血栓性微血管病肾损害
重度高血压引起的血栓性微血管病肾损害
１ 研 究对象
１ ０例患者系 自２ ０ 年 １ ～２０ ０２ ０月 ０ ５年７月
在南京 医科 大学第一 附属 医院住院患者 ， 临床及。 肾脏病 理资料
疗 及 出 院 时转 归 。
１ ／ ｎ ５ ｍｌ ｍｉ 。
１ ０例患者 中 ２例患者无贫血 ， 其余 ８例患者 中 ， ４例患者为 轻度贫血 。３ 例患者血小板低 于 ９ ０×ｌ９Ｌ， Ｏ／ 但均 ＞６ ０×ｌ９Ｌ Ｏ／ 。 ４例患者血清乳酸脱氢酶明显升高 ， １ 患者血清 胆红 素升 无 例
并发症 、 。 肾脏及。 肾外损害情况 ， 并记 录患 者人 院后 病情变化 、 治 查示 ２例患者部分凝血活酶时间轻度延长 。２例患者人院时表 ３ 。 肾脏病理检查
［ 摘 要 ］ 目的 ： 探讨 以重度或 恶性 高血压为主要 表现的并经 肾活检病理证 实的血栓性 微血 管病 （ ＴＭＡ） 患者的 临床病
理特点 。方法 ： 回顾性 分析 １ ０例重度或 恶性 高血压伴 肾脏损 害 ， 肾活检病理表 现为血栓性 微血 管病 的 患者。结果 ： ８例 ， 男 女 ２例 ， 年龄 ２ －４ ３岁－ ９岁。 患者均存在蛋 白尿 ， 为大量蛋 白尿 。９例 患者表现 为镜 下血尿 ， ２例 １例 患者 为肉眼血尿 。肾脏 肿 大、 肾衰竭 、 贫血 、 乳酸脱氢酶升高 、 小板 减少的发 生率依 次为 １０ １０ ８ ％、０ 血 ０ ％、０ ％、０ ４ ％和 ３ ％。肾脏病 变 累及 小叶间动 ０ 脉 和入球 小动脉 ， 肾小球呈缺血性改 变。２例患者行 肾脏替代 治疗 。结论 ： 重度或恶性 高血压 引起的 Ｔ ＭＡ病 变患者 ， 血管 微 性溶血性 贫血 、 血小板 减 少的发生率较低 ， 预后较 好。 胃肠道及神经 系统症状罕见。恶性 高血压 引起 的 Ｔ ＭＡ其发病机 制 可 能和经典溶 血尿毒 综合征 的发 病机 制不同。 ［ 关键词 ］ 血栓性微 血管病 恶性高血压 病理学
血栓形成对肾脏疾病的影响及治疗
血栓形成对肾脏疾病的影响及治疗血栓形成是一种常见的病理过程，它可以发生在全身各个部位，其中也包括肾脏。
血栓对肾脏的影响往往是严重的，并可能引发一系列严重的肾脏疾病。
因此，了解血栓形成对肾脏的影响以及相应的治疗方法对于维护肾脏健康至关重要。
血栓形成对肾脏的影响主要体现在以下几个方面。
首先，血栓形成会导致肾脏血流不畅。
当血栓形成在肾脏的血管内时，它会阻碍血液正常流动，从而造成肾脏缺血。
长期缺血会导致肾脏组织缺氧，进而损害肾脏功能。
此外，血栓还可能脱落，随血液流动到肾脏的微小血管内，造成肾小球梗塞，进一步加重肾脏缺血缺氧。
其次，血栓形成也可引发肾梗死。
当血栓形成在肾动脉或其分支中时，可以导致肾脏某一部分的血液供应中断，造成该部位的坏死。
肾梗死不仅会导致患者出现剧烈的腰痛和其他症状，还可能引起肾功能丧失。
此外，血栓形成还可导致肾血栓栓塞。
当血栓脱落后，它可能被输送到肾脏的肾动脉或静脉中，从而引发肾血栓栓塞。
肾血栓栓塞是一种危及生命的状况，它会导致肾功能急剧下降，并且可能引起严重的肾功能衰竭。
针对血栓形成对肾脏的影响，我们可以采取一系列的治疗方法，以防止或减轻其对肾脏的损害。
首先，抗凝治疗是预防和治疗肾脏血栓形成的重要手段。
抗凝药物能够有效地抑制血栓形成的过程，从而降低发生肾血栓的风险。
常用的抗凝药物包括肝素和华法林等，但在使用过程中需要密切监测药物的剂量和血液凝血指标，以确保治疗的效果和安全性。
其次，溶栓治疗也可用于解除已经形成的血栓。
通过溶解血栓，可以恢复肾脏的血流，减轻血栓对肾脏的损害。
常用的溶栓药物包括尿激酶和重组组织型纤溶酶原激活剂等，但使用时需要权衡溶栓治疗的效果和可能的出血风险。
此外，手术治疗也是治疗肾脏血栓形成的一种重要方法。
对于较大的血栓，手术可以直接清除血栓，恢复肾脏的血液供应。
手术治疗需要在专业医生的指导下进行，并且根据具体情况选择适当的手术方式。
总之，血栓形成对肾脏具有巨大的影响，可能引发严重的肾脏疾病。
血栓性微血管病29例临床分析
采 用 均 数 ± 标 准 差 或 中位 数 表 示 ， 计 量 资 料 两 组 间 比 较 采 用
独立样本 ｔ 检验 ， 计数资料用 ？ ｃ 检验， Ｐ ｄ０ ． ０ ５为 差 异 有 统 计 学意义 。
