(整理)A肿瘤分子病理学1
分子病理学在肿瘤中的研究领域
分子病理学在肿瘤中的研究领域
分子病理学是研究肿瘤分子机制、诊断和治疗的重要领域。
近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，分子病理学已成为肿瘤研究中不可或缺的组成部分。
肿瘤是一种由基因突变引起的疾病。
分子病理学的主要研究内容是探究这些基因突变对肿瘤形成、发展和传播的影响。
通过对肿瘤细胞的基因组学和表观遗传学研究，分子病理学可以深入了解肿瘤的分子机制。
分子病理学在肿瘤诊断中也发挥着重要作用。
通过检测肿瘤细胞的分子标志物，可以帮助医生更准确地诊断肿瘤类型和分级，从而选择更合适的治疗方案。
此外，分子病理学还在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。
通过了解肿瘤细胞的分子机制，可以设计出针对特定基因突变的靶向治疗药物，提高治疗效果和减少副作用。
总之，分子病理学在肿瘤研究、诊断和治疗中都具有重要的作用，为肿瘤的防治提供了重要的科学依据。
- 1 -。
肿瘤分子病理学
肿瘤分子病理学肿瘤分子病理学：诊断和治疗的新前沿肿瘤是一种以异常细胞增生为主要特征的疾病，由于其生物学特性多样性，导致了诊断和治疗的复杂性。
近年来，随着分子生物学的迅猛发展，越来越多的分子手段得以应用于肿瘤的诊断和治疗中，这些方法的应用极大促进了肿瘤分子病理学的研究和发展，为临床治疗提供了新思路。
一、肿瘤分子病理学概述肿瘤分子病理学指的是以分子生物学技术为核心，研究肿瘤发生、发展以及预后分析的一门学科。
其研究主要集中于癌症早期诊断、分子标记的筛查、药物治疗的靶点识别等领域。
二、肿瘤分子病理学在肿瘤诊断中的应用1. 液态生物标本检测液态生物标本包括血液、尿液、脑脊液等，其检测其实质是检测其中循环肿瘤细胞（CTC）、细胞自由DNA（cfDNA）、外泌体、miRNA等分子，这些都是肿瘤的生物标记物。
这种方法无创，样本容易采集，能及早发现和监测很多癌症。
2. 组织学诊断新一代分子诊断技术如基因芯片、原位杂交、RNA干扰技术等，已经成为组织细胞学检测的必要手段。
通过对肿瘤组织中某些靶点或者蛋白质的检测，可以明确病理类型、测定临床分期、评估预后、筛查靶向药物的应用对象等。
三、肿瘤分子病理学在肿瘤治疗中的应用1. 靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤分子在转录或翻译水平上的特异性干扰，从而以更低的毒性达到治疗效果的策略。
比如针对HER2的单抗治疗，EGFR-TKI，阿法替尼抑制B型慢病毒和TEL-JAK2等。
2. 免疫治疗提高肿瘤细胞的免疫识别、增强免疫攻击、抑制免疫抑制是当前免疫治疗的主要研究方向。
阻断PD-1和PD-L1抗体联合疗法、T细胞刺激剂类药物VARLILUMAB，以及针对KRAS突变肿瘤、靶向IDO1和ARG1进行的免疫治疗，这些在临床治疗中都已经取得显著的进展。
四、肿瘤分子病理学的发展与展望在分子生物学和生物信息学发展的背景下，肿瘤分子病理学的应用前景非常广阔。
正如目前研究肿瘤基因组学重点还需加强实现肿瘤的“精准治疗”，由于肿瘤分子学的重要性逐渐被认识，以及大量的分子检测技术已经应用到肿瘤分子学中，因此使得肿瘤分子学技术得以进一步发展和普及。
肿瘤分子病理
肿瘤发生的分子病理第一节肿瘤发生的分子生物学基础一、细胞癌变研究的历史回顾以往的主要细胞癌变学说及其基本理论1、胚胎迷芽学说：肿瘤是胚胎发育过程中组织的迷离，在一定的因素影响下1889年Coheim 而发展成为肿瘤2、异常细胞呼吸学说：肿瘤细胞无氧酵解增加，正常呼吸过程减弱，因而认为异常1926年Warbury 细胞呼吸是癌变的本质3、体细胞突变学说：由于染色体畸变、基因突变而导致细胞癌变1929年Boveri1962年Bruckey4、膜系统异常学说：癌变的关键不在乎核DNA，主要是细胞膜系统的异常而使1963年Pilot mRNA功能失效而导致细胞癌变5、癌基因活化学说：所有正常细胞中都有“癌基因”的存在，而平常受抑制而不1962年Busch 表达，当为某些刺激因子所激活，则导致癌变1974年Hidematsu6、病毒基因插入学说：致瘤DNA病毒或致瘤RNA病毒，后者通过逆转录酶为相1969年Huebner 应的DNA，插入宿主细胞的基因组，而在一定的条件下，1971年Temin 导致癌变二、有关细胞癌变的各种分子病理学说的共同概念无论是化学致癌因子、致瘤病毒或电离辐射等，均由于作用于细胞的生物大分子（如核酸、蛋白质）或其他细胞成分，造成细胞遗传信息的传递错误，而出现细胞分裂失控、异常分化和破坏性生长等肿瘤的生物学行为。
就上述认识的关键存在两大学派和综合观点：（一）、体细胞基因突变学说（mutation hypothesis）指化学致瘤物质或物理因素引起基因中DNA碱基顺序的改变或（肿瘤病毒片端片）外来基因引入细胞基因，从而导致细胞的癌变。
这种说法能将不同的致癌因素的作用在发病机理在基础上统一起来。
（二）、基因表达失调学说（epiqeuetic hypothesis）认为癌变的原因不是基因本身改变，而是由于致癌物质的作用引起基因表现的调控失常，特别是细胞生长、分裂、分化等调控失常所致，则导致细胞持续分裂并失去分化成熟的能力，从而发生癌变。
肿瘤病理学讲义
细胞病理学诊断通常采用涂片法、印片法和细针穿刺等方法获取细胞标本，具有操作简便、快速等优点。
细胞病理学诊断对于一些浅在组织器官的肿瘤，如皮肤、乳腺、宫颈等部位的肿瘤具有较高的诊断价值。
细胞病理学诊断
分子病理学诊断需要采用基因测序、荧光原位杂交、基因表达谱等技术进行检测。
分子病理学诊断对于指导临床治疗、预测疗效和预后等方面具有重要意义，尤其对于一些具有特定分子改变的肿瘤。
利用基因编辑技术对肿瘤细胞进行精确的改造，以达到治疗肿瘤的目的。
基因编辑技术
根据肿瘤的基因特征，选择合适的基因治疗策略，如抑制致癌基因的表达、增强抑癌基因的表达等。
基因治疗策略
随着基因技术的不断发展，基因治疗在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景，有望为患者提供更加精准和有效的治疗方案。
基因治疗前景
肿瘤的基因治疗
03
02
01
肿瘤病理学的研究意义
02
肿瘤的病理形态学
CHAPTER
良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
良性肿瘤组织结构相对规则，与正常组织相似；而恶性肿瘤组织结构则较为紊乱，与正常组织差异较大。
肿瘤的分化程度
肿瘤的分化程度反映了肿瘤细胞与正常细胞的相似程度，分化程度越高，肿瘤细胞越接近正常细胞形态。
肿瘤组织结构
,,,
ro昧. programs of两个方面,儿女,有效率,unsubscribe'
ileying theotropic.
