第五章 细胞因子ppt课件
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细胞因子的简介PPT课件
细胞因子（CK）
Cytokine
1
细胞因子概念
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮 细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成 分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除 了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化 密切相关。
2
细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine） ❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
14
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
10
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞 因子，包括IL-1~IL-26
❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细 胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,MSCF, EPO,TPO,等
Cytokine
1
细胞因子概念
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮 细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成 分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除 了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化 密切相关。
2
细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine） ❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
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细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
10
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞 因子，包括IL-1~IL-26
❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细 胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,MSCF, EPO,TPO,等
细胞因子(Cytokines,CKs ) PPT课件
因
子 NK细胞分泌的细胞因子——IFNγ
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的同源性与多源性
二、细胞因子的分类和命名
白细胞介素（interleukin，IL-1~30） 干扰素（interferon，INF-I/II） 肿瘤坏死因子
（tumor necrosis factor,TNFα/β） 集落刺激因子
IL-1，IL-6，IFN，TNF，趋化因子(IL-8)
作用
诱导急性期蛋白产生（acute phase protein） 刺激下丘脑体温调节中枢产生发热反应 趋化并活化中性粒细胞，介导天然免疫和炎症反应
参与免疫应答和免疫调节
• 参与免疫应答的细胞因子
IFN，IL-2——参与细胞免疫应答 IL-4，IL-5，IL-6——参与体液免疫应答 TNF——参与细胞免疫应答的效应阶段
应用单克龙抗体统一分类和命名的白细胞 分化抗原
CD分子是细胞的表面标志又具有重要的功能
作为免疫细胞标志的CD分子
TCR-CD3 —— 全T细胞标志 CD4 —— CD4+T细胞标志 CD8 —— CD8+T细胞标志
BCR,CD19,CD21 —— B细胞标志
CD56、D16 —— NK细胞标志
T细胞亚群及其功能
细胞因子（Cytokines，CKs ）
• ——由多种细胞分泌 的一群具有广泛生物 学活性的小分子蛋白质的统称。其中包括 淋巴因子和单核因子。
•淋巴因子（lymphokine）—由淋巴细胞分 泌的细胞因子 •单核因子（monokine）—由单核巨噬细胞 分泌的细胞因子
细胞因子及其受体概述
一、细胞因子的来源和分布
第五章细胞因子(共46张PPT)
PDGF)
肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
细胞因子的基因
大肠杆菌表达
大肠杆菌
纯化
细胞因子 （产品）
第二节 细胞因子的分类和生物学活性
细胞因子的种类：
白介素 在白细胞间发挥作用的细胞因子； 干扰素 具有干扰病毒感染和复制的能力；
肿瘤坏死因子 一种能使肿瘤发生出血坏死的物质； 集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化
阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形 成相应集落的细胞因子；
➢ 同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可 产生多种CK。
一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相 同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同
的生物学效应，称多效性；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发
生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性；一种细胞因子可
1.理化性质
大多数CK是低分
子量糖蛋白，单 体形式。
2.作用局限性
通过自分泌和旁
分泌方式在局部发 挥作用。
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
作用于分泌细 胞自身
作用于相 邻细胞
血液循环
远距离作用
内分泌 endocrine
3.分泌具有自限性
无刺激信号，合成立即终止。
4.产生具有多源性
其它 近年来由于分子生物学和克隆技术的发展 和应用，陆续发现了许多新的细胞因子，其性质 与生物、分化、免疫创伤愈合、胚胎发育、神经 损伤修复和肿瘤发生发展有关。
三 细胞因子的功能分类
白细胞介素(interleukin, IL)
干扰素(Interferon, IFN)
肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
细胞因子的基因
大肠杆菌表达
大肠杆菌
纯化
细胞因子 （产品）
第二节 细胞因子的分类和生物学活性
细胞因子的种类：
白介素 在白细胞间发挥作用的细胞因子； 干扰素 具有干扰病毒感染和复制的能力；
肿瘤坏死因子 一种能使肿瘤发生出血坏死的物质； 集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化
阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形 成相应集落的细胞因子；
➢ 同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可 产生多种CK。
一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相 同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同
的生物学效应，称多效性；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发
生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性；一种细胞因子可
1.理化性质
大多数CK是低分
子量糖蛋白，单 体形式。
2.作用局限性
通过自分泌和旁
分泌方式在局部发 挥作用。
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
作用于分泌细 胞自身
作用于相 邻细胞
血液循环
远距离作用
内分泌 endocrine
3.分泌具有自限性
无刺激信号，合成立即终止。
4.产生具有多源性
其它 近年来由于分子生物学和克隆技术的发展 和应用，陆续发现了许多新的细胞因子，其性质 与生物、分化、免疫创伤愈合、胚胎发育、神经 损伤修复和肿瘤发生发展有关。
三 细胞因子的功能分类
白细胞介素(interleukin, IL)
干扰素(Interferon, IFN)
细胞因子概述ppt课件
5.生长因子（growth factor, GF） 介导不同类型细胞生长和分化。 TGF-β,NGF, EGF等。
6.趋化因子（chemokine）
对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。
化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物 活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫 细胞发育,淋巴器官起源中起作用。
二． 2)T、B活化第二信号：共刺激分子对 CD28-B7，CD40-CD40L
3、参与免疫细胞的效应
一． 1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 二． 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 三． 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC 四． CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和
第二节 细胞因子的共同特征
1、多样性：作用于多种细胞，多种生 物学效应
2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内 分泌
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
Autocrine (自分泌）
T cell
IL-2
IL-2R
Paracrine (旁分泌）
IL-12
T cell
IL-12R
Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa
2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮 细胞黏附，穿越血管内皮细胞并向炎 症部位渗出；
3.促使淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢 受体，淋巴细胞再循环
3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成
下一讲
主要组织相容性复合体
CD也可指单克隆抗体群，但在实际 研究中若无特别说明，CD主要是指 分化抗原，即细胞膜分子的命名编 号（1－363）。
CD分子参与机体多种重要的生理和 病理过程。
CD的功能
细胞因子医学免疫学课件课件
02
细胞因子在免疫治疗 中的应用
通过调节细胞因子的分泌，可以治疗 自身免疫性疾病、肿瘤等免疫相关疾 病。
03
细胞因子在疫苗研制 中的应用
疫苗中的某些细胞因子可以刺激机体 免疫应答，增强疫苗效果。
细胞因子在疫苗研制中的应用
细胞因子作为疫苗佐 剂
某些细胞因子可以作为疫苗的佐 剂，增强机体的免疫应答。
细胞因子在疫苗保存 中的作用
细胞因子的产生和作用
细胞因子的产生
细胞因子可由多种免疫细胞如T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞等产生，在机 体受到感染或免疫应答等刺激时，这些细胞会产生并释放细胞因子。
细胞因子的作用
细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合，发挥调节细胞生长、分化、 增殖和免疫应答等生物学作用，在机体抗感染、抗肿瘤和免疫调节中发挥重 要作用。
其他疾病
细胞因子在衰老过程中的作用
细胞因子网络的变化与衰老相关，调节细胞因子平衡可能有助于延缓衰老进程。
细胞因子在神经退行性疾病中的作用
研究证实细胞因子在帕金森病、阿尔茨海默病等疾病中发挥重要作用，针对这些 细胞因子的治疗可能对神经退行性疾病的防治有益。
05
细胞因子的应用
细胞因子作为药物
细胞因子药物的种类
2023
细胞因子医学免疫学课件
contents
目录
• 引言 • 细胞因子概述 • 主要细胞因子及其功能 • 细胞因子与疾病 • 细胞因子的应用 • 景
细胞因子是免疫系 统中重要调节分子
细胞因子在肿瘤、 感染和自身免疫性 疾病等多种疾病中 具有重要地位
细胞因子在免疫应 答和炎症反应中发 挥关键作用
研究细胞因子在疫苗中的作用 ，设计和开发新型的疫苗，以 提高疫苗的免疫效果和预防范 围。
细胞因子医学免疫学课件课件
应的平衡。
诱导或抑制炎症反应
02
细胞因子可以诱导或抑制炎症反应，参与感染和组织损伤的防
御。
调节代谢
03
细胞因子可以调节代谢，包括糖、脂肪和蛋白质的合成和分解
。
细胞因子的产生与调控
01
02
03
产生部位
细胞因子主要由免疫细胞 、上皮细胞、内皮细胞等 产生。
产生条件
细胞因子的产生通常在抗 原刺激、炎症反应、细胞 因子自身诱导等条件下诱 导产生。
细胞因子在肿瘤免疫中的作用
总结词
