2011 酶作用机制
2011吉大网教药理学题目及答案
2011吉大网教药理学题目及答案2011吉大网教药理学题目及答案1．phamacology是研究1.药物与机体相互作用的规律及其原理的科学1.蛋白结合率最低、容易透过各种组织的磺胺药是3.磺胺嘧啶1.有选择性扩张脑血管作用的钙拮抗药是2.尼莫地平1．呋塞米利尿作用是由于 3.抑制肾浓缩和稀释功能2.药效学是研究：3.药物对机体作用的规律2．ACEI降低慢性心衰死亡率的根本作用是 3.逆转左室肥大2．可用于特发性高尿钙症及钙结石的利尿药是 4.氢氯噻嗪2.金葡菌对penicillin G产生耐药主要是由于1.产生了β-内酰胺酶3．不属于氢氯噻嗪的适应证是 5.痛风3．药动学是研究： 5.药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律3.肾功不良的患者禁用4.第一代头孢菌素3．对变异型心绞痛疗效最佳的钙拮抗药是 1.硝苯地平4．药物是： 3.防治和诊断疾病的化学物质4．能反射性地引起心率加快，心收缩力加强的钙拮抗药是 2.硝苯地平4．不属于呋塞米不良反应的是 5.血中尿酸浓度降低4. 对铜绿假单胞菌有效的β-内酰胺类抗生素是 2.青霉素G ?5．药物作用是： 2.药物与机体细胞间的初始作用5．下列哪种药物可拮抗醛固酮的作用 4.sprionolactone5．对阵发性室上性心动过速，首选 5.维拉帕米5.男性，30岁，高烧、胸痛、吐铁锈色痰，右肺下叶实变，诊断为大叶性肺炎。
青霉素试验阴性，宜选用 2.头孢唑啉静脉点滴6．hydrochlorothiazide的利尿作用机制是 3.抑制Na+-Cl-共同转运载体6．钙拮抗剂不具有下列哪些药理作用 5.收缩支气管平滑肌6．产生副作用的剂量是 1.治疗量6.女性，50岁，患耐青霉素G的金葡菌性心内膜炎，青霉素试验阴性，既往有慢性肾盂肾炎，应选用3.苯唑西林6．hydrochlorothiazide的利尿作用机制是 3.抑制Na+-Cl-共同转运载体7．产生副作用的药理基础是： 2.药理效应选择性低7. 治疗左心衰竭引起的急性肺水肿首选 1.呋塞米7．兼有冠心病的高血压患者最宜选用 4.硝苯地平7.治疗烧伤绿脓杆菌感染的首选药物是 4.磺胺嘧啶银盐8. 噻嗪类利尿药的主要作用部位是 2.远曲小管近端8．药物的治疗指数是 1.LD50/ED50的比值8.竞争性对抗磺胺作用的物质是 3.PABA8．治疗窦性心动过速的首选药是 3.普萘洛尔9.治疗和预防流行性脑脊髓膜炎的首选药是 2.磺胺嘧啶9．急性心肌梗死引起室性心动过速的首选药物是 1.利多卡因9．关于药物剂量与效应关系的叙述，下列哪项是正确的？ 1.引起效应的最小浓度称阈浓度9．下列关于甘露醇的叙述不正确的是 5.易被肾小管重吸收9.治疗和预防流行性脑脊髓膜炎的首选药是 2.磺胺嘧啶10．早期用于心肌梗死患者可防止室颤发生的药物1.lidocaine10. 属于肾上腺素受体激动药的平喘药物是 1.沙丁胺醇10.喹诺酮类主要抗菌作用机制是 4.抑制细菌DNA回旋酶10．反复多次用药对药物敏感性降低，称为： 2.tolerance11．下列那种药品属于胃壁细胞H+泵抑制药 3.omeprazole11.可能影响胎儿和婴儿软骨发育，孕妇及哺乳妇女不宜应用的药物 2.喹诺酮类11．利用药物协同作用的目的是： 5.增加药物的疗效11．可引起金鸡纳反应(耳鸣、耳聋、头晕、恶心、呕吐等)的抗心律失常药 4.奎尼丁12．受体阻断剂（拮抗剂）是 3.有亲和力而无内在活性12．利多卡因对下列哪种心律失常无效 3.室上性心动过速12.氧氟沙星的特点是 1.抗菌活性强12．下列何种抗酸药起效快、作用强、持续时间短且产气3.碳酸氢钠13．西咪替丁抑制胃酸分泌的机制是 5.阻断H2受体13．治疗心室纤颤的首选药物是 3.lidocaine13．静脉滴注氨基糖苷类速度过快，可致神经肌肉阻断引起呼吸停止，这是药物的：4.急性毒性13.男性，65岁，有冠心病史，服用双香豆素预防血栓形成，近来因上呼吸道感染，医生给开了一种白色药片，服5天后上呼吸道感染症状明显减轻，但皮下出现多处出血点，这种抗感染药片可能是2.依诺沙星14．强心苷对下列哪种原因引起的慢性心功能不全疗效最好2.高血压、瓣膜病14.磺胺类药物的抗菌机理是 1.抑制敏感菌二氢叶酸合成酶14．镇咳作用可与可待因相当，无成瘾性和耐受性的镇咳药是1.右美沙芬14．药物与受体特异性结合后，产生激动或阻断效应取决于：4.药物的内在活性15．药物的ED50是药物引起：2.50%最大效应的剂量15．强心苷治疗心房颤动的主要机制是 3.减慢房室传导15.服用磺胺类药物时，加服小苏打的目的是 5.影响疗效15．下列哪项不是氨茶碱抗喘的机制 3.抑制腺苷酸环化酶16．产生竞争性拮抗作用的是： 3.毛果芸香碱与阿托品16．强心苷治疗慢性心功能不全的原发作用是 4.增强心肌收缩力16.新生儿使用磺胺类药物易出现脑核黄疸是因为药物2.与胆红素竞争血浆蛋白结合部位16．慢性支气管炎急性发作痰多不易咳出的患者，宜选用1.氯化铵17．下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应？5.阈浓度以下的血药浓度17．色甘酸钠预防哮喘发作的机制是1.稳定肥大细胞的细胞膜，抑制过敏介质释放17．强心苷加强心肌收缩力是通过 3.直接作用于心肌17.指出下列易对青霉毒G耐药的细菌 3.金黄色葡萄球菌18．强心苷引起心律失常最为常见的是 5.室性早搏18．具有平喘、强心、利尿作用的药物是 4.aminophylline18.耐青霉素酶的半合成青霉素是 1.苯唑西林19．伴有冠心病的支气管哮喘发作者宜选用 5.氨茶碱19.青霉素共同具有 5.主要用于细菌感染19．治疗胃肠绞痛时口服阿托品引起口干是 3.side reaction19．洋地黄中毒出现室性心动过速时宜选用 3.苯妥英钠20．青霉素引起的休克是： 2.allergic reaction20．强心苷最大的缺点是 4.安全范围小20.对青霉素G基本无效的细菌是 3.变形杆菌20．预防过敏性哮喘最好选用 3.色甘酸钠21．强心苷轻度中毒可给 2.口服氯化钾21．茶碱类主要用于治疗 1.支气管哮喘21．药物的LD50是指： 3.使实验动物死亡一半的剂量21.治疗溶血性链球菌引起的感染首选 2.青霉素G22．能逆转心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全药是2.