是 指 一 组 主 要 表 现 为 微 血 管病 性 溶 血 性 贫 血 、 血 小 板 减 少 以 及 微 血 栓 形 成 的急 性 临床 综 合 征 ＿ １ ＿ ， 包 括 血 栓 性 血 小 板 减 少
ＨＵ Ｓ ６例 ， ＴＴ Ｐ ２ ３例 。 发病 年 龄 最 小 １ ． ５岁 ， 最大 ６ ９岁 ， 中
检查 ， 均 可 见 形 态 多 样 的破 碎 红 细胞 ， 红 细 胞 碎 片 比例 为 ２
～
７ ． ５ 。１ ３例 Ｔ ＴＰ患 者 （ １ ０例 皮 下 出 血 ， ３例 脏 器 出血 ） 行
关键词 血栓性微血管病 ； 临床特点 ； 治疗 ； 预 后 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： ｌ ０ ０ ５ — ９ ３ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ １ ２ ２ — ０ ２
中图 分 类 号 ： Ｒ６ ９ ２ 。 １ ６
血 栓性 微 血管 病 （ Ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｔ ｉ ｃ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ａ ｎ ｇ ｉ ０ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， ＴＭＡ）
肾损 伤 。而 ＴＴ Ｐ者 多 表 现 为 五 联 征 ， 常 在 ＨＵＳ基 础 上 发 生
神 经 系统 受 累及 发热 。但 有 时 二 者 临 床 及 病 理 形 态 相 似 ， 难
以完 全 将 其 区 分 开 来 。 本 文 回 顾 性 分 析 我 院 ２ ９例 确 诊 为 ＴＭＡ 患 者 病 例 资 料 ， 以提 高 临 床 医 师对 该病 的 认 识 。
血栓性微血管病肾损害1例临床误诊误治分析
血栓性微血管病肾损害1例临床误诊误治分析血栓性微血管病（thromboticmicroangiopathy，tma）包括溶血性尿毒症综合（hemolytic uremic syndrome，hus）和血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombotytopenic purpura，ttp），是以微血管溶血性贫血、血小板减少性紫癜、多发性神经系统症状、肾损害及非感染性发热为特征的内科急症，临床因其症状多样，牵涉多学科，极易被误诊、漏诊[1]。
我们通过对1例血栓性微血管病合并肾损害患者的临床资料进行报告并复习相关资料加以探讨如下。
1临床资料病例：患者男，49岁。
以“发热伴头痛2周，皮疹3 d”为主诉来院。
患者2周前无明显诱因发热伴头痛，体温在378℃～38℃，午后明显，头迷耳鸣，偶有恶心呕吐。
无腹痛、腹泻、黑便。
自服去痛片、头孢胶囊不见好转。
3 d前，周身皮疹，为进一步诊治于2010年8月12日入院。
既往：糖尿病病史2年。
查体：t369℃，p104次/min，r18次/min，bp150/90 mm hg。
神清语利，巩膜黄染，胸骨无压痛，躯干及四肢可见针尖大小及条索样出血点。
浅表淋巴结不大。
心肺理诊正常。
腹软，肝脾未及，肾区叩痛阳性，双下肢无浮肿，神经系统检查未见异常。
门诊以“发热待查“收入院。
入院后完善检查：血常规：wbc35×109/l，hb768 g/l plt5×109/l。
尿常规：pro2+，bld3+，尿糖2+。
免疫球蛋白igg1607 g/liga932 g/l，igm 063 g/l，c3 190 g/l，c4 028 g/l。
ena谱阴性。
esr0 mmh2o/h肝功： tp709 g/l，alb338 g/l，glb371 g/l，tb1l 361 μmol/l，1b1l263 μmol/l。
bun1941 mmol/lscr1279 μmol/l，ua427 μmol/l，tc328 mmol/l，tg236 mmol/l。
IgA肾病伴恶性高血压性血栓性微血管病肾损害临床病理分析
ｔ ｏ Ｄｅ ｃ ． ２ ０１ １ ， ａ ｃ ａ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗａ ｓ ｃ ａ ｒ ｄ ｅ ｄ ｏ ｕ ｔ ｉ ｎ ５ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｉ ｇ ＡＮ ｗｉ ｔ ｈ ＴＭ Ａ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ
ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ ｔ ｏ ｍａ Ｈ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ＨＵ Ａ ＮＧ Ｈｕ ｉ ｙ ａ ， Ｌ Ｖ Ｙ ｉ ｎ ｑ ｉ ｕ ， Ｚ ＨＡ Ｏ Ｒ ｕ ｎ ｙ ｉ ｎ ｇ ３ ， Ｃ ＨＥ Ｎ Ｂ ｏ ， Ｘ Ｕ Ｆ ｅ ｉ ｆ ｅ ｉ ，
黄 慧雅 ， 吕吟 秋 ，赵 润 英 。 ， 陈波 。 ， 许 菲 菲 ， 苏震
（ １ ． 温Ｉ Ｉ ＇ １ 医学院 附属第 一医院 Ｉ Ｃ Ｕ，浙江
温州
温州
３ ２ ５ ０ ０ ０；２ ． 温Ｉ １ Ｉ ＇ １ 医学院 附属第 一医院 肾 内科 ，浙 江
温州 ３ ２ ５ ０ ０ ０ ）
［ 中图分类号］ Ｒ ５ ［ 文献标志码］ Ｂ ［ 文章编号］ １ ０ ０ ０ － ２ １ ３ ８（ ２ ０ １ ３ ）０ ３ － ０ １ ８ ７ － ０ ４
Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｅ ｆ ｏ ｒ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｉ ｇ Ａ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｔ ｉ ｃ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ
血栓性微血管病
.
12
TMA肾损害的诊断
微血管溶血性贫血：HGB<100g/L，网织红 细胞升高，外周红细胞碎片阳性，抗人球 蛋白试验（Coombs’ test）阴性，乳酸脱 氢酶升高（>250U/L）
病程中有血小板减少，最低<20×109/L
出现肾损害：血尿、蛋白尿和（或）急性 肾衰竭
血栓性血小板减少性紫癜（TTP）多见于成 人，除“三联征”外，多伴神经系统损害和发 热；预后较HUS差
.
5
1.溶血性尿毒症综合征（HUS）临床表现 分两型 典型或腹泻后（post-diarrheal，D+）型 非典型或无腹泻（non-diarrheal，D-）型 前者占90%，后者占10%
因此，表现为“三 联征”：溶血性贫 血、血小板减少、 急性肾损伤
.
肾小球和小动脉内皮 细胞损伤
血小板在肾小球毛细 血管袢、出入球小动 脉、小叶间动脉聚集
局部大量微血栓形成
急性肾 脏损伤
消耗性 血小板
减少
红细胞 机械性
破碎 4
病因和原发病不同，TMA肾损害的治疗和 预后截然不同
溶血性尿毒症综合征（HUS）在儿童和成 人均可发病，但多见于儿童；儿童预后较 好，成人较差
.
16
1.HUS诊断要点
肾脏病理：
小动脉内膜水肿、炎症细胞浸润，血管内膜细 胞增生，管壁增厚、坏死，以及管腔狭窄、闭 塞、微血栓形成
免疫荧光：纤维蛋白原/纤维蛋白，IgM和补 体C3在毛细血管壁、内皮下、系膜区和血管壁 沉积
电镜：毛细血管内皮细胞增生、肿胀并从基膜 脱落，内皮下见颗粒状电子致密物沉积，管腔 内可见红细胞碎片、血小板、凝聚的纤维素等
血栓性微血管病的肾损害
TMA的病因和发病机制
损伤因素 • 主要损害肾小球毛细血管内皮细胞，致使血小板聚积 • 使纤维蛋白在损伤部位沉积，形成纤维蛋白网 • 红细胞和血小板在流经肾脏毛细血管时因机械损伤而破
裂，引起微血管性溶血性贫血和血小板减少。 • 肾脏毛细血管内皮细胞肿胀引起广泛的肾内微血管的血
栓栓塞，导致ARF
病
Stx相关的HUS
HUS成人及小儿均可见，但主要发生于婴幼儿和儿童， 也称之为腹泻相关的HUS
多与大肠杆菌O157：H7感染有关。其他如O111、O26： HII、或O103：H2也可能是致病因素。
夏季为发病高峰。感染后1~8天（平均3天）出现症状。
Stx相关的HUS
在散发地区3%~7%O157感染病人可发展至HUS，而在 局部流行地区则约为20%。
Proposed Mechanisms of Platelet–Fibrin Formation in the HUS
Relation between Defects in Plasma vWF–Cleaving Metalloprotease, ADAMTS 13, and TTP.
