莪术油葡萄糖注射液生产工艺规程

技术标准本品为莪术油与葡萄糖制成的灭菌水溶液。

1 品名: 莪术油葡萄糖注射液2 剂型: 大容量注射剂3 规格: 250ml：莪术油0.1g与葡萄糖12.5g4 代码：Y1105 处方：5·1基准处方莪术油0.40g葡萄糖50.0 g聚山梨酯-80 4.8g注射用水加至1000ml5·2 标准生产量：1200000 ml/批所用的原辅料及数量名称代码数量莪术油Y108 0.80 Kg葡萄糖Y101 100 Kg针用活性炭F101 800g聚山梨酯-80 F105 9.6 Kg注射用水F108 至2000000 ml6 生产工艺及操作要求：6·1 配制（C级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、浓配、莪术油预处理、稀配等。

6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，本厂检验报告单或合格证(绿色合格证)、递交单。

称量前校准天平、电子称并检查是否在效期内。

按处方要求进行原辅料的称量，填写物料标示卡附于容器内外各一张，注明品名、规格、批号、重量、日期和操作者。

经复核后填写称量记录。

剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。

换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。

6·1·2 浓配：取规定量葡萄糖在浓配间投入到放有适量注射用水(70~85℃)的SH-Ⅰ浓配罐中，搅拌溶解，使成50%~60%的浓溶液，加0.03%(g/ml，以稀配体积计)的针用活性炭，搅拌混匀，煮沸(100℃)30分钟，稍冷，用钛棒过滤器加压过滤，内循环10分钟，泵入稀配罐。

6·1·3 莪术油预处理：称取规定量聚山梨酯-80，在浓配间投入到放有适量注射用水(70~85℃)的SH-Ⅰ浓配罐中，使成约5%~15%的浓溶液，搅拌混匀。

升温至90~95℃，乳化搅拌10~15分钟，加适量注射用水，使聚山梨酯-80溶液的浓度约为3%~10%，并降温至65~75℃，再称取规定量莪术油，加入到上述溶液中，乳化搅拌15~20分钟，泵入稀配罐。

6·1·4 稀配：在稀配间向SH-Ⅰ稀配罐中加注射用水至全量的约80%，加0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，测pH值（规定：4.0~5.0，若不符合规定用稀盐酸或1M氢氧化钠调整）、含量（含莪术油以莪术醇计应大于标示量的75%、葡萄糖：99.5％~102.5%）符合规定后，降温至50~60℃，用钛棒过滤器和0.45μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.45μm 的膜滤芯过滤至灌装。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程和配制灌装系统清洗消毒规程），并做好记录。

6·2 制袋灌封(C级下的A级，温度18~26℃、相对湿度45~65%)，用RDY4A 型非PVC膜软袋大输液生产线（编号：SB5006）操作。

6·2·1上膜将检验合格的三层共挤输液用膜核对批号、合格证、检验报告后按照相应的操作规程放置到膜架上，由开卷架完成自动送膜工作。

6·2·2 印刷设置印版（带有产品名称、规格、使用说明、注意事项、批号、生产日期、有效期等的印版），核对品名、规格、批号、生产日期、有效期等是否正确，开机进行试操作，检查打印的位置和清晰程度，确保准确无误。

印刷工位属于热转印技术，主要是通过加热加压的办法使色带上的颜料与色带基材剥离，转于三层共挤输液用膜的外表面，附着结合，从而在软袋的外面印上与药品有关的内容。

印字温度155℃，印字时间0.02秒，印字压力0.15MPa左右。

6·2·3 开膜和塑料输液容器接口的预热三层共挤输液用膜经过设备上的开模器时，膜的一侧被打开；同时塑料输液容器接口从料盘经传送装置输送到接口预热器，第一次预热温度130℃±5℃，第二次预热温度160℃±5℃，预热时间均为1.1秒。

6·2·4 袋周边焊接和塑料输液接口焊接三层共挤输液用膜经过焊接模具时，模具的上下两个部分对接，经加热加压，完成膜的周边焊接，热合温度145℃±5℃，热合时间1.0秒，压力为0.6MPa左右；同时，经预热的塑料输液接口被放入膜的开口侧，经加热加压，完成接口与膜的第一次焊接，热合温度为145℃±5℃，热合时间1.0秒，压力为0.6MPa左右。

该工序热合的时间、压力、温度可调。

可根据情况调节操作参数，以便获得最佳的热合效果。

6·2·5 接口焊接和袋体冷却接口进入第二次焊接的模具内进行焊接，热合温度145℃±5℃，热合时间1.0 秒。

同时袋体进入冷却模具，冷却水进入冷却模具夹层，冷却时间1.0秒。

6·2·6 接口冷却接口进入冷却模具，冷却水进入冷却模具夹层，冷却时间1.0秒。

6·2·7去除废边由机械手撕拉，去除废边。

6·2·8 软袋传送：已制成的空袋用一个机械夹具送入灌装设备的夹具中，被确认为坏袋的袋子将被自动剔除，落入坏袋收集盘中6·2·9 灌装：自动灌装，每袋250~255ml 。

