度建设工作，广东省药学会药物临床试验专业委员会于2015年1月印发了《药物临床试验制度建设･广东共识（2014年）》供同行参考，受到了业内同行的广泛好评，成为机构制度建设的重要参考文件。
近年来国家陆续出台及更新了一系列政策和法规文件，为确保制度建设的共识与时俱进，专委会机构管理组广泛征求修改意见和建议，对《药物临床试验制度建设･广东共识（2014年）》进行了更新完善。
本次修订得到专委会各位专家的指导以及各位同行提供的宝贵意见，在此一并致以最诚挚的感谢！鉴于编者的学识和对法规的理解水平有限，本共识难免存有疏漏和不足之处，恳请广大同行不吝批评指正，以便进一步提高完善。
共识撰写小组2020年7月6日目 录1 制度建设的目的 (3)2 制度文件的适用范围 (3)3 制度建设的内容 (3)3.1 制度文件的制定原则 (3)3.2 制度文件的格式 (4)3.3 制度文件的编码 (4)3.4 制度文件的拟定 (5)3.5 制度文件的审核 (5)3.6 制度文件的批准 (5)3.7 制度文件的修订 (6)3.8 制度文件的废除 (6)3.9 制度文件的学习 (6)3.10 制度文件的管理 (7)4 常用的制度文件 (7)4.1 机构常用的管理制度 (7)4.2 机构常用的职责 (7)4.3 机构常用的SOP (7)4.4 机构常用的设计规范 (8)4.5 专业科室常用的职责 (8)4.6 专业科室常用的SOP (8)4.7 专业科室常用的设计规范 (8)参考文献 (9)1制度建设的目的药物临床试验制度建设是在遵循GCP相关法律法规的基础上，通过制定一系列制度文件，以保证药物临床试验按照GCP规范实施，有助于严格控制临床试验中存在的或出现的各种影响试验结果的主、客观因素，尽可能地降低误差或偏差，确保试验数据真实、可靠，提高临床试验质量。
药物临床试验 制度建设·广东共识(2020年版)
药物临床试验制度建设•广东共识（2020年版）(广东省药学会2020年8月1日发布，在线出版时间：2020-08-04)关键词：药物临床试验；制度建设；共识中图分类号：R95 文献标志码：A文章编号：1674-229X(2020) 11-0728-03Doi：10.12048/j.issn.1674-229X.2020.11.002Consensus of Expert on Regulation Establishment of Drug Clinical Trial in GuangDong (Version 2020) GuangDong Pharmaceutical AssociationK E Y W O R D S：drug clinical tria l；regulation；consensus更新说明不以规矩，不能成方圆。
药物临床试验制度是药物临床试验从业人员必须遵守、用以规范药物临床试验 行为的规则、条文，是药物临床试验质量的重要保证。
制度建设是制定制度、执行制度并在实践中检验和完 善制度的动态过程。
为规范药物临床试验中制度建设工作，广东省药学会药物临床试验专业委员会于2015年1月印发了 《药物临床试验•制度建设•广东共识(2014年）》供同行参考，受到了业内同行的广泛好评，成为机构制度建 设的重要参考文件。
近年来国家陆续出台及更新了一系列政策和法规文件，为确保制度建设的共识与时俱 进，专委会机构管理组广泛征求修改意见和建议，对《药物临床试验制度建设•广东共识(2014年）》进行了 更新完善。
本次修订得到专委会各位专家的指导以及各位同行提供的宝贵意见，在此一并致以最诚挚的感谢！鉴 于编者的学识和对法规的理解水平有限，本共识难免存有疏漏和不足之处，恳请广大同行不吝批评指正，以便进一■步提局完善。
共识撰写小组2020年7月6日1制度建设的目的药物临床试验制度建设是在遵循GCP相关法 律法规的基础上，通过制定一系列制度文件，以保证 药物临床试验按照GCP规范实施，有助于严格控制 临床试验中存在的或出现的各种影响试验结果的 主、客观因素，尽可能地降低误差或偏差，确保试验 数据真实、可靠，提高临床试验质量。
浅议科研与临床的关系
浅议科研与临床的关系
洪明晃
【期刊名称】《中国肿瘤》
【年(卷),期】2000(9)3
【总页数】1页(P99-99)
【关键词】科研;临床;临床科研
【作者】洪明晃
【作者单位】中山医科大学肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R4－0
【相关文献】
1.浅议科研平台与科技奖励的协同互动关系r——以武汉大学为实证 [J], 孟敏;乔进
2.临床医学研究生科研创新能力培养与科研管理工作关系之探讨 [J], 李栋;黄萍;林瑞英;林航;匡方
3.浅议高职高专院校教学与科研的相互关系 [J], 王永刚
4.浅议边远贫困地区教育科研与教育质量的关系 [J], 李树堂
5.耳鼻咽喉头颈外科研究生培养中临床技能与科研培训的关系 [J], 孙彦;华辉;李娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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资格认定指导---新药临床试验项目
