甘平简介及甘草酸发展史课件
复方甘草酸苷
一、发展史 二、基本信息
三、知识拓展 四、小结
公元前2100年,世界上最早的法典——汉莫拉比 法典中,已有甘草的记载,公元前400年的《希波格 拉底全集》中也有甘草的应用记载。 《神农本草经》中,甘草被列为上品,其性味甘 平,归心、肺、脾、胃经,应用历史悠久,在中医界 素有“十方九草”之说。 主要用于脾虚食少,胃、十二指肠溃疡、咳嗽、 支气管炎等,能够缓解药物毒性,调和诸药,故又有 别名为“国老”。
注 意 事 项
禁 忌
1.对本品有既往有过 敏史患者。 2.醛固酮症患者、肌 病患者、低钾血症患 者(可加重低血钾症和 高血压症)。
利尿剂可增强 甘草酸的排钾 作用而使血清 钾进一步低下。
甘草酸苷的排 钾作用可引起 血钾下降,可 能导致莫西沙 星引起室性心 动过速。
由于本品亦为甘 草酸苷制剂,容 易出现假性醛固 酮增多症。
甘 草 粗 提 物
甘 草 酸 与 黄 酮 类
甘 草 酸
分 离 异 构 体
一、发展史 二、基本信息 三、知识拓展 四、小结
规格
成份
甘草酸苷 盐酸半胱氨酸 甘氨酸 密闭 阴凉 干燥
20mg 40mg
白色疏松 块状物
性状
贮藏
治疗慢性肝病 改善肝功能异常
放化疗辅助用药 抗结核辅助用药
湿疹 皮肤炎 荨麻疹
不良反应
假性醛固酮症
高度低血钾症﹑ 血压上升﹑钠 及液体潴留﹑浮 肿﹑体重增加等 假性醛固酮增 多症状。
其它
皮疹、皮肤 异样感、头痛、 发热感。
1、慎重给药: 高龄患者低血钾症发生率高 孕妇及哺乳期妇女 2、 重要注意事项 (1) 为防止休克的出现,问诊要充分。 (2) 事先准备急救设施,以便发生休克 时能及时抢救。 (3) 给药后,需保持患者安静,并密 切观察患者状态。 3.给药时注意 静脉内给药时 ,应注意观察患者的状 态,尽量缓慢速度给药。用酒精棉消毒 安瓿切口后,再切瓶口。 4.有报导口服甘草酸及含有甘草的制剂 时,可出现横纹肌溶解症。
保肝药-徐海洋
前列腺素 白三烯 血栓素
启动 Caspase(8)
甘草酸制剂
谷胱甘肽 硫普罗宁
甘草酸制剂的研发历程
第四代
第三代 第二代 第一代 以β体 单铵盐 为主的 混合复 方制剂 β体 甘草 酸单 铵 强力宁 α体 甘草 酸为 主 异甘草 酸 镁
甘草酸二铵 脂质复合物
甘草酸粗 提混合物
天晴甘平
甘利欣
甘草酸根据分子构型,分为α体和β体两种异构体
临床实验表明
天晴甘平治疗16周后NAFLD患者症状及B超检查均显著改善
88例NAFLD患者治疗16周后症状及B超改善情况
改善率(%)
**
**
与对照组比较:**P<0.01
张国强.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效[J].医学信息,2008,21(8):1394-1395.
建
议
NAFLD患者应以基础治疗为一线治疗措施; 指南建议的需保肝抗炎的几类患者,在条件允许情况下, 尽可能选用抗炎保肝药,疗程通常6-12个月; NAFLD患者,应避免同时使用多种保肝药,以免增加肝 脏负担,建议选用1-2种抗炎保肝药;
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临床试验表明
天晴甘平治疗脂肪肝24周后患者血清ALT、γ-GGT、TC均 较多烯磷脂酰胆碱组大幅下降
天晴甘平与多烯磷脂酰胆碱治疗24周后脂肪肝患者血清生化指标下降情况比较
马巧玉.α -甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察[J].中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.