肿瘤的io in三原色, is a consensus of theisons.
01
扰isons of,
02
三原色,搜索icul,bbbb痰isons thatirsir, moc,ursirs三原色, cof,.滩 auschots that asi
(2021年整理)病理学病例分析(1)
病理学病例分析(1)(推荐完整)编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（病理学病例分析(1)(推荐完整)）的内容能够给您的工作和学习带来便利。
同时也真诚的希望收到您的建议和反馈，这将是我们进步的源泉，前进的动力。
本文可编辑可修改，如果觉得对您有帮助请收藏以便随时查阅，最后祝您生活愉快业绩进步，以下为病理学病例分析(1)(推荐完整)的全部内容。
病理学病例分析（1）（推荐完整)编辑整理：张嬗雒老师尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布到文库，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方,但是我们任然希望病理学病例分析（1）（推荐完整) 这篇文档能够给您的工作和学习带来便利.同时我们也真诚的希望收到您的建议和反馈到下面的留言区，这将是我们进步的源泉，前进的动力。
本文可编辑可修改,如果觉得对您有帮助请下载收藏以便随时查阅，最后祝您生活愉快业绩进步，以下为 <病理学病例分析（1）(推荐完整)〉这篇文档的全部内容.尸体解剖查明死因—病例分析病例摘要:某男，70岁，以“胸闷、气短一小时”为主诉入院,诊断为“冠心病?”，给予扩冠、营养心肌等治疗,病情略缓解，之后突然出现呼吸、心跳停止，经抢救无效死亡。
患者家属认为死因不明，对医院的诊断和治疗提出疑问。
分析题：在这种情况下，应如何处理？参考答案：1、医院需保留完整的临床资料，包括病志和各项辅助检查结果。
2、对家属有疑问，发生医疗纠纷的病例，应做尸体解剖。
尸检必须由医院和死者法定监护人双方同意，签字后方可进行。
尸检应在死后48小时以内，由卫生行政部门指定医院病理解剖技术人员进行,有条件的应请当地法医参加。
3、发出尸检诊断报告，组织有关专家鉴定。
萎缩-病例分析病历摘要男，49岁,今年4月份因腹部灼烧,不适，总有饥饿感来院检查半年以来食欲下降，伴餐后腹胀，有时,一天要大便2-3次，便溏.如吃较油腻食物，如鸡汤、骨头汤后,便会引起腹泻，通常要持续4-5天，但大便、小便等常规临床检验正常。
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用肿瘤学是研究肿瘤发生、发展、转移及治疗的学科。
肿瘤的发生是由于基因突变、多种环境因素和生活方式等因素综合作用的结果。
分子病理学诊断技术作为一种快速、灵敏、准确的新技术，不仅可以对基因突变的检测、肿瘤细胞的分子特征和表达谱进行研究，还可以对肿瘤的预后和治疗反应进行评估。
本文将从分子病理学诊断技术的概念、技术方法、应用及发展前景等方面详细介绍其在肿瘤学中的应用。
一、分子病理学诊断技术的概念分子病理学诊断技术是指通过对肿瘤组织或体液中的一些分子标志物进行检测，以辅助肿瘤诊断和治疗的技术。
分子标志物包括基因、蛋白质、酶、免疫学指标和肿瘤相关遗传学变异等。
这些分子标志物的表达谱可以显示肿瘤细胞的状态及其分化水平，同时也可以显示肿瘤细胞的分子特征和病理类型，从而提高对肿瘤的鉴别诊断和早期诊断准确率。
分子病理学诊断技术还可以对肿瘤分子靶点进行评估，提供个性化治疗的方案。
二、分子病理学诊断技术的技术方法分子病理学诊断技术的技术方法主要包括基因检测、蛋白质检测、免疫组化和肿瘤标志物检测等。
基因检测是指通过对肿瘤组织和体液中的基因序列进行检测，对肿瘤分子遗传学变异进行评估，并为后续的个性化治疗提供依据。
目前常用的基因检测技术包括荧光原位杂交（FISH）、多聚酶链式反应（PCR）和基因芯片等。
蛋白质检测是指通过对肿瘤组织中的蛋白质进行检测，以评估其表达及功能状态。
蛋白质检测技术包括质谱法、二维凝胶电泳和蛋白质芯片等。
免疫组化是指通过利用抗体与免疫性分子标志物相互作用的特异性来检测组织或细胞中特定的分子标志物。
免疫组化技术可以对肿瘤细胞的表面标志物和内部标志物进行研究，是肿瘤分子诊断中最常用的方法之一。
肿瘤标志物检测是指通过检测肿瘤组织或体液中的特异性分子标志物，评估肿瘤细胞的状态和肿瘤治疗反应。
如前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的诊断和治疗监测；癌胚抗原（CEA）用于结直肠癌和胃癌的诊断和治疗监测等。
分子病理学实验基础(1)
分子病理学实验基础随着分子生物学技术的发展，病理学科在认识疾病，探讨疾病的发生、发展的基础研究方面，从原来的表型分析水平深入到基因分析水平；在疾病的诊断方面，从传统病理形态诊断(组织病理诊断)进展到基因诊断。