待药液冷却到40-50℃时通过灌装系统灌装药液，由中心定位装置对灌装软管定中心，当灌装嘴到达最底极限位置时，对管的长度进行检查，并检查是否有口管存在。

如果出现错误信号，相应的灌装位将不执行灌装此袋。

该工位下移时，灌装嘴插入袋子的口管中，灌装阀即时打开，将药液灌入袋子中，达到灌装量时，质量流量计给出信号经控制系统将灌装阀关上，灌装头在驱动机构的带动下向上运动，结束灌装。

灌装过程中每30分钟检查一次装量和澄明度，生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

药液从稀配后到灌装完毕不得超过4小时。

6·2·10加盖聚丙烯输液容器拉环式密封盖由带有震荡盘和线性盖加料滑槽的料斗自动送入。

经真空装置被放置在袋的口管的顶部。

加热片在盖和口管之间移动，用于非接触式加热，加热时间1.0秒，加热温度约60℃。

同时，要进行排气，以便把袋中的剩余空气量降至适量。

灌装好的袋加压直到一个固定液位。

最后，加热片缩回，盖放置在口管上。

如果袋没有灌装，袋将不会封口加盖，无盖的袋将被剔除。

6·2·11出袋成品袋子由夹具系统取出，放置在出料槽上。

不合格的袋子将被自动剔除，并落入废袋收集盘中。

6·3上袋合格的成品袋子随即放置在灭菌车上，平铺摆放整齐，每车上都贴上灭菌指示带，标示品名、规格、批号，并挂上产品标示卡。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

6·4 灭菌：用SB5005水浴式灭菌柜操作。

灭菌条件：115℃，30分钟水浴灭菌，F0≥8。

在灭菌岗灭菌操作者核对产品的名称、规格、批号、数量，检查蒸汽、压缩空气、压力是否符合规定，电开关、灭菌柜情况，排放掉蒸汽管中冷凝水，按灭菌岗位操作规程将小车推入柜内，关闭灭菌柜门。

待灭菌温度达到恒定后，操作人员每10分钟检查一次灭菌温度与压力，探头装置每批一换。

灭菌结束后按操作法开门,拉出已灭菌产品。

无菌取样按灭菌验证图示位置取样，每柜取20袋。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

药液从灌装完毕到灭菌的存放时间不超过2小时。

6·5 卸袋检漏：6·5·1 卸袋操作人员根据指示带上的内容，按批号、车号的顺序拉车，不得混批。

核对灭菌指示带效果和产品标示卡后，撕下灭菌指示带，贴在第一袋待灯检产品上，将待灯检产品送上输送轨道,输送到RJL检漏机（编号：SB5012）上进行检漏。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

6·5·2检漏调整压轮左右位置到检漏的合适位置并调整好压轮转速，进行检漏。

检漏合格的产品通过输送带送至灯检岗位进行灯检；不合格产品挑出并计数。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

6·6 灯检：在灯检操作间灯检操作工核对产品名称、规格、批号、灭菌指示带效果后，按灯检岗位操作规程在RDJ灯检机（编号：SB5008）上进行逐袋目检。

先检查袋的周边焊接、焊口是否有破裂和渗漏、打印是否清晰，然后检查装量及可见异物。

灯检合格产品用玻璃铅笔（红、黄、绿、蓝、白、黑色）划上个人色标后，送包装工序；不合格品按白点、白块、色块、纤维、漏气、其它等分类统计后送车间不合格品存放间。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

6·7 包装：250ml/袋×40袋/箱在包装室操作工将用DXD450下走膜多功能枕式板块全自动包装机（编号：SB5009）塑封好的产品放入箱内，并随时检查品名、批号内外是否相符，放入装箱单、说明书、输液卡后，用FX450半自动封箱机（编号：SB5013）封箱。

零头产品要求两个批号一个合箱，在外包装上加盖“M”印章，并注明全部批号。

包装结束后准确统计包材的领用数、使用数、残损数及剩余数，并做好记录。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程）。

6·13 6800000 ml/批标准生产量所用包装材料的名称、代码及数量7 物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项7·1物料、中间品和成品的质量标准情况7·2 物料的质量标准和技术参数及贮存注意事项7·2·1 葡萄糖代码：Y1017·2·1·1质量标准：应符合《中国药典》2005年版二部及《中国药典》2005年版增补本“葡萄糖”项下规定：[性状] 本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，味甜。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

比旋度应为+52.5°至+53.0°。

[鉴别] ⑴应符合规定；⑵本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集464图）一致。

[检查] 酸度应符合规定溶液的澄清度与颜色应符合规定乙醇溶液的澄清度应符合规定氯化物应符合规定硫酸盐应符合规定亚硫酸盐与可溶性淀粉应符合规定干燥失重不得过9.5%炽灼残渣不得过0.1%蛋白质应符合规定铁盐不得更深0.001%重金属不得过百万分之五砷盐应符合规定0.0001%微生物限度应符合规定7·2·1·2 贮藏：密封保存。

7·2·2 莪术油代码：Y1087·2·2·1质量标准：应符合《中国药典》2005年版一部“莪术油”项下各项规定：[性状] 本品为淡棕色或深棕色的澄明液体；气特异，味微苦而辛。