天晴甘平
• 甘草酸制剂和多烯磷脂酰胆碱是《非酒精性脂肪性肝病诊 疗指南(2010)》推荐的抗炎保肝药物 • 天晴甘平是甘草酸二铵与磷脂酰胆碱的完美结合,拥有抗
正大天晴适岗培训产品知识--甘平
CTTQTraining-Reps002 (适岗培训)
强效抗炎,修复肝细胞膜;双重获益
甘平产品知识培训——【课程编号:CTTQTraining-Reps002】(适岗培训)(2014版)
内容提要
1
2 3 4 5 6
甘平的包装、上市时间、价格 甘平剂型优势 不良反应及禁忌 主要竞品 关键促销信息 指南(目录)
甘平产品知识培训——【课程编号:CTTQTraining-Reps002】(适岗培训)(2014版)
甘草酸二铵肠溶胶囊(天晴甘平)
− 上市时间 上市时间:2004年6月 天晴甘平
•
• •
通用名称:甘草酸二铵肠溶胶囊
适应症:本品适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗。 用法用量
•
• −
甘平产品知识培训——【课程编号:CTTQTraining-Reps002】(适岗培训)(2014版)
天晴甘平组成脂质复合物破解口服收难题
磷脂本身为细胞膜组成成分之一,与细胞表面有较强亲和性,可促使α -甘草酸与细胞结合 表现促吸收作用,提高生物利用度和药效
刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药-合成药、生化药、制剂分册 1996 5(17)300
甘平产品知识培训——【课程编号:CTTQTraining-Reps002】(适岗培训)(2014版)
甘平产品知识培训——【课程编号:CTTQTraining-Reps002】(适岗培训)(2014版)
主要竞品
名称 成份 生产商 剂型
复方甘草酸苷 β-甘草酸+甘氨酸、蛋氨酸 河南帅克、北京凯因科技等 普通片剂/胶囊
多烯磷脂酰胆碱 多烯磷脂酰胆碱 赛诺菲安万特 胶囊
天晴甘美+甘平,基本知识 ppt课件
剥璞成玉,让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体,纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症,
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集,
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究,2001,10(9):29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今,连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平:修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名:甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症:适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量:一日三次,每次三粒 • 规 格:50mg/粒;24粒/盒 • 批准文号:国药准字 H20040628
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肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase(8)
甘草酸介绍知识
甘草酸研究证实,甘草酸(glyCyrrhizic acid,GA)是甘草中最重要的有效成分之一,具有抗炎、抗病毒,和保肝解毒及增强免疫功能等作用。
由于甘草酸有糠皮质激素样药理作用而无严重不良反应,临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎。
支气管炎和艾滋病,还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。
随着研究的深入,甘草酸类的其他作用也正得到逐步开发。
1、抗炎作用:抗炎是甘草酸类最主要的药理作用,对甘草酸抗炎机理的研究一直被人们所关注,也取得了一些进展。
多数报道认为,抗炎机理与抑制前列腺素(PGs)等介质的作用有关。
一般认为,甘草酸可能通过对AA水解所需的磷脂酶地抑制作用来抑制PGs 的合成与释放。
2、抗病毒作用:抗病毒作用是甘草酸类的主要药理作用之一。
近年来,有关甘草酸、甘草甜素(GL)对肝炎病毒、艾滋病毒及其它病毒的作用研究和应用,取得了较好的效果,甘草甜素具有高甜度、低热量、起泡性和溶血作用很低、安全无毒和医疗保作用较强等优良特性,甘草甜素片已正式在临床上用于治疗乙肝病人。
对肝炎病毒的作用肝炎是危害人类健康的严重疾病之一,尤其是慢性肝炎可引起肝硬化、肝癌等后果,目前仍缺乏治愈率高、疗效稳定的药物。
近年来国内外应用甘草酸制剂治疗慢性肝炎已取得良好的疗效。
日本学者考察了甘草酸在体外对乙肝表面抗原(HBsAg)向细胞外分泌的影响,其结果是乙肝病毒(HBV)感染细胞HBSAg分泌受到抑制,可能抑制肝细胞的破坏,从而改善了慢性乙肝患者肝功能障碍,最终改善了对HBV的免疫状况。
可以认为,甘草酸有直接的HBV作用及对肝功能障碍的改善作用。
近年来,应用于临床的甘草酸类新品种甘草酸二铵,经随机配对治疗研究显示,其降低慢性病毒性肝炎病人的谷氨酰转肽酶(ALT)效果显著。
静脉给药后,85%以上的病人ALT效果显著。
静脉给药后,85%以上的病人 ALT可恢复正常。
甘草酸二铵药物活性更强,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能作用,对多种肝毒剂致肝脏损伤有防治作用,并有剂量依赖性。
甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)PPT课件
更全面
H OOC
HH
O
A、B、C、D、E表
OH
OH H
示不同的环平面
伦H 敦O2H0塔H19桥/11/(26 Tower Bridge)2014年4月9日摄
.