分子生物学技术的应用，对研究疾病的病理变化和病变机制在传统病理学基础上有了比较大的进步，能较特异、灵敏而快速地对一些传染病、代谢或内分泌疾病、遗传性疾病等作出诊断，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、评价疗效和估计预后提供了基因分子水平的指标。
第一节 DNA的基本知识核酸由脱氧核糠核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)组成。
在真核生物细胞中，DNA主要存在于细胞核内，线粒体、叶绿体也含有DNA，RNA主要分布在细胞浆内。
核酸的单体单位是核苷酸(有3个特有的成分组成即碱基、戊糖和磷酸)。
参与DNA 组成的碱基有腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T)和胞嘧啶(C) 。
1)所有DNA中的A＝T，G＝C，因此A+G＝T+C。
2)DNA碱基组成只有种的特异性，而没有组织和器官的特异性。
DNA由2条反向平行的磷酸核糖骨架并互相绕成双螺旋结构；通过互补的碱基形成氢键，互相紧密地结合在一起形成碱基对。
核酸形成DNA复制是按碱基配对的方式，以一条链为模板形成另一条互补的新链。
这种复制的稳定性和准确性，是DNA具有遗传信息贮存和传递的分子基础。
一、DNA的理化性质（一）DNA的紫外吸收DNA在240-290nm的紫外波段具有强烈的吸收值。
最大吸收值在260nm附近；蛋白质在280nm处。
分光光度计测量：样品必须是均一的，摇匀后再测量结果会准确些。
它是利用分光光度法对物质进行定量定性分析。
核酸的定量是分光光度计使用频率最高的功能。
可以定量溶于缓冲液的寡核苷酸，单链、双链DNA，以及RNA。
核酸的最高吸收峰的吸收波长260 nm。
每种核酸的分子构成不一，因此其换算系数不同。
定量不同类型的核酸，事先要选择对应的系数。
如：1OD 的吸光值分别相当于50μg/ml的dsDNA，37μg/ml的ssDNA，40μg/ml的RNA，。
临床病理学：肿瘤病理的分子检测
ORR (%)
71.2 vs 47.3 84.6 vs 37.5 62.1 vs 32.2 73.7 vs 30.7
83 vs 36 58 vs 15 61 vs 22 66.9 vs 23.0
PFS (月)
9.8 vs 6.4 8.4 vs 6.7 9.6 vs 6.6 10.8 vs 5.4 13.1 vs 4.6 9.7 vs 5.2 11.1 vs 6.9 11.0 vs 5.6
ROS1 、 RET基因重排
ROS1重排见于2%肺肿瘤；少吸（<10包、年）/不吸 烟患者；年轻患者；腺癌。临床对克唑替尼敏感。 对EGFR TKIs不敏感。 RET基因融合见于1.3%肺癌，腺癌。
临床检测方法：FISH，RT-PCR
HER2在乳腺癌中…
HER2在乳腺癌中…
HER2扩增与肿瘤发生有关。肿瘤体积大 ,无病生存期 短 ,对CMF等方案耐药, 对蒽环类药物比较敏感,50% 患者为ER或PR阳性。
检测：定量PCR或测序。
ALK基因重排在NSCLC中…
发生率： 3-7% 临床特点： 少吸（<10包、年）/不吸烟
年轻患者 腺泡或印戒细胞癌
融合特点： 主要与EML4存在 至少9种融合方式，其他IFGALK, KIF5B-ALK 与其他癌基因变异不共存
靶向药物：克唑替尼
临床检测方法：FISH，增强免疫组化，RT-PCR
EXON
Genet Med 2009:11(1):21–34
胃肠道间质瘤与格列卫
c-kit/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中c-kit外显子11突变疗效最佳 PDGFRA D842V突变者对伊马替尼原发耐药。 检测方法：DNA测序
基因重排
肿瘤分子病理学
肿瘤分子病理学一、基因组学与遗传学肿瘤是一种基因病，其发生发展与基因组学和遗传学有着密切的关系。
基因组学研究肿瘤细胞的基因组变异，包括基因突变、基因扩增、基因缺失等，这些变异可以导致肿瘤细胞的异常增殖、分化和凋亡。
遗传学研究则关注肿瘤细胞中遗传物质的改变，如DNA损伤修复缺陷、染色体不稳定性等。
二、细胞信号转导细胞信号转导是指细胞通过表面受体接收外界信号，进而触发一系列的生化反应，以调节细胞的增殖、分化和凋亡。
在肿瘤中，细胞信号转导通路的异常激活或抑制可以导致肿瘤的发生和发展。
常见的细胞信号转导通路包括MAPK通路、PI3K/Akt通路、JAK/STAT通路等。
三、细胞周期与细胞增殖细胞周期是指细胞生长和分裂的过程，而细胞增殖是肿瘤细胞的重要特征之一。
肿瘤细胞通过异常激活细胞周期相关基因和蛋白，如Cyclin D1、Cyclin E、CDK4等，促进细胞的异常增殖。
此外，一些细胞因子和生长因子也可以通过调节细胞周期和增殖过程来影响肿瘤的发生和发展。
四、细胞凋亡与坏死细胞凋亡和坏死是两种不同的细胞死亡过程，它们在肿瘤的发生和发展中具有不同的作用。
肿瘤细胞通过调节凋亡相关基因和蛋白，如Bcl-2、Caspase 等，抑制细胞的正常凋亡过程，从而逃脱免疫系统的监视。
而坏死则是一种过度的细胞死亡过程，它可以引起炎症反应和免疫应答，对肿瘤的发生和发展具有负面影响。