卡托普利22．按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期等于：1.0.693/ke 22．codine主要用于 3.剧烈的干咳22.大量青霉素K盐静注的主要危险是 2.高血钾23．常用于抗喘的M受体阻断剂是 3.异丙托铵23．一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为：1.10%23．血管扩张药治疗心衰的药理依据主要是3.减轻心脏的前、后负荷23. 主要由于克拉维酸具有下列哪种特点使之与阿莫西林等配伍应用? 2.广谱β-内酰胺酶抑制剂24．弱酸性或弱碱性药物的pKa都是该药在溶液中 3.50%离子化时的pH值24. 可用于治疗各种巨幼红细胞贫血的药物是 2.叶酸24.头孢菌素类抗菌作用部位是 5.细胞壁24．普萘洛尔禁用于哪种病症 4.变异型心绞痛25．变异型心绞痛最好选用 2.硝苯地平25．体内、体外都有抗凝作用的药物是 5.肝素25.青霉素最常见和最应警惕的不良反应是 1.过敏反应25．离子障是指：4.非离子型药物可以自由穿过，而离子型的则不能穿过26．pKa小于4的弱碱性药物如地西泮，在肠道pH=10范围内基本都是： 2.非离子型，吸收快而完全26.青霉素所致的速发型过敏反应应立即选用 1.肾上腺素26．硝酸甘油松弛血管平滑肌的机制是 2.产生NO26. 可对抗肝素过量所致出血的药物是 2.鱼精蛋白27.普鲁卡因青霉素G作用维持时间长是因为 3.吸收减慢27．双香豆素与哪种药物合用时应减小剂量 1.保泰松27．高血压合并有精神抑郁者不宜用 1.利血平27．药物进入循环后首先 5.与血浆蛋白结合28.青霉素最适于治疗下列哪种感染? 4.溶血性链球菌28. 双香豆素与哪种药物合用时应加大剂量 2.苯巴比妥28．高血压合并消化性溃疡者宜选用 2.可乐定28．某药按零级动力学消除，其消除半衰期等于：3.0.5C0/K29.可对抗双香豆素过量所致出血的药物是 2.维生素K29．大多数药物是按下列哪种机制进入体内 2.简单扩散29.肾功能不良的病人绿脓杆菌感染时可选用 2.头孢哌酮29．使用利尿药后期的降压机制是 4.减少血管平滑肌细胞内Na+ 30．卡托普利等ACEI的降压机制不包括 5.抑制肾素分泌30.维生素B12主要用于治疗 4.恶性贫血30．药物按一级动力学消除时，其半衰期： 5.固定不变30.下列哪种药物与速尿合用增强耳毒性? 2.氨基糖苷类31．某药的半衰期为8小时，一次给药后药物在体内基本消除的时间是2.2天31．可防止和逆转高血压患者血管壁增厚和心肌肥大的抗高血压药是 4.ACEI31.强的松对炎症后期的作用是5.抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织形成31．女，25岁，因不明原因发热二月余入院，贫血貌，杵状指，皮肤黏膜有多处小出血点，脾轻度肿大，有压痛，血液细菌培养为草色链球菌，诊断为细菌性心内膜炎，应选下列哪组药物治疗3.链霉素+青霉素G32．男，40岁，牧民，近2月乏力、发热出汗、游走性关节痛，热呈弛张型，曾用青霉素G治疗3周无效。
锌指蛋白核酸酶的作用原理及其应用
。 该项技术已经被成功用于动植物基
因改造实验中 , 研究者根据靶 DNA 序列设计特异性 的锌指蛋白 , 然后用锌指蛋白核酸酶 (Zinc finger
收稿日期 : 201007; 修回日期 : 20101107 基金项目 : 国家转基因重大专项与教育部创新团队项目 ( 编号： IRT0831)资助 作者简介 : 钟强 , 博士 , 研究方向：生物信息学。 E-mail: zqiang320@ 通讯作者 : 赵书红 , 教授 , 博士 , 研究方向：动物分子生物学与育种。 E-mail: shzhao@
HEREDITAS (ຫໍສະໝຸດ eijing) 2011 年 2 月 , 33(2): 123― 130 ISSN 0253-9772
综述
DOI: 10.3724/SP.J.1005.2011.00123
锌指蛋白核酸酶的作用原理及其应用
钟强 , 赵书红
华中农业大学农业动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室 , 农业部猪遗传育种重点开放实验室 , 武汉 430070
Keywords: zinc finger domain; zinc finger protein; zinc finger nucleases; homologous recombination; gene targeting
锌指蛋白核酸酶是人工改造的蛋白 , 它利用了 锌指结构域对 DNA 序列的特异性识别来达到准确 定位靶点的目的 , 同时利用核酸酶的 DNA 水解活性 , 使靶 DNA 双链断裂 , 然后利用细胞的修复机制 , 引 入基因突变
摘要: 锌指蛋白核酸酶 (Zinc finger nucleases, ZFN) 因其能特异性识别并切割 DNA 序列以及可设计性 , 被
酶的作用机理有哪些
酶的作用机理有哪些酶是一类具有生物催化功能的蛋白质，它在生物体内起着至关重要的作用。
酶通过降低反应的活化能，加速了生物体内的化学反应，实现了生物体内的新陈代谢、生长和繁殖等生命活动。
那么，酶的作用机理究竟是如何实现的呢？1. 酶的底物亲和力酶的底物亲和力是酶催化反应的基础。
酶能够特异性地结合其底物形成酶-底物复合物，并在复合物中使底物发生化学变化。
酶与底物之间的结合是通过酶的活性部位与底物的亲和作用实现的，这种亲和力保证了酶只在特定的底物上发挥作用。
2. 酶的催化作用酶能够降低反应的活化能，使底物之间更容易发生反应。
酶与底物结合后，通过调整底物的构型或提供辅助功能团，降低了化学反应的能量峰值，促使底物之间的键合和断裂更容易进行。
这种催化作用使得生物体内的反应能够在较温和的条件下进行，节省了能量消耗。
3. 酶的稳定性酶在反应中本身并不消耗，反复使用并保持稳定是酶作用的重要机理之一。
酶在一定的温度和pH范围内能够保持其催化活性，这得益于酶分子的空间构象稳定以及酶的特定结构对环境条件的适应性。
4. 酶的调控机制酶的活性往往受到多种调控因素的影响，如温度、pH值、离子浓度、辅因子、抑制物等。
这些因素能够改变酶的构象或与酶结合，进而影响酶的活性。
酶在生物体内往往处于动态平衡状态，在不同的条件下能够调整自身的活性以适应生物体的需要。