磷脂本身为细胞膜组成 成分之一,与细胞表面 有较强亲和性,可促使 α-甘草酸与细胞结合和 吸收,提高生物利用度 和药效。刘方等 药物磷脂复合
物研究进展 国外医药-合成药1、生化 药、制剂分册 1996 5(17)300
.
5
2019/11/26
.
6
天晴甘平改善慢乙肝患者酶学指标、生活质量 甘平 vs 美能
*2006年1O月~2007年5月收治77例慢性乙型肝炎患者 *治疗组以甘草酸二铵肠溶胶囊口服,150m g,3次/B,连续8周。
对照组以美能片口服,100m g,3次/日。连续服药8周后观察: *治疗前后比较:消化道症状: 纳差、乏力、腹胀、肝区痛。
μg·h/ ml
脂质复合物
4.87倍
药物活性成份 用途
注:灌胃给予甘草酸差向异构体后的大 鼠体内平均血药浓度-时间
甘草酸脂质复合物
甘草酸二铵
抗炎保肝、肝细胞膜修复 α甘草酸
银杏脂质复合物 绿茶脂质复合物
银杏黄铜
保护心脑血管、抗衰老
表儿茶素酸酯 抗氧化、抗衰老
β甘草酸
葡萄籽脂质复合物
低聚原花青素 预防心脏病
H CH3
HOHOHO提显度降主HHOHCOHOHHOHCHO高著快低要HOHOH生提且药活HOHO HO物高肠物性H3利药道过成C C用物内量分HH3更度生吸引的高物收起吸利增的收用强不提度;良高,反后运应,送所速需
生物利用度更高
肠溶 胶囊
甘平简介及甘草酸发展史课件
修复细胞完整结构
• 多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,使细胞膜的流动性 增加,导致肝功能和酶活力由损伤回复正常
刘梅等 .肝脏.2006;11:43-45.
天晴甘平:让肝病患者双重获益
天晴甘平
α-甘草酸: 强效抗炎保肝
磷脂: 修复肝细胞膜
甘草酸制剂:唯一被公认的抗炎保肝药物
《肝脏炎症及其防治专家共识》 2013
19
荣获两项发明专利
发明专利:甘草酸及其盐的肠溶制剂和制备方法 ZL 03132067.8 甘草酸及其盐的磷脂复合物及其制备方法 ZL 200410041066.1
荣获中国国际与名牌博览会金奖及老百姓放心药称谓
生产线荣获首张江苏省新版GMP证书
启动“无忧工程”援建四川希望小学
谢谢!
磷脂复合物(phospholipd complex或phytosome)是意大利学者 Bombardelli 在研究脂质体时发现的一种新型载药系统;
提高生物利用度
显著提高药物生物利 用度,运送速度快且 肠道内吸收增强;
降低药物过量引起的不良反应
主要活性成分的吸收
提高后,所需求的剂
优势
量相应降低,仍能达 到很好的治疗效果;
天晴甘平安全性高,更适合长期使用
复方甘草酸苷的不良反应高
在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶 囊+肝”为主题,搜索2010年12 月以前的所有文献,与临床治疗 有关并谈到不良反应有16篇, 876例使用复方甘草酸苷,32例 发生不良反应,不良反应发生率 为3.65%
口服甘草酸不良反应发生率
不 良 5% 4.08% 4%
反 3% 应 2% 发 生 1% 率 0%
1.33%Hale Waihona Puke 天晴甘平复方甘草酸苷
甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)
小结
数学桥
?
