中药多糖研究进展
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!关 键 词 "中 药 多 糖 $抗 癌 免 疫 $化 学 研 究 !中 图 分 类 号 "!#$&" !文 献 标 识 码 "Z" !文 章 编 号 "’)*’+",#-#&,,)$,)+’,&’+,&
""多糖是由单糖连 接 而 成 的 多 聚 物"人 们 对 多 糖 的 初 始 研 究可追溯到#P:Q 年 U"+.*对 多 糖 抗 肿 瘤 活 性 的 发 现"至 $) 世纪&)年代"陆续发现一些真菌多糖和高等植物多糖具有 明 显的抑瘤活性$’)年代以来"科 学 家 们 发 现 多 糖 及 糖 复 合 物 在生物体内不仅是作 为 能 量 资 源 和 构 成 材 料"更 重 要 的 是 它 存在于一切细胞膜结构中"参与生命现象中细胞的各种活 动$ 中药多糖因具有增强 机 体 免 疫 功 能 及 抗 肿 瘤 等 药 理 作 用 "而 且几乎没有毒性"愈来愈引起国内外药理学家%生物学家和 化 学 家 们 的 兴 趣 "成 为 当 前 的 研 究 热 点 $ ’" 中 药 多 糖 的 提 取 %分 离 和 纯 化 #D#" 提 取 " 多 糖 是 极 性 大 分 子 化 合 物"易 溶 于 水"不 溶 于 乙 醇$常用水做提取溶剂"其他有用稀碱水溶液提取&#’%氯化 钠 水溶液梯度洗脱&$’"应特别注意的是"多糖在碱性较强时也 会 水解&:’$也有用超声处理以加速多糖释放的提取方法 $多 糖 水溶液浓缩后"加 入 P&S 乙 醇 醇 沉"醇 沉 的 醇 浓 度 根 据 多 糖 的结构和性质而不同"一般在’)S !<&S 的 范 围$ 静 置 $(" 后"分取沉淀$然后进 行 去 小 分 子 杂 质"去 蛋 白 质"去 色 素 等 处理"水层再进 行 醇 沉"沉 淀 分 别 用 P&S 乙 醇%无 水 乙 醇%丙 酮洗涤"Q) [减压干燥$ #D$" 分 离 和 纯 化 " 多 糖 的 分 离 纯 化 常 需 要 使 用 多 种 方 法 "小 分子杂质可选用不 同 孔 径 的 透 析 膜"用 透 析 法 去 除$ 多 糖 中 的游离蛋白质的去 除 方 法&(’有 U+K.J 法"三 氟 三 氯 乙 烷 法 和 三氯醋酸法$前两种 方 法 常 用 于 微 生 物 多 糖 的 分 离"后 者 多 用于植物多糖$而上述三法皆不适用于由糖和肽共价结合而 成的糖肽类$因为糖 肽 在 处 理 中 也 被 沉 淀 出 来"因 此 结 合 蛋 白质的去除常先用蛋白酶破坏蛋白质与糖的结合再去除蛋
目前的研究认为中药多糖主要是通过增强机体的免疫功
能来达到杀伤肿瘤细 胞 的 目 的"即 抗 癌 作 用 经 过 宿 主 中 介 作 用"增强机体的非特异性和特异性免疫作用"而非直接杀伤 肿 瘤细胞! ." 重 视 中 药 多 糖 化 学 研 究 的 意 义
长期以来"中药化学 与 药 理 研 究 工 作 多 侧 重 于 脂 溶 性 化 学成分"而对水溶性中药多糖类有效成分重视不够"多糖在 生 物体中的作用仅被认 作 能 量 资 源 或 结 构 材 料"在 天 然 生 物 活 性成分研究中往往当作杂质被除去!这不仅是因为对多糖在 生命过程中的重要作 用 缺 乏 认 识"多 糖 的 分 离 纯 化 比 较 困 难 也是一重要原因!中药多糖大多与蛋白质共存于某一部位" 蛋白质或游离蛋白质的酸碱性氨基酸常与多糖上的碱性或酸
