免疫抑制剂应用与作用机理
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
亦参与免疫抑制作用
1·1 泼尼松(prednisone)
• 泼尼松 为人工合成的激素类似物。
本身无生物活性,在肝内转化为泼尼松龙后才有活性 用于特发性血小板减少性紫癜(ITP) 、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等疾病,
亦是异基因骨髓移植防治排斥反应的常用药 临床上也用做淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病的联合化疗药物之一
• 抑制TH细胞,增强TS细胞功能,是目前器官移植中最主要的 防治排斥反应的药物
• 用于再障、ITP、MDS等免疫抑制治疗 • 用药期间应监测血药浓度、肾功能和血压
2·2 他克莫司(tacrolimus,FK506)
• 他克莫司 免疫抑制作用比CsA强10~100倍
• 作用机制：
• 抑制T细胞活化基因如IL-2、IL-4、TNF-α、INF-α等的转录活性,抑制T细胞活化 • 国外用于包括骨髓移植术后的抗排斥反应
症状
• 病人血清中常可检出高滴度自身抗体 • 出现与免疫反应有关的病理变化，病变部位有淋巴细胞
和浆细胞浸润为主的慢性炎症 • 大多数原因不明，可能与遗传、感染、药物及环境等因
素有关 • 病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现 • 一般女性多于男性
特点
这类疾病有一个共同点，都需用免疫抑制疗法来抑制 针对自身机体的免疫反应
降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程
目前免疫抑制剂分五大类:
• 肾上腺皮质激素类 • 真菌代谢产物类 • 细胞毒类 • 生物制剂类 • 其他类
免疫抑制剂
一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组 织损伤得以减轻的化学或生物物质，同时因为其 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应。
免疫抑制剂的发展历程
3 细胞毒类药物
• 细胞毒性药物 既可用来抑制免疫，又用于治疗 癌症 。可用于骨髓移植抗排斥反应和治疗自身 免疫性疾病。常用药物如下：
环磷酰胺 甲氨喋呤 硫唑嘌呤(azathioprine,AZP) 麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil)
3·1 环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)
2 真菌代谢产物类
• 环孢素(cyclosporin,CsA) • 他克莫司(tacrolimus,FK506) • 雷帕霉素(rapamycin) • 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽
2·1 环孢素(cyclosporin,CsA)
• 环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药
• 对T细胞激活的早期有强烈抑制作用,阻断淋巴细胞在抗原 刺激下的增生、分化和成熟,减少IL-2产生,抑制T细胞和NK 细胞的细胞毒杀伤活力
• 正常的免疫是适度及时的，在高级神经中枢调节控制下进行。如调 控失常，出现和发生不正常的免疫反应，不仅对机体无益，甚而会 损害机体，形成自身免疫性疾病
临床常见自身免疫病
• 器官特异性自身免疫病：组织器官的病理损害和功能障 碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官
• 慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型 糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴 慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、原发性胆汁性肝 硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、原 发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血等等
• 环磷酰胺为烷化剂
选择性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细 胞,对B细胞作用更显著,使B细胞减少,抗体产生受抑制
抑制宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应,抑制迟发型超 敏反应和自身免疫性疾病
• 副作用： 多见钠水潴留、血糖升高、骨质疏松、感染、眼压升高 等
1·3 地塞米松(dexamethasone)
• 地塞米松 抗炎、抗过敏效应更强,但HPA抑制作用强
• 临床主要短期应用于ITP、自身免疫性溶血性贫血、过 敏性紫癜等,待疾病控制后改为口服泼尼松
• 作为化疗药之一治疗淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 等