徐志摩的“康桥”
叹息桥
剑桥大学
2014年4月16日摄
ETV:恩替卡韦 GLN:甘草酸二铵
Accumulation of ETV in HepG2 cells (ng / mg protein)
与ETV比较:**P<0.01
Li FY, et al. chinese Journal of natural medicines, 2013, 11(3):0309-0313
并表现出与母体药物显著不同的生物学 特性和药理活性。
生物利用度
μg· h/ ml
性成分的体内吸收,显著地改善其生物有 效性。
α-甘草酸比β-甘草酸的生物利用度高 天晴甘平 vs甘草酸二铵 脂质复合物发现后被广泛应用
脂质复合物
甘草酸脂质复合物 银杏脂质复合物 绿3 3 3 3 3 3
H
OH
伦敦塔桥(Tower Bridge)2014年4月9日摄
物研究进展 国外医药-合成药、生化 药、制剂分册 1996 5(17)300
天晴甘平生物利用度大幅度提高
在口服给药中 ,胃肠道的生理状况较复杂 ,药物吸收的速度和程度受到诸多较 Bombardelli等在研究脂质体的时候偶 天然活性成分磷脂复合物的理化性质和生 差因素的影响 ,尤其当药物脂溶性差时,物特性较原化合物均有不同程度的改变, 常常吸收不完全,生物利用度低,严重 然发现 :天然黄酮类化合物对磷脂有特 殊的亲和力,二者可结合形成复合物, 具有较强的亲脂性。可有效地提高天然活 影响了药物的临床疗效和对疾病的治疗。
多烯磷脂酰胆碱有效修复肝细胞膜,恢复肝功能
多烯磷脂酰胆碱PPC
PPC 进入肝脏,补充丢失的磷脂
天晴甘美+甘平,基本知识
天晴甘美让甘草酸效果更“完
美”
天晴甘美改善肝功能速度非常显著优于复方甘草酸苷组
IU/L
茅益民、曾民德等,中华肝脏病杂志;2009,17(11)
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天晴甘美让甘草酸效果更“完
美”
天晴甘美治疗两周后总有效率显著优于复方甘草酸苷
茅益民、曾民德等,中华肝脏病杂志;2009,17(11)
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天晴甘美让甘草酸效果更“完
Ref5: 刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药-合成药、生化药、制剂分册 1996 5(17)300
优势2:双效保肝,高效持久!
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
甘平:修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
玉
瑕
9
如何为甘草酸“剥璞出玉”
玉
瑕
甘草酸也是手性药物
肝脏分布: α体:β体2倍4倍
甘美——去除β 体,保留α 体
β体含量 α体含量
成分不能确定
30%
<60%
>99.9%
第一代 甘草酸粗混 合物
第二代 以β体为主 的复方甘草 酸苷
第三代 以α体为主 的甘利欣
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剥璞成玉,让甘草酸只留“甘”“美”
去除β 体,纯化为α 体
减少肾脏分布和伪醛固酮症, 让甘草酸作用更“甘纯” 强化了肝脏靶向聚集, 让甘草酸效果更“完美”
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天晴甘美让甘草酸效果更“完
pg/g
美”
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
* * *
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究,2001,10(9):29
天晴甘美
天晴甘美®显著改善肝功能,起效快于复方甘草酸苷
Ref:异甘草酸镁药效学试验资料
用药2周、4周和停药2周的显效率
天晴甘美使用2、4周,停药2周的总有效率均高 于复方甘草酸苷
Ref:异甘草酸镁药效学试验资料
天晴甘美®不良反应少且轻微,安全性好
Ref:异甘草酸镁药效学试验资料
® 天晴甘美 Ⅳ期临床研究
• 由磷脂酶A2调控的非特异性炎症是各种肝 病共有的病理表现,临床便于检测的指标 是肝生化指标异常 • 治疗各种原因导致的肝损伤都绕不开抗炎
