重庆医科大学本科新专业评估自评报告

完全可控。
晶型：采用多种溶媒及复合溶媒进行单晶培养，均得四方型和长方形片
状晶体。DSC分析显示，在熔点前温度范围内没有明显的吸热峰，热重分 析也没有明显失重，可能不存在Hale Waihona Puke Baidu晶型。
性质：溶解度：易溶于水（≥10g/100ml）。 稳定性：CQMU-00036溶于水中，于25-30度放置48小时，无
本品已取得《药物临床研究批件》，待进行临床（生 物利用度）研究。
4.辅酶Q10口腔崩解片
本品为以辅酶Q10 制备的口腔崩解片，在口腔内遇唾液迅速崩解， 无沙砾感，口感良好。
主要作用：
1、对缺血心肌有一定保护作用。 2、增加心输出量，降低外周阻力，有利于抗心衰治疗。 3、可使外周血管阻力下降，并有抗醛固酮作用。
分解。
加速实验：成品高温（60℃），高湿（92.5%），光照 （4500LUX）10天，各指标均无变化，质量稳定。
加速1月，与0月比较无明显变化，质量稳定。
药效学研究：上海药物所神经药理室
时间：2007年11月
材料：
丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。
方法：
采用小鼠麻醉箱法，以翻正反射和痛觉消失为指标，计算药物的
本品用于下列疾病的辅助治疗：
1、心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2、肝炎，如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝 炎。 3、癌症的综合治疗：能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
化学药品5类新药辅酶Q10口腔崩解片已于2005年9月取得《药物临床研究批
件》，目前尚未有第二家申报。本产品已申报国家发明专利。
由于赋形剂引起潜在高甘油三酯血症 （7/50）Crit Care Med 1997;25:1975–81.
由于乳剂难于灭菌，引起细菌感染 (38/155感染细菌导致发热，4/155死亡) .N Engl J Med 1995;333:147-54.
由于水包油型质粒过大引起潜在的肺栓塞 .N Engl J Med 1995;333:147-54.
治疗指数TI
（LD50/ED50）（LD50为大鼠剂量折算后的小
鼠剂量）：3.65
药代动力学研究（初步）：上海药物所药代检测中心 时间：2007年11月 方法：小鼠尾静脉给药，分别在1、3、5、10、15、30、45、60、120min采血。 结果：原药进入小鼠体内后分解为丙泊酚与配体。
3.富马酸异丙吡仑口腔崩解片
属非麻醉性镇痛药, 5类新药 临床上主要用于神经痛、心绞痛、胆绞痛以及烧伤、癌症及术后
疼痛等多种疼痛. 镇痛平均有效率达81.6%，平均开始显效时间为 30分钟，平均阵痛作用时间为3小时以上。适应症广、副作用小、 安全范围大，大剂量亦无明显不良反应，观察例中未发现血、尿、 便常规和肝功能的异常改变。服药时间最长2～3个月，亦未发现 习惯性和成瘾性。 本品选择优良崩解剂和特殊制备工艺，将富马酸异丙吡仑片改变 剂型为富马酸异丙吡仑口腔崩解片，可在40秒内崩解，并通过掩 味技术，矫正原料的苦味，使其口感良好。与普通片剂相比，由 于不需用水，方便各种疼痛患者需要时在任何场合服药，大大提 高患者的依从性，更好地保证治疗效果。
ED50。
结果（折合为丙泊酚计）
ED
50 丙泊酚 9.47mg/kg ; CQMU-00036 （折合为丙泊酚计）10.84mg/kg
急性毒性实验：军科院安评中心
时间：2007年11月
材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采
用水溶液。
方法：采用大鼠半数致死量法。
结果（
折合为丙泊酚计）：LD50 26.36mg/kg；
CQMU-00036小鼠代谢结果
药动学参数
Cmax Tmax
（ng/ml） （min）
CQMU-00036 （14.88mg/kg）
原药
代谢物
(CQMU-00036)
(丙泊酚)
53.2