早期的免疫抑制 方案为破坏性的 全身放射性疗法
20世纪初
各类激素应用于 器官移植后的免 疫抑制
20世纪40年代
各类高效免疫抑 制剂应用于器官 移植
20世纪70年代
需要免疫抑制剂的状态
• 自身免疫性疾病中有重要脏器受损者，如肾损害、 中枢神经受损、血管炎、免疫因素所致的肌肉病 变。 • 单纯激素治疗未达满意效果 • 替代激素，作为维持治疗药物 • 因毒副作用，不同免疫抑制剂之间的替换
• 毒性较大,主要有肾、神经、胃肠道及心血管毒性
2·3 雷帕霉素(rapamycin)
• 雷帕霉素 主要抑制T细胞活性,免疫抑制活性优于CsA和 FK506。对急、慢性排斥反应、GVHD均可能有疗效
• 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽(cyclomunine) 等 真菌代谢物提取物,亦有免疫抑制作用
• 系统性自身免疫病
• 由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等导致全身多器官 损害，称系统性自身疫病。又称为胶原病或结缔组织病， 这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎 及随后产生多器官的胶原纤维增生所致
• 系统性自身免疫病：
• 系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、强 直性脊柱炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿 病
免疫抑制剂的临床应用及其作用机 理
前言
• “免疫”是人体极其重要的自卫功能。人体依靠自身的免疫力，能 抵御种类庞大的的各种疾病。免疫力由两大部分组成，一是细胞免 疫，一是体液免疫。前者由T细胞组成，后者由免疫球蛋白组成
• 当异体物质入侵，如细菌和各种异性蛋白侵入机体和危害机体健康 时，免疫细胞就会将它们包围、分解、吞噬予以消灭和清除，免疫 球蛋白大量制造变成抗体加强对入侵者对抗。这就是正常人的免疫 力和免疫的表现方式
1 肾上腺皮质激素
• 肾上腺皮质激素 对免疫反应的多个环节有抑制作用
• 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和提呈 • 抑制介质如花生四烯酸的产生,抑制T淋巴细胞增殖,抑制T
细胞依赖Байду номын сангаас免疫活性,抑制移植物抗宿主反应 • 抑制编码IL-1、IL-2、IL-6、α-干扰素和TNF-α等细胞因
子基因的表达 • 抑制B细胞增殖及其转化为浆细胞,使抗体产生减少 • 对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用,其非特异性抗炎作用
1·1 泼尼松(prednisone)
• 泼尼松 为人工合成的激素类似物。
本身无生物活性,在肝内转化为泼尼松龙后才有活性 用于特发性血小板减少性紫癜(ITP) 、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等疾病,
亦是异基因骨髓移植防治排斥反应的常用药 临床上也用做淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病的联合化疗药物之一
• 抑制TH细胞,增强TS细胞功能,是目前器官移植中最主要的 防治排斥反应的药物
• 用于再障、ITP、MDS等免疫抑制治疗 • 用药期间应监测血药浓度、肾功能和血压
2·2 他克莫司(tacrolimus,FK506)
• 他克莫司 免疫抑制作用比CsA强10~100倍
• 作用机制：
• 抑制T细胞活化基因如IL-2、IL-4、TNF-α、INF-α等的转录活性,抑制T细胞活化 • 国外用于包括骨髓移植术后的抗排斥反应
症状
• 病人血清中常可检出高滴度自身抗体 • 出现与免疫反应有关的病理变化，病变部位有淋巴细胞
和浆细胞浸润为主的慢性炎症 • 大多数原因不明，可能与遗传、感染、药物及环境等因
素有关 • 病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现 • 一般女性多于男性
特点
这类疾病有一个共同点，都需用免疫抑制疗法来抑制 针对自身机体的免疫反应
降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程
目前免疫抑制剂分五大类:
• 肾上腺皮质激素类 • 真菌代谢产物类 • 细胞毒类 • 生物制剂类 • 其他类
免疫抑制剂
一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组 织损伤得以减轻的化学或生物物质，同时因为其 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应。
免疫抑制剂的发展历程
3 细胞毒类药物
• 细胞毒性药物 既可用来抑制免疫，又用于治疗 癌症 。可用于骨髓移植抗排斥反应和治疗自身 免疫性疾病。常用药物如下：
环磷酰胺 甲氨喋呤 硫唑嘌呤(azathioprine,AZP) 麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil)
3·1 环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)