TMA的病因和发病机制
神经氨酸酶 肺炎双球菌感染可产生神经氨酸酶 使肾脏内皮细胞、红细胞和血小板膜上的Thomsen-
Friedene rich抗原（T抗原）暴露，致使出现抗T抗原 的IgM抗体，相互作用后聚集于毛细血管损害处而致细 胞损伤
TMA的病因和发病机制
免疫复合物 肾活检可见IgG和IgM及纤维蛋白沉积 HUS/TTP可见于SLE及抗心磷脂抗体综合
有几位作者报道因子H的点突变（C→G）可能与HUS有 关。
HUS为常染色体隐性遗传，偶为显性遗传。
TMA的病因和发病机制
血栓性微血管病
妊娠（多伴有先兆子痫、胎盘早剥等） SLE、抗磷脂抗体综合征、原发性小血管炎、 硬皮病、RA 恶性高血压 骨髓和肾脏移植术后急性排斥反应 药物：抗排异药物、肿瘤化疗药物 HIV感染 恶性肿瘤：淋巴瘤、胃肠道肿瘤等
多种疾病、药物、感染
肾脏是血栓性微 血管病（TMA） 累及的主要靶器 官之一 因此，表现为 “三联征”：溶 血性贫血、血小 板减少、急性肾 损伤
血栓性微血管病（thrombotic microangipathy，TMA）：一组微血管阻 塞性疾病。
临床主要表现为“三联征”：溶血性贫血、 血小板减少、急性肾衰竭 以及发热、紫癜、中枢神经系统损害等 主要包括：溶血性尿毒症综合征（HUS） 和血栓性血小板减少性紫癜（TTP）
其他常见病因：
2.血栓性血小板减少性紫癜 （TTP）临床表现 无前驱期症状
数日内出现贫血、黄疸，血小板减少，皮肤和 黏膜出血，严重者出现颅内出血 约80%以上患者伴有神经系统症状：头痛、头 晕、惊厥、视力障碍、失语、肢体麻木等，以 及精神错乱、神志不清，甚至昏迷 约60%以上患者出现不同程度发热 肾损害：血尿、蛋白尿、少尿、氮质血症 多数患者伴高血压
肾小球和小动脉内皮 细胞损伤
血小板在肾小球毛细 血管袢、出入球小动 脉、小叶间动脉聚集
局部大量微血栓形成
急性肾 脏损伤
消耗性 血小板 减少
红细胞 机械性 破碎
病因和原发病不同，TMA肾损害的治疗和 预后截然不同 溶血性尿毒症综合征（HUS）在儿童和成 人均可发病，但多见于儿童；儿童预后较 好，成人较差 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）多见于成 人，除“三联征”外，多伴神经系统损害 和发热；预后较HUS差
血栓性微血管病
血栓性 血小板降低性紫癜
TTP
1、遗传性ADAMTS 13缺乏
➢临床特点:婴儿期即可出现血小板降低，输注血浆后病情好转，发 烧、感染、腹泻、手术、妊娠等原因可诱发 ➢发病机制:编码ADAMTS 13基因突变，致ADAMTS 13缺乏，vWF多聚体 形成，粘附于细胞表面，使血小板粘附、 汇集，血栓形成
非经典HUS旳治疗
肾移植或肝肾联合移植： a、单纯肾移植后轻易复发，50%复发，90%旳复发病人移植失败 （1）复发旳风险取决于异常旳补体。 补体H、B、C3突变——复发风险高（肝脏合成） MCP突变——复发风险低（仅在肾内合成） （2）复发旳病人，依库丽单抗能够成功治疗。对于复发高危患者应在肾移植同步 予以涉及血浆治疗或依库珠单抗旳预防性治疗。
(Fhemolytic Uremic Syndrome, HUS)
➢ 临床体现 （三联征）
✓ 微血管病性溶血性贫血 ✓ 血小板降低 ✓ 急性肾衰竭
血栓血性栓血性小血板小降板低降性低紫性癜紫癜
(thrombotic thromboeytopenic purpura,TTP)
➢ 临床体现 （五联征）
✓ 血小板降低 ✓ 微血管病性溶血 ✓ 神经系统症状 ✓ 急性肾衰竭 ✓ 发烧源自发病机制溶血性 尿毒症综合征
HUS
1、产志贺毒素旳大肠埃希杆菌（STEC）
➢临床特点:经典HUS，主要为O157：H7血清型，小朋友多见，占全部HUS 90%，预后 好。 ➢发病机制:人摄入被污染旳食物或水而感染，志贺毒素与肠粘膜内皮旳特异性受体 Gb4结合，进一步增殖，造成细胞死亡，出现恶心呕吐、腹痛、腹泻甚至血便。当毒 素进入血液循环后，与靶器官旳特异性受体Gb3结合，造成靶器官旳损伤，肾小球内 皮细胞上高度体现Gb3受体，所以，肾脏最轻易受累。
血栓性微血管病Thrombotic microangiopathy
分泌shiga toxin
经白细胞转运进入血流
粘附在高亲和力的酰 基鞘鞍醇三己糖-3受 体
内皮细胞损伤
激活血小板、白细胞 和凝血反应
酰基鞘鞍醇三己糖-3受体 在肾小球内皮细胞高表达
aHUS 的常见基因突变
Autoimmune forms of thrombotic micorangiopathy and membranoproliferative glomerulonephritis: Indications for a disease spectrum and common pathogenic principles
• Complement dysregulation
• Genetic • Acquired
• ADAMTS13 protease deficiency
• Genetic • Acquired (including ticlopidine噻氯匹啶)