五、肿瘤免疫学肿瘤免疫学是研究肿瘤与免疫系统相互作用的学科。
肿瘤细胞可以通过调节免疫应答过程，如抑制T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的活性、分泌免疫抑制分子等，逃避免疫系统的攻击。
而免疫系统也可以通过识别和清除肿瘤细胞来发挥抗肿瘤作用。
六、肿瘤细胞能量代谢肿瘤细胞的能量代谢与正常细胞有所不同，它们通常具有较高的糖酵解能力和脂肪酸合成能力。
这种代谢模式的改变可以提供更多的能量和生物合成原料，以支持肿瘤细胞的快速增殖和生长。
此外，一些肿瘤细胞还具有较高的氧化磷酸化能力，以满足其高能量需求。
最新A肿瘤分子病理学1汇总
A肿瘤分子病理学1一：肿瘤分子病理学肿瘤发病的相关因素内源性因素：机体的免疫状态、遗传素质、激素水平及DNA损伤修复能力外源性因素：与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素及感染因素等三大类基因与肿瘤形成有关癌基因 oncogene抑癌基因 suppressor geneDNA修复基因 DNA repair gene原癌基因、癌基因与抑癌基因:是指一组对细胞生长、分化或恶变等细胞增生动力学具有正负调节功能的基因群 .原癌基因：指存在于正常细胞内，编码促进细胞生长物质的基因序列，是正常细胞基因组中不可缺少的一部分，与恶性肿瘤并无必然的联系癌基因：由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因，是细胞中发生变异的一类基因癌基因过度表达：是指癌基因编码的mRNA的数量增加癌基因产物过度表达：是指癌基因编码的蛋白质即癌蛋白的表达量过度增加癌基因扩增：是指与原癌基因结构相同的基因拷贝数复制增多癌基因扩增、癌基因过表达和癌基因产物过表达是表述癌基因在DNA、mRNA及蛋白质三个水平上改变的用语癌基因活化方式－点突变(point mutation)导致癌基因活化的主要方式◆是指原癌基因编码顺序的特定位置上某一个核苷酸发生了改变，使其表达的蛋白质上相应的一个氨基酸也发生变化◆结果：改变蛋白质的关键功能使细胞生长异常或发生癌变。
癌基因活化方式－基因扩增(amplification)◆指原癌基因通过某些机理在原来染色体上复制形成多个拷贝◆原因：由于基因DNA过度复制所致。
超过正常原癌基因拷贝数的增加会导致癌蛋白量的增多，从而导致正常细胞功能的紊乱◆基因扩增程度与肿瘤恶性程度有关，基因大量扩增的患者生存期缩短，容易发生肿瘤转移癌基因活化方式－癌基因甲基化改变◆DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常，是细胞癌变过程中重要的一步◆癌基因(H-Ras、C-Myc)低甲基化和抑癌基因(Rb、p16)的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征◆癌基因DNA甲基化水平愈低，其肿瘤浸润能力愈强，临床分期也愈晚。
肿瘤病理学重点
肿瘤病理学重点肿瘤病理学是一门研究肿瘤形态学、生物学和分子学特征的学科。
它在临床肿瘤学的诊断、治疗和预后评估中起着核心作用。
本文将介绍肿瘤病理学中的几个重点内容，包括肿瘤分级、分期、组织学类型、分子标志物及免疫组化。
一、肿瘤分级肿瘤分级是根据肿瘤细胞的异型性（细胞异常形态）和细胞增殖（细胞分裂速率）两个特征进行评估的。
分级的目的是为了预测肿瘤的生物学行为和预后。
其中较为常用的肿瘤分级系统包括肺癌的TNM分期、乳腺癌的Bloom-Richardson分级系统等。
分级可以帮助临床医生选择合适的治疗策略。
二、肿瘤分期肿瘤分期是指根据肿瘤的扩散范围评估肿瘤的病程和临床分期。
分期通常采用TNM（肿瘤、淋巴结转移、远处转移）系统进行分类。
T代表原发肿瘤的大小和侵袭程度，N代表区域淋巴结转移的情况，M代表远处器官的转移情况。
肿瘤分期能够帮助医生制定个体化的治疗方案。
三、组织学类型肿瘤的组织学类型是根据肿瘤细胞的形态特征进行分类的。
常见的肿瘤组织学类型有腺癌、鳞癌、肉瘤等。
通过对肿瘤组织学类型的判断，可以帮助病理学家确定肿瘤的起源和预测其生物学行为，并为治疗提供重要的参考。
四、分子标志物分子标志物可以通过检测体液或组织中特定基因的表达来预测、早期诊断和监测肿瘤。
常用的分子标志物包括HER2、Ki-67、p53等。
分子标志物在肿瘤分类、预后评估和个体化治疗中起着重要的作用。
五、免疫组化免疫组化是一种用特定抗体染色来测定肿瘤细胞或组织中特定分子的方法。
它可以帮助病理学家识别肿瘤的类型、鉴别细胞来源以及评估肿瘤的分子表达特征。
免疫组化在临床中广泛应用于肿瘤的诊断和预后评估。
综上所述，肿瘤病理学中的几个重点内容包括肿瘤分级、分期、组织学类型、分子标志物及免疫组化。
这些内容对于肿瘤的诊断、治疗和预后评估都具有重要意义。
病理学家可以通过对肿瘤细胞和组织的研究，为临床医生提供个体化治疗方案提供重要参考。
肿瘤病理学的不断发展和进步将进一步提升肿瘤诊治水平，为患者提供更好的医疗服务。
A肿瘤分子病理学(1)