5 本项目临床试验的各项试验记录与原始资料 5.1 原始资料记录是否规范 5.2 项目的归档资料是否完整 5.3 项目的归档资料是否及时 5.4 项目的归档资料保存是否符合GCP规定 5.5 病例报告表记录的全部内容是否可溯源 5.6 不良事件是否记录在案 5.6 严重不良事件是否记录在案 5.7 I期临床试验项目是否符合如下要求： 5.7.1原始病历记录的体检项目和日期是否齐全及准确 5.7.2筛选和随机化过程记录 5.7.3生物样本采集过程的记录是否及时完整 5.7.4生物样本运送和交接的原始记录是否真实齐全 5.7.5生物样本处理、测试的原始记录是否真实齐全 5.7.6试验数据采集、录入、分析、统计过程记录是否完整 5.7.7原始图谱的纸质文档打印项目是否齐全 5.7.8原始图谱的纸质文档打印项目是否具固有的项目序号 5.7.9总结报告与纸质图谱及原始电子文档图谱上的数据是否一致 5.7.10原始记录与纸质图谱及原始电子文档图谱上项目序号是否一致 5.8数据统计与管理的各种步骤是否记录在案
• 质控员、药物和资料管理员 • 资格（专业、GCP等培训）
分工合作
机构
临床科室
研 究 护 士
研 究 医 生/ 质 控 员
S A E 专 员
药 物 管 理 员
档 案 管 理 员
PI /主 要 研 究 者
临 床 医 生
临 床 护 士
实 验 及 影 像 人 员
受试者
4.制度保证
• 机构：
– – – – – – – – 运行管理制度 药物管理制度 人员培训制度 文件管理制度 财务管理制度 合同管理制度 质量保证体系 ……
• 研究进度与质量分析会：1次/2月 • 结题签认
– 研究护士、药管员、资料员、质控员、财务专员
• 主任审核、盖章
项目质控SOP要点
1. 2. 质控人员参加研究者会议或项目启动会，熟悉临床试验方案和实施要 求。 质控人员对在研项目至少在研究早期、中期及后期分别进行检查，时 间分别在入组第一例受试者后、研究进度达到三分之一以及研究结束 前。 检查前由机构办公室通知研究者做好检查前准备，准备资料包括研究 者档案、原始病历、CRF表等。 对 CRF 表进行抽查，比例为 10 － 20 ％，如总例数少于 10 例则全部检查， 如在检查中发现较多问题则增加CRF表检查数，并注意取证。 按照“质控检查表”进行检查并填写质控检查表。检查内容详见质控 检查表。 质控人员参加机构每周例会，汇报项目质控结果，质控检查表正本由 机构存档，另将检查意见通报研究者并要求其在规定时间内进行整改 并将意见反馈给机构办。 如日常工作中发现某些项目存在较严重问题，可安排有因检查。 质控人员将对既往检查中的问题整改情况进行追踪。
• CRF的检查与核对
• 试验用品、试剂、 CRF的供应 • 药物管理 • 不良事件、严重不良事件的处理与报告 • 召开中期会议、研究进度情况
• ……
监查
试验收尾阶段
• CRF的检查与收集 • 药物清点与回收 • 协助数据管理与统计分析 • 提供监察报告
• 召开总结会议
• 整理总结报告 • 资料整理与归档 • 经费、补偿等问题
• 试验单位
– 研究者: – 机构及其办公室:
• 相关法规与制度
– 《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理指导原则》
– 质量控制SOP
临床试பைடு நூலகம்单位的
质量保证
资质认证
组织保证
质量
保证
人员保证
制度保证
重点环节的质控
1.资质认证
• SFDA
– “药物临床试验机构”资格认定检查 – 复核检查
• 申办者（企业）
– 资格认定检查 – 试验前的评估
2.组织保证
医院层面——宏观管理
• 医院：重视、支持 • 机构：不是临时 • 伦委会: 能真正发挥作用 • 各方良好的合作与协调 • 合理的分配制度
组织保证
机构
办公室 专用药房 资料室
科室
主任协调 PI负责制
中山大学肿瘤医院 药物临床试验机构组成
• 保证临床试验过程规范，结果科学可靠
• 保护受试者的权益并保障其安全
——《药物临床试验质量管理规范》
QA与QC
• Quality Assurance (QA) All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated, documented (recorded), and reported in compliance with Good Clinical Practice (GCP) and the applicable regulatory requirement(s). • Quality Control (QC) The operational techniques and activities undertaken within the quality assurance system to verify that the requirements for quality of the trial-related activities have been fulfilled. ——ICH GCP
4.4 对试验用药品是否有系统的管理和记录
4.4.1 是否有试验药物接收的原始记录 4.4.2 试验药物是否符合储存条件并有储存记录 4.4.3 是否有试验药物分发的原始记录 4.4.4 试验药物是否按照随机化进行分发 4.4.5 是否有试验药物回收的原始记录 4.4.6 是否有试验药物退回或销毁记录 4.5是否有试验用品的接收、使用和收集的记录
4. 5. 6. 7.