• Defective cobalamin (B12) metabolism • Quinine奎宁
Nephrol Dial Transplant (2012) 27: 2673–2685
TMA相关的药物和其它外源性物质
抗肿瘤药 • 丝裂霉素C • 贝伐单抗 • 5-氟尿嘧啶 • 阿糖胞苷 • 氯脲菌素 • 顺铂 • 柔红霉素 • 脱氧柯福霉素 • 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 • 羟基脲
免疫抑制剂 • 环孢霉素
不确定
遗传性 获得性（抗CFH）（少 见）
奎宁接触史
HIV感染、SLE/APLAS 妊娠、恶性肿瘤、药物
多因素 特发性 ADAMTS13缺乏
不确定
遗传性 获得性
BMT HIV感染、SLE、妊娠
血栓性微血管病怎么回事
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢血栓性微血管病怎么回事导语：说到疾病是很多人不陌生的，疾病种类比较多，在对疾病治疗上，要先对疾病进行了解，这样治疗的时候，才会知道该选择什么样方法，常见治疗疾说到疾病是很多人不陌生的，疾病种类比较多，在对疾病治疗上，要先对疾病进行了解，这样治疗的时候，才会知道该选择什么样方法，常见治疗疾病方法就是药物、手术，这两种治疗方式对疾病控制效果非常不错，那血栓性微血管病是很多人不熟悉的，对它是怎么回事呢？血栓性微血管病怎么回事：血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy，TMA)是一组急性临床综合征，呈微血管病性溶血性贫血、血小板减少及由于微循环中血小板血栓造成的器官受累的表现。
微血管主要是指微小动脉、毛细血管和微小静脉，其突出的病理特点为小血管内皮细胞病变，表现为内皮细胞肿胀、官腔狭窄，部分小血管腔内可见血栓形成。
虽然病理上微血管的病变一致，但病因多种多样，其发病机制也不相同。
经典的血栓性微血管病主要指溶血尿毒综合征(hemolytic uremic syndrome，HUS)和血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP)。
HUS和TTP同属于血栓性微血管病，其区别在于HUS是以儿童为主的疾病，肾功能损害更明显;而TTP主要发生于成人，神经系统症状更为突出。
其他常见的血栓性微血管病病因还包括恶性高血压、硬皮病肾危象、妊娠相关的肾脏损害等，目前有人将抗磷脂综合征也纳入血栓性微血管病的范畴。
在对血栓性微血管病怎么回事认识后，治疗血栓性微血管病的时候，需要根据患者疾病具体情况进行，不过对这样疾病治疗的时候，患者也是要积极配合，而且治疗过程中，患者身体出现不舒服情况，都是预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。
血栓性微血管病引起肾损害的 36 例病例分析
状 。经治疗 ，３ ３ 例有所 好转 ，其中 ４ 例痊愈 ，实验室检查及 肾脏检查各项均恢复正常 ； １ ２ 例有 肾功能不全但无需 肾替代治疗 ； １ ３ 例仍需要 肾替代治疗 ； ４ 例需继 续维持性血液净化治疗 ； ３ 例死亡 ，死亡原因为多器官功能衰竭 。结论 ：分析研究血栓性微血管病 引起 的肾损害病例 ，
碎片的微血管溶血性贫血 、血小板减少为三联征表现 的溶血 乳 酸脱氢 酶 （ Ｌ Ｄ Ｈ） 、胆红 素 、血 清肌 酐 （ Ｓ ｃ ｒ ） 、内生 肌酐
性 尿毒症综合征 （ Ｈ Ｕ Ｓ ） 这两类 圆 。Ｔ Ｍ Ａ发病原 因和机制至
清除率 （ Ｃ ｃ ｒ ） 等；免疫检查包括 自身抗体、抗心磷脂抗体
饱满 ，双 肾长径 ＞ １ １ ｃ ｍ为肾脏体积增大的标准 ；血细胞分析 包括血 红蛋 白 （ Ｈ ｂ） （ 以女性 Ｈ ｂ ＜ ｌ ｌ ０马 门 Ｌ 及 男性 Ｈ ｂ ＜ １ ２ ０ ｇ 门 Ｌ 为贫血 的标准 ） 、血小板 （ Ｐ Ｌ Ｔ） （ 减少以 ＜ ９ ０Ｘ １ ０ ９ ／ Ｌ为标准 ） 、 白细胞 、网织红 细胞 等 ；生 化检 查包 括血 尿素 氮 （ Ｂ Ｕ Ｎ） 、
今仍没有完全 明确 ，可能 由恶性高血压 、移植 、药物 、免疫 （ Ａ Ｃ Ｌ） 、抗 内皮细胞 抗体及补 体 （ Ａ Ｅ Ｃ Ａ、Ｃ ３ 、Ｃ ４） ； Ｃ ｏ ｏ ｍｂ
疾病 、妊娠 相关 肾病等疾病 造成 。此外 仍有很 多病例未 试验 以及出凝血检查等 。 发现 明确病 因，且 Ｔ ＭＡ临床表 现多样 ，极 易造成 误诊 、漏 １ ． ５ 观察指标 收集并 记录患 者的性别 、年龄 、主诉 、并
血栓性微血管病(TMA)
TMA的主要发病机制涉及微血管内皮细胞的损伤和遗传易感因素，致病因素包括细菌、内毒素、外毒素、自身抗体、免疫复合物、病毒、药物等，且病因不同其发病机制也不尽相同。
血栓性微血管病（TMA）是一组具有共同病理特征的急性临床病理综合征，主要表现为内皮细胞肿胀脱落、内皮下绒毛状物质沉积和血管腔内血小板聚集形成微血栓、血管腔内栓塞及红细胞碎裂等微血管系统异常。