双重抑制磷脂酶A2 阻断炎症进展
抑制磷脂酶A2,阻断炎症反应的启动 镁离子可阻止钙离子内流,进一步增强抑制磷脂酶 A2的作用
不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞 具有促肝细胞增殖的作用
天晴甘美®显著改善慢性肝病患者的肝功能
n=1069
甘美临床实验小结
• 天晴甘美改善肝功能的速度优于复方甘草 酸苷 • 用药2、4周及停药后2周的有效率均高于复 方甘草酸苷 • 随着治疗时间延长总有效率在90%以上
• 不良反应发生率低且轻微,罕见水钠潴留 反应
磷脂酶A2对细胞的破坏作用
1、胞膜溶解 2、炎症反应 3、细胞毒素
俞进,林康,楼宜嘉 α 甘草酸对豚鼠肾11β 羟基类固醇脱氢酶活性的影响 中国现代应用药学 2003年03期181
α体对11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于β体
反应系统包括0.5mmol/L NAD,80uL微粒体酶,144umol/L皮质醇20uL,Krebs-Henseleit缓冲液,甘草酸0.8mmol/L,总体积 0.5mL.每次实验三组之间经F检验,P<0.05;3次实验三组自身比较经F检验,P>0.05,平均值t检验, P<0.05
甘草酸
分子结构数据
分子结构数据
1、摩尔折射率:201.36 2、摩尔体积(cm3/mol):572.6 3、等张比容(90.2K):1677.5 4、表面张力(dyne/cm):73.6 5、介电常数:无可用的 6、极化率(10-24cm3):79.82 7、单一同位素质量:822. Da 8、标称质量:822 Da 9、平均质量:822.9321 Da
测定方法
试样制备
试剂
操作步骤
试剂
1.硼砂 2.甘草酸单铵盐 3.氢氯噻嗪 仪器设备: 1仪器 1.1毛细管电泳仪 1.2毛细管柱:;石英毛细管65cm×75μm I.D.,有效长50cm 1.3紫外检测器 2毛细管电泳条件 2.1缓冲液:50mmol/L硼砂溶液 2.2电压:14kV 2.3检测波长:228nm
性质与稳定性
性质与稳定性
1.如果遵照规格使用和储存则不会分解,未有已知危险反应,避免氧化物。 2.存在于烟叶中。 3.甘草根及根茎含三萜类化合物甘草甜素(Glycyrrhizin),主要为甘草酸的钾、钙盐,为甘草的甜味成 分。甘草酸水解后产生两分子葡萄糖醛酸和一分子18β-甘草次酸(18β-Glycyrrhetic acid)。
编号系统
编号系统
MDL号:MFCD RTECS号:MD BRN号: PubChem号:
天晴甘平
天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊)【通用名】:甘草酸二铵肠溶胶囊【商品名】:天晴甘平胶囊【英文名】:DiammoniumGlycyrrhizinateEnteric-coatedCapsules【汉语拼音】:GancaosuanEr'anChangrongJiaonang【主要成份】:甘草酸二铵化学名称:20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐分子式:C42H68N2O16分子量:857.01【性状】本品为肠溶硬胶囊剂,内容物为淡黄色粉末或颗粒。
【药理毒理】本品是中药甘草有效成份的第三代提取物及卵磷脂的混合物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松与醛固酮的灭活,从而发挥类固醇样作用,但无皮质激素的不良反应。
天晴甘平胶囊主要由甘草酸二铵及卵磷脂的混合物,磷脂复合物与磷脂结合形成药物一脂质复合物可使药物的理化性质及溶解性能发生显著改变,使药物的脂溶性显著增强,从而促进药物吸收,进而增强药物的药理作用与疗效。
18一a甘草酸二铵制成脂质复合物后,使分子极性降低,脂溶性增加,从而提高了18一a甘草酸在小肠的吸收率。
磷脂本身为细胞膜的组成成分之一,与细胞膜表面有较强的亲和性,可促进18一a甘草酸与细胞结合而表现出促吸收、提高生物利用度和增加药效的作用。
a甘草酸二铵磷酯酰胆碱脂质复合物的相对生物利用度为a甘草酸二铵的4.87倍。
磷脂中的胆碱对脂肪有亲和力,若体内胆碱不足,则会影响脂肪代谢,造成脂肪在肝内积聚,形成脂肪肝,致使肝脏功能下降。
