免疫佐剂
灭活剂保护剂和免疫佐剂
A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
取氢氧化铝干粉50～55kg, 加 入6万毫升沸水中, 搅拌均匀; 倒入硫酸100kg, 爆沸至棕褐 色, 经30～60min后, 加温水, 边加边搅拌约至总量为35万 毫升；用前加水稀释至100万 毫升, 温度约为80℃, 盛装在 一个缸内
并发挥免疫系统细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞, T细胞与B细胞）。
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第18页
作用机理
① 抗原递呈（antigen presentation） ② 抗原寻（antigen targeting） ③ 免疫调整（immune modulation）
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第19页
①抗原递呈: 指抗原分子递呈给T细胞方法。佐剂与疫苗联合使 用，有利于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性结合、 保护、运输并递呈给效应细胞。
（2）用明矾加碳酸钠合成法
2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑
（3）用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第26页
用铝粉加烧碱合成法:
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第24页
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：胞壁酰二肽（MDP）及其 衍生物、
去胞壁酰多肽、脂肽和免疫调整多肽。
2．表面活性分子类佐剂：海藻糖合成衍生物（TDM）
免疫佐剂及其应用
8
铝盐佐剂
传统认为，铝盐佐剂是典型的短期贮存库，它将抗原包裹于注射部 位并缓慢释放，以提供对免疫系统的持续刺激，从而提高抗体滴度。 然而，近期研究表明抗原贮存库效应似乎并不是影响铝盐佐剂作用 的重要因素，多数抗原在肌内注射给药后数小时内即从注射部位扩 散，而铝佐剂的加入并不能增加所吸收抗原的半衰期 。铝佐剂确实 可以在注射部位介导纤维蛋白依赖性淋巴结的产生，但是这些淋巴 结在佐剂作用中并不重要。现在的研究其更倾向于铝佐剂在注射部 位创造一个免疫活性环境来促进增强抗原特异性免疫应答， 并且这 种作用是局部的、特异的、短暂的。
物理性质
• 颗粒型佐剂，如铝盐类佐剂 • 非颗粒型佐剂，如CLPS • 非微生物物质,如中药免疫佐剂佐剂
体内停留的时 间
• 贮存型佐剂，颗粒型佐剂大多属于此类 • 非贮存型佐剂，非颗粒型佐剂大多属于此类
★ 佐剂的种类丰富, 分类的方式也很多，许多佐剂有重叠和多样的生物学活性，还有一些佐 剂由多种成分配制而成，不能简单地将其归类，所以佐剂的分类并没有明显的界限和标准。
随着乳化技术的进步，油佐剂中所应用的油成分逐渐降低(≤ 5%)，或 者选择可代谢油取代矿物油来制备更为安全、稳定、有效的免疫佐剂。
MF59 由角鲨烯、Tween-80 和Span-85 等组成，既可以刺激产生体 液免疫也可以产生细胞免疫，已广泛用于各种亚单位疫苗佐剂，为继铝佐剂 之后唯一被批准的人用佐剂。它对各种动物和各年龄段的人均可以产生高于 铝佐剂水平的抗体，用量少、毒性极低。
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铝盐佐剂
广泛应用于兽用疫苗，特别是菌苗以及其他以抗体为保护性免 疫的疾病疫苗，已批准的含铝佐剂疫苗包括DTP、无细胞百日 咳疫苗DTP(DTaP)、b型流感杆菌(HIB)疫苗(不是所有的)、 乙型肝炎(HB)疫苗,以及所有的DTaP、HIB或HB的联合疫苗。 还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种用于增强和调节免疫系统功能的天然药物成分，近年来得到了广泛的研究和应用。