临床上主要表现为血小板减少、溶血性贫血和微循环中血小板血栓造成的器官受累，其临床表现与TMA 的病变范围和累及不同器官造成的功能障碍有关。
TMA主要包括溶血性尿毒症综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、恶性高血压、硬皮病肾危象、妊娠相关的肾脏损害、移植相关的肾脏损害、人类获得性免疫缺陷病毒（HIV）相关肾脏损害、肿瘤/化疗相关肾脏损害等，涉及的临床科室非常广泛，且目前临床误漏诊严重，亟需国内外广大临床医师关注。
下面由北京大学第一医院肾内科于峰副教授为大家全面介绍TMA 的病因、临床表现、肾脏病理特点、治疗及预后等内容。
血栓性微血管病的病因与发病机制细菌感染大肠杆菌（产志贺毒素）腹泻相关HUS（D+HUS）由产志贺毒素（STx）的细菌引起（主要是大肠杆菌O157:H7，占60%）。
细菌通过粪-口途径引起肠道感染，临床表现为腹泻。
细菌黏附在肠道黏膜表面，分泌志贺毒素，后者一旦通过损伤黏膜进入血循环，可迅速与循环中的中性粒细胞结合，到达损伤的靶器官。
由于肾小球内皮细胞上志贺毒素受体表达较高，故此类患者肾脏受累较突出，同时，患者具显著的微血管病性溶血性贫血及血小板减少，因此临床将其命名为溶血性尿毒症综合征。
由于这类患者常伴腹泻，又被称为腹泻相关性HUS或典型HUS，其约占全部HUS的90%。
侵袭性肺炎链球菌侵袭性肺炎链球菌相关的HUS发病机制主要为TF 抗原的暴露。
在正常生理状态下，TF抗原存在于人体红细胞、血小板及肾小球内皮细胞的表面，并被N-乙酰神经氨酸覆盖。
腹膜后Castleman病并肾损害一例
万方数据
ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｃａｓｔｌｅｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１２，２７：１ １９—１２５．
马强，贺文．Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病的临床和影像学研究进展．山西
医药杂志，２０１３，４２：１４９—１５０．
（收稿日期：２０１３—０９．２１） （本文编辑：杨克魁）
参考文 献
注：Ａ、Ｂ：ｘ１００；Ｃ：ｘ４００ 图３ ２０１０年时患者腹膜后肿物病理（ＨＥ染色）
病，病因未明，不分性别，可发生于任何年龄。病变主要 累及淋巴组织，偶可波及结外组织，纵隔占６５％，颈部 １６％，腹部１２％，腋部３％…。
病理上，分透明血管型（ＨＶ）、浆细胞型（ＰＣ）和混合
Ｂｕｃｈｅｒ Ｐ，Ｃｈａｓｓｏｔ Ｇ，Ｚｕｆｆｅｒｅｙ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ
ＣＤ并肾损害多继发于ＭＣＤ，男多于女，临床表现为 蛋白尿、血尿、。肾功能异常，病理改变多样，以血栓性微血 管病（ＴＭＡ）最常见”，。本例患者中年男性，为罕见的腹膜 后ＣＤ并肾损害，以水肿、血尿、蛋白尿、肾功能异常、贫 血、脾大等为临床表现，腹部肿大淋巴结为检查时发现， 具体肿大时间不详，经淋巴结及肾活检确诊为Ｍｉｘ并ＴＭＡ 肾损害，化疗后，腹部淋巴结及。肾功能无明显变化。自行 停治后，腹部淋巴结亦无变化，重复肾活检仍为ＴＭＡ伴系 膜增生。Ｍｉｘ多表现为ＭＣＤ，具侵袭性且易恶变，平均生 存期仅１４～３０个月”ｌ，但本例患者３年随访病情平稳，腹 部淋巴结和肾病理均未变化，为临床少见。
ａｂｄｏｍｉｎａｌ ａｎｄ ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ Ｃａｓｔｌｅｍａｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊ
Ｓｕｒｇ Ｏｎｃ０１．２００５．３：３３．
血栓性微血管病(TMA)
TMA的主要发病机制涉及微血管内皮细胞的损伤和遗传易感因素，致病因素包括细菌、内毒素、外毒素、自身抗体、免疫复合物、病毒、药物等，且病因不同其发病机制也不尽相同。
血栓性微血管病（TMA）是一组具有共同病理特征的急性临床病理综合征，主要表现为内皮细胞肿胀脱落、内皮下绒毛状物质沉积和血管腔内血小板聚集形成微血栓、血管腔内栓塞及红细胞碎裂等微血管系统异常。
临床上主要表现为血小板减少、溶血性贫血和微循环中血小板血栓造成的器官受累，其临床表现与TMA 的病变范围和累及不同器官造成的功能障碍有关。
TMA主要包括溶血性尿毒症综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、恶性高血压、硬皮病肾危象、妊娠相关的肾脏损害、移植相关的肾脏损害、人类获得性免疫缺陷病毒（HIV）相关肾脏损害、肿瘤/化疗相关肾脏损害等，涉及的临床科室非常广泛，且目前临床误漏诊严重，亟需国内外广大临床医师关注。
下面由北京大学第一医院肾内科于峰副教授为大家全面介绍TMA 的病因、临床表现、肾脏病理特点、治疗及预后等内容。
血栓性微血管病的病因与发病机制细菌感染大肠杆菌（产志贺毒素）腹泻相关HUS（D+HUS）由产志贺毒素（STx）的细菌引起（主要是大肠杆菌O157:H7，占60%）。
