肝肾阴虚证大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴的变化及中药对其调节作用

肝肾阴虚证大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴的变化及中药对其调节作用

2001年l0月第8卷第10期中国中医药信息杂志21

肝肾阴虚证大鼠下丘脑一垂体一甲状腺轴

的变化及中药对其调节作用△

樊蔚虹岳广欣任小巧卢跃卿唐柬

(河南中医学院郑州450008)

一目的:探讨肝肾阴虚证太鼠下丘脑一垂体一甲状腺轴的变化及中药对其调节作用方法:H激怒法制

遣大鼠肝肾阴虚模型.研究下丘脑一垂体一甲状腺轴(NPT)各项指标的变化结果:肝肾阴虚模型太鼠下丘脑TRH增

高,血清TSB,FT3.FT.水平均降低(,<0.05).而血清rT3浓度升高{P<0.05):运用滋补肝肾方能够减轻这种激怒

应激反应,滋补肝肾方药组各指标与模型组比差异显着{,<0.O5),与正常组比较无显着差异,而柴胡疏肝散无明显

作用结论:下丘脑一垂体一甲状腺轴的部分抑制是肝肾阴虚证形成的关键.

一肝肾阴虚征下丘脑一垂体一甲状腺轴ChangeWhichaRatModelwithYin-diffiencyofLiverand KidneyInducedbySlowIrritationonHypothalamus-Pituitary-

thalamus——pituitarythypoidglandandregulatoryeffect

ofherbs.M

嘲:TostudychangeofvariousindexeswhicharatmodelwithYin—diffiency ofliverandkidneywasmadebywayofslowirritation.R∞●l

缸:IheTRH(thyrotropin—releasing—

hormone)ofsecretionfromhypothalamusincrease.FT(3,3’,5-traiodothyron] ne),FT4(3,5,3’,5一

tetraiodotbyr0nine)andTSHinblooddecreased(P<0.05),butrTinbloodinc reased

(<O.05).variousindexesofnourishing1iverandkidneyfangyaocontrolgro upcould

improvedmoreeffectiwewithmodelgroup,butitcouldprovedmoreeffectivew ithnormol, butchaihushugansancouldimprovedmoreeffectire.(耐_:ThekeytothequestionofYin—

diffiencyof1iverandkidneyiSapartofrestraininHPT.

Ke,WYin—diffiencyofliverandkidney~HPT

肝肾阴虚证是临床上常见的复台证型,对于其本质的研

究有诸多报道,但都只反映了这种状态的一个侧面,而从整体上,本质上反映肝肾阴虚证内涵的研究则鲜有报道.肝肾阴

虚证临床见多汗,喜凉怕热,消瘦,颧红,烦躁不安,多梦,

肌肉震颤等症状,此与现代医学下丘脑一垂体一甲状腺轴功能紊乱相关.故我们从下丘脑一垂体一甲状腺轴方面较全面探索该证的本质.

1实验材料

1.1实验动物

健康sD太鼠.雄性,体重220g±20g,共33只,河南医科

大学实验动物中心提供,饲养条件为室温20~28℃,每天黑

暗12h,光照12h,普通饲料喂养

△河南省教委自然科学基金项目(№.98360003)

1.2药品

滋补肝肾方:生地黄,熟地黄,北沙参,当归,麦冬,

川楝子,丹参,生麦芽,山药,山萸肉,牡丹皮等;柴胡疏

肝散:柴胡,陈皮,香附,JI『芎,枳壳,白芍,甘草.上药

均由河南省药材公司提供,滋补肝肾方常规煎煮3次,滤渣,

浓缩至2.Og/ml(含原药材).柴胡疏肝散经蒸馏,提取挥发

油后,浓缩至0.75g/ml(含原药材),兑入挥发油.

1.3主要试荆

游离3.3’,5-三甲碘原氨酸(FT)试剂盒,游离甲碘原氨

酸VT)放射免疫试剂盒,3,3’,5-三碘甲状腺原氨酸(rT)放

射免疫试剂盒,血清甲状腺(TSH)放射免疫试剂盒,促甲状

腺激素释放激素(TRH)放射免疫试剂盒,均由北京生物技术所生产,批号9809.

2实验方法

22中国中医药信息杂志2001年10月第8卷第10期

2.1分组及造模

按随机数字法将大鼠分为空白对照组(8只),肝肾阴虚

模型组(9只),滋补肝肾方治疗组(8只)柴胡疏肝散治疗组

(8只).除空白对照组外.余组大鼠均双后肢束缚固定于盖

网上,每2只一笼以引起明显激怒,表现为粗叫,扭打和嘶

咬,每日1次,首次维持应激20mi[】1以后隔日增加lOmin.共20d.对照组除不固定后肢外,余处理同其他组

2.2给药方法

按人和大鼠体表面积系数换算方法计算,滋补肝肾方治

疗组从造模第1天起以20g/(kg?d)剂量灌服滋补肝肾方浓

缩液,柴胡疏肝散治疗组以75g/(kg?d)剂量灌服柴胡疏肝散,空白对照组和肝肾阴虚模型组灌服生理盐水剂量为

1Ore]/【kg?d),共20d.

2.3取材与样表制备

断给予铃声刺淝Omin每0mi[】1做为新异刺激为避免时差, 把各蛆动物配组处死断头取血.①粟血分2管,一管中预先

加入TP,H抗灭活剂5OuL故入冰水浴中,粟血1～2m1后,摇动.

迅速放回冰水浴中.15min内低温离心取上清液,故一40”(2冰

箱保存.待测TP,H.另一管取血3~4m],低温下退缩后离心.

取血清,低温冰箱保存,待测TSH,FT3,FT,rT②大鼠处

死后迅速打开颅脑,分离出垂体和大脑.置沸腾的生理盐水

中烧5rain,用小打孔器在大脑腹侧视交叉后,打孔取组织柱

2～3咖【即下丘脑),称重后加入ItC]1mo]/L2M,匀浆lmin,

以NaOIt1mo]/L2m]中和.离心后取上清液置一40~C冰箱保存.

待测下丘脑TRH;将垂体去除后叶后称重,加入lmol/L

]tellm],匀浆lmin,以ltaol/LNaOHlm]中和,离心后,取上

清波置一40℃冰箱保存,待测垂体TSI][.

3结果(见表1)

于第21,22d9:00～11:O0将动物处死,处死前2h问4讨论

表1长期激怒大鼠FT3’FT,rTa,TSH,IRH的变化及滋补肝肾方对其影响(sn=8/9)

注:与空白组比较,△P<O05,△△P(0O1;与模型组比较.尸<005

普遍认为在应激状态下,各种刺激通过传入神经通路进

入大脑皮层边缘系统再通过下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴使

肾上腺皮质激素分泌增加,儿茶酚胺,皮质酮水平升高并抑

制生长和生殖轴,以适应机体需要.最近资料表明,急性脑血

管疾病应激状态下,血清T3,FT,TSI]均下降.T,FT无显

着变化,.有实验证明,束缚应激状态下,大鼠血浆中T,