卵磷脂不但可以预防脂肪肝,还能促进肝细胞再生,同时磷脂可降低血清胆固醇含量,防止肝硬化并有助于肝功能恢复。
天晴甘平具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
动物实验及临床实验均有抗肝炎的作用,宋健观察苦参素对实验性大鼠肝纤维化的作用,认为苦参素有改善肝功能及抗纤维化的作用;陈伟忠认为苦参素能显著降低慢性肝炎的血清ALT和黄疸。
中药甘草ppt课件
炙甘草汤,中医方剂名,别名复脉汤。为补益剂,具有益气滋阴,通阳复脉之功效。主治阴血阳气虚弱,心脉失 养证。脉结代,心动悸,虚羸少气,舌光少苔,或质干而瘦小者;虚劳肺痿。干咳无痰,或咳吐涎沫,量少,形 瘦短气,虚烦不眠,自汗盗汗,咽干舌燥,大便干结,脉虚数。
甘草在现代医学中的应用
抗炎作用
甘草具有抗炎活性,常用于慢性支气管炎和溃疡病等的治疗。甘草的主要抗炎有效成分为 甘草酸和甘草次酸。
甘草中的某些成分可抑制血小板聚集和凝血 因子的活性,从而增强抗凝药物的抗凝作用 。
03
甘草的临床应用与方剂 举例
甘草的临床应用
调和药性
甘草独具甘味,有缓和其他药味性能的作用。在复方中应 用,能缓和药性的峻烈,在寒、热、温、凉药中均可配用 ,有协调作用。故有“国老”之称。
祛痰止咳
甘草有止咳化痰作用,可用于治疗气管炎、肺气肿的病引 起的咳嗽痰多、气喘、黏痰不易排出等症状。
推动中药现代化进程
甘草作为中药中的代表性药物,其现代研究成果为中药现代化提 供了有力支持。
促进中药国际化发展
甘草的研究成果在国际上得到广泛认可,为中药国际化发展奠定 了基础。
提高中药产业竞争力
甘草的深入研究有助于提升中药产业的科技含量和附加值,提高 中药产业的竞争力。
THANKS
感谢观看
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04
抗炎作用
通过抑制炎症介质的释放和炎 症细胞的活化,减轻炎症反应
。
免疫调节作用
通过调节免疫细胞的活性和免 疫因子的分泌,增强或抑制免
疫反应。
抗氧化作用
清除自由基,保护细胞免受氧 化应激损伤。
抗肿瘤作用
通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制 肿瘤细胞增殖和转移等多种途
甘草酸
甘草酸介绍----------------孙晓慧孙晓慧一、甘草分布国内:新疆、甘肃、内蒙古国外:吉尔吉斯斯坦、乌兹别克斯坦、土库曼斯坦、阿富汗等二、分类甘草以及变种共有16种,但列入国家药典的仅乌拉尔甘草(G.uralensis Fisch.et Dc.)、胀果甘草(G.inflata.Bat.)、光果甘草(G.glabra.f.brunnera.X.Y.Li.)此三种。
1、内蒙:乌拉尔甘草2、新疆:胀果甘草3、西亚地区,俄罗斯,吉尔吉斯斯坦、阿富汗等生长光果甘草(光甘草定)三、保护政策1、人工种植2、鼓励进口3、限制出口(出口配额——中国国际电子商务网):新鲜甘草、干甘草、甘草酸,铵盐,钾盐,浸膏以及衍生物,制品四、有效成分(水解)甘草酸——————次酸三萜类化合物:甘草萜醇、去氧甘草内酯、光甘草酸等等黄酮类化合物:光甘草定、光甘草酚,光甘草素等糖类、生物碱、有机酸、挥发油、蛋白质、氨基酸等五、生产工艺流程:甘草霜:原料——水提——喷雾——干燥——混合、粉碎——包装——成品甘草次酸:在甘草酸的基础上经过水解掉本身带有的两个葡萄糖甙就变成了次酸,所以次酸没有甜味。
六、甘草酸特征:1、名称:甘草酸、甘草酸A、甘草甜素、甘草苷、甘草皂甙2、白色粉末,溶于乙醇,不溶于水,微溶于热水、味道极甜,被称为天然的甜味剂。
八、应用领域1、医药上常见的中药中都有甘草饮品、复方甘草片(止咳)、止咳糖浆2、食品中作为甜味剂,本身单用甘草甜素就是蔗糖的50倍,再与其他甜味剂合用甜度高达150-200倍,所以被广泛添加到食品中,起到曾甜、调味、矫味的作用。
例如:在生产糖果中(口香糖),可代替砂糖,其甜味持久、香甜浓郁;在巧克力中克减少25%可可粉的用量并且可以强化可可粉特殊的香味。
在饮料中用甘草甜素代替蔗糖,可以避免蔗糖发酸、发酵。
在啤酒中加入甘草甜素可以取出苦涩味、调节啤酒的浓度和颜色,是啤酒泡沫丰富。
(保健酒中,中温的作用)在咖啡中加入0.5%甘草酸会使咖啡的味道更纯正。
411987年——甘草酸治疗肝病...