香菇多糖 体 内 给 药 能 诱 生 76V?#"给 药 #$" 后 血 浆 中 76V 的浓度达到高峰"但体外试验无此作用"这可能是 香 菇 多 糖抗病毒感染作用的一种机制!云芝多糖对淋巴细胞具有干 扰素诱生和促诱生作用"其中以#))IJ%\ 的药物质量浓 度 促 诱生效果最佳!此外"黄芪多糖&人参多糖&柴胡多糖&刺 五 加 多糖&银耳多糖及当归多糖&欧 州 李 =*,I,320-+3/1%.多 糖 等 均 能 诱 生 干 扰 素 ! ’#)(
性基团产生静电结合使游离的蛋白质脱去产生难度!大量研 究结果表明"糖及其缀合物是细胞识别的主要标记物"对其 进 一步研究在预防和治疗包括癌症在内的多种疑难疾病上具潜
在价值! "" 结 语
近十年来"多 糖 的 研 究 速 度 之 快"范 围 之 广"令 人 惊 叹! 多糖的研究在引起化学家兴趣的同时也在引起药理学家和生
* #)$$ *
实用医技杂志 $))Q年:月第#:卷第Q期#半月刊$"Y=R!"R.*%"D$))Q"Z0@D#:"V0DQ#U+-1-0I/"@;$
葡萄糖醛酸! 现已证 明"绝 大 多 数 多 糖 都 能 促 进7\?# 和7\?$ 的 生 成!
灵芝多糖可增加混合淋 巴 细 胞 培 养 液 上 清 中7\?$ 和7\?: 活 性"体外能促 进 小 鼠 脾 细 胞7\?$ 和7\?: -4V5 的 表 达! 黄 芪 多 糖 可 以 升 高 以 大 黄 建 立 的 脾 虚 模 型 小 鼠 7\?$ 水 平! 枸 杞多糖能显著增加老龄或成年小 鼠 细 胞7\?$ 的 分 泌"低 浓 度 时还可促进7\?: 的 分 泌"香 菇 多 糖 能 促 进 脾 脏 ! 细 胞 释 放 7\?:"释放量为空白对 照 细 胞 的 & 倍! 商 陆 多 糖 可 促 进 ! 细 胞产生7\?$"同时升高 培 养 液 上 清 中 集 落 刺 激 因 子 #8U6$活 性"这种 8U6 活性可被抗7\?:单抗抑制!
用)淫羊藿多糖对小鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 吞 噬 功 能 及 巨 噬 细 胞 活 性有明显增强效用 "这 种 效 用 随 剂 量 的 降 低 而 降 低$ 李 明 春 等 就 &##!#(’ 灵 芝 多 糖!H\T’#对 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 信 号 转 录 过 程的影响进行了深入 研 究"证 实 灵 芝 多 糖 能 增 强 小 鼠 巨 噬 细 胞的吞噬功能 "引 起 小 鼠 巨 噬 细 胞 8.$C 和 LW 值 升 高"增 加 巨噬细胞 内 三 磷 酸 肌 醇 !7=:#和 二 酰 基 甘 油 !95H#以 及 %5R=和%HR= 的 生成"在转录水平促进小鼠 巨 噬 细 胞 分 泌 细胞因子并影响其蛋白激酶活性$此外"从人参%柴胡%黄 芪% 银耳等植物中分离提取的多糖能显著增强腹腔巨噬细胞的吞
猪苓多糖%茯苓多糖%中华猕猴多糖及黄芪多糖均能刺 激 V^ 细胞增殖"提高其活性$小鼠腹腔注射枸杞多糖 &J(\!’ 2#可 以 显 著 增 强 V^ 细 胞 的 杀 伤 功 能"并 能 部 分 对 抗 环 磷 酰 胺 对 小 鼠 V^ 细 胞 的 抑 制 作 用 $ &#)’ 关 于 多 糖 激 活 巨 噬 细 胞 的机制"目前尚未完 全 清 楚$ 已 证 明 香 菇 多 糖 能 激 活 巨 噬 细 胞"能选 择性提高小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 的 活 性"并 增 加 其 绝 对 数 量&#)’)黄 芪 多 糖 不 仅 可 以 增 强 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功能和数量"而且可完全对 抗 泼 尼 松 龙 !$& -J(aJ#对 吞 噬 功 能 的 抑 制 作 用 )当 归 多 糖 可 显 著 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能 "同 时可拮抗环磷酰胺对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的抑制作