皂苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，因此被广泛应用于药物、保健品和化妆品等领域。
本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行综述，以期对其未来的应用和发展方向进行展望。
一、皂苷免疫佐剂的分类和作用机制1. 皂苷的分类根据来源不同，皂苷可以分为植物皂苷和动物皂苷两大类。
植物皂苷是一类天然产生于植物体内的次级代谢产物，具有丰富的生物活性，例如甾体皂苷、三萜皂苷等。
动物皂苷则是一类动物体内合成的具有免疫调节作用的物质，如鱼类皂苷等。
也有研究表明微生物中也存在一些特殊种类的皂苷，具有潜在的免疫调节作用。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与免疫反应的调节，主要包括以下几个方面：（1）促进免疫细胞的增殖和活化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞；（2）增强抗原表达和递呈，提高机体对抗原的识别和清除能力；（3）调节免疫细胞分泌的细胞因子，调节炎症和免疫反应的平衡；（4）增强抗氧化能力，减轻氧化应激对免疫系统的损伤。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与机体免疫反应的调节，具有广泛的应用前景。
二、皂苷免疫佐剂在免疫调节中的应用皂苷免疫佐剂能够通过调节免疫系统功能，增强机体对病原微生物的抵抗能力，因此在传染病防治中具有重要意义。
研究表明，皂苷可以提高机体对病原微生物的抵抗能力，减轻传染病的发病率和病程，具有广阔的应用前景。
三、皂苷免疫佐剂的研究热点和未来发展方向1. 皂苷免疫佐剂的提取和纯化技术当前，皂苷的提取和纯化技术仍存在一定的局限性，如低产率、成本高等问题。
提高皂苷的提取和纯化效率，开发新的提取和纯化技术成为当前研究的热点之一。
2. 皂苷免疫佐剂的结构与活性关系研究皂苷分子结构的多样性使得其活性也具有一定的多样性，因此研究皂苷分子结构与活性之间的关系，有助于发现更加活性的皂苷衍生物，为皂苷免疫佐剂的开发提供新的思路和方法。
疫苗与免疫佐剂
2、Yamamoto S, Yamamoto T, Tokunaga T, et al. DNA from bacteria，butnot
from vertebtates, induces interferons, activitys natural killer cellsand
聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。
ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
Vaccine adjuvant
非离子阻断共聚物：
由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯侧向联接而成, 后者占5%20%，分子量2500-12500。用作添加剂加入w/o或o/w的 油相中能促进双性分子提呈, 也有免疫调节作用, 但不能生 物降解而致注射局部反应。
Vaccine adjuvant
新型佐剂的灵长类动物的临床前试验 乳剂型佐剂(QS221、AS02、ISA251等) 、内源
性免疫调节剂( IL-12、DC)以及微生物衍生物型 佐剂(LT)已进入Ⅱ期临床试验; 微粒型佐剂( PLG、ISCOMs、DC-chol等)和多数 微生物衍生物型佐剂(OM-174、CpG-ODN等)正 处于Ⅰ期临床试验阶段； MPL已开始Ⅲ期临床试验研究。
CpG 1670（含有一个ODN-1670）， 5'-ACC GAT AAC
免疫佐剂的种类
的 人 、兽 均 可 应 用 的 佐 剂 。 铝 盐 与 抗
胞 产生 Ｉ Ｌ 一 ２ ，激 活 自 细 胞 产 生 干 扰 素 （ Ｉ Ｆ Ｎ） ，通 过 不 同 的 途 径 激 活 补 体 系 统
原 结 合 形 成 抗 原 贮 存 库 ，使 抗 原 得 以
学 活 性 。研 究 证 明 ，应 用 蜂 胶 作 为 机