2 真菌代谢产物类
• 环孢素(cyclosporin,CsA) • 他克莫司(tacrolimus,FK506) • 雷帕霉素(rapamycin) • 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽
2·1 环孢素(cyclosporin,CsA)
• 环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药
• 对T细胞激活的早期有强烈抑制作用,阻断淋巴细胞在抗原 刺激下的增生、分化和成熟,减少IL-2产生,抑制T细胞和NK 细胞的细胞毒杀伤活力
• 正常的免疫是适度及时的，在高级神经中枢调节控制下进行。如调 控失常，出现和发生不正常的免疫反应，不仅对机体无益，甚而会 损害机体，形成自身免疫性疾病
临床常见自身免疫病
• 器官特异性自身免疫病：组织器官的病理损害和功能障 碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官
• 慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型 糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴 慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、原发性胆汁性肝 硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、原 发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血等等
• 环磷酰胺为烷化剂
选择性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细 胞,对B细胞作用更显著,使B细胞减少,抗体产生受抑制
抑制宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应,抑制迟发型超 敏反应和自身免疫性疾病
• 副作用： 多见钠水潴留、血糖升高、骨质疏松、感染、眼压升高 等
1·3 地塞米松(dexamethasone)
• 地塞米松 抗炎、抗过敏效应更强,但HPA抑制作用强
• 临床主要短期应用于ITP、自身免疫性溶血性贫血、过 敏性紫癜等,待疾病控制后改为口服泼尼松
• 作为化疗药之一治疗淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 等
早期的免疫抑制 方案为破坏性的 全身放射性疗法
20世纪初
各类激素应用于 器官移植后的免 疫抑制
20世纪40年代
各类高效免疫抑 制剂应用于器官 移植
20世纪70年代
需要免疫抑制剂的状态
• 自身免疫性疾病中有重要脏器受损者，如肾损害、 中枢神经受损、血管炎、免疫因素所致的肌肉病 变。 • 单纯激素治疗未达满意效果 • 替代激素，作为维持治疗药物 • 因毒副作用，不同免疫抑制剂之间的替换
• 毒性较大,主要有肾、神经、胃肠道及心血管毒性
2·3 雷帕霉素(rapamycin)
• 雷帕霉素 主要抑制T细胞活性,免疫抑制活性优于CsA和 FK506。对急、慢性排斥反应、GVHD均可能有疗效
• 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽(cyclomunine) 等 真菌代谢物提取物,亦有免疫抑制作用
• 系统性自身免疫病
• 由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等导致全身多器官 损害，称系统性自身疫病。又称为胶原病或结缔组织病， 这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎 及随后产生多器官的胶原纤维增生所致
• 系统性自身免疫病：
• 系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、强 直性脊柱炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿 病
免疫抑制剂的临床应用及其作用机 理
前言
• “免疫”是人体极其重要的自卫功能。人体依靠自身的免疫力，能 抵御种类庞大的的各种疾病。免疫力由两大部分组成，一是细胞免 疫，一是体液免疫。前者由T细胞组成，后者由免疫球蛋白组成
• 当异体物质入侵，如细菌和各种异性蛋白侵入机体和危害机体健康 时，免疫细胞就会将它们包围、分解、吞噬予以消灭和清除，免疫 球蛋白大量制造变成抗体加强对入侵者对抗。这就是正常人的免疫 力和免疫的表现方式
1 肾上腺皮质激素
• 肾上腺皮质激素 对免疫反应的多个环节有抑制作用
• 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和提呈 • 抑制介质如花生四烯酸的产生,抑制T淋巴细胞增殖,抑制T
细胞依赖Байду номын сангаас免疫活性,抑制移植物抗宿主反应 • 抑制编码IL-1、IL-2、IL-6、α-干扰素和TNF-α等细胞因
子基因的表达 • 抑制B细胞增殖及其转化为浆细胞,使抗体产生减少 • 对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用,其非特异性抗炎作用