已发现柴胡多糖%艾叶多糖%当归多糖%茯苓多糖%香菇 多 糖 %车 前 子 多 糖 %红 枣 多 糖 等 体 内 外 有 抗 补 体 作 用 $ &#)’ 进 一 步实验研究表明它们通过不同的途径激活补体"如裂褶多 糖% 茯苓多糖等通过替 代 途 径 激 活 补 体"而 香 菇 多 糖%柴 胡 多 糖% 人参多糖等则通过 经 典 通 路 激 活 补 体$ 实 验 表 明"抗 补 体 活 性多糖大多为酸性杂 多 糖"其 酸 性 部 分 主 要 是 半 乳 糖 醛 酸 和
噬能力"从麦冬%板蓝根%毛木耳%淫羊藿等植物中得到的多 糖 能提高小鼠静脉注射炭粒廓清速度"促进 单 核 巨 噬 细 胞 系 统 功能$大多数多糖体内或体外均能促进脾 细 胞 或 80I5 诱 导 的 淋 巴 细 胞 的 转 化$ 赵 武 述 等 对 &#&’ $# 种 中 药 多 糖 做 了 体 外 对淋巴细胞增殖作用 的 研 究"证 实 多 糖 对 淋 巴 细 胞 有 直 接 促 有丝分裂作用 $但关于多糖对 ! 细胞 还 是 T 细 胞 起 作 用"尚 存争议$枸杞多糖%女 贞 子 多 糖%淫 羊 藿 多 糖%黄 芪 多 糖 是 以 增强 ! 细胞功能为主的 ! 细胞免疫佐剂"具有 类 似 胸 腺 素 样 的免疫调节作用"作 用 部 位 在 胸 腺$ 从 菊 科 和 蔷 薇 科 植 物 中 分离得到的多糖 !.J+/.I和 =@.,3/*.I"可 提 高 ! 细 胞 的 细 胞 毒性"并呈剂量依赖 关 系$ 膜 荚 黄 芪 多 糖 可 使 癌 症 病 人 的 免 疫系统和 !细胞功能恢复正常水平$香菇多糖是一个典型 的 ! 细胞增强剂"它在体内外均能促进特异性 细 胞 毒 ! 淋 巴 细胞!8!\#的产生"并提高 8!\ 的杀伤活性$
白$多糖的分离纯化 方 法 除 经 典 的 分 离 沉 淀 外"还 有 季 胺 盐 沉 淀 法 "金 属 络 合 法 "盐 析 法 和 制 备 性 区 域 电 泳 法 等 "目 前 "中 药多糖的分离纯化在细分阶段一般常用凝胶色谱法和离子交 换色谱法&&’$色谱分离纯化多糖主要依据被分离多糖组分 间 的理化性质差异及其在固相载体和流动相之间分布和流动速
度的差异而达分离$ &" 中 药 多 糖 化 学 结 构 与 功 能 关 系
多糖的化学结构十 分 复 杂"其 结 构 与 功 能 的 关 系 尚 不 十 分清楚 $友田 正 司&Q’指 出 多 糖 复 合 物 有 多 种 多 样 的 生 物 活 性"多糖结构不同"生 物 活 性 必 有 差 异$ 研 究 发 现"多 糖 的 糖 链在分子生物学中具 有 决 定 性 的 作 用"它 能 控 制 细 胞 分 裂 和 分化 %调节细胞的生 长 和 衰 老&’’$ 如 抗 肿 瘤 香 菇 多 糖 及 裂 褶 菌多 糖 都 是 基 本 上 具 有 类 似 构 造 的 %?#"Q 结 合 分 支 的 %?#": 葡聚糖"除经口给药 外"经 皮 下%肌 肉%静 脉%腹 腔 等 各 种 给 药 途径均有效 $W1*.I0 等&<’对 多 糖 活 性 决 定 族 研 究 中 认 为 分 支区与抗补体 作 用%促 进 有 丝 分 裂 和 调 节 巨 噬 细 胞 68 受 体 兴奋性的活性有关$枸杞子多糖中具有#"(连接的多聚 半 乳 糖醛酸主链结构的多糖免疫活性较强$硫酸化均多糖比硫酸