油Ｓ ｐ ａ ｎ佐 剂 、ＭＦ ２ ５ ９等 。弗 氏 佐 剂 分 为佛 氏完 全 佐 剂 （ Ｆ Ｃ Ａ） 和佛 氏不 完 全 佐剂 （ Ｆ Ｉ Ａ）两 种 ，佛 氏 不 完 全 佐 剂 是 由 低 引 力 和 低 粘 度 的 矿 物 油 及 乳 化 剂
生 的 细 胞 因 子 的 测 定 。结 果 表 明 ， 该
东 省 高 密 苗 市
云 畜
诱发 老年性 痴呆 尚未定论 ；④ 铝佐 剂
主要 激活 Ｔ ｈ ２免 疫 细 胞 。诱 导 体 液 免
疫 应 答 ．不 能 明显 地 诱 导 细 胞 介 导 免
疫 应 答 ． 只 适 用 于 以 抗 体 为 主 要 保 护 性 免 疫 的疾 病 的疫 苗 ， 如 白 喉 、破 伤
问题 ： ① 有 轻度局 部反应 ，可 以形 成
肉 芽 肿 ，极 个 别 的 发 生 局 部 无 菌 性 脓
免疫佐剂的种类 苗怕 冻 ，冻 后铝胶 容易 变性 ；③ 有 可
山
肿 ；② 因其 理化性 质特 点 ，含 铝胶 疫
能 对 人 、畜 神 经 系 统 有 影 响 ， 是 否 能
成 本 低 廉 ，使 用 方 便 、无 毒 ，是 胞 外
繁 殖 的 细 菌 及 寄 生 虫 抗 原 的 良好 免 疫
疫苗免疫佐剂
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Vaccine adjuvant
新型颗粒型佐剂种类： 病毒颗粒( virosome ) 聚乙交酯( PLG) 微粒 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) 脂质DC-Chol
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Vaccine adjuvant
病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面 糖蛋白与磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白体。 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。 ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 辅佐作用的物质。 佐剂作用： 使抗原缓慢释放 延长抗原在体内停留时间 扩大抗原的表面积 促进局部的炎症反应 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
3
vaccine adjuvant
脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径大小、电荷和抗原结合能力可随不同 组份比例而变化。
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Vaccine adjuvant
非颗粒性佐剂 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
免疫佐剂及其应用ppt课件
（一）颗粒性佐剂
1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
颗粒性佐剂
4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
非颗粒性佐剂
3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
非颗粒性佐剂
7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。
免疫佐剂的概念
免疫佐剂的概念
免疫佐剂（Immunoadjuvant）是指能够增强免疫反应的物质或药物。
它们被添加到疫苗或其他免疫制剂中，以提高其免疫原性和效力。
免疫佐剂的主要作用包括以下几个方面：
1. 增强免疫应答：免疫佐剂可以刺激免疫系统，增强对疫苗或抗原的免疫应答，从而提高疫苗的保护效果。
2. 诱导细胞免疫：一些免疫佐剂可以诱导更强的细胞免疫应答，包括 T 细胞的活化和增殖，从而增强对病原体的清除能力。
3. 延长免疫记忆：免疫佐剂可以促进免疫记忆细胞的形成和维持，从而提供长期的免疫保护。