8. 9.
资格认定指导---新药临床试验项目
1.承担项目新药临床试验的资格及项目临床研究的合法性 1.1医疗机构和专业是否具备承担新药临床试验的资格 1.2 是否有该项目的SFDA新药临床试验批件 1.3 是否有同意该项目实施临床试验的伦理委员会批件 2．项目的知情同意书及受试者权益的保护 2.1 知情同意书的内容是否齐全 2.3 参加试验的受试者是否全部签署了知情同意书 2.4 知情同意书的签署过程是否规范 2.2知情同意书内容如更新是否再次获得伦理委员会批准 2.5 知情同意书内容更新是否再次获得受试者同意 2.6 是否有该项目保护受试者的措施和急救预案 2.7 主要研究者是否具有承担该项临床试验的资质
• 对各专业的质量控制 SOP
• ……
其它质资和制度要求还可参照
5.重点环节的质控
以我院药物临床试验项目为例： • 立项管理（秘书资料形式审查核心小组会议） • 学术委员会（必要时） • 伦委会 • 财务小组（经费） • 主管院长（协议签署） • 机构质控员：
– 质控SOP、质控表、检查、反馈、追踪
视察
监查
稽查
配合
1.监查
试验前
• 获取SFDA批文 • 选择研究机构与研究者
• 与研究者共同制定试验方案、知情同意书、CRF
• 获取伦理委员会的批文 • 组织开好研究者会议 • 协调各方 • 试验用品、随机表与编码、设盲等的准备
• 制订“监查计划”
监查
试验中
• 知情同意签署情况 • 病例入选是否符合要求
• 质量保证的最大驱动力来自政策导向
• ……
附：临床试验中的一些问题
欢迎批评指正！
2.稽查(audit)
• • • • • 早期稽查有利于及时发现问题 可以专项稽查，也可系统稽查 不涉及临床试验的人员组成 申报者委托 管理部门委派
3.视察(inspection)
• 药监管理部门进行
• 机构检查、项目检查
• 检查方式
– 定期检查 – 有因检查 – 通知检查 – 飞行检查
小结
• 质量第一 • 质量管理说起来容易做起来难
质量保证体系
• 质量保证涉及临床试验管理与实施中的各个部门和各个 环节；以保证质量为目标的职责、设施、技术和方法等 的管理体系，称为质量保证体系。 以药物临床试验的管理为例： • 三个部门
– 申办者：监察员、稽查员、数据监测委员会(IDMC) – 试验机构：研究者、PI、质控员、疗效评价委员会 伦理委员会 – 药监部门: 现场核查、稽查、视察、审批
临床试验的质量管理
中山大学肿瘤防治中心 临床试验研究中心/国家药物临床试验机构 洪明晃
什么是质量管理？
• 质量管理（quality management）是指确
定质量方针、目标和职责，并通过质量
体系中的质量策划、质量控制、质量保
证和质量改进来使其实现的所有管理职能的全部活动。——百科临床试验质量管理的目的
伦理委员会
主任、副主任
学术委员会
办公室主任、秘书
I 期 研 究 室
研 究 护 士 组
研 究 医 生 质 控 组
S A E/ 培 训 专 员
药 物 管 理 员
档 案 管 理 员
5 0 1 0 项 目 组
统 计 组
3.人员保证
研究小组
• PI及其团队：组成 • 资格（专业质资，试验技术与GCP培训）
管理人员
资格认定指导---新药临床试验项目
3．项目的临床试验方案、试验过程及试验总结 1. 临床试验方案内容是否符合GCP规定 2. 是否有研究者和申办者签字的临床试验方案 3. 是否有经多方签署的临床试验协议 4. 临床试验过程是否遵循药物临床试验方案 5. 临床试验过程是否执行机构和本专业制定的SOP 6. 是否建立并执行适合本项目特点的各项SOP 7. 临床试验总结报告内容是否规范 3.8本项目临床试验过程是否进行了质量控制 3.8.1 是否召开本项目临床试验方案设计讨论会并有会议记录 3.8.2 试验开始时是否进行本项目临床试验方案培训并有记录 3.8.3 是否召开本项目中期分析讨论会并有会议记录 3.8.4 是否有机构和/或本专业对项目的抽查及整改记录 3.8.5 对本项目的监查、稽查记录是否保存完整 3.8.6 是否有本项目的质疑表应答记录