综上所述，酶的作用机理主要包括底物亲和力、催化作用、稳定性和调控机制等几个方面。
了解酶的作用机理有助于我们更好地理解生物体内的化学反应过程，同时也为生物医学和生物工程领域的研究提供了重要理论基础。
酶的作用机理是什么
酶的作用机理是什么酶是一种生物大分子，广泛存在于生命体内，是生物体内化学反应的催化剂。
酶在生物体内的作用是非常广泛的，它参与了几乎所有生物体内的代谢过程。
酶能够在生物体内加速和调节化学反应的速率，降低反应所需的能量，使生物体得以维持生命活动。
那么，酶的具体作用机理又是什么呢？酶的结构与功能首先，了解酶的基本结构对探究其作用机理至关重要。
酶通常由蛋白质构成，在其特定的活性中心具有高度特异性。
酶的活性中心是一个能够识别特定底物并催化化学反应的部位。
酶与底物之间的结合是基于酶的空间构象与底物的化学结构之间的配对作用。
酶的作用过程酶的作用可分为多个步骤，包括底物与酶的结合、化学反应过程、生成产物和酶的解离。
在酶的作用过程中，酶通过提供一种受控的环境，降低底物之间的结合能，促使底物之间形成过渡态并加速反应速率。
酶的催化机制酶的催化作用是通过两种主要机制来实现的：酶-底物互作和酶的构象变化。
在酶-底物互作机制中，酶通过辅助底物之间的结合，使底物中的键易于断裂或形成。
而在酶的构象变化机制中，酶通过在底物结合后发生构象变化，使其更容易进行化学反应。
酶的调节和活性酶的活性通常可以受到多种调节因素的影响，包括温度、pH值、离子强度等。
这些调节因素可以改变酶的构象和活性中心的特性，影响酶与底物之间的相互作用。
此外，一些辅助因子如辅酶、金属离子等也可以增强酶的催化活性。
结语综上所述，酶的作用机理是多方面因素共同作用的结果，其重要性不可低估。
深入研究酶的作用机理有助于揭示生物体内代谢过程的本质，为生物技术和医药领域的发展提供重要参考。
对酶的作用机理有更深入的理解，将为探索生命的奥秘提供更广阔的视野。
酶的作用和作用机理
酶的作用和作用机理
在生物化学领域中，酶是一类高效的催化剂，对生物体内各种生物化学反应起着至关重要的作用。
酶在细胞内起到了调控代谢途径、合成分子和分解废物等重要功能。
本文将探讨酶的作用与作用机理。
酶的作用
酶在生物体内参与了各个生物化学反应，可以加速反应速率，降低活化能，从而促进生物体的正常代谢。
以消化系统为例，唾液中的唾液淀粉酶可以催化淀粉分解成葡萄糖，使得食物中的多糖得以被吸收。
类似地，胃蛋白酶可以将蛋白质分解成氨基酸，以供生物体合成自身所需的蛋白质。
此外，酶还可以通过调控代谢路径来维持细胞内的稳态。
例如，ATP合成酶和ATP分解酶协调合成和分解ATP，保持细胞内ATP的水平，从而满足细胞对能量的需求。
酶的作用机理
酶的作用机理主要是通过诱导适当的环境条件，使得底物能够更容易地进入酶的活性中心，并促使反应发生。
酶的活性中心通常是一个具有特定结构的裂解活性相对较高的部分。
酶的活性中心与底物结合后形成酶底物复合物，而这个复合物的形成使得反应能够以更少的活化能发生。
此外，酶的活性会受到温度、pH值等环境条件的影响。
一般来说，酶对于适宜的温度和pH值会有最高的活性，当环境条件偏离适宜范围时，酶的活性会受到影响。
这也是为什么在一些生物学实验中，需要严格控制温度和pH值的原因。
总的来说，酶作为生物体内重要的催化剂，在调控细胞代谢、合成和分解各种生物分子等方面发挥着非常重要的作用。
通过了解酶的作用和作用机理，可以更好地理解生物体内种种生物化学过程的本质。
磷酸化-2011-硕士-课件(1)
研究发现 －→当Ca （二价 正离子）结合到E螺旋区和F螺 旋区之间的泡区时，引起每个
IV、cGMP依赖的蛋白激酶 (cGMP dependent protein kinase,,GPK)
Ashman 等1963年从肾脏首次发现cGMP
V、DNA依赖的蛋白激酶( DNA dependent protein kinase,DNA-PK)
是一类存在于细胞核内，能被DNA激活的特异的Ser/Thr PK 引起 多种核结合蛋白磷酸化。
蛋白激酶C为 77kd , 催化区抑制调节区,当DAG结合到蛋白激酶C上，解除酶的调节 区的抑制作用，使酶发挥催化活性。
III、Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶
CaM（钙调蛋白）作为细胞内Ca2+受体，由148个氨基酸碱基组成的可溶性球蛋白 结构特点： （1 ）30%的酸性氨基酸，过量羧基提供了Ca2+可逆性结合的基团。 （2）不含能使肽链定型的成分，即易氧化的半胱氨酸和羟脯氨酸，因而CaM具有 高度灵活的，可与机体蛋白相互作用的三级结构。
（3）与蛋白/肽底物竞争抑制剂 Walsh：是较为特异的APK抑制剂。同肽底物竞争
（三）蛋白磷酸酯酶（protein phosphatase 。） 70年代末PTPase活性首次被发现，已知对Ser/Thr激酶的磷酸酯酶有 PP1,PP2A,PP2B,PP2C,PPx等分布涉及各组织以至细胞器，定位各有有 侧重，均有亚型 PP1(位于胞浆为为PP11 糖原分子为PP1G,位于肌丝为PP1M,核为PP1N) PP2A主要存在胞浆，少数在线粒体和核 PP2B与膜连接有关（调节亚单位 氨基末端甘氨酸残基豆蔻化） PP2C只要存在于胞浆 PPC存在于细胞膜 PPx存在于线粒体
DPP酶的生理功能及药理作用
IC50：半数抑制量 Drugs 2011; 71 (11): 1441-1467.
仅供内部员工参考
大鼠
Diabetes,2005;54:2988-2994.
选择性DPP4抑制剂副作用更少
• 研究选择性抑制剂的T细胞活性
仅供内部员工参考
— —Val-boro-Pro(无选择性的抑制剂) — —选择性DPP-8/9抑制剂
— —选择性DPP-4抑制剂
抑制作用比列
复合物浓度(μmol/L)
Diabetes,2005;54:2988-2994.
明胶酶（gelatinase）或称Ⅳ型胶原酶（typeⅣcollagenase）属于金 属蛋白酶家族成员，是能够降解Ⅳ型胶原的特异的一种基质水解酶， 其活性与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关
Scandinavian Journal of Immunology, 54, 249-264. 国际妇产科学杂志.2012.39(3):235-238.
目前主要作为癌症治疗的靶点进行研究
国际妇产科学杂志.2012.39(3):235-238.