4. 提高疫苗的稳定性和效力：免疫佐剂可以改善疫苗的稳定性和抗原递呈，使其更有效地诱导免疫应答。
免疫佐剂的种类很多，包括无机化合物（如铝盐）、微生物成分（如卡介苗）、脂质体、细胞因子、 toll 样受体激动剂等。
不同类型的免疫佐剂具有不同的作用机制和特点。
需要注意的是，免疫佐剂的使用需要谨慎，因为它们可能引起不良反应，如局部炎症、过敏反应等。
因此，在疫苗的研发和应用中，需要对免疫佐剂进行安全性评估和优化选择。
总之，免疫佐剂是一种重要的免疫调节物质，它们在疫苗和其他免疫治疗中发挥着关键作用，有助于提高免疫效果和保护机体免受病原体的侵害。
第五章免疫佐剂
疫力优于铝佐剂。 – 可诱导体液和细胞免疫应答 – 目前，正在健康志愿者中进行I期临床试验。
第五章免疫佐剂
4.细胞因子和其他免疫调节剂
IL-12：
➢最有希望进入临床试验的细胞因子佐剂之一;
5. CpG-ODN
➢ 具有很好的耐受性，稳定且生产成本低廉， 并可用于黏膜途径。
➢ 能激活巨噬细胞，诱导B细胞增殖，诱生较强 的Th1应答。
➢ 其效果能达到弗氏完全佐剂的水平，可用于 治疗性疫苗并能与其他佐剂(如铝盐)协同作用。
第五章免疫佐剂
三、免疫佐剂对免疫系统的影响
1. 佐剂的作用机理
（1）储存作用
IFN-γ 细胞因子
IL-2
SAP
第五章免疫佐剂
二、临床研究中的新型佐剂
第五章免疫佐剂
1. 乳化佐剂
（1）MF59
– 用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂 – 获得批准的新型人用佐剂
Span85：山梨醇酐三油酸酯 吐温80：聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯 鲨烯：3碳6烯
第五章免疫佐剂
1. 乳化佐剂
第五章免疫佐剂
2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)
QS21
• 疟原虫sp£66肽疫苗试验(哥伦比亚)
➢抗体:
– 疫苗+QS21+（铝盐） > 疫苗+铝盐
– 第3针接种后：
– 两名受试者出现严重不良反应(过敏性休克)
• 尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性？
第五章免疫佐剂
2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)
可能性。
第五章免疫佐剂
第五章 佐剂
第五章
（二）对机体的作用
1.对单核巨噬细胞中：引起细胞浸润，促进细胞增 殖。 2.对T淋巴细胞的作用：促进T淋巴细胞增殖分化， 形成效应淋巴细胞，产生淋巴因子。 3.对B淋巴细胞的作用： 4.非特异性免疫增强作用：加强NK细胞和K细胞的 非特异性免疫性。
第五章
四 分类
颗粒型佐剂
（一）物理性质
非颗粒型佐剂
第五章 佐剂
内 容 简 介
第一节 概述 第二节 常规免疫佐剂 第三节 新型免疫佐剂
第一节 概述
一 概念
第五章
1 佐剂 (adjuvant) ：词来源于拉丁语，原为辅助之意。 在免疫学和生物制品学上又称为免疫佐剂 （immunologic adjuvant）。凡是可以增强抗原特异性 免疫应答的物质均称之为佐剂，也称免疫佐剂。 2特点 （ 1 ）能明显增强多糖或多肽等抗原性微弱的物质诱 导机体产生特异性免疫应答。 （ 2 ）用最少量的抗原和最少的接种次数刺激机体可 产生足够的免疫应答和高滴度的抗体。
免疫佐剂的作用和发展
免疫佐剂的作用和发展佐剂（Adjuvants）是先于抗原或与抗原同时应用，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性的物质，又称免疫佐剂或抗原佐剂。
佐剂可选择性地改变免疫应答的类型，产生体液和\或细胞免疫。
改变体液抗体的种类IgG亚类和抗体的亲和性。
佐剂可改变抗原的构型，使疫苗诱导T辅助细胞和细胞毒T淋巴细胞(CHL)反应。
佐剂可改变免疫反应为MHCⅠ型或MHC Ⅱ型。
佐剂还能改变T辅助细胞(Th1和Th2)的免疫反应。
随着生物技术的发展，新一代疫苗，如合成肽疫苗、基因工程疫苗等的研究已取得了初步成果，但现代疫苗研究过程所遇到的一个关键问题是其免疫原性较弱，往往需要佐剂来克服。
