骨质疏松

骨质疏松1、唑来膦酸注射液（密固达）【适应症】用于治疗Paget‘s病(变形性骨炎)，骨质疏松。

【用法用量】一次静脉滴注5mg唑来膦酸(无水物)，100ml水溶液以输液管恒定速度滴注。

滴注时间不得少于15分钟。

密固达不可与任何含钙溶液接触。

不能与其他治疗药物混合或同时静脉给药。

给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。

在使用密固达治疗的同时应服用足量维生素D。

此外，对于正接受治疗的变形性骨炎的患者必须至少10天内确保补充足量的钙剂(每次500mg，每日两次)。

【不良反应】静脉给予密固达后绝大多数怀疑与药物相关的不良反应出现在给药后的3天内，主要包括:流感样症状(11.9%)，发热(6.8%)，头痛(6.2%)，恶心(5.6%)，骨痛(4.5%)，肌痛(6.2%)，关节痛(4.0%)。

所出现的这些主要症状可在发作后的4天内逐渐消失。

代谢和营养紊乱常见低钙血症；神经系统紊乱常见头痛，昏睡；眼部疾病罕见结膜炎；曾有使用双膦酸盐治疗的患者出现虹膜炎、色素膜炎、表层巩膜炎的报道；呼吸道常见呼吸困难；胃肠道功能紊乱常见腹泻、呕吐、消化不良；肌肉骨骼系统紊乱常见骨痛、关节痛、肌痛；全身性失调，注射部位情况非常常见流感样症状；常见发热、强直、疲劳，疼痛、乏力。

肾功能障碍: 静脉给予双膦酸盐(含唑来膦酸)，会导致肾功能损害(血清清除率增加)或罕见情况下出现急性肾衰。

在Paget‘s病研究中，约有1%的患者会出现低血钙症状。

局部反应: 0.7%的患者在给予唑来膦酸时，在注射部位会出现例如红肿和/或痛的局部反应。

颌骨坏死: 有关骨坏死(主要是颌)最早的报道出现在癌症患者接受双膦酸药物包括唑来膦酸的治疗中(不常见)。

对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。

低钙血症患者。

妊娠和哺乳期妇女。

【注意事项】密固达给药至少15分钟以上。

由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用(肌酐清除率小于30ml/min)。

在给予密固达前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。

给药前必须对患者进行适当的补水，对接受利尿剂治疗的患者尤为重要。

在给予密固达治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D(参见禁忌)。

对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗(例如，副甲状腺贮备降低；肠内钙吸收不良)。

医生应当对该类病人进行临床检测。

骨转换率升高是变形性骨炎的主要特征。

接受密固达治疗的患者应同时补充钙和维生素D，尤其是用药后的最初10天。

应告知患者低血钙症状，并对危险患者给予足够的临床监护。

对使用二膦酸盐(含密固达)的患者，严重及偶发的失能性骨骼、关节和/或肌肉疼痛罕有报道。

密固达与用于肿瘤患者的泽泰(唑来膦酸)具有相同的活性成份，如果患者已使用了泽泰，请勿使用密固达。

颌骨骨坏死主要出现在双膦酸盐治疗的肿瘤患者(含密固达)。

这些患者中许多人也同时接受了化疗和皮质激素治疗。

大多数患者出现颌骨骨坏死显示与牙科的一些手术有关，比如拔牙。

很多患者有局部感染的症状，包括骨髓炎。

对伴有危险因素(如肿瘤、化疗、放疗、皮质激素治疗、口腔卫生状况差)的患者使用双膦酸盐进行治疗前，应考虑进行口腔检查并采取适当的预防措施。

在治疗中，这些患者应尽量避免进行牙科手术。

在用双膦酸盐治疗时发现有颌骨骨坏死病人，牙科手术可能会加剧该病。

如果患者需要进行牙科手术，目前尚无数据表明中止双膦酸盐治疗会减少颌骨骨坏死的风险。

临床医生应对每个病人基于各自的利益/风险评估进行临床判断。

目前尚无数据显示密固达会影响驾驶和操作设备的能力。

【药理】药效学特征唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物，主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。

双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力，可以选择性的作用于骨骼。

唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中反式异戊二烯延长酶。

【药代动力学】吸收在开始输注唑来膦酸后，活性成份的血浆浓度迅速上升，在输液结束时达到峰值。

分布在最初24小时，给药剂量的39±16%以原形形式出现在尿中，而剩余药物主要与骨骼组织结合。

机体总清除率为 5.04±2.5L/h，与剂量无关，并且不受患者性别、年龄、种族或体重的影响。

消除唑来膦酸经肾脏以原形排泄。

静脉内给予唑来膦酸经三相过程消除:从全身循环中迅速的二相消除，半衰期t1/α=0.24小时和t1/β=1.87小时，随后出现一个很长的清除期，最终清除半衰期是146小时。

2、降钙素类：鲑鱼降钙素注射液（密盖息）；依降钙素注射液【适应症】：·骨质疏松症：早期和晚期绝经后骨质疏松症。

为了防止骨质进行性丢失，根据需要给予足量的钙和维生素D。

·Paget氏骨病（变形性骨炎）·高钙血症和高钙血症危象（由下列原因引起）：——乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解；——甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D 中毒（包括急救和长期治疗）。

·痛性神经营养不良症或Sudeck氏病（神经营养不良性征候群）：——常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩-臂综合征、灼性神经痛、药源性神经营养不良征候群。

【用法用量】：·骨质疏松症标准维持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。

【不良反应】：恶心，呕吐，面部潮红和头晕与剂量有关，且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常见。

