药物毒理学

染色体畸变

在某些条件下，染色体的形态结构或树目所发生的异常改变是染色体畸变。

核内复制

核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次。

首过代谢或首过效应

指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,体致使进入循环的药量减少的一种现象。

体细胞突变学说

体细胞突变学说（somatic mutation theory）认为突变引起的细胞形态变化及功能失调或丧失是人体衰老的重要原因。二倍体细胞中两条染色体上等位基因都被某些突变因素击中时，子代细胞会很快发生形成、功能的改变，甚至死亡。由此可见，二倍体细胞的衰老性改变取决于这种等位基因被击中的比率以及所造成缺陷的水平。

突变

突变是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。

基因突变

基因突变指基因的核苷酸序列或数目发生改变。

蓄积作用

外来化合物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物与机体发生亚慢性接触，将反复进入机体，而且当进入的速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化合物的蓄积作用。

可靠安全系数

药理学的名词，是指会使1%实验总体死亡的1%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例（LD1/ED99）。

安全指数及意义

是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。

剂量

剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。

急性毒作用带及其意义

答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。

急性毒性试验剂量水平选择的基本原则

1、以测定LD50及剂量-反应曲线的斜率为目的（10%-50%-90%）

2、4个以上剂量组，至少有3个落在10%-50%之间

3、做预实验来摸索剂量

以巴比妥类药物（戊巴比妥和硫喷妥钠）为例，简述脂水分配系数与毒性的关系？

脂水分配系数与毒性的关系脂水分配系数：即药物在脂相和水相的溶解分配率。药物的脂水分配系数大表明其易溶于脂；脂水分配系数小，表明其易溶于水。易溶于脂的药物，表现为亲脂现象或叫疏水性；易溶于水的药物，表现为疏脂现象或叫亲水性。药物的脂水分配系数直接涉及药物的吸收运转、排泄和代谢。例如脂溶性较小的戊巴比妥，进入脑内的速度慢，因此，产生作用也慢，由于原形药物可从肾小管重吸收，因此，它在体内消除慢，维持时间长；脂溶性很大的硫喷妥钠易进入脑组织，作用非常迅速，静脉注射后1min内即达最高浓度，随后药物又很快经血流转移并贮存在肌肉和脂肪组织中，这种药物的重新分布使得脑内药物浓度显著下降到有效浓度以下，故作用发生快，维持时间短。

致畸指数

致畸指数是评价外来化合物致畸强度的一种参考指标。致畸指数=母体LD50/胎仔最小致畸剂量此指数在10以下为一般不致畸，10-100为致畸；100以上为强致畸。

颠换型突变

是碱基替换中的另一种类型，是措嘌呤与嘧啶之间的替换，这是碱基突变中常见的一种。

毒物

是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。

脂水分配系数或油水分配系数

是物质在正辛醇和水中的分配系数比值的对数值。

支气管激发试验

支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。根据激发剂的不同，常用的可分为药物试验、运动试验、蒸馏水或高渗盐水激发试验、特异性支气管激发试验等。

治疗指数及意义

治疗指数（TI）：药物LD50/ED50的比值，是衡量药物安全性的指数。

意义：TI较大不能完全说明药物的安全性较大（ED95与LD......

海因茨体

主要是α、β珠蛋白链的病变而引起的溶解度和稳定性降低所致。与异丙醇试验和热不稳定实验一样可作为不稳定血红蛋白存在的一种证据。测定该项目所需样本一般用肝素或EDTA抗凝血2ml。

新药毒性试验与受试药有关的因素有哪些?

受试药物的物理性质（答溶解度也给分）、所含杂质、溶媒或赋形剂，以及给药途径和方法等都是影响新药毒性的因素。

蓄积作用的表现形式有几种？

①作用量的物质蓄积：可用化学方法检测出

②功能性蓄积：不一定能用化学方法检测出，但有慢性毒性征出现，即由于贮存在体内的化学异物或其代谢产物的量极微而现有的方法不足以测出，但由于多次接触引起轻微损害的复积而出现。

急性毒性试验的量限是多少？对于毒性低的药物该如何处理

口服给药急性毒性：5g/kg.注射给药2g/kg在此剂量下如无死亡出现，通常可不必做出更高的剂量。

对于毒性低的药物可用最大给药浓度和最大给药容量单次或24小时内分次给药。