对适合于推广应用的新疫苗的研制，佐剂的研究显得至关重要。
因此，近年来免疫佐剂的研究进展更为迅速。
本文就各种免疫佐剂的研究现状和应用前景进行简要的讨论。
1 矿物质矿物质佐剂是传统佐剂中的一类，包括AL(OH)3和磷酸铝等。
1926年Glenny首先应用铝盐吸附白喉类毒素，至今已有70多年了，但它还是唯一被FDA批准用于人用疫苗的佐剂。
常用佐剂中效果较好的是AL(OH)3和磷酸铝佐剂，其次磷酸钙较常用。
铝佐剂主要诱导体液免疫应答,抗体以IgG1类为主,刺激产生Th2型反应，还可刺激机体迅速产生持久的高抗体水平,也比较安全,对于胞外繁殖的细菌及寄生虫抗原是良好的疫苗佐剂。
它虽是人医和兽医均获批准的佐剂，广泛应用于兽医疫苗，特别是各种细菌苗，但其仍存在缺点：如有轻度局部反应，可以形成肉芽肿，极个别发生局部无菌性脓肿；铝胶疫苗怕冻；可能对神经系统有影响；不能明显地诱导细胞介导的免疫应答。
疫苗中加入磷酸三钙[Ca3(PO4)2]作佐剂，与铝胶一样具有吸附沉淀作用，但使用更加简便。
其缺点是：含盐量高；贮存日久有结晶沉淀。
皮下注射时偶有肿胀或结块,抗原免疫原性弱时,不足以提高其免疫原性,特别是保护性免疫机制要求活性介导的免疫参加时,应使用其他佐剂。
疫苗免疫佐剂
皂昔系： 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 细胞因子一般为分子量约20KDa。
大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, 在动物实验中显示粘膜佐剂活性。它们可能是通过GM1神 经节苷脂受体靶向作用和刺激内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂作用。
Vaccine adjuvant
微生物衍生物型佐剂： 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 (LT)及其突变体等。
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
vaccine adjuvant
1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。
AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 应。
Vaccine adjuvant
颗粒型佐剂： 将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。 安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见 强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。
免疫佐剂
3.3蜂胶佐剂
蜂胶是蜜蜂采自柳树、杨树、 栗树和其他的植物幼芽分泌的 树脂，病混合蜜蜂上的腺体分 泌物，以及蜂蜡、花粉及其他 的一些有机与无机物的一种天然物质。
❖ 配合抗原注射动物机体，可以增强补体的功 能、增强免疫功能细胞及吞噬细胞数量，促进抗 体产生，从而增强免疫功能。
❖ 目前，已有用蜂胶佐剂制备的禽霍乱疫苗、布 氏杆菌病疫苗、猪细小病毒疫苗、鸡大肠杆菌疫 苗等，安全有效。
胞因子可以有效的提高DNA疫苗的免疫效力 ，其中淋巴因子、干扰素、单核因子、GM-CSF 等的作用尤为明显。
❖
细胞因子具有免疫调节免疫应答的功能，质
粒编码的抗原与质粒编码的分子佐剂可以混合使
用，着一种方式的优越性在于无需构建新的产物
，能够测试大量的抗原与佐剂的混合物。
6.核酸佐剂
6.1免疫刺激序列 把含有为甲基化CpG基序的DNA、细菌的
单纯的注射MDP既可以增强机体非特异性的 免疫功能，与抗原结合则可增强机体对多种抗原 的体液免疫功能。
4.3霍乱毒素
霍乱毒素（CT）是由霍乱弧菌分泌的分子量 为84kD的一种不耐热肠毒素。
CT与其他的蛋白抗原配合使用则可以诱导极 强的体液免疫和细胞免疫。
4.4卡介苗
卡介苗是常用的微生物佐剂之一，原来是用 来预防结核病的疫苗，在预防儿童结核病方面功 效显著。新生儿和大龄的儿童均可以应用，不受 母体抗体的干扰，可注射也可口服。此外，在人 和动物身上均表现良好的佐剂效果。