3132
1
1
AUC0-t AUC0-∞
T1/2 Vz CL MRT
ng∙h/ml ng∙h/ml （min） ml/kg ml/min/kg （min）
5. 出口原料药
C H3S O2N H
N ( C H 2)6 C H 3
COOH
OH
C H3
.1/2 H O O C
抗心率失常药: 伊布利特
(申请中间体结构和路线专利)
O
N N
脑保护剂: 依达拉奉
O
N
N
O N
新型心脑血管治疗药物:
(申请路线专利)
OMe
OMe OMe
桂哌齐特
O
OH
N
N N
S
抗精神病药: 喹硫平
O
OCH2OP
ONa
ONa
体内水解
O
OH
HCH
HO-P-ONa
o
ONa
即在释放出产生麻醉作用的propofol时，也会释放出毒性很大的甲醛。
2.德氮吡格
属于化学药品一类药物，于2001年获中国发明 专利。与现行临床上常用的抗肿瘤药物(如环磷 酰胺、更生霉素等)相比，德氮吡格的优点：①、 作用机制新；②、疗效好，德氮吡格在体内只 对肿瘤组织作用，而对其它各脏器无任何影响， 并且体内与体外实验的结果相一致；③、对耐 顺铂的人肝癌细胞株QGY/DDP基本无交叉耐 药性，也有较好的作用；④、毒性低(对小鼠灌 胃和腹腔注射的LD50都大于5g/kg)；⑤、由于 合成工艺独特基本无环境污染。
市项目汇报
重庆医科大学药学院
目录
1. CQMU-00036
2.德氮吡格
3.富马酸异丙吡仑口腔崩解片 4.辅酶Q10口腔崩解片 5.出口原料 6.出口中间体
1.静脉麻醉药CQMU-00036
Propofol(丙泊酚)简介 Propofol为非特殊管理的静脉麻醉药 全球生产Propofol厂家近60家. 全球年销售额10亿美元以上. 2004年，在我国典型城市样本医院用药金额为10483．67
由于赋形剂过敏反应（1.2-3%）Journal of Cardiothoracicand VascularAnesthesia, Vol 14, No 2 (April), 2000: pp 200-201
由于高酯赋形剂引起儿童异丙酚灌输综合征 The LANCET.VOL353.1999, 1117
6.出口中间体
R O
R O
HO
HO
O
O O
O O
O
H
N
HO
NH
N H
O
O
O
S OH
多西他赛中间体 (申请结构专利)
阿屈非尼中间体 (申请结构专利)
万元，在排行榜前100位药品中，propofol列名列第34位， 比上年上升了10位。在2004年国内批发领域畅销药100强 中，propofol位列第26位，销售额27240万元，占批发领 域0．7％的份额。
Propofol缺陷
1、物理稳定性差； 2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞； 3、过敏反应； 4、在用药前仅能与少数可注射药品选择性混合； 5、乳剂难于灭菌，故可能引起感染； 6、易引起心脏方面毒副作用； 7、增加血脂； 8、注射引起疼痛。
36.6 43.4 39.9 553070 96.04 61.2
1427 1554 28.4 10986 268 41.2
国外水溶性propofol研究情况
fospropofol：
国外propofol水溶性衍生物---fospropofol已进入三期临床研究。由
： 于fospropofol分子内含有缩甲醛，在体内可能过程如下
CQMU-00036介绍
1.设计思想
根据丙泊酚作用机制,设计并合成出数百个易于穿过血脑屏障的水溶性化合 物,从中筛选出候选麻醉药CQMU-00036(已申请中国专利及PCT)
2.已进行工作
中试：成品放大到1.2kg，三步反应总收率60%以上，工艺稳定、可控。
纯度：主药含量在99.8%以上，仅有一个杂质，含量不超过0.1%。中间体
OH
propofol不良反应：
由于赋形剂引起严重的心动过缓 （1.4/100000死亡，比其它麻醉药高11.3） British Journal of Anaesthesia 1997;78:642
由于赋形剂引起注射疼痛 British Journal of Anaesthesia.83:397.1999