一：肿瘤分子病理学肿瘤发病的相关因素内源性因素：机体的免疫状态、遗传素质、激素水平及DNA损伤修复能力外源性因素：与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素及感染因素等三大类基因与肿瘤形成有关癌基因oncogene抑癌基因suppressor geneDNA修复基因DNA repair gene原癌基因、癌基因与抑癌基因:是指一组对细胞生长、分化或恶变等细胞增生动力学具有正负调节功能的基因群.原癌基因：指存在于正常细胞内，编码促进细胞生长物质的基因序列，是正常细胞基因组中不可缺少的一部分，与恶性肿瘤并无必然的联系癌基因：由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因，是细胞中发生变异的一类基因癌基因过度表达：是指癌基因编码的mRNA的数量增加癌基因产物过度表达：是指癌基因编码的蛋白质即癌蛋白的表达量过度增加癌基因扩增：是指与原癌基因结构相同的基因拷贝数复制增多癌基因扩增、癌基因过表达和癌基因产物过表达是表述癌基因在DNA、mRNA及蛋白质三个水平上改变的用语癌基因活化方式－点突变(point mutation)◆导致癌基因活化的主要方式◆是指原癌基因编码顺序的特定位置上某一个核苷酸发生了改变，使其表达的蛋白质上相应的一个氨基酸也发生变化◆结果：改变蛋白质的关键功能使细胞生长异常或发生癌变。
癌基因活化方式－基因扩增(amplification)◆指原癌基因通过某些机理在原来染色体上复制形成多个拷贝◆原因：由于基因DNA过度复制所致。
超过正常原癌基因拷贝数的增加会导致癌蛋白量的增多，从而导致正常细胞功能的紊乱◆基因扩增程度与肿瘤恶性程度有关，基因大量扩增的患者生存期缩短，容易发生肿瘤转移癌基因活化方式－癌基因甲基化改变◆DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常，是细胞癌变过程中重要的一步◆癌基因(H-Ras、C-Myc)低甲基化和抑癌基因(Rb、p16)的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征◆癌基因DNA甲基化水平愈低，其肿瘤浸润能力愈强，临床分期也愈晚。
肿瘤病理生物学课件：肿瘤的分子病理诊断技术
雙色銀染原位雜交(DSISH)
Her2 /CEN17
EGFR /CEN7
銀染原位雜交:
B
A
C
SISH Chromogens: A= 醋酸銀 B = 對苯二酚 C = 過氧化氫
HRP標記的羊抗兔二抗多聚體
兔抗2，4二硝基苯酚（DNP）單抗
DNP標記的 HER 2 探針 or 17號染 色體探針
靶向 DNA
腫瘤的分子病理診斷技術
第一節 細胞與分子診斷在 腫瘤研究中的應用和意義
一、腫瘤易感基因的檢測 研究發現部分腫瘤的發生具有分子
遺傳學基礎，腫瘤易感基因的檢測對 腫瘤高危人群的篩選具有實用價值。 主要的腫瘤易感基因包括：
腫瘤易感基因
Rb1(視網膜母細胞瘤基因） WT1(腎母細胞瘤基因） P53(Li-Fraumeni綜合征) APC(家族性腺瘤性息肉病) Rb1(視網膜母細胞瘤基因） WT1(腎母細胞瘤基因） P53(Li-Fraumeni綜合征) APC(家族性腺瘤性息肉病)
根據探針的核酸性質
DNA探針 鎖核酸探針 RNA探針 cDNA探針 cRNA探針 寡核苷酸探針
cDNA、cRNA和寡聚核苷酸探針的優缺點比較
探針種類
優點
缺點
cDNA cRNA
寡聚核 苷酸
1、製備簡單 2、放射比活性高 3、信號特異性強 4、雜交體較穩定
1、信號特異性強 2、不需變性 3、雜交後可用RNase除去未雜交探針
60X
腫瘤細胞組織異質性。綠色箭頭顯示 HER2 簇裝擴增；橙色箭頭顯示 HER2 非擴增。
ISH雙色銀染原位雜交
HER2 非擴增
● HER2 ● CEN17
HER2 擴增
HER2 雙色銀染
肿瘤病理学知识点
肿瘤病理学知识点肿瘤病理学是研究肿瘤的形态学和组织学特征，以及肿瘤形成、发展和转移机制的学科。
它是临床诊断的重要依据，对于指导肿瘤治疗和预后评估具有重要意义。
本文将介绍肿瘤病理学中的几个重要知识点。
一、肿瘤组织学分类肿瘤可以根据组织学特点进行分类。
最常用的分类方法是按照组织起源将肿瘤分为上皮性肿瘤和间叶性肿瘤。
上皮性肿瘤包括上皮组织发生的肿瘤，如乳腺癌、胃癌等；间叶性肿瘤则包括源于间质、纤维组织、骨骼等的肿瘤，如脂肪瘤、软骨肉瘤等。
此外，肿瘤还可以根据细胞来源进行分类，如淋巴瘤、髓系肿瘤等。
二、肿瘤分级与分期肿瘤的分级是根据肿瘤的组织学特点和细胞的恶性程度进行评估，常用的分级系统包括WHO分级和TNM分级。
分级可以预测肿瘤的侵袭性和预后，有助于选择适当的治疗方案。
与之相伴的是肿瘤的分期，分期是根据肿瘤的大小、淋巴结转移和远处转移等因素对肿瘤进行评估。
常见的肿瘤分期系统包括TNM分期和国际儿童神经母细胞瘤分组。
三、肿瘤的免疫组化检测肿瘤的免疫组化检测通过检测肿瘤细胞表面和细胞内特定抗原的表达情况，有助于确定肿瘤的组织起源、分型和分级。
免疫组化检测可以利用免疫组织化学方法进行，检测指标包括细胞角蛋白、上皮膜抗原、神经内分泌标记物等。