1.2磷酸钙佐剂
此类佐剂在法国已成功的用于白百破、小儿 麻痹、卡介苗、麻疹、黄热病、乙肝、HIV的糖 蛋白等疫苗的配制。其佐剂作用可能与铝佐剂相 似，但是钙佐剂不会引起IgE抗体反应。
1.3氢氧化铁凝胶佐剂
免疫佐剂及其应用
配制时注意事项：
①氢氧化铝具有较强的吸附力，所以，制胶过 程中一般用软化水或去离子水洗涤。 ②氢氧化铝胶为两性化合物，过酸或过碱都会 失去胶态。故要掌握好化合时的pH值。 ③贮存铝胶应放在耐酸搪瓷缸或耐酸池中，并 严密封盖，贮放期不超过3个月。 ④铝胶室温保存，以免破坏胶态。
2．明矾（Alum）
制成什么样的乳剂型，与乳化剂及乳化 方法密切相关。 通常W/O型乳剂较粘稠，在机体内不易 分散，佐剂活性较好，为生物制品所采 用的主要剂型； O/W型乳剂较稀薄，注入机体后易于分 散，但其佐剂活性很低，生物制品一般 不采用这种剂型。
2．乳化剂
（1）乳化剂的种类 天然乳化剂：来自动植物，如阿拉伯胶、 海藻酸钠、蛋黄以及炼乳等。 人工合成乳化剂，再分为离子型和非离 子型。
（一）颗粒性佐剂
1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
4、作用机理
①抗原递呈（antigen presentation） 指抗原分子递呈给T细胞的方法。 抗原递呈的方法对免疫应答的实质和强 度有重要影响。佐剂与疫苗的联合使用， 有助于抗原性物质在胞内被加工，被 MHC分子特异性的结合、保护、运输并 递呈给效应细胞。
②抗原寻的（antigen targeting）
（二）油乳佐剂
指一类由油类物质和乳化剂按一定比例混合形 成的佐剂，如弗氏佐剂。 该类佐剂主要在抗原寻的过程中起作用，使抗 原在注射部位保持稳定，为抗原在淋巴系统中 转运提供载体，增加单核细胞的形成和积聚。 油乳剂疫苗的免疫效力高低，直接与乳化作用 的好坏和乳剂成分的质量等有关。 一种好的乳剂疫苗应是油包水（水/油或W/O） 或水包油（油/水或O/W）型，粘度低，颗粒均 匀，稳定性良好，呈乳白色。
免疫佐剂
1 2 3 4 1 5
矿物盐
细胞因子 油水乳剂 微生物及代谢产物
人工合成
新型佐剂
6 1
• 矿物盐类佐剂
铝盐佐剂
成分：氢氧化铝，磷酸铝，硫酸铝钾。不可溶，凝胶 状的沉淀物。 现代应用铝化合物的疫苗非为铝化合物沉淀疫苗和铝 化合物吸附疫苗。 灭活脊髓灰质炎病毒疫苗，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗 （ MMR疫苗），水痘疫苗 ，以及流感疫苗不含有铝盐。
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ห้องสมุดไป่ตู้
• 优点：
CpG引起的免疫反应以Th1型为主,因此可以 很好的激发粘膜免疫反应。 与常用的氢氧化铝佐剂具有协同作用。 一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则 可单独使用CpG–DNA增强其免疫原性。 应用范围广。
• 缺点：
其免疫激活机制、免疫剂量(高剂量CpG– DNA及重复给药可能导致毒性效应) 和最适免疫 途径还需进一步研究。 最近,美国CpG免疫药剂公司研制的一种CpG 佐剂作为乙肝表面抗原疫苗的免疫佐剂,开始了在 48个健康人中进行I期临床试验,主要目的是研究 CpG佐剂的安全性及人体耐受剂量。
疫苗免疫佐剂
• 佐剂
自1925年法国免疫学家Ranmon发现在疫苗 中加入某些与之无关的物质可以特异性的增强机 体的免疫反应，至今免疫佐剂的发展已近90年。 特点：佐剂本身可以有抗原性也可以不具备抗 原性。
• 免疫佐剂的生物作用包括：
（1）延长了抗原的作用时间； （2）增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬； （3）能刺激吞噬细胞对抗原的处理； （4）促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； （5）刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。 （6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； （7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并 使其增强。