细菌通过粪-口途径引起肠道感染，临床表现为腹泻。
细菌黏附在肠道黏膜表面，分泌志贺毒素，后者一旦通过损伤黏膜进入血循环，可迅速与循环中的中性粒细胞结合，到达损伤的靶器官。
由于肾小球内皮细胞上志贺毒素受体表达较高，故此类患者肾脏受累较突出，同时，患者具显著的微血管病性溶血性贫血及血小板减少，因此临床将其命名为溶血性尿毒症综合征。
由于这类患者常伴腹泻，又被称为腹泻相关性HUS或典型HUS，其约占全部HUS的90%。
侵袭性肺炎链球菌侵袭性肺炎链球菌相关的HUS发病机制主要为TF 抗原的暴露。
在正常生理状态下，TF抗原存在于人体红细胞、血小板及肾小球内皮细胞的表面，并被N-乙酰神经氨酸覆盖。
肾移植相关血栓性微血管病的诊断及治疗进展
第14卷 第1期2023年1月Vol. 14 No.1Jan. 2023器官移植Organ Transplantation 【摘要】 血栓性微血管病（TMA ）是肾移植术后较为严重的并发症，以血小板减少、微血管溶血性贫血和急性肾损伤为主要特征，可导致移植肾失功甚至受者死亡。
随着我国实体器官移植数量的不断增加，以及对TMA 认识的提高，其相关研究也在逐步深入。
肾移植相关TMA 病因多样，临床表现各异，缺乏特异性的无创检测手段。
多数TMA 的确诊依赖于肾穿刺活组织检查，但由于TMA 多伴随有血小板明显降低，肾穿刺风险较大，明确诊断存在一定困难。
针对肾移植相关TMA ，目前通常使用血浆置换、静脉注射免疫球蛋白以及停用潜在风险药物等综合治疗方式，但总体预后不佳。
本文现就肾移植术后TMA 的分类、肾移植相关TMA 的诊断及治疗做一综述，以期为临床肾移植相关TMA 的诊断和治疗提供参考。
【关键词】 肾移植；血栓性微血管病；非典型溶血尿毒综合征；血栓性血小板减少性紫癜；免疫抑制药；感染；抗体介导的排斥反应；依库珠单抗【中图分类号】 R617，R543 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2023）01-0009-07【Abstract 】 Thrombotic microangiopathy (TMA) is a severe complication after kidney transplantation, mainly characterized by thrombocytopenia, microvascular hemolytic anemia and acute kidney injury, which may lead to kidney allograft failure or even death of the recipients. With the increasing quantity of solid organ transplantation in China and deeper understanding of TMA, relevant in-depth studies have been gradually carried out. Kidney transplantation-associated TMA is characterized with different causes and clinical manifestations. Non-invasive specific detection approach is still lacking. The diagnosis of TMA mainly depends on renal biopsy. However, most TMA patients are complicated with significant thrombocytopenia. Hence, renal puncture is a risky procedure. It is difficult to make a definite diagnosis. For kidney transplantation-associated TMA, plasma exchange, intravenous immunoglobulin and withdrawal of potential risk drugs are commonly employed. Nevertheless, the overall prognosis is poor. In this article, the classification of TMA after kidney transplantation, diagnosis and treatment of kidney transplantation-associated TMA were reviewed, aiming to provide reference for clinical diagnosis and treatment of kidney transplantation-associated TMA.