第五章 细胞因子ppt课件

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第三节 AID发生的相关因 素 P321
自身耐受的异常和破坏是导致AID发 生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素 分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱 发自身免疫异常的环境因素，二者相互影 响和相互作用。
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一、诱发自身免疫异常的环境因素
感染、创伤、药物、物理、化学物质 等环境因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现 1. 微生物感染
② 许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫
细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因
出现异常，可影响自身耐受的维持，表现为对
AID易感性。
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在诸多遗传因素中，人们对HLA与AID关联 进行了最深入研究。
性别与某些AID的发生有关： 在SLE患者中女：男＝（10～20）：1； 在强直性脊柱炎患者中男：女＝3：1；
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第四节 自身免疫病
治疗原则
理论上，治疗自身免疫病的理
想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的 耐受，但迄今尚未实现这一目标。
目前，临床干预措施仅限于缓解或 减轻AID患者临床症状。
近年来，通过对自身免疫病实验动
物模型的研究，已在特异性免疫治疗中取
得初步进展。
具体方法自学。
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一、自身免疫病的常规治疗
第二十一章 自身免疫性疾病
教学要求: 1. 掌握自身免疫与自身免疫病的概念； 2. 掌握自身免疫病的特征； 3. 熟悉自身免疫病发生的相关因素； 4. 了解AID的组织损伤机制和典型疾病及治疗原则。
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第一节 AID的概述
一、自身免疫概念： 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫
系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗 体或自身反应性T淋巴细胞的现象。
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4. AID的转归与自身免疫应答的程度密 切相关。
5. 可复制出与AID相似的动物模型。
6. 损伤的范围取决于自身抗原的分布。
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第二节 AID的免疫损伤机 制和典型疾病
AID是由自身抗体和/或自身反应 性T细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。 AID中自身组织损伤主要由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型超敏反应引起。
决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿 性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖 尿病的发病相关。
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（二）免疫应答和免疫调节异常
多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细 胞活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱， 导致自身免疫应答失控，引发AID。 1. 多克隆T、B细胞活化导致免疫忽视被打破
2. T细胞旁路活化
口服抗原易诱导免疫耐受，可用 于预防或抑制AID发生。
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（七）同种异体造血干细胞移植
由于自身免疫病的发生与患者免疫细 胞异常有关，故借助同种异体造血干细胞 移植以重建患者的免疫系统，有可能治愈 某些自身免疫病。
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第二十二章 免疫缺陷病
教学要求：
• 1 掌握免疫缺陷病的概念、分类及特点； • 2 掌握AIDS免疫学发病机制； • 3 熟悉原发免疫缺陷病的常见病。
3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常
T细胞失能；自身反应性T细胞的外周耐 受终止。
4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
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二、个体自身免疫相关的遗传因素
个体遗传背景从二方面影响其对AID易 患性：
① 机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度 受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有 关；
（一）T细胞疫苗（T-cell Vaccination） （二）阻断TCR与MHC分子/自身抗原肽特异性结
合的多肽
（三）单克隆抗体治疗
单克隆抗体已被成功用于治疗多种 AID实验动物。 （四）阻断协同刺激信号
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（五）细胞因子治疗
Thl细胞和Th2细胞功能失衡参与 自身免疫病发生，故应用细胞因子纠正 Th1/Th2细胞偏移有可能治疗AID。 （六）口服自身抗原诱导耐受
自身免疫属于正常生理现象，并不一 定引起自身免疫病。
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二 自身免疫病
机体免疫系统对自身抗原发生 免疫应答超过一定程度或出现质的异 常而引起的疾病状态，自身免疫病 (autoimmune disease，AID)。
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三 自身免疫病的分类
（一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原 的分布不同：
自身免疫病分为器官特异性( organ specific)或非器官特异性( non-organ specific)自身免疫病。
继发性：与外因有明显关系，无性别年 龄差异，与遗传无关，常能治愈。
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四 自身免疫病的特征 P315
1．多数自身免疫病的病因不清；女性表现出高 度易感性；有遗传倾向；
2．患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反 应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾 病被动转移。
3. 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫 病的特征；病情反复发作和慢性迁延。
（一）由Ⅱ型超敏反应引起的AID：
免疫性血细胞减少症、肺出血肾炎 综合征、毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌 无力等。
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（ 二 ） 由 Ⅲ 型 超 敏 反 应 引 起 的 AID ： SLE、类风湿性关节炎等。
（三） 由Ⅳ型超敏反应引起的AID： 胰岛素依赖型糖尿病、多发
性硬化症、桥本甲状腺炎、恶性 贫血等。
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性疾病
原 器官特异性
胞
白 受体
系统性
常见自身免疫
自身免疫性疾病
自身抗
桥本甲状腺炎 甲状腺素及细
I型糖尿病 多发性硬发症
胰岛β细胞 神经髓鞘蛋
重症肌无力
乙酰胆碱
原发性不育
精子
类风湿- 性关节炎 变性IgG 5
（二）根据病因：
原发性：大多数，常为特发性，与外因 无明显关系，与遗传因素密切相关， 常慢性迁延、预后不良。
感染是诱发自身免疫非常重要的因素， 分子模拟是主要机制。 2. 自身抗原性质改变 3. 免疫特许部位抗原释放
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4．表位扩展(epitope spreading)
在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的 碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位递呈给 机体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为 “表位扩展”。
（一）对症治疗
1．抗炎疗法
应用皮质激素、水杨酸制剂、前
列腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎 症反应，从而减轻AID症状。
2．替代治疗
对由于自身免疫而致某些具有重
要生理作用的物质减少的AID，可进行替 代疗法。
3. 胸腺切除和血浆置换
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Baidu Nhomakorabea
二、选择性或特异性免疫抑 制的实验性治疗
在动物实验中，已尝试多种 特异性免疫治疗方案。