7.第七章 药品生产过程的管理

活动3 活动 物料的接收与发放 物料的接收与发放不单指生产部门接收由 物料部发来的原辅料， 物料部发来的原辅料，也指车间各工段之 间半成品或成品的转移。 间半成品或成品的转移。 接收与发放时，数额平衡是一个重要方面； 接收与发放时，数额平衡是一个重要方面； 是一个重要方面 另一重要方面是核对物料名称 代号、 核对物料名称、 另一重要方面是核对物料名称、代号、批 必须做到物料名称、代号、批号、 号。必须做到物料名称、代号、批号、数 量均准确无误，方可实现过程受控。 量均准确无误，方可实现过程受控。
活动2 活动
生产文件的受控
生产文件的受控含义： 1、生产文件的受控含义： 一是指确保人员所执行的必须是最新 经批准的规程； 经批准的规程；二是指记录能反映出是否 按现行规范进行。 按现行规范进行。 如何执行？ 2、如何执行？ 对于第一点， 对于第一点，需要有严格的文件管理程序 和培训制度。 和培训制度。严格的文件管理程序可以保证使用者
所拿到的是最新批准的规程，过期规程已收回或销毁。 所拿到的是最新批准的规程，过期规程已收回或销毁。 培训制度指车间管理人员在按到规程后应立即对工人进 行培训，使每一个人都掌握新规程。 行培训，使每一个人都掌握新规程。
活动2 活动 对于第二点， 对于第二点，需采用指令和记录合二为 一的形式。即在规程中既包括指令也包 一的形式。 括记录，指令后留出足够空白填写记录。 括记录，指令后留出足够空白填写记录。 需要注意的是，有些指令所涉及的参数 需要注意的是， 是有限度要求的，那么限度也应列在指 是有限度要求的，那么限度也应列在指 令中，以便操作人员判断相应记录是否 令中， 在范围内，是否采取措施。 在范围内，是否采取措施。
1 物料标识
待验
合格
不合格
2 生产状态标识 生产状态卡、清场合格证） （生产状态卡、清场合格证） 3 设备标识
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管线标识
1、与设备连接的主要固定管道应标明物料名称、 、 管道应标明物料名称、 流向，并应标识在醒目的位置。 并应标识在醒目的位置。 2、管线涂色要求： 、管线涂色要求： 自来水管： 白色， 自来水管：涂白色，刷淡黄色色环 压缩空气管道： 压缩空气管道：刷蓝色 真空管道：涂刷白色 真空管道：涂刷白色 冷却水管道： 冷却水管道：刷绿色 消防管道： 消防管道：刷红色 排污水管： 排污水管：刷黑色 热水管： 热水管：刷橙色
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什么是工艺用水？ 什么是工艺用水？
在药品生产工艺中使用的水称为工艺用 水，主要指制剂生产中容器清洗、配料等 工序以及原料药生产中的精制、洗涤等工 序所用的水。
1.在药品生产中，对水的要求有没有高低之分？ 1.在药品生产中，对水的要求有没有高低之分？ 在药品生产中 2.你认为制备什么剂型对水的要求最高 为什么？ 你认为制备什么剂型对水的要求最高， 2.你认为制备什么剂型对水的要求最高，为什么？ 3.你认为什么样的水是最洁净的 你认为什么样的水是最洁净的？ 3.你认为什么样的水是最洁净的？
活动3 活动 配料完毕，物料交生产部配料人员。 配料完毕，物料交生产部配料人员。生 产部配料人员在根据核料单（ 产部配料人员在根据核料单（上面有物 料名称、代码、数量） 料名称、代码、数量）与物料标签上进 行核对，以进一步确证无误。 行核对，以进一步确证无误。 由于代号显著不同，故物料部配料人员 由于代号显著不同， 在配料时可有效地防止差错的发生。 在配料时可有效地防止差错的发生。
批准文号:由生产企业提出申请， 批准文号 由生产企业提出申请，国家食品 药品监督管理局经过严格审批后颁发的生 经过严格审批后颁发 药品监督管理局经过严格审批后颁发的生 产批准文件， 药品生产合法性的标志。 产批准文件，是药品生产合法性的标志。
国药准字+1位字母+8位数字， 国药准字+1位字母+8位数字，其中 +1位字母+8位数字 字母H： 字母 ：表示化学药品 字母Z： 字母 ：表示中药药品 字母S： 字母 ：表示生物药品 注意： 注意： 同一药品生产企业的同一品种、 同一药品生产企业的同一品种、同一 批准文号是固定不变的。 规格的药品的批准文号是固定不变的 规格的药品的批准文号是固定不变的。 药品生产企业不得随意更改药品的批 药品生产企业不得随意更改药品的批 准文号和生产批号，否则， 准文号和生产批号，否则，依据药品 管理法规定，分别按假药和劣药处罚。 管理法规定，分别按假药和劣药处罚。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
物料平衡包括两个方面的内容： 物料平衡包括两个方面的内容：一是指印 刷包装材料（主要指标签） 数额平衡； 刷包装材料（主要指标签）的数额平衡； 二是指收率必须在规定限度内。 收率必须在规定限度内 二是指收率必须在规定限度内。
印刷包装材料的数额平衡可通过以下方法计算： 印刷包装材料的数额平衡可通过以下方法计算： 数额平衡可通过以下方法计算 偏差=（ 偏差 （A-B-C-D）/ （B+C）×100% ） ） 其中： 某印刷包装材料发放数量； 其中：A——某印刷包装材料发放数量； 某印刷包装材料发放数量 B——产品使用数量； 产品使用数量； 产品使用数量 C——报废数量； 报废数量； 报废数量 D——退库数量 退库数量