例如，针对乳腺癌的免疫组化指标可以包括雌激素受体、孕激素受体等。
四、肿瘤的遗传学检测肿瘤的遗传学检测可以通过检测肿瘤细胞中的染色体和基因变异情况，有助于确定肿瘤的分型和预后，并且为个体化治疗提供依据。
常用的遗传学检测方法包括染色体核型分析、荧光原位杂交、PCR等技术。
例如，针对肺癌的遗传学检测可以包括EGFR突变、ALK融合基因等。
五、肿瘤标志物检测肿瘤标志物是指在肿瘤发生过程中产生的特定蛋白、抗原或基因等物质，在临床中可以用于诊断、分期和预后评估。
常用的肿瘤标志物包括甲胎蛋白、癌胚抗原、前列腺特异性抗原等。
肿瘤标志物检测可以通过血清学方法进行，也可以通过免疫组化和分子生物学方法进行。
分子病理学的研究内容
分子病理学的研究内容分子病理学是一门研究疾病发生、发展和治疗的分子层面的学科。
它通过研究基因、蛋白质、细胞信号通路及其调控等分子机制，揭示疾病的发生机制和诊断标志物，为疾病的预防、诊断和治疗提供理论依据。
以下是分子病理学的几个重要研究内容。
1. 癌症分子病理学癌症分子病理学主要研究癌细胞的起源、生长和转移过程的分子机制。
通过研究癌基因突变、肿瘤标志物和信号通路的异常激活，可以发现癌症的分子机制，为个体化治疗提供基础。
例如，EGFR基因的突变在肺癌患者中非常常见，可以通过靶向治疗来延缓疾病进展。
2. 基因突变与疾病基因突变是导致许多疾病的重要原因。
分子病理学研究通过对患者样本的基因突变分析，可以揭示不同疾病的突变谱系，为疾病的早期诊断和治疗提供依据。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变是导致乳腺癌和卵巢癌的重要因素，通过检测这些基因的突变，可以提前预测患者患癌的风险。
3. 分子诊断标志物分子病理学通过鉴定疾病的分子特征，寻找特异性的分子标志物，用于疾病的早期诊断和预后评估。
例如，前列腺特异性抗原 (PSA) 是前列腺癌的标志物，可以通过血液检测来辅助诊断和预测治疗效果。
4. 细胞信号通路和治疗靶点分子病理学研究细胞信号传导的异常，发现疾病的发生机制并寻找相应的治疗靶点。
例如，靶向HER2信号通路的Herceptin是一种经典的抗乳腺癌药物，通过阻断HER2信号通路抑制癌细胞的生长。
5. RNA和蛋白质表达谱的研究分子病理学通过对RNA和蛋白质表达水平的研究，揭示不同疾病的分子特征，为疾病分类和治疗方案选择提供依据。
例如，乳腺癌可以通过检测雌激素受体 (ER) 和HER2的蛋白表达水平进行分类，指导药物的选择。
综上所述，分子病理学以研究基因、蛋白质以及细胞信号通路等分子机制为主要内容，通过揭示疾病的发生和发展的分子机制，为疾病的诊断和治疗提供理论依据。
在未来，随着高通量技术的发展，分子病理学将更加深入和精准，为个体化治疗和精准医学的发展做出更大贡献。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一：肿瘤分子病理学肿瘤发病的相关因素内源性因素：机体的免疫状态、遗传素质、激素水平及DNA损伤修复能力外源性因素：与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素及感染因素等三大类基因与肿瘤形成有关癌基因oncogene抑癌基因suppressor geneDNA修复基因DNA repair gene原癌基因、癌基因与抑癌基因:是指一组对细胞生长、分化或恶变等细胞增生动力学具有正负调节功能的基因群.原癌基因：指存在于正常细胞内，编码促进细胞生长物质的基因序列，是正常细胞基因组中不可缺少的一部分，与恶性肿瘤并无必然的联系癌基因：由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因，是细胞中发生变异的一类基因癌基因过度表达：是指癌基因编码的mRNA的数量增加癌基因产物过度表达：是指癌基因编码的蛋白质即癌蛋白的表达量过度增加癌基因扩增：是指与原癌基因结构相同的基因拷贝数复制增多癌基因扩增、癌基因过表达和癌基因产物过表达是表述癌基因在DNA、mRNA及蛋白质三个水平上改变的用语癌基因活化方式－点突变(point mutation)◆导致癌基因活化的主要方式◆是指原癌基因编码顺序的特定位置上某一个核苷酸发生了改变，使其表达的蛋白质上相应的一个氨基酸也发生变化◆结果：改变蛋白质的关键功能使细胞生长异常或发生癌变。
癌基因活化方式－基因扩增(amplification)◆指原癌基因通过某些机理在原来染色体上复制形成多个拷贝◆原因：由于基因DNA过度复制所致。
超过正常原癌基因拷贝数的增加会导致癌蛋白量的增多，从而导致正常细胞功能的紊乱◆基因扩增程度与肿瘤恶性程度有关，基因大量扩增的患者生存期缩短，容易发生肿瘤转移癌基因活化方式－癌基因甲基化改变◆DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常，是细胞癌变过程中重要的一步◆癌基因(H-Ras、C-Myc)低甲基化和抑癌基因(Rb、p16)的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征◆癌基因DNA甲基化水平愈低，其肿瘤浸润能力愈强，临床分期也愈晚。