DPP8和DPP9的抑制可诱导免疫应答
仅供内部员工参考
已被证明抑制DPP8/9可诱导IL-1 （刺激免疫应答的关键分子）的释 放，从而刺激细胞因子和趋化因子 的产生 目前其药理应用主要集中在DPP4 抑制剂治疗2型糖尿病的安全性考 虑
阿格列汀
25 mg qd IC50：24
利格列汀
5 mg qd I选择性抑制DPP4超 过FAP的倍数
质粒的酶切、连接、与转化
质粒DNA酶切、连接、转化、筛选、鉴定(2011-04-29 10:42:22)转载▼质粒DNA酶切、连接、转化、筛选、鉴定实验目的1、学习和掌握限制性内切酶的特性2、掌握对重组质粒进行限制性内切酶酶切的原理和方法3、掌握利用CaCl2制备感受态细胞的方法4、学习和掌握热击法转化E.coli的原理和方法5、掌握α互补筛选法的原理6、学习用试剂盒提取重组质粒DNA的方法7、复习琼脂糖凝胶电泳的原理及方法实验原理重组质粒的构建需要对DNA分子进行切割，并连接到合适的载体上进行体外重组。
限制性核酸内切酶和DNA连接酶的发现与应用，为重组质粒的构建提供了有力的工具。
限制性核酸内切酶酶切分离法适于从简单基因组中分离目的基因。
质粒和病毒等DNA 分子小的只有几千碱基，大的也不超过几十万碱基，编码的基因较少，获得目的基因的方法也比较简单。
DNA连接酶催化两双链DNA片段相邻的5’-磷酸和3’-羟基间形成磷酸二酯键。
在分子克隆中最有用的DNA连接酶是来自Ｔ４噬菌体的DNA 连接酶：T4 DNA连接酶。
T4 DNA连接酶在分子克隆中主要用于：1、连接具有同源互补粘性末端的ＤＮＡ片段；2、连接双链DNA分子间的平端；3、在双链平端的DNA分子上添加合成的人工接头或适配子。
目的DNA片段与载体DNA片段之间的连接方式（以T4DNA连接酶为例）主要有以下几种：（一）、具互补粘性末端片段之间的连接大多数的核酸内切限制酶都能够根据识别位点切割DNA分子，形成1~4核苷酸单链的粘性末端。
当载体和外源DNA用同一种限制性内切酶切割时，产生相同的粘性末端，连接后仍保留原限制性内切酶的识别序列；如果用两种能够产生相同的粘性末端的限制酶（同尾酶）切割时，虽然可以有效地进行连接，但是获得的重组DNA分子消失了原来用于切割的那两种限制性核酸内切酶的识别序列，这样不利于从重组子上完整地将插入片段重新切割下来。
（二）、平末端的连接载体分子和外源DNA插入片段并不一定总能产生出互补的粘性末端。
选修课药物设计考试题2011
华中科技大学同济医学院药学院2011级选修课《药物设计》考试试题姓名王晨学号U201017876 分数题目一二三四五合计分数14 4 26 6 50 100 得分一、名词解释（14分，每题2分）1、pharmacophoric conformation药效构象,当药物分子与受体相互作用时,药物与受体互补并结合时的构象,称为药效构象.2、Lead Compound指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。
3、Quantitative Structure-Activity Relationship，QSARQUSAR是指定量的构效关系，是使用书写模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间的关系。
4、Receptor细胞膜或细胞内的1种特异的化学分子,绝大多数是蛋白质，受体与其相应的配基（如激素）有高度的亲和力，并能同它发生特异性结合，也可以被配基饱和。
5、Soft-drug一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，但在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，由一步简单反应，转变为无活性的或无毒性的化合物。
6、Chemical delivery systems, CDSs化学传输系统是一种新的有序传输方式，可以将一个生物分子按照预定的酶的活化方式输送至特定部位或靶器官。
7、selective optimization of side activities method，SOSA SOSA法就是根据靶标的药效作用，通过对化合物结构进行修饰，将原来的亲和性和作用颠倒过来，把副作用变为主作用，同时又将原来的主作用作用程度减小或消除。
二、判断题（4分，每题1分）1、药品的通用名就是该药品的INN，而不是该药品的商标名。
正确2、按照IUPUAC和NC-IUPHAR的建议，将受体分为通道性受体、、催化性受体、G-蛋白偶联受体和配基依赖的转录因子受体，其中后两者属于胞内受体。
2011-2012春夏生化(丙)复习提纲 完全解答版
生物化学（丙）复习提纲蛋白质化学蛋白质的基本结构单位和基本化学键；一级结构：即初级结构，是指蛋白质肽链中各个氨基酸的排列顺序。
二级结构：指蛋白质多肽链主链在空间的走向，一般为有规律的空间排列，是主链的构象，而不涉及侧链基团的空间上的关系。
维持二级结构稳定的化学键主要是氢键三级结构：指蛋白质分子中所有原子的三维空间排列。
四级结构：含有多条肽链的蛋白质分子，其内部具有独立结构的各多肽链彼此通过非共价键相互作用而成的聚合体机构。
寡聚体蛋白质（oligometric protein）：由两个或多个肽链通过非共价键缔合在一起，构成一个完整的、有功能的聚集体。
亚基（subunit）：在寡聚体蛋白质中，通常将每一条单独折叠的多肽链称为亚基。
必需氨基酸为：Ser, Val, Leu, Ile, Phe, Trp, Lys, Met。
等电点isoelectric point, pI：在一定pH条件下，氨基酸分子所带正电荷和负电荷数相同，即净电荷为0时的溶液的pH。
pI = (pK1 + pK2 )/2蛋白质的种属差异?；蛋白质α-螺旋结构；构型configuration：是指立体异构体中取代原子或基团在空间的取向。
构象conformation：是指取代基团当单键旋转时可能形成的不同的立体结构。
构象的改变不涉及到共价键的断裂。
在肽链中，氨基酸残基按一定的顺序排列，这种排列顺序称为氨基酸顺序。
通常在多肽链的一端含有一个游离的 -氨基，称为氨基端或N-端；在另一端含有一个游离的 -羧基，称为羧基端或C-端。
氨基酸残基的顺序是从N端开始，以C端为终点的排列顺序。
如上述五肽可表示为：Ser-Val-Tyr-Asp-Gln肽的性质肽的酸碱性质主要取决于肽键中游离的α-氨基、游离的α-羧基以及侧链R基上的可解离基团。
肽的化学性质：双缩脲反应：肽和蛋白质的特有反应。
一般含有两个或两个以上的肽键的化合物与CuSO4碱性溶液发生反应生成紫红色或蓝紫色物质。
2011 酶作用机制
3、可逆的共价修饰
概念：共价调节酶通过其它酶对其多肽链上某些基团 进行可逆的共价修饰，使其处于活性与非活性的状态， 从而起到调节酶的作用，称为可逆的共价调节。 特点：共价修饰酶通常有活性与非活性两种形式，两 种形式之间转换的正、逆反应是由不同的酶催化产生。 种类：磷酸化、腺苷酰化、尿苷酰化、ADP-糖基化、 甲基化等
精品课件
2、底物的形变与诱导契合
酶与底物相互接近，结构相 互诱导、相互变形，进而相 互结合
酶的构象改变有利于与底物 的结合
底物在酶的诱导下发生变形， 处于过渡态，易受到催化基 团的攻击
精品课件
脯氨酸消旋酶的过渡态类似物与酶的亲和力远大于其底 物，说明酶可以引起底物的形变。
小牛小肠腺苷脱氨酶的过渡态类似物与酶的亲和力 远大于其底物，说明酶可以引起底物的形变。
1、底物和酶的邻近效应与定向效应 2、底物的形变与诱导契合 3、酸碱催化 4、共价催化 5、活性中心金属离子 6、活性部位微环境的影响