细胞因子在肿瘤免疫中具有双重作用，一方面可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，另一方面也可以激活免疫细胞 以清除肿瘤。
详细描述
某些细胞因子，如IL-6和TGF-β，可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，而另一些细胞因子，如IFN-γ和TNF-α， 则可以激活免疫细胞以清除肿瘤。因此，针对细胞因子的治疗策略需要仔细平衡其促肿瘤和抗肿瘤的作用。
3
白细胞介素-3（IL-3）
主要由活化的T细胞和肥大细胞产生，主要功能 是刺激多能造血干细胞的定向分化与增殖，产 生各种类型的血细胞。
肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factors）
肿瘤坏死因子-α（TNFα）
主要由活化的单核/巨噬细胞产生，功能是 杀伤靶细胞和促进细胞凋亡，还具有介导炎 症的作用。
细胞因子在炎症反应中的作用
总结词
细胞因子在炎症反应中发挥关键作用，可以促进炎症细胞的聚集和活化，以及炎症介质的释放和修复 。
详细描述
在炎症反应中，细胞因子可以促进炎症细胞的聚集和活化，以及炎症介质的释放和修复。例如，IL-1 、IL-6和TNF-α等细胞因子可以促进炎症反应的加剧，而IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子则可以抑制 炎症反应，促进修复。
医学免疫学课件_05_细胞因子_
本章学习重点掌握CK的概念、共同特性熟悉CK的主要种类了解CKR及其特性、CK与临床的关系细胞因子(cytokine,CK) 定义：细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的一类小分子多肽，具有非特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。
细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）形成细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如《Cytokine》等已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司第一节细胞因子概述产生细胞因子的细胞主要有三类：1.活化的免疫细胞T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。
2.基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
二、细胞因子的共同特性1.理化性质大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。
2.作用局限性通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。
3.分泌具有自限性无刺激信号，合成立即终止。
4.产生具有多源性同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。
5、作用具有高效性极微量的CK（pM/L,10-12 M)就可发挥显著的生物学效应。
6、作用具有多效性一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。
7、作用具有网络性细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。
8、作为细胞间的信号分子CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。
细胞因子网络三、CK的生物学作用1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤IFN 可抑制病毒复制 2.调节T、B细胞活化、增殖和分化IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能CK对B细胞活化、增殖、分化的作用CK的生物学作用3.调节炎症反应IL-1/8和TNF等具有趋化作用IL-1参与发热反应4.刺激造血细胞增埴分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞EPO作用于红系干细胞CK的生物学作用5.对肿瘤细胞的细胞毒作用TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应6.参与超敏反应和自身免疫病IL-4诱导IgE的产生TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病第二节CK的种类及其主要活性一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核吞噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式命名的有IL-1～IL-29。
医学免疫学课件 第五章 细胞因子
➢ 信号转导亚单位可作为若干种细胞因子的公有链 （common chain），参与信号转导。
（公有γ链）
（公有β链）
（公有gp130亚单位）
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞，取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件，可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
（一）参与免疫细胞的分化和发育
（二）参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
（三）参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性：IL-2、IL-12等； • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能：IFN-γ、
CSF） ✓ 生长因子（growth factor，GF） ✓ 趋化因子（chemokine）
1. 白细胞介素（Interleukin，IL）
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子；后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种，IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等； • 抗病毒、抗肿瘤：IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应，利于机体抑 制和清除病原体，但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” （Cytokine storm）
✓ 此外，还可促进Th2 分化，抑制Th1和巨 噬细胞功能。