反之，抑癌基因甲基化水平越高，组织越易发生癌变癌基因活化方式---基因过量表达◆基因表达包括基因的转录与翻译及其调控,基因的转录在细胞核内进行（DNA－mRNA），翻译在细胞浆内进行（mRNA－蛋白质）◆约15%人类基因可以进行表达，基因表达水平的改变是细胞癌变的早期事件抑癌基因：正常情况下存在于细胞内的调控细胞增生、分化另一类基因，抑癌基因的产物能抑制细胞生长促使其分化成熟.◆抑癌基因的失活可以引起细胞的转化和癌变◆失活的方式：染色体缺失、点突变和甲基化确定抑癌基因必须具备3个条件◆该基因在恶性肿瘤相应的正常组织中有正常表达◆该基因在肿瘤细胞中有结构改变和(或)功能丧失，或表达缺陷◆该基因导入缺失此基因的肿瘤细胞，可部分或全部抑制其恶性表型抑癌基因抑癌功能抑癌基因抑癌机制1)抑制细胞增殖1)调节细胞周期2)促进细胞分化2)维持细胞膜表面结构3)稳定染色体3)调节细胞内信号传导4)抑制与细胞增殖有关基因的表达5)灭活病毒癌蛋白6)促进细胞凋亡肿瘤浸润和转移的基本过程◆多阶梯瀑布过程1）早期原发瘤生长2）肿瘤血管形成3）肿瘤细胞脱落并侵入基质4）进入脉管系统5）癌栓形成6）继发组织器官定位生长7）转移瘤继续扩散肿瘤细胞的侵袭肿瘤侵袭的概念:肿瘤侵袭(invasion)即指恶性肿瘤细胞离开原发肿瘤向周围组织进攻，其标志是肿瘤细胞突破基底膜广义来说，肿瘤细胞侵袭作用也表现为对淋巴管、血管等屏障的攻击肿瘤侵袭是肿瘤细胞、周围间质相互作用和机体整体调节的结果，是肿瘤播散的第一步肿瘤细胞的侵袭与肿瘤细胞侵袭有关的因素一、肿瘤细胞的增生1）肿瘤细胞失去了生长繁殖的反馈抑制肿瘤组织包括：增殖细胞群、暂时不增殖细胞群、失去增殖能力的细胞群2）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制二、肿瘤细胞的分离与同质型粘附(指瘤细胞之间的粘附作用)降低有关1）糖蛋白在细胞恶变过程中发生糖基化，影响细胞间的识别、联系和粘附力2）肿瘤细胞表面负电荷密度增高与钙离子结合能力差及钙离子浓度降低3）上皮性肿瘤的细胞桥粒发育不全4）上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)的表达降低，明显影响肿瘤细胞间的同质型粘附。
连环蛋白(catenin)发生基因突变也会导致细胞分离三、肿瘤细胞的运动1）肿瘤细胞的移动性与某些癌基因有关2）粘附分子作用3）肿瘤细胞以及正常细胞产生的趋化因子可以直接刺激肿瘤细胞运动。
包括胶原蛋白分解片段、补体以及基质成分（层连蛋白LN、纤维连接蛋白FN、Ⅳ型胶原）4）自泌运动因子(autocrine motility factor，AMF)移动刺激因子(migration stimulatingfactor，MSF)分散因子(scatter factor，SF) 生长因子（growth factor,GF）四、间质的作用间质包括纤维结缔组织、血管和细胞外基质基质由胶原、糖蛋白(包括LN、FN)、蛋白多糖等组成肿瘤细胞能产生多种分解酶，降解基质和纤维，促使肿瘤细胞向周围组织侵袭肿瘤细胞的侵袭与异质型粘附力增加(肿瘤细胞与宿主基质和宿主细胞的粘附)有关肿瘤细胞的侵袭肿瘤细胞侵袭力◆基底膜的抵抗作用基底膜的主要成分包括Ⅳ型胶原、LN、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素等基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)可溶解Ⅳ型胶原◆癌细胞和肉瘤细胞侵袭特性肿瘤的局部浸润肿瘤浸润的概念◆某些物质或细胞在质或量方面异常地分布于组织间隙的现象称为浸润(infiltration)◆肿瘤浸润构成肿瘤在局部的蔓延，既是肿瘤侵袭的结果，也是肿瘤转移的前奏肿瘤的局部浸润间质对肿瘤浸润的作用◆肿瘤细胞产生的酶活化生长因子刺激肿瘤细胞运动降低粘附性促进血管生成◆基质成分的作用LN 介导肿瘤细胞与基底膜Ⅳ型胶原粘连，促进肿瘤细胞的移动FN 水平的降低可促使肿瘤细胞的浸润和转移肿瘤的局部浸润肿瘤浸润的类型◆组织浸润：直接蔓延◆淋巴管渗透：肿瘤细胞侵入局部淋巴管，沿淋巴管连续生长蔓延，进而导致肿瘤的淋巴道转移◆血管渗透：肿瘤细胞侵入局部毛细血管或小静脉后沿血管管壁生长蔓延，可形成瘤栓，瘤栓脱落可导致肿瘤的血道转移◆浆膜和粘膜面蔓延：肿瘤细胞可通过浆膜或粘膜下间隙在浆膜或粘膜面生长肿瘤转移肿瘤转移的概念◆肿瘤转移(metastasis):恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道的转运，到不连续的组织继续增殖生长，形成同样性质肿瘤的过程，新形成的肿瘤为“继发瘤”或“转移瘤”◆肿瘤转移的3个主要环节：脱离、转运和生长肿瘤转移影响肿瘤转移的因素◆1高转移肿瘤细胞株的存在肿瘤异质性(heterogeneity)：同一瘤体内存在不同潜能的瘤细胞亚群。