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1、底物和酶的邻近效应与定向效应
邻近效应：酶与底物形成中间复合物后使底
物之间、酶的催化基团与底物之间相互靠近， 提高了反应基团的有效浓5向前移动， O原子向后移动
半椅式：C5、C1、C2 和 O在同一平面上
面
溶菌酶底物D糖环变形模型图
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溶菌酶的活性中 心的氨基酸残基 与底物敏感键既 靠近又定向。
NAG
NAG
EO
Glu C O H
35 O
非极性区
EO
H C4 H
C4 H
O
-O
C1 H C
Asp
O
D
O
52
Glu C O-
第二节 酶的高效催化和 专一性的机制 一、什么是酶的活性 …
第二节酶的高效催化和专一性的机制李新梅湖南大学生物学院第二节知识结构酶催化的专一性和高效性的机制一、什么是酶的活性中心二、为什么酶具有高效催化性？三、为什么酶催化具有专一性？一、什么是酶的活性中心李新梅湖南大学生物学院案例1：投弹手甲虫-昆虫界的炮兵⏹1、投弹手甲虫可以在瞬间喷射高温高压的刺激性液体–是一种高效的酶促反应⏹即：+2H ⏹(2)过氧化氢酶，酶学分类号为EC 1.11.1.6–存在于所有已知的动物的各个组织中，特别在肝脏中以高浓度存在–催化反应是2 H 2O 2→O 2+2H 2O+Q李新梅湖南大学生物学院李新梅湖南大学生物学院⏹投弹手甲虫腹部具有两套分开储存于腺体中的化学物–辣根过氧化物酶⏹过氧化氢分解产生氧和水，形成高温的水蒸李新梅湖南大学生物学院李新梅湖南大学生物学院3高效性小空间内两个相遇且碰撞发生反应李新梅湖南大学生物学院–酶的活性中心active site active site、活性中心结合部位催化部位底物的敏感键在此处断裂而形成新键，决定酶的高效性李新梅湖南大学生物学院羧心示意图3维持李新梅湖南大学生物学院李新梅李新梅湖南大学生物学院李新梅湖南大学生物学院AspHisSer胰凝乳蛋白酶的活性中心李新梅湖南大学生物学院⏹胰凝乳蛋白酶的活性中心李新梅湖南大学生物学院⏹（3）经过底物诱导后互补的三维空间结构–与底物互补的酶分子表面的一个三维的空间凹穴活性中心特殊的构象，在与底物接触时表现一定的柔性，底物分子诱导酶的活性中心发生变化形成互补构象X -Y学习小结生物分子⏹判断：酶活性中心是酶分子的一小部分。
（⏹下面关于酶的描述，哪一项不正确：⏹酶催化底物时将产生哪种效应––⏹三、酶为什么具有专一性？李新梅湖南大学生物学院⏹1.锁钥学说–1894 Fischer 提出–认为底物分子或底物分子的一部分象钥匙那样，专一地楔入到酶的活性中心部位–不能解释酶的逆反应–不能解释酶专一性中的所有现象李新梅湖南大学生物学院酶专一性的“锁钥学说”这种学说不能解释酶活性中心的结构与底物和产物结构都吻合的现象，也不能解释酶专一性中的所有现象李新梅湖南大学生物学院2.诱导契合学说获得认可⏹1958年，Koshland 提出诱导契合–酶表面并没有一种与底物互补的固定形状–当酶分子与底物分子接近时，酶蛋白受底物分子诱导，其构象发生有利于底物结合的变化，酶与底物在此基础上互补契合进行反应。
第十二章葡萄糖氧化酶
结合在葡萄糖较深处FAD是此氧化反应的 辅助因子，图中红色所指部位，葡萄糖结 合的活性位点在FAD的上面，处于较深的 立体结构中，图中星号位置所示。
葡萄糖氧化酶像很多在细胞外发挥作用的 蛋白质一样，表面被糖链覆盖，图中用绿 色表示糖链。
葡萄糖氧化酶可以有效的降低土豆产品 的葡萄糖含量，减少其非酶褐变。
少量的葡萄糖氧化酶减少从营养的角度 来说不是很重要的。
（4）在牛奶生产中的应用
葡萄糖氧化酶能够除去食品中溶解氧,起到 保鲜、护色、防褐变、保护维生素C、延长 食品保质期的作用。
用于鲜牛奶及乳品可防止脂肪氧化，抑制微 生物生长，延长保质期。
水果罐头中，防止食品的氧化和容器的 氧化。（桃罐头变色！！）
（1）在啤酒生产中的应用
葡萄糖氧化酶的主要作用是： 除去啤酒中的溶解氧和瓶颈氧； 阻止啤酒的氧化变质过程。 因此，在防止老化味产生，延长啤酒保质期方面
有独特的功效。 经许多啤酒厂试用，啤酒中加入葡萄糖氧化酶后
可将含氧量降到10μg/L以下，啤酒稳定性高、 口味纯正、不产生沉淀、混浊等现象。
（3）减少土豆产品的非酶褐变
非酶褐变在许多土豆制品中引起的一个严 重问题就是土豆制品的褐变。
Maillard反应是食品褐变的主要原因，其中 还原糖和氨基酸是重要的参与物。
亚硫酸盐作为抗褐变剂：对人体有害，被 限制使用。
安全的生物酶法：
降低氨基酸的浓度是比较困难的，同时 造成营养损失；而降低葡萄糖的含量， 操作起来比较容易。
使用效果
葡萄糖氧化酶本身是一类蛋白质，可在消化道内 降解为人体所需的营养成分氨基酸。
湖北工业大学 2011年 生物化学 考试重点
1.电子呼吸链:呼吸链是由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应系统，它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水，同时有ATP生成。
2.增色效应：DNA变形后，紫外吸收增加。
3.减色效应：DNA复性后，紫外光吸收度下降。
4.蛋白质的变性作用：某些物理或化学因素处蛋白质分子的空间构象发生改变或破坏，导致其生物活性丧失或一些理化性质的改变。
5.反密码子：RNA链经过折叠，看上去像三叶草的叶形，其一端是携带氨基酸的部位，另一端有3个碱基。
每个tRNA(transfer RNA）的这3个碱基可以与mRNA上的密码子互补配对，因而叫反密码子。
6.巴斯德效应：在厌氧的条件下高速酵解的酵母若通入氧气，则葡萄糖消耗的速度急剧下降，厌氧所积累的乳酸迅速消失，在这种耗氧的同时，葡萄糖消耗减少，乳酸堆积终止的现象称为巴斯的效应。
7.对映异构体：互为物体与镜像关系的异构体。
8.酶的活性中心：酶分子中直接和底物结合，并起催化作用的空间部位。
9.结构域：是指蛋白质亚基结构中明显分开的紧密球状结构区域，又称为辖区。
10.诱导契合学说：为说明底物与酶结合的特性，在锁钥学说的基础上提出的一种学说。
底物与酶活性部位结合，会引起酶发生构象变化，使两者相互契合，从而发挥催化功能。
11.必需氨基酸：人体内不能合成或合成量不能满足机体需要，必须从食物中获得的氨基酸称为必须氨基酸。
有8种：ile, leu, lys, met, phe, thr, trp, val.12.中心法则：遗传信息由DNA传递给RNA，再由RNA传递给蛋白质。
13.辅酶和辅基：辅酶，与酶原蛋白结合较松，可用透析法除去小分子有机物。
辅基，与酶原蛋白结构较紧密，透析法不易除去小分子。
14.米氏常数和米氏方程：Km，米氏常数，当V=Vmax/2代入米氏方程可得Km=[S].二、简答1、蛋白质的一级结构、高级结构与蛋白质的功能有什么关系？1）一级结构与高级结构及功能的关系：氨基酸在多肽链上的排列顺序及种类构成蛋白质的一级结构，决定着高级结构的形成。
2011酶习题
第2章酶一、名词解释（请记住英文，答案自己搜寻）1 酶（enzyme）；2全酶（holoenzyme）；3 酶的比活力（specific activity）；4 活性部位（active energy）；5酸-碱催化（acid-base catalysis）；6共价催化（covalent catalysis）；7邻近效应（proximity effect）；8米氏常数（Michaelis constant）；9竞争性抑制作用（competitive inhibition）；10反竞争性抑制作用（uncompetitive inhibition）；11非竞争性抑制作用（noncompetitive inhibition）；12酶原（zymogen）；13别构酶（allosteric enzyme）；14别构调节剂（allosteric modulator）；15同工酶（isoenzyme isozyme）；16 诱导契合学说（induced fit theory）二、填空1．结合蛋白酶类必需由__________和___________相结合后才具有活性，前者的作用是_________，后者的作用是__________。