（公有γ链）
（公有β链）
（公有gp130亚单位）
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞，取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件，可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
（一）参与免疫细胞的分化和发育
（二）参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
（三）参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性：IL-2、IL-12等； • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能：IFN-γ、
CSF） ✓ 生长因子（growth factor，GF） ✓ 趋化因子（chemokine）
1. 白细胞介素（Interleukin，IL）
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子；后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种，IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等； • 抗病毒、抗肿瘤：IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应，利于机体抑 制和清除病原体，但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” （Cytokine storm）
✓ 此外，还可促进Th2 分化，抑制Th1和巨 噬细胞功能。
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继发性：与外因有明显关系，无性别年 龄差异，与遗传无关，常能治愈。
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6
四 自身免疫病的特征 P315
1．多数自身免疫病的病因不清；女性表现出高 度易感性；有遗传倾向；
2．患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反 应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾 病被动转移。
3. 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫 病的特征；病情反复发作和慢性迁延。
决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿 性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖 尿病的发病相关。
-
13
（二）免疫应答和免疫调节异常
多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细 胞活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱， 导致自身免疫应答失控，引发AID。 1. 多克隆T、B细胞活化导致免疫忽视被打破
2. T细胞旁路活化
-
4
性疾病
原 器官特异性
胞
白 受体
系统性
常见自身免疫
自身免疫性疾病
自身抗
桥本甲状腺炎 甲状腺素及细
I型糖尿病 多发性硬发症
胰岛β细胞 神经髓鞘蛋
重症肌无力
乙酰胆碱
原发性不育
精子
类风湿- 性关节炎 变性IgG 5
（二）根据病因：
原发性：大多数，常为特发性，与外因 无明显关系，与遗传因素密切相关， 常慢性迁延、预后不良。
自身免疫属于正常生理现象，并不一 定引起自身免疫病。
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2
二 自身免疫病
机体免疫系统对自身抗原发生 免疫应答超过一定程度或出现质的异 常而引起的疾病状态，自身免疫病 (autoimmune disease，AID)。
-
3
三 自身免疫病的分类
（一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原 的分布不同：
自身免疫病分为器官特异性( organ specific)或非器官特异性( non-organ specific)自身免疫病。
-
7
4. AID的转归与自身免疫应答的程度密 切相关。
5. 可复制出与AID相似的动物模型。
6. 损伤的范围取决于自身抗原的分布。
-
8
第二节 AID的免疫损伤机 制和典型疾病
AID是由自身抗体和/或自身反应 性T细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。 AID中自身组织损伤主要由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型超敏反应引起。
感染是诱发自身免疫非常重要的因素， 分子模拟是主要机制。 2. 自身抗原性质改变 3. 免疫特许部位抗原释放
-
12
4．表位扩展(epitope spreading)
在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的 碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位递呈给 机体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为 “表位扩展”。
② 许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫
细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因
出现异常，可影响自身耐受的维持，表现为对
AID易感性。
-
15
在诸多遗传因素中，人们对HLA与AID关联 进行了最深入研究。
性别与某些AID的发生有关： 在SLE患者中女：男＝（10～20）：1； 在强直性脊柱炎患者中男：女＝3：1；
-
10
第三节 AID发生的相关因 素 P321
自身耐受的异常和破坏是导致AID发 生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素 分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱 发自身免疫异常的环境因素，二者相互影 响和相互作用。
-
11
一、诱发自身免疫异常的环境因素
感染、创伤、药物、物理、化学物质 等环境因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现 1. 微生物感染
第二十一章 自身免疫性疾病