原因是肿瘤单克隆性生长过程中，可能有附加基因突变作用于不同的瘤细胞，使瘤细胞亚克隆获得不同的特性。
肿瘤转移过程可以认为是具有高转移潜能的肿瘤细胞亚系的选择过程 2肿瘤细胞粘附性肿瘤细胞自身之间的粘附肿瘤细胞与血小板的粘附肿瘤细胞与所接触的毛细血管内皮细胞肿瘤细胞与内皮下基底膜的粘附肿瘤细胞与血管外器官实质细胞的粘附3粘附分子种类和作用是一类介导细胞间粘附和具有传递信息作用的糖蛋白物质结构细胞外区：配体结合部位，介导了细胞与细胞间、细胞与细胞间质之间的粘着跨膜区细胞内区：通过一些连接蛋白与细胞的骨架蛋白相结合，从而调节骨架蛋白结构和功能的改变，引起细胞的变形和运动1）钙离子依赖型蛋白家族(cadherin family，CF)又称钙粘蛋白、钙连接素,家族成员：E-、P-、N-钙粘蛋白的配体即其自身,介导同种细胞间的粘附反应结构：细胞外区有4个结合Ca2+的重复结构区细胞内段可通过粘着斑蛋白与胞内骨架相联结，在组成和维持组织结构中起着关键作用2）整合蛋白家族(integrin family，IF)参与细胞与细胞外基质以及细胞间粘附和信息传递整合素的配体有两类：一类存在于细胞外基质：层粘蛋白LN、纤维连接蛋白FN、胶原蛋白一类属免疫球蛋白家族的膜蛋白：ICAMl、ICAM2、VCAM3）免疫球蛋白超家族（immunoglobulin super family，IgSF）a 细胞间粘附分子-1，-2，-3 (intercellular adhesion molecule-1，-2，-3，ICAM-1，ICAM-2，ICAM-3)b 血管细胞粘附分子(vascular cell adhesion molecule，VCAM)c 杀伤性T细胞相关抗原-4(CTLA-4)d 神经细胞粘附分子(NCAM)e 血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)f 癌胚抗原(CEA)、结肠癌缺失基因（DCC）免疫球蛋白超家族（immunoglobulin super family，IgSF）参与介导Ca2+非依赖性同种和异种细胞之间的粘附反应CEA是结肠粘膜细胞表面的糖蛋白分子，血清中CEA水平的升高，往往预示肿瘤的复发和转移血清中存在可溶性免疫球蛋白粘附分子（ICAM-1、VCAM）它们在血清中浓度的升高，与肿瘤的发生或转移有关4)选择蛋白家族(selectin family，SF)分类：L-选择素，亦称淋巴细胞归巢受体，存在于白细胞表面，参与白细胞与其他细胞表面糖分子的结合P-选择素，亦称血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白，主要参与肿瘤细胞与血小板的粘附结合E-选择素，亦称内皮细胞-白细胞粘附分子，参与内皮细胞与白细胞结合和肿瘤细胞与内皮细胞结合选择蛋白家族(selectin family，SF)参与细胞间选择性识别、粘附，并在淋巴细胞“归巢”、白细胞移动、肿瘤浸润转移及血栓形成等方面起关键作用血循环中肿瘤细胞由选择素介导与血小板的结合可使细胞逃避吞噬细胞的清除肿瘤细胞可通过分泌IL-1、TNF等细胞因子来加强患者内皮细胞E-选择素、P-选择素的表达5)其他CAMs－CD44分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，在淋巴细胞、成纤维细胞、上皮细胞表面均能表达,是淋巴细胞“归巢”受体，并参与细胞间、细胞与细胞基质间特异性粘附CD44蛋白标准的CD44蛋白(CD44s)：在各种细胞表达CD44的变异体(CD44v)：存在于部分上皮细胞和肿瘤细胞中，特别是在转移性肿瘤细胞中◆4肿瘤细胞分泌TIMP(金属酶组织抑制剂)减少基质金属蛋白酶(MMPs)的功能对基底膜和细胞外基质的降解作用对原发性和继发性肿瘤的生长有促进调节作用促进肿瘤血管生长的作用过度表达与肿瘤的恶性程度密切相关◆肿瘤细胞分泌TIMP(金属酶组织抑制剂)减少TIMP(tissue inhibitors of metallo -proteinases)TIMP-1能抑制所有活化的胶原酶TIMP-2能明显抑制MMP－2的活性TIMP-3最初是从乳腺癌cDNA文库中克隆出来TIMP-4是新近从心脏组织cDNA文库中鉴定出来的，表现出明显抑制肿瘤侵袭和转移作用◆肿瘤细胞分泌TIMP(金属酶组织抑制剂)减少肿瘤细胞分泌TIMP减少或缺乏，导致MMPs活性增高，基质蛋白溶解，促进肿瘤细胞的侵袭高转移倾向的肿瘤细胞与其相应正常细胞或低转移肿瘤细胞相比，TIMP的分泌要低10—20倍◆5肿瘤血管形成肿瘤新生毛细血管形成过程血管内皮基底膜溶解内皮细胞向肿瘤组织迁移内皮细胞在迁移前沿增殖内皮细胞管道化、分支形成血管环形成新的基底膜与肿瘤血管形成有关的物质肿瘤细胞分泌巨噬细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等分泌肿瘤血管特性包绕肿瘤血管的基膜比正常的少肿瘤血管通透性明显增高肿瘤血管内皮细胞幼稚，分化较低，不断增殖和更新，其更新速度比正常成熟血管内皮细胞高20倍左右肿瘤血管管壁脆而薄，收缩和扩张性差◆6肿瘤转移抑制基因nm23基因两种类型H1和H2。