化杂多糖有万更方强数的据活 性$ 另 外"多 糖 的 活 性 与 溶 解 度 有 着 重
要 关 系&P’$ $" 中 药 多 糖 研 究 现 状
中药多糖能提高机 体 免 疫 监 视 系 统"包 括 天 然 杀 伤 细 胞 !V^#%巨噬细 胞 !R7#%杀 伤 性 ! 细 胞 !8!\#%! 细 胞%淋 巴 因子激活的杀伤细胞!\5^#%肿瘤浸 润 淋 巴 细 胞 !!7\#%白 介 素 !7\#和 其 他 细 胞 因 子 的 活 性 来 达 到 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 目 的 $
实用医技杂志 $))Q年:月第#:卷第Q期!半月刊#"Y=R!"R.*%"D$))Q"Z0@D#:"V0DQ!U+-1-0I/"@;#
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中药多糖研究进展
王红英
!广西医科ຫໍສະໝຸດ Baidu学第四附属医院"广西 柳州 &(&))&#
!摘"要"目的!对中药糖的研究进展作一个综述"方法!从 中 药 多 糖 的 提 取 分 离 和 纯 化 及 其 化 学 结 构 与 功 效 关 系两方面进行综述 "结果!中药多糖可用水提醇沉法提取"用色谱法分离纯化#多数中药多糖具有增强机体免疫 功 能 及 抗 肿 瘤 等 药 理 作 用 " 结 论 !可 为 中 药 多 糖 的 进 一 步 开 发 研 究 提 供 科 学 依 据 "
""多糖是由单糖连 接 而 成 的 多 聚 物"人 们 对 多 糖 的 初 始 研 究可追溯到#P:Q 年 U"+.*对 多 糖 抗 肿 瘤 活 性 的 发 现"至 $) 世纪&)年代"陆续发现一些真菌多糖和高等植物多糖具有 明 显的抑瘤活性$’)年代以来"科 学 家 们 发 现 多 糖 及 糖 复 合 物 在生物体内不仅是作 为 能 量 资 源 和 构 成 材 料"更 重 要 的 是 它 存在于一切细胞膜结构中"参与生命现象中细胞的各种活 动$ 中药多糖因具有增强 机 体 免 疫 功 能 及 抗 肿 瘤 等 药 理 作 用 "而 且几乎没有毒性"愈来愈引起国内外药理学家%生物学家和 化 学 家 们 的 兴 趣 "成 为 当 前 的 研 究 热 点 $ ’" 中 药 多 糖 的 提 取 %分 离 和 纯 化 #D#" 提 取 " 多 糖 是 极 性 大 分 子 化 合 物"易 溶 于 水"不 溶 于 乙 醇$常用水做提取溶剂"其他有用稀碱水溶液提取&#’%氯化 钠 水溶液梯度洗脱&$’"应特别注意的是"多糖在碱性较强时也 会 水解&:’$也有用超声处理以加速多糖释放的提取方法 $多 糖 水溶液浓缩后"加 入 P&S 乙 醇 醇 沉"醇 沉 的 醇 浓 度 根 据 多 糖 的结构和性质而不同"一般在’)S !<&S 的 范 围$ 静 置 $(" 后"分取沉淀$然后进 行 去 小 分 子 杂 质"去 蛋 白 质"去 色 素 等 处理"水层再进 行 醇 沉"沉 淀 分 别 用 P&S 乙 醇%无 水 乙 醇%丙 酮洗涤"Q) [减压干燥$ #D$" 分 离 和 纯 化 " 多 糖 的 分 离 纯 化 常 需 要 使 用 多 种 方 法 "小 分子杂质可选用不 同 孔 径 的 透 析 膜"用 透 析 法 去 除$ 多 糖 中 的游离蛋白质的去 除 方 法&(’有 U+K.J 法"三 氟 三 氯 乙 烷 法 和 三氯醋酸法$前两种 方 法 常 用 于 微 生 物 多 糖 的 分 离"后 者 多 用于植物多糖$而上述三法皆不适用于由糖和肽共价结合而 成的糖肽类$因为糖 肽 在 处 理 中 也 被 沉 淀 出 来"因 此 结 合 蛋 白质的去除常先用蛋白酶破坏蛋白质与糖的结合再去除蛋