（酶蛋白，辅助因子，反应特异性与高效性，电子原子基团的转移）2．酶促反应速度（v）达到最大速度（Vmax）的80%时，底物浓度[S]是Km的___________倍；而v达到Vm90%时，[S]则是Km的__________ 倍。
（4倍9倍）3．不同酶的Km________，同一种酶有不同底物时，Km值________，其中Km值最小的底物是__________。
（不同也不同酶的最适底物）4．__________抑制剂不改变酶反应的Vmax。
（竞争性）5．__________抑制剂不改变酶反应的Km值。
（非竞争性）6．乳酸脱氢酶（LDH）是_______聚体，它由________和_________亚基组成，有________种同工酶，其中LDH1含量最丰富的是__________组织。
2011药物化学讲义19-27章
良性前列腺增生
非那雄胺
5α-还原酶抑制剂
分两类： 1. 5 α -还原酶抑制剂（词干“雄胺”） 2.α 受体拮抗剂（词干“唑嗪”）。
考点 1.雄甾结构，3 位酮，1,2 位双健； 2. 阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生； 3.改善 BPH 症状，降低发生急性尿潴留的危险性。
依那雄胺(新)
考点：1.结构类似非那雄胺，3 位羧基， 3,4 位双健； 2.为我国首次上市的选择性和非竞争性的5α还原酶抑制剂。 考点：1.含三个杂环，喹唑啉、呋喃、哌嗪。 2. 拮抗分布在前列腺和膀胱颈平滑肌表面的α 受体 松弛平滑肌，解除前列腺增生时平滑肌张力引起的排尿困难 3.第一个选择性的 α1受体拮抗剂。用于良性前列腺增 生症，也可用于轻、中度高血压。
螺内酯 盐皮质激素受体拮抗剂
考点：1.甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17 位螺内酯； 2.副作用：因保钾利尿，具高血钾者忌用，可引 起阳痿和男性雌性化； 3.代谢：脱乙酰巯基成坎利酮活性代谢物和坎利酮酸 （无活性，但可内酯化为坎利酮）。在体内的活性 是螺内酯与其活性代谢物的共同结果。 4.与氢氯噻嗪合用。螺内酯作用慢、弱，持久，氢氯 噻嗪作用较快、较强，螺内酯保钾对抗氢氯噻嗪缺 钾。合用疗效增加，不良反应减少。
硝酸异山梨酯
单硝酸异山梨酯
考点：1.是异山梨醇的5-单硝酸酯。 2.硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用 时间长。 3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及 （或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 1.作用机制： 释放一氧化氮（NO，血管舒张因子），扩张冠状动脉。 2.作用特点： 经黏膜或皮肤吸收，吸收快，起效快，经肝脏首过效应血药浓度极低。 3.代谢： 硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效。
硝酸甘油
酶的作用和作用机理有哪些
酶的作用和作用机理有哪些
酶是一类生物大分子催化剂，在生物体内发挥着重要的作用。
酶通过降低活化能，加快化学反应速率，促进生物体内的代谢活动和生长发育过程。
酶的作用机理涉及酶与基质的结合、底物的结合与转化等关键步骤。
酶的作用
生物催化剂
酶作为生物体内的催化剂，能够在较低的温度和压力条件
下加速生物体内的化学反应，降低能量消耗，提高反应速率。
底物特异性
不同的酶对应不同的底物，具有底物特异性，只能催化特
定的反应。
反应后酶的再生
酶在反应中不消耗，反应后可以再次参与催化其他底物反应，实现循环利用。
酶的作用机理
酶与基质的结合
酶在活性位置与基质形成酶-基质复合物，通过特定的结合
方式促进底物分子准确定位到酶的活性部位。
底物结合与转化
酶与底物结合后，通过特异性的催化作用，降低化学反应
的活化能，促进底物分子的转化。
酶的构象变化
在底物与酶结合后，酶发生构象的变化，使底物更容易发生化学反应，从而加速反应速率。
不改变反应自由能变化
酶催化过程中不改变反应自由能变化，只是加速反应的过程，达到快速平衡。
综上所述，酶通过特定的作用机理促进生物体内复杂的代谢过程，加速化学反应速率，实现生命活动的正常进行。
对于生物体的生长、发育以及代谢过程都具有不可或缺的作用。
海洋生命学院2011年硕士研究生入学考试试题(生物化学)
中国海洋大学2011年硕士研究生入学考试试题科目代码：612 科目名称：生物化学A -------------------------------------------------------------------------------一、单项选择题（请在答题纸上答题，每小题1分，共10分）1、蛋白质所含的天冬酰胺和谷安酰胺两种残基是A、生物合成时直接从模板中择读而来B、蛋白质合成以后经专一的酶经转酰胺作用而成的C、蛋白质合成以后经专一的酶氨解而成D、都不对2、在天然蛋白质组成中常见的一个氨基酸，它的侧链在pH7.2和pH13都带电荷，这个氨基酸是A、谷氨酸B、组氨酸C、酪氨酸D、精氨酸3、TPCK（N—对甲苯磺酰丙氨酰氯甲基酮）是下列哪个酶的亲和标记试剂？A、胰蛋白酶B、胰凝乳蛋白酶C、甘油醛-3-磷酸脱氢酶D、溶菌酶4、脂肪酸合成序列反应的正确次序是A、缩合、还原、水合、还原B、缩合、氧化、脱水和氧化C、缩合、还原、脱水、还原D、氧化、缩合、脱水和氧化5、下列与肝细胞形成尿素无关的酶是A、转氨酶B、谷氨酸脱H酶C、氨甲酰磷酸合成酶ⅡD、精氨酸酶------------------------------------------------------------------------------- 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效共8页第1页6、DNA复制起始区一个重要的性质是A、含有一段特定的能被DNA聚合酶识别的序列B、含有一段特定的能被DNA拓扑异构酶识别的序列C、含有一段富含AT的序列D、含有一段富含GC的序列7、在离体的完整的线粒体中，在有可氧化的底物的存在下，加入哪一种物质可提高电子传递和氧气摄入量？A、更多的TCA循环的酶B、ADPC、FADH2D、NADH8、酶的活化和去活化循环中，酶的磷酸化和去磷酸化位点通常在酶的哪一种氨基酸残基上？A、天冬氨酸B、脯氨酸C、赖氨酸D、丝氨酸9、将RNA转移到硝基纤维素膜上的技术叫A、Southern 印迹法B、Nornhern 印迹法C、Western 印迹法D、Eastern 印迹法10、大肠杆菌中主要行使复制功能的酶是A、DNA聚合酶ⅠB、DNA聚合酶ⅡC、DNA聚合酶ⅢD、Klenow 酶------------------------------------------------------------------------------- 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效共8页第2页二、多项选择题（请在答题纸上答题，每小题1分，共10分）1、下列物质中属于糖胺聚糖的是？