教学要求: 1. 掌握自身免疫与自身免疫病的概念； 2. 掌握自身免疫病的特征； 3. 熟悉自身免疫病发生的相关因素； 4. 了解AID的组织损伤机制和典型疾病及治疗原则。
-
1
第一节 AID的概述
一、自身免疫概念： 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫
系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗 体或自身反应性T淋巴细胞的现象。
口服抗原易诱导免疫耐受，可用 于预防或抑制AID发生。
-
20
（七）同种异体造血干细胞移植
由于自身免疫病的发生与患者免疫细 胞异常有关，故借助同种异体造血干细胞 移植以重建患者的免疫系统，有可能治愈 某些自身免疫病。
-
21
第二十二章 免疫缺陷病
教学要求：
• 1 掌握免疫缺陷病的概念、分类及特点； • 2 掌握AIDS免疫学发病机制； • 3 熟悉原发免疫缺陷病的常见病。
3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常
T细胞失能；自身反应性T细胞的外周耐 受终止。
4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
-
14
二、个体自身免疫相关的遗传因素
个体遗传背景从二方面影响其对AID易 患性：
① 机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度 受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有 关；
（一）对症治疗
1．抗炎疗法
应用皮质激素、水杨酸制剂、前
列腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎 症反应，从而减轻AID症状。
2．替代治疗
对由于自身免疫而致某些具有重
要生理作用的物质减少的AID，可进行替 代疗法。
3. 胸腺切除和血浆置换
-
18
二、选择性或特异性免疫抑 制的实验性治疗
在动物实验中，已尝试多种 特异性免疫治疗方案。
（一）由Ⅱ型超敏反应引起的AID：
免疫性血细胞减少症、肺出血肾炎 综合征、毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌 无力等。
-
9
（ 二 ） 由 Ⅲ 型 超 敏 反 应 引 起 的 AID ： SLE、类风湿性关节炎等。
（三） 由Ⅳ型超敏反应引起的AID： 胰岛素依赖型糖尿病、多发
性硬化症、桥本甲状腺炎、恶性 贫血等。
（一）T细胞疫苗（T-cell Vaccination） （二）阻断TCR与MHC分子/自身抗原肽特异性结
合的多肽
（三）单克隆抗体治疗
单克隆抗体已被成功用于治疗多种 AID实验动物。 （四）阻断协同刺激信号
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
19
（五）细胞因子治疗
Thl细胞和Th2细胞功能失衡参与 自身免疫病发生，故应用细胞因子纠正 Th1/Th2细胞偏移有可能治疗AID。 （六）口服自身抗原诱导耐受
-
16
第四节 自身免疫病
治疗原则
理论上，治疗自身免疫病的理
想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的 耐受，但迄今尚未实现这一目标。
目前，临床干预措施仅限于缓解或 减轻AID患者临床症状。
近年来，通过对自身免疫病实验动
物模型的研究，已在特异性免疫治疗中取
得初步进展。
具体方法自学。
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一、自身免疫病的常规治疗
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四 自身免疫病的特征 P315
1．多数自身免疫病的病因不清；女性表现出高 度易感性；有遗传倾向；
2．患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反 应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾 病被动转移。
3. 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫 病的特征；病情反复发作和慢性迁延。
决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿 性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖 尿病的发病相关。
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（二）免疫应答和免疫调节异常
多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细 胞活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱， 导致自身免疫应答失控，引发AID。 1. 多克隆T、B细胞活化导致免疫忽视被打破
2. T细胞旁路活化
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性疾病
原 器官特异性
胞
白 受体
系统性
常见自身免疫
自身免疫性疾病
自身抗
桥本甲状腺炎 甲状腺素及细
I型糖尿病 多发性硬发症
胰岛β细胞 神经髓鞘蛋
重症肌无力
乙酰胆碱
原发性不育
精子
类风湿- 性关节炎 变性IgG 5
（二）根据病因：
原发性：大多数，常为特发性，与外因 无明显关系，与遗传因素密切相关， 常慢性迁延、预后不良。
自身免疫属于正常生理现象，并不一 定引起自身免疫病。
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二 自身免疫病
机体免疫系统对自身抗原发生 免疫应答超过一定程度或出现质的异 常而引起的疾病状态，自身免疫病 (autoimmune disease，AID)。
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三 自身免疫病的分类
（一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原 的分布不同：
自身免疫病分为器官特异性( organ specific)或非器官特异性( non-organ specific)自身免疫病。
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4. AID的转归与自身免疫应答的程度密 切相关。
5. 可复制出与AID相似的动物模型。
6. 损伤的范围取决于自身抗原的分布。
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第二节 AID的免疫损伤机 制和典型疾病