【Key words 】 Kidney transplantation; Thrombotic microangiopathy; Atypical hemolytic uremic syndrome; Thrombotic thrombocytopenic purpura; Immunosuppressant; Infection; Antibody-mediated rejection; Ecurizumab肾移植相关血栓性微血管病的诊断及治疗进展李大伟 张明Progress on diagnosis and treatment of kidney transplantation-associated thrombotic microangiopathy Li Dawei, Zhang Ming. Department of Urology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200120, China Correspondingauthor:ZhangMing,Email:*******************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.01.009基金项目：国家自然科学基金（81800657）；中国器官移植发展基金会器官移植专项扶持“菁英计划”（2019JYJH14）作者单位：200120 上海，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科作者简介：李大伟，博士，主治医师，研究方向为移植免疫，Email ：*******************通信作者：张明，Email ：*******************·专家论坛·李大伟等．肾移植相关血栓性微血管病的诊断及治疗进展第1期·69·血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）是一组以微血管血栓形成、溶血性贫血、血小板减少及靶器官功能损伤为主要特征的临床病理综合征，可累及多个器官[1]。
血栓性微血管病之介绍
❖ Von Willebrand Factor （vWF）异常
异常释放：超大分子 降解片段异常
剪切力使vWF暴露蛋白酶切位点 异常降解的vWF易于结合到PLT受体，血栓形成
一、致病微生物：产神经氨酸酶 （neuraminidase）肺炎链球菌
❖ RBC、PLT和内皮细胞膜均有TF （Thomsen-Friedenreich） 抗原
血栓性微血管病（TMA）
内皮细胞损伤的机制
❖ 致病微生物
大肠杆菌 肺炎链球菌
❖ vWF剪切蛋白酶ADAMTS-13缺陷
基因突变 自身抗体
❖ 补体成分活性下降
基因突变 自身抗体
❖ sFLT-1 ❖ 其它抗体及免疫复合物 ❖ 药物
一、致病微生物：大肠杆菌
❖ Verotoxin-producing E. coli (VTEC) 感染 ❖ E. coli---O157:H7
❖ 抗内皮细胞抗体？
儿童HUS-TTP：13/14为IgG和IgM型 可以固定补体
❖ 抗VEGF抗体 ❖ 抗血小板抗体
药物
❖ 抗肿瘤药物
Mitomycin（MMC）： 2%-10% Bleomycin Cisplatin
❖ CysA，FK506 ❖ 抗血小板药物
Ticlopidine
❖ 其它Байду номын сангаас
❖ 免疫病理
小球、动脉及管腔内有FRA、IgM、 C3、C1q沉积
❖ 超微病理
肾小球毛细血管内皮细胞肿胀 内皮下到GBM：疏松、细绒线样、
细颗粒样物质
实验室检查
❖ PLT：2-10万/mm3 ❖ Hb＜100g/L
LDH↑、网织↑、间胆↑、游离Hb↑、结合珠蛋白↓
移植相关性血栓性微血管病的肾损害
Ａｌ Ｒ Ｃ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｕ ｙｃ ｎｃｐｔｏ ｇ ａ ｆ ｔｒｓ ｎ ｅｈ ｎｓ ｆ ｅ ａ ｉｊｒ ｉ ａｓｌ ． ｌＴ Ａ Ｔ Ｓ ｊｃｉ ：ｏｓ ｄ ¨ ｉ ａｈｌ ｉ ｌｅ ｕｅ ｄｍ ｃａ ｉ ｏ ｎｌｎｕｙ ｎｔ ｎｐａ ｖ ｔ ｏ ｏ ｃ ａ ａ ｍ ｒ ｒ ｎ
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论 著
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移植相关性血栓性微血管病的肾损害
陆 敏 ， 邹万忠 ， 张 燕， 王盛 兰 ， 王 薇
（ 北京大学基础 医学院病理学 系， 京 １０ ８ ） 北 ００ ３ ［ 摘 要］ 日的： 探讨移植相关性血栓性微血管病（ｒｎｐａｔｔｎａｓ ｉｅ ｒ ｂｔ ｉ ｏ ｇ ｐｔ ， Ａ Ｔ Ａ） ｔ ｓｌ ａ ｏ． ｏ ａ ｄｔ ｏ ｏｉ ｍ ｃ ａ ｉ ａ ｙ Ｔ ．Ｍ 肾损 ａ ｎ ｉ ｓ ｃ ｔ ｈ ｍ ｃ ｒｎ ｏ ｈ
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