A、果胶B、硫酸软骨素C、透明质酸D、肝素E、海藻酸钠2、下列有关α-螺旋的叙述，正确的是？A、氨基酸残基之间形成的＝C＝O与H—N＝之间的氢键使α-螺旋稳定B、减弱侧键基团R之间不利的相互作用，可使α-螺旋稳定C、疏水作用使α-螺旋稳定D、在某些蛋白质中，α-螺旋是二级结构中的一种结构类型E、脯氨酸和甘氨酸的出现可使α-螺旋中断3、大多数酶都具有如下特征：A、都能加速化学反应速度B、对底物有严格的选择性C、分子量大多在5000以上D、近中性pH值时活性最大E、容易失活4、下列具别构行为的物质是：A、葡萄糖异构酶B、ATCaseC、乳酸脱氢酶D、血红蛋白E、胰蛋白酶5、在生理pH下，下列哪些氨基酸带负电荷（）A、半胱氨酸B、天冬氨酸C、赖氨酸D、谷氨酸E、精氨酸6、影响酶促反应速度的因素有A、底物浓度B、酶浓度C、pHD、温度E、激活剂------------------------------------------------------------------------------- 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效共8页第3页7、乙酰CoA可进入以下哪几个代谢途径？A、进入三羧酸循环氧化分解为CO2和H2O，产生大量的能量B、以乙酰CoA为原料合成脂肪酸，进一步合成脂肪和磷脂等C、以乙酰CoA为原料合成酮体，作为肝输出能量的方式D、以乙酰CoA为原料合成氨基酸E、以乙酰CoA为原料合成胆固醇8、胰凝乳蛋白酶作用于下列肽键A、Arg-pheB、Glu-AlaC、Tyr-AlaD、Phe-LysE、Lys-Gly9、下列哪些线粒体的基质中进行A、脂肪酸的氧化B、氧化磷酸化C、三羧酸循环D、磷酸化糖途径E、氨基酸的氧化脱氨10、组织之间氨的主要运输形式有：A、NH4CLB、尿素C、丙氨酸D、谷氨酰胺E、天冬酰胺三、判断题（对的打√，错的打╳；请在答题纸上答题，每小题1分，共20分）1、真核生物DNA分子的两条链都可以作为模板进行转录2、酶活性中心一般由在一级结构中相临的若干氨基酸残基组成3、在蛋白质生物合成中，氨酰－tRNA都是首先进入核糖体的A位4、细胞内许多代谢反应受到能荷状态的调节5、Sanger酶法测序所使用的特殊试剂是3－脱氧核苷三磷酸------------------------------------------------------------------------------- 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效共8页第4页6、可用“锁钥学说”和“诱导契合”两种学说解释酶的催化机制7、丝氨酸蛋白酶反应的动力学属于乒乓机制8、尿素分子中的两个N，一个来自氨甲酰磷酸，另一个来自天冬氨酸9、从乙酰CoA合成1分子棕榈酸，必须消耗8分子ATP10、与核糖体蛋白相比，rRNA仅仅作为核糖体的结构骨架，在蛋白质合成中没有直接作用11、在脂肪酸合成过程中，中间产物以非共价键与载体ACP相联12、真核生物DNA分子的两条链都可以作为模板进行转录13、纸电泳分离氨基酸是基于它们的极性性质14、DNA或RNA，分子中的G和C含量愈高，其熔点（Tm）值愈大15、Sanger酶法测序所使用的特殊试剂是3－脱氧核苷三磷酸16、α-螺旋中每个肽键的酰胺氢都参与氢键的结合17、吡咯氨基酸和羟基赖氨酸都属于蛋白质翻译后赖氨酸残基的修饰产物18、丙酮酸脱氢酶系和α-酮戊二酸脱氢酶系具有相同的辅助因子19、从非糖物质形成葡萄糖的代谢为糖异生作用，它是生物体内葡萄糖的主要合成途径20、从乙酰CoA合成1分子棕榈酸，必须消耗8分子ATP四、填空题（请在答题纸上答题，每空1分，共30分）------------------------------------------------------------------------------- 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效共8页第5页1、糖苷是指糖的（）和醇、酚等化合物失水而形成的缩醛（或缩酮）等形式的化合物2、磷酸是含有（）基团的脂，包括（）磷脂和（）磷脂3、胶原蛋白难以形成α-螺旋的原因是其富有（）和（）两种氨基酸4、英国生物化学家桑格因建立了（）和（）方法而两次获得诺贝尔奖5、血红蛋白的氧解离曲线为S型曲线，说明第一个亚基与氧的结合可以（）第二个亚基与氧的结合，这被称为（）效应6、常用的蛋白质双向电泳，先进行（），再进行（）。
木质素降解酶的研究进展
木质素降解酶的研究进展胡雪竹【摘要】The paper reviews the research advance of ligninolytic enzymes from its composition, action mechanism, molecular biology research and nutrition regulation, and forecasts the application prospects of ligninolytic enzymes in the disposal of agricultural and industrial solid waste.%从木质素降解酶的组成、作用机理、分子生物学研究、营养调控研究4个方面对木质素降解酶研究新进展进行了综述,并对木质素降解酶在工农业固体废弃物处理方面的应用做了展望.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2011(039)011【总页数】4页(P6326-6328,6363)【关键词】木质素;木质素降解酶;作用机理;分子生物学;营养调控【作者】胡雪竹【作者单位】南阳农业学校,河南南阳473000【正文语种】中文【中图分类】S183木质素是一种最丰富的可再生大分子有机物，一般的微生物很难分解，因此，木质素的降解也是能否有效利用纤维素的关键［1］。
降解木质素不仅可以缓解环境污染，还可以变废为宝，实现资源再利用［2］。
近几年来，关于木质素的研究越来越深入，人们对于木质素的认知也越来越清晰。
张辉等认为木质素是由苯丙烷单元通过醚键和碳碳键连接而成的聚酚类三维网状高分子芳香族化合物，结构复杂，分子量大，是自然界中仅次于纤维素的最为丰富的有机物［3］。
典型木质素的基本结构单元的先体醇大致包括3种:松柏醇、芥子醇和对 -香豆醇［4］。
1 木质素降解酶的种类木质素的生物降解在地球碳循环中有着极为关键的作用，与木质素降解有关的酶最早在白腐真菌的胞外培养液中发现。
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2、底物的形变与诱导契合
酶与底物相互接近，结构相 互诱导、相互变形，进而相 互结合 酶的构象改变有利于与底物 的结合 底物在酶的诱导下发生变形， 处于过渡态，易受到催化基 团的攻击
脯氨酸消旋酶的过渡态类似物与酶的亲和力远大于其底 物，说明酶可以引起底物的形变。
小牛小肠腺苷脱氨酶的过渡态类似物与酶的亲和力远 大于其底物，说明酶可以引起底物的形变。
(4)别构酶的结构特点和性质
已知的别构酶都是寡聚酶，通过次级键结合。 具有活性中心和调节中心，活性中心和调节中 心处在不同的亚基上或同一亚基的不同部位上。 调节物多为小分子 调节部位多为代谢途径的第一步或交汇点 动力学特点：不遵循米氏方程，动力学曲线是 S型或表观双曲线 稳定特性：室温稳定，0℃不稳定
(2)别构酶
别构酶一般是多亚基构成 的聚合体，一些亚基为催 化亚基，另一些亚基为调 节亚基。 当调节亚基或调节部位与 变构剂结合后，就可导致 酶的空间构象发生改变， 从而导致酶的催化活性中 心的构象发生改变而致酶 活性的改变。
(3)协同效应
