甘平简介及甘草酸发展史课件

天晴甘平安全性高，更适合长期使用
复方甘草酸苷的不良反应高
在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶 囊+肝”为主题，搜索2010年12 月以前的所有文献，与临床治疗 有关并谈到不良反应有16篇， 876例使用复方甘草酸苷，32例 发生不良反应，不良反应发生率 为3.65%
口服甘草酸不良反应发生率
不 良 5% 4.08% 4%
甘草酸发展史
β体含量
1948 1988 1993
α体含量
2004 2005
成分不能确定
30%
70%±
+磷脂酰胆碱
>99.9%
第一代 甘草酸粗混 合物
第二代 以β体甘草酸 为主如：美 能、复苷等
第三代 以α体甘草
最新一代口 服甘草酸
第四代 纯α体甘草酸 制剂
酸为主，如
甘利欣
天晴甘平
天晴甘美
“此”甘草酸非“彼”甘草酸
D/E环为顺式构型；
(1)抑制肝脏δ 4 -5-β还原酶作用强； (1)抑制肝脏δ 4 -5-β还原酶作用弱；
直接与类固醇激素的靶细胞结合； 不能直接与类固醇激素的靶细胞结合； (2)对11β-OHSD抑制作用弱！ (3)肝脏靶向性更强； (2)对11β-OHSD抑制作用强！ (3)肝脏靶向性较弱；
天晴甘平中甘草酸生物利用度提高4.87倍
• 甘草酸生物利用度大幅提高后，使天晴甘平拥有强效抗炎保肝作用
40 35
28.43
h/ ml μg·
30 25 20 15 10 5 0 天晴甘平 甘草酸二铵胶囊 5.83
茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学.2001;23(8):466-468.
α -甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于β -甘草酸，降低了不良反应风险！
8 Ref：曾春香,杨晴,胡琴.异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究[J].中国药房，2006,17(20):1543-1545.
α -甘草酸靶向分布降低不良反应
α -甘草酸
D/E环为反式构型；
β -甘草酸
CH 3 H O CH 3 C OOH
C B
D
氢化可的松 E D
CH 3
C
CH 3
CH 3
A
HO H3 C
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H
B
③相似的反式构型——易与类固醇激素 靶细胞结合，抗炎所必须具备的结构
H CH 3
甘草次酸
α -甘草酸优于β 甘草酸
• α-甘草酸生物利用度更高
• α-甘草酸抗炎作用更强 因为： α-甘草酸空间结构导致，其抑制 肝脏δ4 -5-β还原酶作用更强 α-甘草酸可以直接与类固醇激素 的靶细胞结合，直接发挥抗炎作 用； β-甘草酸无法直接作用
①由于空间位阻效应， 具有一定的脂溶性，体 内易于受体蛋白结合； 18α -H脂溶性强于 18β -H
O CH 3
CH3 O CH3 H HOOC H H OH OH H H OOC H H OH OH H O H O H O O H 3C H H CH3 H CH3 CH3
COOH
CH 3 H
COOH
功效：抗炎
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如何破解甘草酸口服吸收差难题？
无论哪种甘草酸，口服吸收都比较困难!
1、甘草酸是生物 大分子物质，极性 强，口服难吸收；
2、传统甘草酸因难吸 收导致生物利用度低；
江 波,印春华.提高难溶性药物口服生物利用度的方法[J].中国医药工业杂志,2002,33(7):358-361.
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药物+磷脂：脂质复合物
E
C3 CH
H B CH 3
D
CH 3
CH3
HOO C H H OH OH HOO C H H OH OH H H O O H
A
O H O H3 C H CH 3
α体
H
OH
H
β体
自然界中占95%以上
OH H 自然界中不足5%
注：A、B、C、D、E表示不同的环平面
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“此”甘草酸非“彼”甘草酸
②相似的共轭系统——具有类激素结 构特征之一（4-烯-3-酮结构 ） A
甘平简介及甘草酸发展史
“众药之王”——甘 草
最早药物学著作《神农本草经》将其列为上品
南朝医学家陶景弘说：“此草最为众药之王，经方少有不
用者”，故有“十方九草”之说，尊称“国老” 东汉张仲景的《伤寒杂病论》中记载的256首处方，60％ 以上含甘草 1977年《中国药典》(一部)收载 2010年《中国药典》认定的甘草药材原植物有三种，即
反 3% 应 2% 发 生 1% 率 0%
CA(ng/ml)
α-甘草酸
β-甘草酸
注：灌胃给予甘草酸差向异构体 后的大鼠体内平均血药浓度-时间
李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32.
α -体甘草酸肝脏靶向性更强
α -甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于β -甘草酸，更适合治疗肝脏疾病！
治疗肝脏疾病更适合！
抗炎作用较弱！
抗炎作用更强！
不良反应风险更低！
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不良反应风险较高！
两种口服甘草酸制剂特点的对比
通用名：甘草酸二铵肠溶胶囊 成 分：α -甘草酸为主 磷脂酰胆碱 通用名：复方甘草酸苷 成分：β-甘草酸为主 甘氨酸、蛋氨酸
剂 型：肠溶胶囊
功效：强效抗炎+修复细胞膜
剂型：普通片剂或胶囊
增加膜修复功能
磷脂不仅可以作为载体，还 具有肝细胞膜修复的作用；
[1]Fernandez-Villat, 等.国际结核病与肺部疾病杂志中文版,2004,7：28-34. 12 [2] 胡华. 中国防痨杂志,2004,26卷增刊:7-11.
肝脏靶向性更强，保肝作用增强
对保肝药物而言，通过 增强药物在胆汁中的溶 解性，促进了肝靶向性；
甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch. ）、胀果甘草
（Glycyrrhiza inflata Bat. ）和光果甘草(Glycyrrhiza
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glabra L.)
分离提纯技术将甘草应用推向现代化
甘 草 粗 提 物
甘 草 酸 与 黄 酮 类
甘 草 酸
分 离 异 构 体
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甘草酸是甘草中最主要的活性成分。
磷脂复合物（phospholipd complex或phytosome）是意大利学者 Bombardelli 在研究脂质体时发现的一种新型载药系统；
提高生物利用度
显著提高药物生物利 用度，运送速度快且 肠道内吸收增强；
降低药物过量引起的不良反应
主要活性成分的吸收
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提高后，所需求的剂
优势
量相应降低，仍能达 到很好的治疗效果；