片剂的制造工艺和设计

片剂设计
片剂设计与其他制剂设计一样，是新药研究和开发的起点。 片剂制剂设计的内容： ①对活性成分的性质尤其理化性质、药理学药动学等有较全面的认识；
理化性质：溶解度和Pka、熔点、多晶型、分配系数、表面特征以及 吸湿性、粉体学特性等。 药理学药动学：是制剂技术选择的关键，尤其是药物在体内的吸收、 分布、转运、代谢。
a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC b．PVP
c．聚乙二醇(PEG)
d．聚丙烯酸树脂类
其他常用的材料：
增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。
片剂概论
(二)肠溶衣 使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。
1．包肠溶衣主要材料 2．包衣的问题和解决方法
不能安全通过胃部 肠内不能溶解 其他 （三）半薄膜衣
本高。 3.溶剂-熔融法； 4.溶剂-喷雾； 5.研磨法； 6.其它：螺旋挤压等。
常用片剂技术
固体分散体的物相鉴别 溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器； 叠片：停机检修； 卷边：更换冲头；调整机器 麻点：增加颗粒水分
片剂概论
片剂的包衣： 包衣的概念:(片芯、素片)+衣层 种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 包衣方法及设备：
(一)滚转包衣法 1.普通滚转包衣法 2.埋管式包衣锅
(二)流化包衣法: 片芯流化→包衣液喷雾 (三)压制(干压)包衣法:压片→压制包衣
技术、加表面活性剂、包合技术等等。
片剂设计
处方优选： 选择相应的辅料与制备工艺进行处方优选，确认限制性参数和非限
制性参数。 常用方法有：正交试验设计 均匀设计 单纯形优化法 实验设计法
片剂设计
片剂设计原则 药物能长时间放置稳定，保持药物有效剂量； 能够便捷地进行大生产、运输、销售、贮存 ； 考虑患者的依从性； 避免药物在体内转运过程中的破坏； 保证体外溶出或释放与体内吸收相关； 要考虑吸收部位与特点。
注意事项：固体分散体存在老化问题！
常用片剂技术
载体材料具备的条件： (1)安全：无毒、无致癌; (2)有效：使药物达到最佳的分散效果; (3)稳定：不与药物反应 ，不影响药物的稳定性测定; (4)经济: 价廉，易得。
常用载体材料：聚乙二醇类(PEG) 、 聚维酮类(PVP) 、表面活性剂 类、有机酸类；纤维素(EC)、聚丙烯酸树脂类；纤维素类(CAP、 HPMCP)、聚丙烯酸树脂类(Ⅱ、Ⅲ号)
常用片剂技术
固体分散体的类型 1.简单低共熔混合物——微晶形式 2.固态溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
与载体材料、药物与载体材料的比例、制备工艺有关
常用片剂技术
固体分散体的制备方法 1.熔融法：适用于热稳定药物、熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料，PEG类、
枸橼酸、糖类等。 缺点：药物可能发生分解和挥发。 2.溶剂法：适用于对热不稳定或易挥发的药物；缺点：有机溶剂的用量较大，成
a ．硬脂酸镁类
b．滑石粉
c．液状石蜡
e．微粉硅胶
f．聚乙二醇类 g. 其他
片剂概论
制 制粒压片法 备 方 法
直接压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末(结晶)压片法 半干式颗粒(空白颗粒)压片法
片剂概论
湿法制粒压片：
湿法制粒压片的优点： 应用范围：对湿热稳定的药物
湿法制粒的设备：
挤压制粒方法与设备 ： （摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机） 转动制粒方法与设备 ：流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法） 喷雾制粒法与设备
片剂概论
包糖衣的方法 (一)包糖衣的生产工艺
片芯
包隔离层
包粉衣层
包糖衣层
包有色糖衣层
打光
1.隔离层 2.粉衣层 3.糖浆 4.食用色素 5.打光剂
图 包糖衣的生产工艺流程
片剂概论
包薄膜衣方法
片芯
喷包衣液
缓慢干燥
固化
缓慢干燥
成品
（一）一般薄膜 图 包薄膜衣的生产工艺流程
1. 材料:
常用薄膜衣材料
干燥方法和设备： 常压干燥、 减压干燥、 喷雾干燥、 沸腾干燥、
冷冻干燥、 红外线干燥、 微波干燥、 吸湿干燥
片剂概论
干法制粒适用范围：①药物对湿、热不稳定、②有吸湿性
③采用直接压片法流动性差 分类： 滚压法 、重压法（大片法）
粉末直接压片法 药物粉末+辅料→混合→直接压片
优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。 适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性
片剂设计
②选择辅料，进行处方和制备工艺优选。 辅料：首先优先选择国外同品种所采用的辅料； 其次在成本相当的情况下优选国外同品种所采用的辅料； 再者根据药物结构或相容性实验选用其他辅料。 例： 对于慢溶解、高溶胀型药物质粘合剂应避免使作K30类高分子 亲水性材料。
片剂设计
制备工艺：根据药物的基本性质选择制备工艺 药物见光分解的则避光操作 药物对湿不稳定性可采用干法压片 药物对高温不稳定的可采用低温干燥或干法压片 药物与酸不稳定的可采用肠溶材料进行包衣 药物难溶于水的可采用增溶技术：如固体分散技术、微粉化
半干式颗粒压片法
结晶性药物+辅料→混合→直接压片
片剂概论
压片过程可能出现的问题及解决方法
裂片：调整压力；降低车速 松片：添加粘合剂；调整压片 黏冲：重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头 崩解迟缓：选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；
片剂概论
变色和色斑：针对问题，及时检查； 片来自百度文库差异过大
常用片剂技术
固体分散技术 包合技术 掩味技术 包合技术
常用片剂技术
固体分散技术：是将药物高度分散在另一种固体载体中的技术。药物 通常是难溶性，根据目的不同也可以是水溶性药物。药物以分子、胶 态、微晶、无定形状态存在分散介质中。
用途：提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物的生物利用度。 阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。 提高药物的稳定性
片剂概论
➢ 常用崩解剂
特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶化 PVPP CMSNa 交联羧纤维素钠 L-HPC 淀粉 、MCC、磷酸氢钙、甘露醇 泡腾崩解剂 表面活性剂
片剂概论
润滑剂
目的 ↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片
作用：
①助流作用
②抗粘着作用
③润滑作用
常用润滑剂：