活动3 活动 配料是物料接收与发放中最容易出现差错 过程。 过程。有些物料名称极其相近或物料名称 相同但质量标准不同， 相同但质量标准不同，仅凭物料名称进行 辨别极易混淆。 辨别极易混淆。 为防止此类差错，有些单位把配料时所用 为防止此类差错， 的原辅料清单分为两张：一张是配料单， 的原辅料清单分为两张：一张是配料单， 一张是核料单。 一张是核料单。 配料单为物料部配料人员称重时所用， 配料单为物料部配料人员称重时所用，上 面规定了物料的代号、数量，无名称。 面规定了物料的代号、数量，无名称。配 料时仅凭代号进行配料称量 仅凭代号进行配料称量。 料时仅凭代号进行配料称量。
1.制备注射用水的水源。 制备注射用水的水源。 制备注射用水的水源 2.非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包 非无菌药品直接接触药品的设备、 非无菌药品直接接触药品的设备 装材料最后一次洗涤用水。 装材料最后一次洗涤用水。 3.注射剂、无菌药品瓶子的初洗。 注射剂、 注射剂 无菌药品瓶子的初洗。 4.非无菌药品的配料。 非无菌药品的配料。 非无菌药品的配料 5.非无菌药品原料精制。 非无菌药品原料精制。 非无菌药品原料精制 注射剂、 注射剂 无菌冲洗剂最后洗瓶水。 注射用水 1.注射剂、无菌冲洗剂最后洗瓶水。 2.注射剂、无菌冲洗剂配料。 注射剂、 注射剂 无菌冲洗剂配料。 3.无菌原料药精制、直接接触无菌原料的包装 无菌原料药精制、 无菌原料药精制 材料的最后洗涤用水。 材料的最后洗涤用水。
纯化水
用途： 作为配制普通药物制剂的溶剂； ① 作为配制普通药物制剂的溶剂； 用于实验用水； ② 用于实验用水； ③ 一般含菌药剂的容器洗涤和注射用的安 瓿的初洗。 瓿的初洗。
注射用水
定义：纯化水经蒸馏得到的水。 定义：纯化水经蒸馏得到的水。 用途： 用途： 配制注射剂的溶剂； ①配制注射剂的溶剂； 用于注射用安瓿的终洗。 ②用于注射用安瓿的终洗。
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工艺用水的分类
制药工业中的工艺用水根据药物剂型不 工艺不同， 饮用水、 同、工艺不同，一般按水质分为饮用水、 纯化水和注射用水三类。 三类。
饮用水
又称原水， 又称原水，通常是自来水公司供应的自来 水或深井水，其质量必须符合国家标准 水或深井水，其质量必须符合国家标准 GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。 《生活饮用水卫生标准》 用途：制备纯化水的水源， 用途：制备纯化水的水源，不能直接用于 制剂的制备或实验用水。 制剂的制备或实验用水。
纯化水
为原水经蒸馏法、离子交换法、 为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其他适宜的方法制得的制药用水， 或其他适宜的方法制得的制药用水，不含
任何附加剂。 任何附加剂。
采用离子交换法、反渗透法、 采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非 热处理制备的纯化水一般又称为去离子水。 采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯 化水一般又称为蒸馏水。
（一）什么是药品的生产批号？ 什么是药品的生产批号？ 在规定的限度内具有同一性质和质量， 在规定的限度内具有同一性质和质量， 并在同一连续生产周期中生产出来的一 定数量的药品称为“一批” 定数量的药品称为“一批”。 用于识别“ 用于识别“批”的一组数字或字母加数 字称为“批号” 字称为“批号”，用以追溯和审查该药 品的生产历史。 品的生产历史。 药品必须有相应的生产批号。 药品必须有相应的生产批号。
3、不锈钢管、蒸汽保温管、冷冻水保温管外 不锈钢管、蒸汽保温管、 壳和有色金属一般不刷颜色，但应刷基本 识别色环， 识别色环，在刷上与色环颜色一致箭头符 号标明流向， 号标明流向，再用汉字符号标明管内流体 名称。 名称。 注意 字体颜色仅为建议，GMP未强制规定。 字体颜色仅为建议，GMP未强制规定。 未强制规定 各企业按自己的实际情况自定。 各企业按自己的实际情况自定。
活动4 活动
物料的数额平衡
某厂在生产安瓿制剂时， 某厂在生产安瓿制剂时，灌装工段发 现产量远远超过理论收率（ 现产量远远超过理论收率（因安瓿瓶是 根据收率计算领取的， 根据收率计算领取的，灌装时发现安瓿 瓶全用完后仍有大量药液未灌）， ），故立 瓶全用完后仍有大量药液未灌），故立 即向经理汇报并进行调查。 即向经理汇报并进行调查。 调查发现是由于配制过程中加水的阀 门泄漏，加入水量远远超过了处方量。 门泄漏，加入水量远远超过了处方量。 由于及时发现问题， 由于及时发现问题，从而使接下来生产 的几批产品免受报废的遭遇。 的几批产品免受报废的遭遇。
（一）认识理解物料平衡
• 药品GMP中明确规定，药品生产要进行物料 药品GMP中明确规定， GMP中明确规定 平衡检查。 平衡检查。物料平衡计算结果超过规定范 围时要进行检查，在得出合理解释、 围时要进行检查，在得出合理解释、确认 无潜在质量事故后，在按正常产品处理。 无潜在质量事故后，在按正常产品处理。 GMP规定：物料平衡是指产品或物料的理论 GMP规定：物料平衡是指产品或物料的理论 规定 产量或用量与实际产量或用量之间比较， 之间比较 产量或用量与实际产量或用量之间比较， 并适当考虑可允许的正常偏差。 并适当考虑可允许的正常偏差。