我国免疫佐剂的研究进展(共54张PPT)
2022/10/14
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▪ 3.3.2 CpG序列(CpGmotifs)
▪ CpG序列是指一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸 (CpG)为核心的寡聚脱氧核糖核苷酸。主要存在于病毒、细 菌及无脊椎动物的基因组中，而脊椎动物基因组中较少，且 大部分是甲基化的。
▪ CpG序列可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞, 产生大量的多种细胞因子,增强机体的特异性和非特异性免 疫效应。
目前报道的最有效的黏膜免疫佐剂是CT、LT，它们能促进 和增强许多不同的细菌和病毒抗原的免疫原性,但是所造成腹 泻性不良反应,使得它们不能应用于临床。只有通过基因突变 产生的无毒性或减毒CT、LT以及CAP则可作为安全有效的黏膜 佐剂。动物细胞因子、CPG序列、微生物及其代谢产物是目前常 用的黏膜佐剂。
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1.3 根据其物理和化学性质：
▪ 把佐剂分为凝胶型佐剂、微生物来源佐剂、微粒型佐剂 、乳剂和合成佐剂(如非离子阻断共聚物) 。
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1.4 按其来源分为：
• 无机盐：如铝盐佐剂； • 植物来源：如QS21； • 细菌来源：如霍乱毒素(CT)、大肠杆菌不耐热毒
▪ 其副作用限制了它们在临床上的应用,除少数兽用疫苗如口蹄疫疫 苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医学。
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▪ 3.3 黏膜免疫佐剂
黏膜是阻止入侵的重要生理防线.黏膜免疫方法与传统的 肌肉注射方法相比有以下优点:
①口服或鼻腔内接种可避免针剂的疼痛,减少注射局部的炎症反应,易 于重复接种；
▪ 铝盐佐剂是一类含Al3+的无机盐，主要有氢氧化铝胶，简称铝胶。是一种具
有良好吸附作用的佐剂。不仅可将可溶性抗原吸附于铝胶分子表面,还可浓缩抗 原,减少注射剂量，是良好的沉淀剂。
佐剂的免疫生物学作用
佐剂的免疫生物学作用
佐剂是一种能够增强疫苗免疫原性的物质，它能够激活免疫系统，促进疫苗的免疫效果。
佐剂的免疫生物学作用主要包括以下几个方面。
佐剂能够增强疫苗的免疫原性。
疫苗中的抗原通常是一种蛋白质，它们往往不足以激活免疫系统产生足够的免疫反应。
佐剂的作用就是增强疫苗的免疫原性，使得免疫系统能够更好地识别和攻击病原体。
佐剂能够改变疫苗的免疫反应类型。
不同类型的免疫反应对于不同的病原体具有不同的作用。
例如，细胞免疫反应能够清除细胞内寄生的病原体，而体液免疫反应则能够清除体液中的病原体。
佐剂能够调节疫苗的免疫反应类型，使得免疫系统能够更好地应对不同类型的病原体。
第三，佐剂能够增强疫苗的持久性。
疫苗的免疫效果通常是有限的，需要定期接种才能保持免疫力。
佐剂能够增强疫苗的持久性，使得免疫效果能够更长时间地持续。
佐剂能够提高疫苗的安全性。
疫苗中的抗原通常是病原体的一部分，如果疫苗的免疫原性不足，可能会导致疫苗接种后出现疾病症状。
佐剂能够增强疫苗的免疫原性，减少疫苗接种后出现疾病症状的风险。
佐剂在疫苗免疫生物学中具有重要的作用。
它能够增强疫苗的免疫原性，改变疫苗的免疫反应类型，增强疫苗的持久性，提高疫苗的安全性。
随着科技的不断进步，佐剂的种类和作用也在不断扩展，为疫苗的研发和应用提供了更多的可能性。
简述佐剂的免疫生物学作用
简述佐剂的免疫生物学作用佐剂是指在疫苗接种过程中与疫苗一同使用的辅助物质，它能够增强疫苗的免疫原性，提高免疫效果。