多尿和寒战通常会自发性停止，只有个别情况才有必要暂时减少药物剂量。

【禁忌】：已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者。

【注意事项】：鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。

皮试：具体方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密盖息。

注射液(50IU/ml)，用5%葡萄糖或生理盐水稀释至1.0ml，充分混匀后，在前臂内侧给予0.1ml皮内注射。

注射后观察15分钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应，不适合本品治疗。

孕妇及哺乳期妇女不用药，儿童慎用；老年用药:在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量的证据。

同样适用于肝、肾功能损害的患者。

【药物相互作用】:降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。

锂的剂量可能需要调整。

【药物过量】：非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠道过量使用本品后出现恶心、呕吐的报道。

【药理毒理】：已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。

毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微作用是其药理作用引起的。

本品无胚胎毒性、无致畸及致突变性的潜在风险。

毒性及致癌性研究表明...鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。

在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能明显降低骨转换至正常水平。

已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。

【药代动力学】：本品肌肉注射和皮下注射后．绝对生物利用度约为70%，1小时内达到血浆浓度峰值。

皮下注射后，约23分钟达到血浆浓度峰值。

肌肉注射的半衰期大约是1小时，皮下注射是1至1.5小时。

95%药物及其代谢物经...本品肌肉注射和皮下注射后．绝对生物利用度约为70%，1小时内达到血浆浓度峰值。

皮下注射后，约23分钟达到血浆浓度峰值。

肌肉注射的半衰期大约是1小时，皮下注射是1至1.5小时。

95%药物及其代谢物经肾排泌，2%以原型排泌，表观分布容积为0.15-0.3升/公斤，并且约30-40%为蛋白结合型。

3、阿法骨化醇【功效主治】：骨质疏松症；继发性甲状旁腺机能亢进；甲状旁腺机能亢进（伴有骨病者）；甲状旁腺机能减退；营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症；假性缺钙（D-依赖型I）的佝偻病和骨软化症。

【药理作用】：阿法骨化醇在肝脏被迅速转化成1,25-二羟基维生素D3，后者为维生素D3的代谢物，起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。

阿法骨化醇的临床效应与1,25-二羟基维生素D3基本一致。

其主要作用是通过提高体内血循环中1,25-二羟基维生素D3水平，从而增加钙、磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，降低血浆甲状旁腺激素水平，同时减少骨钙消溶，【药物相互作用】：高血钙患者服用洋地黄制剂可能加速心律失常。

服用巴比妥酸盐或其它酶诱导的抗惊厥药的病人，需要较大剂量的阿法骨化醇才能产生疗效。

同时服用矿物油（长期），消胆胺，硫糖铝和抗酸铝制剂时，可能减少阿法骨化醇的吸收。

含镁的抗酸制剂或轻泻剂与阿法骨化醇同时服用可能导致高镁血症，因而对慢性肾透析病人应谨慎使用。

阿法骨化醇与含钙制剂及噻嗪类利尿剂同时服用时，可能会增加高血钙的危险。

由于阿法骨化醇是一种强效的维生素D 衍生物，应避免同时使用药理剂量的维生素D 及其类似物，以免产生可能的加合作用及高血钙症。

【不良反应】：引起患有肾损伤的病人出现高血钙，高血磷。

但长期大剂量服用或患有肾损伤的病人可能出现恶心、头昏、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象，停药后即可恢复正常。

【禁忌症】：禁用于高钙血症、高磷酸盐血症（伴有甲状旁腺机能减退者除外），高镁血症；具有维生素D中毒症状；对本品中任何成分或已知对维生素D及类似物过敏的患者不能服用阿法骨化醇。

【用法用量】：口服。

骨质疏松症患者首剂量为：0.5 ug/天；其它所有指征的首剂量为：成人 1 ug/天；老年病人0.5 ug/天；体重20 kg以上的儿童无肾性骨病者 1 ug/天。

服药初期必须每周测定血钙水平，剂量可按0.25-0.5 ug/天的增量逐步增加，大多数成年患者的剂量可达1-3 ug/天。

当剂量稳定后，每2-4周测定一次血钙。

对于骨软化症患者，不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量，其它疗效指标，如血浆碱性磷酸酶水平，可作为调整剂量更有用的指标。

4、雷奈酸锶干混悬剂：【适应症】：治疗绝经后骨质疏松症以降低椎体和髋部骨折的危险性。

【用法用量】：推荐每日剂量是每日口服一次，一次一袋（2克）。

孕妇哺乳期儿童不用【不良反应】：头痛，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，U腔粘膜刺激，皮炎，湿疹，风疹，水肿，Stevens-Jo hnson综合征，肌酸激酶(CK)活性短暂性急性升高（＞正常值上限的3倍）。

严重的超敏反应综合征，包括伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物疹(DRESS)（详见[注意事项]）。

肌肉骨骼痛包括肌肉痉挛、肌痛、骨痛、关节痛和肢端痛。

【药理毒理】：雷奈酸锶在骨组织培养中增加骨生成，在骨细胞培养中提高成骨细胞前体的复制和胶原的合成；通过减少破骨细胞的分化和吸收活性来减少骨重吸收。

从而恢复骨转化的平衡，有利于新骨生成。

长期服用大剂量的雷奈酸锶导致骨和牙齿的异常，主要包括自发性骨折和矿化延迟。

【药物相互作用】：食物、牛奶和牛奶制品，以及含有钙的药品降低雷奈酸锶生物利用度达60-70%。