药理学第二章药物效应动力学PPT幻灯片

ED50
LD50
lgC
Cumulative Effect %
A1
A2
100
B1
B2
50
ED50
LD50 lgC
安全范围(SM) safety margin SM ＝ ED95 → LD5的距离
有效安全系数 Safety index LD1/ED99
Cumulative Effect %
A1
A2
Effect %
最低有效浓度 minimal
EC50
lgC
effective concentration
效能和效价
效能(efficacy)或称最大效应， 为药 物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。 反映药物的内在活性。
效价强度(potency) 能引起等效反应（ 一般采用50%效应量）的相对浓度或剂 量，又称等效剂量。其值越小则强度越 大。反映药物与受体的亲和力。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
重大事件
Thalidomide babies
3. 停药反应 (Withdrawal reaction）
药物剂量与效应的关系
如何反应量效关系？ 量效曲线
C Dose
Effect
量反应与质反应
量反应(graded response)：药理效应 强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最 大反应的百分率表示
质反应(all-or-none response or quantal response)药理效应只能用全 或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或 多个实验标本以阳性率表示
机理 D + P DP
（半抗原） （全抗原）
药物不同，反应不相同
6.特异质反应（Idiosyncrasy）
特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）
缺乏者服用磺胺后可致溶血
药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用
第二节 药物剂量与效应关系
Dose-Effect Relationship of Drug 什么是量效关系？
第二章 药物效应动力学
教学基本要求
1.掌握药物的选择性、治疗作用、不良反应、 副作用、耐受性、依赖性等概念。 2.掌握药物作用的量效关系、受体、药物与受 体相互作用及相关概念。 3.了解药物其他的作用机制。
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药物效应
机体细胞
药物
机体器官
初始作用 原有功能水平的改变
Effect %
谁最强？
效能
效价 强度
lgC 各种利尿药的效价强度及最大效应比较
质反应（ quantal response) ）
•药理效应不是随着药物剂量或浓度的 增减呈连续性量的变化，而表现为反 应性质的变化。
Effect %
质反应的量效曲线 常态分布曲线
lgC
Cumulative Effect %
（drug action） (pharmacological effect)
功能↑ -兴奋 功能↓-抑制
作用action
作用机理
how does the drug work?
效应effect
药物效应
consequence of drug action on body
Example: Aspirin
Effect
量反应的量效曲线
直方双曲线
C
Effect %
量反应的量效曲线
近似对称的S形曲线
80
slope
20
lgC
量反应几点说明
量反应决定效应的因素是剂量 量反应所研究的对象是个体 从量反应的量效曲线可以看出下列
几个特定位点
量反应的量效曲线
100
最大效应 Maximal effect
50
突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高
4. 后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持 续数月
5.变态反应（Allergy）
仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。
100
B1 B2
50
ED95
LD5
lgC
治疗窗（therapeutic window）
•介于最小有效浓度和最小中毒浓度 之间的血药浓度范围 •反映药物安全性的另一参数
第三节 药物作用机制
Non-receptor
Receptor
Mediated Effects Mediated Effects
➢ 单纯物理化学作用 (e.g. NaHCO3, mannitol) ➢ 影响酶的活性 (e.g. sulfonamides) ➢ 参与或干扰细胞代谢（e.g. 5-FU) ➢ 非特异性作用 (e.g. general anesthetics) ➢ 其它
Action-----抑制PGs合成 Effect-----解热、镇痛
三、药物的作用范围（Range of Drug Action）
四、药物作用的两重性（Clinical Effect of Drug）
Desirable
Undesiraeutic Effect Adverse Reaction
半数致死量(LD50) median lethal dose
引起50%实验对象出现死亡的药量
治疗指数(TI) therapeutic index
➢TI = LD50 / ED50 ➢是药物安全性的指标之一 ➢相对而言，该值越大越安全
变态反应，其反应的严重程度与药物的剂量无关
效应曲线
毒性曲线
Cumulative Effect %
治疗作用和不良反应
药物 作用
对因治疗 治疗作用 对症治疗
不良反应
对机体不 利、不符 用药目的
副作用 毒性反应 停药反应 后遗效应 变态反应 特异质反应
1.副作用(Side effect)
治疗剂量出现的与治疗无关的作用。
2.毒性反应 (Toxic reaction,)
用量过大或过久对机体功能、形态产生 损害。 药理作用延伸
质反应的量效曲线 近似对称的S形曲线
lgC
质反应几点说明
质反应决定效应的因素是个体反应的差 异性 质反应所研究的对象是群体 从质反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
效应曲线
100
50
毒性曲线
Cumulative Effect %
ED50
LD50
lgC
半数有效量(ED50) median effective dose 引起50%实验对象出现有效（或阳性） 反应的药量