佐剂的免疫生物学作用主要包括增强抗原呈递、激活免疫细胞、促进免疫记忆等方面。
佐剂能够增强抗原呈递。
疫苗中的抗原是诱导免疫反应的关键成分，但某些抗原可能无法充分激活和调动免疫系统。
佐剂的作用是通过改变抗原的物理化学特性，使其更容易被免疫细胞识别和摄取。
常见的佐剂如氢氧化铝盐和磷酸盐等，它们能够与抗原形成复合物，增加抗原的稳定性和附着性，从而提高抗原的免疫原性。
佐剂能够激活免疫细胞。
佐剂通过模拟病原体的结构和信号，激活免疫细胞的免疫反应。
一方面，佐剂可以激活抗原递呈细胞（APC），如树突状细胞和巨噬细胞，增强它们对抗原的摄取、处理和呈递能力。
另一方面，佐剂还可以刺激免疫细胞产生足够的细胞因子，如白介素和干扰素等，进一步激活和调节免疫反应。
佐剂还能够促进免疫记忆的形成。
免疫记忆是指免疫系统对病原体再次侵袭时能够迅速而有效地作出反应的能力。
佐剂可以通过增加抗原的持久性和稳定性，延长免疫细胞与抗原的接触时间，从而增强免疫细胞对抗原的记忆和识别能力。
需要指出的是，佐剂的选择和使用需要根据具体疫苗和接种对象的特点进行合理搭配。
不同类型的疫苗可能需要不同的佐剂，以达到最佳的免疫效果。
此外，佐剂的安全性也是使用中需要考虑的重要因素。
虽然佐剂在提高疫苗效果的同时也可能引起一定的副反应，但经过严格的评估和监测，佐剂的使用是相对安全和必要的。
佐剂在疫苗免疫中发挥着重要的作用。
它能够增强抗原呈递、激活免疫细胞、促进免疫记忆等，提高疫苗的免疫原性和保护效果。
随着免疫学研究的不断深入和技术的不断进步，佐剂的研发和应用也将进一步完善，为人类健康提供更有效的免疫预防措施。
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不完全福氏佐剂是指羊毛脂和石蜡油的混合物，一般常规使用的比例是：2.5份羊毛脂：7.5份石蜡油，加热混合均匀即可。
完全福氏佐剂在不完全福氏佐剂中加入终浓度为6mg/ml的灭活卡介苗。
免疫佐剂（immunoadjuvant）又称非特异性免疫增生剂。
本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性（见抗原）或改变免疫反应类型。
种类很多，目前尚无统一的分类方法，常用的佐剂可分为4类：无机佐剂，如氢氧化铝，明矾等；有机佐剂，微生物及其产物如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）、短小杆菌、百日咳杆菌、内毒素、细菌提取物（胞壁酰二肽）等；合成佐剂，如人工合成的双链多聚核苷酸（双链多聚腺苷酸、尿苷酸）、左旋咪唑、异丙肌苷等；油剂，如费氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油等。
费氏佐剂目前在实验动物中最常用，又可分为费氏不完全佐剂和完全佐剂两种。
不完全佐剂是油剂（石蜡油或植物油）与乳化剂（羊毛脂或吐温（Tween）80）相混合而成，当其再与抗原混合，即成油包水乳剂，可用于免疫注射。
在不完全佐剂中加入死的分枝杆菌，即成为费氏完全佐剂。
完全佐剂的免疫强度大于不完全佐剂。
该佐剂主要用于动物实验，不适宜于人类使用。
而且动物多次注射后也常会发生佐剂病。
免疫佐剂的生物作用包括：（1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；（2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；（3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；（4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；（5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。
故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；（6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；（7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。