当变构酶的一个亚基与其配体（底物或变构剂） 结合后，能够通过改变相邻亚基的构象而使其对 配体的亲和力发生改变，这种效应就称为变构酶 的协同效应。 如果对相邻亚基的影响是导致其对配体的亲和力 增加，则称为正协同效应；反之，则称为负协同 效应。
C
O
Asp
52
(NAG) 3
最后，来自环境中的水分子上的H+与Glu35的COO-结合，水分子上的HO-与正碳离子结合，至此，
一次反应完成，细胞壁打开一个缺口。经多次重
复作用，细菌的细胞壁溶解。
（４）溶菌酶的作用机制
靠近与定向 底物形变 酸碱催化
九、酶活性的调节控制和调节酶
调控部位(Regulatory site):酶分子中存在着
一些可以与其他分子发生某种程度的结合的部位， 从而引起酶分子空间构象的变化，对酶起激活或 抑制作用
2. 酶活性中心的必需基团
O
酶表现催化活性不可 缺少的基团。 亲核性基团：丝氨酸 的羟基，半胱氨酸的 巯基和组氨酸的咪唑 基。
H2N
催化部位(Catalytic site):
酶分子中促使底物发生化 学变化的部位称为催化部 位。 通常将酶的结合部位和催 化部位总称为酶的活性部 位或活性中心。 结合部位决定酶的专一性， 催化部位决定酶所催化反 应的性质。
一些酶活性中心的氨基酸残基
酶
牛胰核糖核酸酶
残基总数
124
活性中心残基
O原子向后移动
和 O在同一平面上
溶菌酶底物D糖环变形模型图
溶菌酶的活性中 心的氨基酸残基 与底物敏感键既
靠近又定向。
NAG NAG E
O
O
E
O O +H
O
C4
Glu C
35
O H O
H -O
Glu C
Asp
52 35
O
C1 H
C
O
H C4 H O + OC1 H C O D O
Asp
52
D
OH (NAG) 3
1、底物和酶的邻近效应与定向效应 2、底物的形变与诱导契合 3、酸碱催化 4、共价催化 5、活性中心金属离子 6、活性部位微环境的影响
1、底物和酶的邻近效应与定向效应
邻近效应：酶与底物形成中间复合物后使底
物之间、酶的催化基团与底物之间相互靠近， 提高了反应基团的有效浓度。
定向效应：由于酶的构象作用，底物的反应
蛋白质的磷酸化主要由蛋白激酶催化 磷酸化主要以P-O键或P-N键连接
磷酸化
腺苷酰化
尿苷酰化
ADP糖基化
甲基化
蛋白质的磷酸化
NTP NDP 蛋白激酶
蛋白质
Pi H2O
蛋白质-Pi
蛋白磷酸酶
（1）Thr、Ser、Tyr、Asp、Glu P-O键结合
（2）Lys、Arg、His P-N
蛋白激酶有一定的底物特异性， 识别特定的氨基酸序列（保守序列）
酶原激活的生理意义 a. 保护组织器官本身免受酶的水解破坏；
b. 保证酶在特定时空发挥催化作用； c. 酶原可视作酶的储存形式。
（1）胰蛋白酶原的激活
胰蛋白酶对各种胰脏蛋白酶原的激活
3、可逆的共价修饰
概念：共价调节酶通过其它酶对其多肽链上某些基团 进行可逆的共价修饰，使其处于活性与非活性的状态， 从而起到调节酶的作用，称为可逆的共价调节。 特点：共价修饰酶通常有活性与非活性两种形式，两 种形式之间转换的正、逆反应是由不同的酶催化产生。 种类：磷酸化、腺苷酰化、尿苷酰化、ADP-糖基化、 甲基化等
酸残基是Glu35和Asp52 。
而Asp52处于极性区，羧基呈解
离状态。
（２）溶菌酶的底物
N-乙酰氨基葡萄糖 (NAG) N-乙酰氨基葡萄糖乳酸(NAM)
NAG和NAM交替排列形成多 聚物，它们之间通过β -1,4 糖苷键相连。溶菌酶的最适 小分子底物为NAG-NAM交替形 成的六糖。
（３）溶菌酶与底物 复合物
活性中心外的必需基团 位于活性中心以外，维持酶活性中心应有 的空间构象所必需。
3.酶活性中心的特点
占酶分子的极小部分 酶活性部位是三维实 体 诱导契合.构象改变 酶活性部位位于酶分 子的一个裂缝内 底物通过次级键与酶 结合 活性部位具有柔性
酶的高效催化的结构
(二)、酶高效性的作用机理
* 举例：乳酸脱氢酶(LDH1～ LDH5)
H H H H LDH1 (H4)
H H H M LDH2 (H3M)
H H M M LDH3 (H2M2)
H M M M LDH4 (HM3)
M M M M LDH5 (M4)
乳酸脱氢酶的同工酶
1922年Fleming在鼻黏液中发现一种具有溶解细菌能 力的酶，定名为溶菌酶。随后又在鸡蛋清中发现了这 种酶，是自然界分布很广的一种酶。溶菌酶是第一个 用X-射线法阐明其全部结构和功能的酶。
（１）.溶菌酶的结构
酶活性中心的Glu35处于非 极性区，其羧基呈不解离状态， 溶菌酶相对分子量１４６００， 由１２９个氨基酸残基所组 成．四对二硫键。活性中心的氨基
(NAG ) 3 非极性区
极性区 H2 O
a.Glu35的羧基向底物D糖环和E糖环之间的糖苷键上的氧
原子提供一个质子，氧原子与D糖环C1的糖苷键断开， b.D糖环的C1 带上正电荷成为正碳离子。Asp52上的-COO起着协调糖苷键断裂和稳定正碳离子的作用。
HO
H C1
-O
Glu 35
C
O H
O
O
D
七 酶的作用机制和调节
（一）. 酶的活性中心（active center）
1、活性中心的概念
酶分子中直接与底物结 合，并和酶催化作用直 接有关的区域叫酶的活
性中心（active center）
或活性部位（active
site)。
结合部位(Binding
site)：酶分子中与底物 结合的部位或区域一般 称为结合部位。
1、别构效应的调控 2、酶原的激活 3、共价调节
调节对象：关键酶 调节方式：调节酶浓度
调节酶活性
关键酶（Key enzyme)
可以通过改变其催化活性而使整个代谢反 应的速度或方向发生改变的酶，称为限速 酶或关键酶。
一般位于代谢途径的起始或分支处； 催化单向不可逆反应； 活性较低，活性最低者又称为限速酶； 是可调节酶。
His12, His119, Lys41
溶菌酶 牛胰凝乳蛋白酶 牛胰蛋白酶 木瓜蛋白酶 弹性蛋白酶 枯草杆菌蛋白酶 碳酸酐酶
129 245 238 212 240 275 258
Asp52, Glu35 His57, Asp102,Ser195 His46, Asp90, Ser183 Cys25, His159 His45, Asp93, Ser188 His46, Ser221 His93-Zn-His95 His117
酸碱性基团：天门
冬氨酸和谷氨酸的羧 基，赖氨酸的氨基， 酪氨酸的酚羟基，组 氨酸的咪唑基和半胱 氨酸的巯基等。
CH2 H2N CH2 C OH
结合基团---专一性 活性中心内必需基团 催化基团---催化能力
活性中心外必需基团
活性中心内的必需基团 结合基团 (binding group) 与底物相结合 催化基团 (catalytic group) 催化底物转变成产物
基团之间、酶与底物的反应基团之间正确取向 的效应.
咪唑催化对硝基苯酯的水解，分子内反应比分子间反应快 24倍。
邻羟基苯丙酸内脂的形成反应，两个甲基使羧基和羟基更 好的定向，使反应速率提高2.5×1011
酶把底物分子从溶液 中富集出来，使它们 固定在活性中心附近， 反应基团相互邻近， 同时使反应基团的分 子轨道以正确方位相 互交叠，反应易于发 生。
别构酶与非调节酶动力学曲线的比较
别构酶举例：天冬氨酸转氨甲酰酶，简称ATCase
2.酶原的激活
没有活性的酶的前体称为酶原。 酶原转变成有活性的酶的过程称为酶原 的激 活.该过程实质上是酶活性部位形成和暴露的 过程。
酶原的激活的生理意义
具有不可逆性。
消化系统中的酶（胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，胃蛋 白酶）
3、酸碱催化
酸碱催化是通过瞬时向反应物提供或接受质子以稳定过渡态， 加速反应的一种催化机制。
影响酸碱催化反应速度的因素