目录中文摘要 (4)英文摘要 (5)引言 (7)正文 (8)1概述 (8)1.1合作创新的相关定义 (8)1.2 合作创新特点 (11)1.3 合作创新基本理论 (12)1.4合作创新基本模式 (15)2我国制药企业合作创新分析 (20)2.1 我国制药企业合作创新的市场分析 (20)2.1.1加入wto后我国制药企业面临的挑战 (20)2.1.2我国制药企业市场结构分析 (25)2.1.3我国制药企业市场行为分析 (29)2.2我国制药企业合作创新博弈分析 (32)2.2.1合作创新博弈分析 (33)2.2.2 我国制药企业合作创新方式选择 (37)2.2.3我国制药企业合作创新合作伙伴选择 (39)2.2.4举例 (40)2.2.5我国制药企业进行合作创新的必然性 (41)2.3我国制药企业合作创新模式及特点 (43)2.3.1我国制药企业合作创新模式 (43)2.3.2我国制药企业合作创新特点 (47)2.4 我国制药企业合作创新存在的问题及成因分析 (48)2.4.1合作创新过程的技术供给与需求问题 (48)2.4.2合作创新过程的利益分配问题 (50)2.4.3合作创新过程的利益风险投资问题 (50)2.4.4合作创新过程的外部环境 (52)3我国制药企业合作创新对策研究 (52)3.1强化合作创新过程的技术供给与需求问题 (52)3.2在合作创新中建立利益与风险共担机制 (53)3.2.1遵循风险共担,利益共享原则 (53)3.2.2技术转让和委托开发的风险与利益分配 (54)3.2.3共建实体中的风险与利益分配 (55)3.3在合作创新中建立和完善风险投资机制 (55)3.4在合作创新中采取有效措施,营造有利环境 (56)3.4.1推进经济体制改革,加强政府政策引导作用 (56)3.4.2进一步改革科技体制 (57)3.4.3加强中介服务体系建设 (57)3.4.4加强知识产权的立法和实施力度 (58)3.4.5制定合理税收政策 (58)4展望与总结 (59)4.1主要结论 (59)4.2论文展望 (60)参考文献 (61)注释 (63)综述 (64)致谢 (73)攻读学位期间发表的学术论文目录 (74)广西中医学院研究生学位论文作者声明 (75)个人简历 (76)中文摘要目的:自加入世贸组织以来,面对进入WTO后统一国际大市场的激烈竞争,对我国制药企业来说既是机遇也是挑战。
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甘草酸发展史
β体含量
1948 1988 1993
α体含量
2004 2005
成分不能确定
30%
70%±
+磷脂酰胆碱
>99.9%
第一代 甘草酸粗混 合物
第二代 以β体甘草酸 为主如:美 能、复苷等
第三代 以α体甘草
最新一代口 服甘草酸
第四代 纯α体甘草酸 制剂
酸为主,如
甘利欣
天晴甘平
天晴甘美
“此”甘草酸非“彼”甘草酸
功效:抗炎
10
如何破解甘草酸口服吸收差难题?
无论哪种甘草酸,口服吸收都比较困难!
1、甘草酸是生物 大分子物质,极性 强,口服难吸收;
2、传统甘草酸因难吸 收导致生物利用度低;
江 波,印春华.提高难溶性药物口服生物利用度的方法[J].中国医药工业杂志,2002,33(7):358-361.
11
药物+磷脂:脂质复合物
反 3% 应 2% 发 生 1% 率 0%
CA(ng/ml)
α-甘草酸
β-甘草酸
注:灌胃给予甘草酸差向异构体 后的大鼠体内平均血药浓度-时间
李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32.
α -体甘草酸肝脏靶向性更强
α -甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于β -甘草酸,更适合治疗肝脏疾病!
E
C3 CH
H B CH 3
D
CH 3
CH3
HOO C H H OH OH HOO C H H OH OH H H O O H
A
O H O H3 C H CH 3
α体
H
OH
H
β体
自然界中占95%以上
OH H 自然界中不足5%
注:A、B、C、D、E表示不同的环平面
5
“此”甘草酸非“彼”甘草酸
Hale Waihona Puke ②相似的共轭系统——具有类激素结 构特征之一(4-烯-3-酮结构 ) A
天晴甘平安全性高,更适合长期使用
复方甘草酸苷的不良反应高
在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶 囊+肝”为主题,搜索2010年12 月以前的所有文献,与临床治疗 有关并谈到不良反应有16篇, 876例使用复方甘草酸苷,32例 发生不良反应,不良反应发生率 为3.65%
口服甘草酸不良反应发生率
不 良 5% 4.08% 4%
甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch. )、胀果甘草
(Glycyrrhiza inflata Bat. )和光果甘草(Glycyrrhiza
2
glabra L.)