AID是由自身抗体和/或自身反应 性T细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。 AID中自身组织损伤主要由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型超敏反应引起。
感染是诱发自身免疫非常重要的因素， 分子模拟是主要机制。 2. 自身抗原性质改变 3. 免疫特许部位抗原释放
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4．表位扩展(epitope spreading)
在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的 碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位递呈给 机体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为 “表位扩展”。
② 许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫
细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因
出现异常，可影响自身耐受的维持，表现为对
AID易感性。
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在诸多遗传因素中，人们对HLA与AID关联 进行了最深入研究。
性别与某些AID的发生有关： 在SLE患者中女：男＝（10～20）：1； 在强直性脊柱炎患者中男：女＝3：1；
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第三节 AID发生的相关因 素 P321
自身耐受的异常和破坏是导致AID发 生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素 分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱 发自身免疫异常的环境因素，二者相互影 响和相互作用。
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一、诱发自身免疫异常的环境因素
感染、创伤、药物、物理、化学物质 等环境因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现 1. 微生物感染
第二十一章 自身免疫性疾病
教学要求: 1. 掌握自身免疫与自身免疫病的概念； 2. 掌握自身免疫病的特征； 3. 熟悉自身免疫病发生的相关因素； 4. 了解AID的组织损伤机制和典型疾病及治疗原则。
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第一节 AID的概述
一、自身免疫概念： 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫
系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗 体或自身反应性T淋巴细胞的现象。
口服抗原易诱导免疫耐受，可用 于预防或抑制AID发生。
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（七）同种异体造血干细胞移植
由于自身免疫病的发生与患者免疫细 胞异常有关，故借助同种异体造血干细胞 移植以重建患者的免疫系统，有可能治愈 某些自身免疫病。
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第二十二章 免疫缺陷病
教学要求：
• 1 掌握免疫缺陷病的概念、分类及特点； • 2 掌握AIDS免疫学发病机制； • 3 熟悉原发免疫缺陷病的常见病。
3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常
T细胞失能；自身反应性T细胞的外周耐 受终止。
4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
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二、个体自身免疫相关的遗传因素
个体遗传背景从二方面影响其对AID易 患性：
① 机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度 受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有 关；
（一）对症治疗
1．抗炎疗法
应用皮质激素、水杨酸制剂、前
列腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎 症反应，从而减轻AID症状。
2．替代治疗
对由于自身免疫而致某些具有重
要生理作用的物质减少的AID，可进行替 代疗法。
3. 胸腺切除和血浆置换
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二、选择性或特异性免疫抑 制的实验性治疗
在动物实验中，已尝试多种 特异性免疫治疗方案。
（一）由Ⅱ型超敏反应引起的AID：
免疫性血细胞减少症、肺出血肾炎 综合征、毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌 无力等。
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（ 二 ） 由 Ⅲ 型 超 敏 反 应 引 起 的 AID ： SLE、类风湿性关节炎等。
（三） 由Ⅳ型超敏反应引起的AID： 胰岛素依赖型糖尿病、多发
性硬化症、桥本甲状腺炎、恶性 贫血等。
（一）T细胞疫苗（T-cell Vaccination） （二）阻断TCR与MHC分子/自身抗原肽特异性结
合的多肽
（三）单克隆抗体治疗
单克隆抗体已被成功用于治疗多种 AID实验动物。 （四）阻断协同刺激信号
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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（五）细胞因子治疗
Thl细胞和Th2细胞功能失衡参与 自身免疫病发生，故应用细胞因子纠正 Th1/Th2细胞偏移有可能治疗AID。 （六）口服自身抗原诱导耐受
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第四节 自身免疫病
治疗原则
理论上，治疗自身免疫病的理
想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的 耐受，但迄今尚未实现这一目标。
目前，临床干预措施仅限于缓解或 减轻AID患者临床症状。
近年来，通过对自身免疫病实验动
物模型的研究，已在特异性免疫治疗中取
得初步进展。
具体方法自学。
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一、自身免疫病的常规治疗