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香菇多糖 体 内 给 药 能 诱 生 76V?#"给 药 #$" 后 血 浆 中 76V 的浓度达到高峰"但体外试验无此作用"这可能是 香 菇 多 糖抗病毒感染作用的一种机制!云芝多糖对淋巴细胞具有干 扰素诱生和促诱生作用"其中以#))IJ%\ 的药物质量浓 度 促 诱生效果最佳!此外"黄芪多糖&人参多糖&柴胡多糖&刺 五 加 多糖&银耳多糖及当归多糖&欧 州 李 =*,I,320-+3/1%.多 糖 等 均 能 诱 生 干 扰 素 ! ’#)(
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白$多糖的分离纯化 方 法 除 经 典 的 分 离 沉 淀 外"还 有 季 胺 盐 沉 淀 法 "金 属 络 合 法 "盐 析 法 和 制 备 性 区 域 电 泳 法 等 "目 前 "中 药多糖的分离纯化在细分阶段一般常用凝胶色谱法和离子交 换色谱法&&’$色谱分离纯化多糖主要依据被分离多糖组分 间 的理化性质差异及其在固相载体和流动相之间分布和流动速
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多糖的化学结构十 分 复 杂"其 结 构 与 功 能 的 关 系 尚 不 十 分清楚 $友田 正 司&Q’指 出 多 糖 复 合 物 有 多 种 多 样 的 生 物 活 性"多糖结构不同"生 物 活 性 必 有 差 异$ 研 究 发 现"多 糖 的 糖 链在分子生物学中具 有 决 定 性 的 作 用"它 能 控 制 细 胞 分 裂 和 分化 %调节细胞的生 长 和 衰 老&’’$ 如 抗 肿 瘤 香 菇 多 糖 及 裂 褶 菌多 糖 都 是 基 本 上 具 有 类 似 构 造 的 %?#"Q 结 合 分 支 的 %?#": 葡聚糖"除经口给药 外"经 皮 下%肌 肉%静 脉%腹 腔 等 各 种 给 药 途径均有效 $W1*.I0 等&<’对 多 糖 活 性 决 定 族 研 究 中 认 为 分 支区与抗补体 作 用%促 进 有 丝 分 裂 和 调 节 巨 噬 细 胞 68 受 体 兴奋性的活性有关$枸杞子多糖中具有#"(连接的多聚 半 乳 糖醛酸主链结构的多糖免疫活性较强$硫酸化均多糖比硫酸
化杂多糖有万更方强数的据活 性$ 另 外"多 糖 的 活 性 与 溶 解 度 有 着 重
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中药多糖能提高机 体 免 疫 监 视 系 统"包 括 天 然 杀 伤 细 胞 !V^#%巨噬细 胞 !R7#%杀 伤 性 ! 细 胞 !8!\#%! 细 胞%淋 巴 因子激活的杀伤细胞!\5^#%肿瘤浸 润 淋 巴 细 胞 !!7\#%白 介 素 !7\#和 其 他 细 胞 因 子 的 活 性 来 达 到 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 目 的 $
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中药多糖研究进展
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