分离提纯技术将甘草应用推向现代化
甘 草 粗 提 物
甘 草 酸 与 黄 酮 类
甘 草 酸
分 离 异 构 体
3
甘草酸是甘草中最主要的活性成分。
①由于空间位阻效应, 具有一定的脂溶性,体 内易于受体蛋白结合; 18α -H脂溶性强于 18β -H
O CH 3
CH3 O CH3 H HOOC H H OH OH H H OOC H H OH OH H O H O H O O H 3C H H CH3 H CH3 CH3
COOH
CH 3 H
COOH
D/E环为顺式构型;
(1)抑制肝脏δ 4 -5-β还原酶作用强; (1)抑制肝脏δ 4 -5-β还原酶作用弱;
直接与类固醇激素的靶细胞结合; 不能直接与类固醇激素的靶细胞结合; (2)对11β-OHSD抑制作用弱! (3)肝脏靶向性更强; (2)对11β-OHSD抑制作用强! (3)肝脏靶向性较弱;
α -甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于β -甘草酸,降低了不良反应风险!
8 Ref:曾春香,杨晴,胡琴.异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究[J].中国药房,2006,17(20):1543-1545.
α -甘草酸靶向分布降低不良反应
α -甘草酸
D/E环为反式构型;
β -甘草酸
甘平简介及甘草酸发展史
“众药之王”——甘 草
最早药物学著作《神农本草经》将其列为上品
南朝医学家陶景弘说:“此草最为众药之王,经方少有不
用者”,故有“十方九草”之说,尊称“国老” 东汉张仲景的《伤寒杂病论》中记载的256首处方,60% 以上含甘草 1977年《中国药典》(一部)收载 2010年《中国药典》认定的甘草药材原植物有三种,即
CH 3 H O CH 3 C OOH
C B
D
氢化可的松 E D
CH 3
C
CH 3
CH 3
A
HO H3 C
6
H
B
③相似的反式构型——易与类固醇激素 靶细胞结合,抗炎所必须具备的结构
H CH 3
甘草次酸
α -甘草酸优于β 甘草酸
• α-甘草酸生物利用度更高
• α-甘草酸抗炎作用更强 因为: α-甘草酸空间结构导致,其抑制 肝脏δ4 -5-β还原酶作用更强 α-甘草酸可以直接与类固醇激素 的靶细胞结合,直接发挥抗炎作 用; β-甘草酸无法直接作用
增加膜修复功能
磷脂不仅可以作为载体,还 具有肝细胞膜修复的作用;
[1]Fernandez-Villat, 等.国际结核病与肺部疾病杂志中文版,2004,7:28-34. 12 [2] 胡华. 中国防痨杂志,2004,26卷增刊:7-11.
肝脏靶向性更强,保肝作用增强
对保肝药物而言,通过 增强药物在胆汁中的溶 解性,促进了肝靶向性;
磷脂复合物(phospholipd complex或phytosome)是意大利学者 Bombardelli 在研究脂质体时发现的一种新型载药系统;
提高生物利用度
显著提高药物生物利 用度,运送速度快且 肠道内吸收增强;
降低药物过量引起的不良反应
主要活性成分的吸收
提高后,所需求的剂
优势
量相应降低,仍能达 到很好的治疗效果;
天晴甘平中甘草酸生物利用度提高4.87倍
• 甘草酸生物利用度大幅提高后,使天晴甘平拥有强效抗炎保肝作用
40 35
28.43
h/ ml μg·
30 25 20 15 10 5 0 天晴甘平 甘草酸二铵胶囊 5.83
茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学.2001;23(8):466-468.
治疗肝脏疾病更适合!
抗炎作用较弱!
抗炎作用更强!
不良反应风险更低!
9
不良反应风险较高!
两种口服甘草酸制剂特点的对比
通用名:甘草酸二铵肠溶胶囊 成 分:α -甘草酸为主 磷脂酰胆碱 通用名:复方甘草酸苷 成分:β-甘草酸为主 甘氨酸、蛋氨酸
剂 型:肠溶胶囊
功效:强效抗炎+修复细胞膜
剂型:普通片剂或胶囊