锶89治疗骨转移瘤

锶89治疗骨转移瘤

【目的意义】

骨骼是各种恶性肿瘤最容易发生转移的组织之一，尸检表明85%的癌症患者有骨转移，尤其是前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者的骨转移率更高。转移性骨肿瘤常常以多发病灶出现,甚至呈广泛性骨转移,常导致顽固性疼痛，功能障碍，病理性骨折，高血钙等一系列临床症状,使病人的生活质量和预后受到严重影响。

目前临床常用治疗骨转移的方法有外放射治疗、激素疗法、化学药物治疗、放射性核素治疗、中医中药及外科手术，其中放射性核素导向治疗是近年来发展较快、疗效较好的一种新方法,尤其在广泛性骨转移癌出现严重骨疼痛时，那些通常使用的治疗手段都不够理想，且均可出现严重副作用或治疗失败。在常用的三种放射性药物32P、89SrCl2、153Sm-EDTMP中，近年来89SrCl2注射液脱颖而出。

89Sr是钙族元素，为一种亲骨性放射性核素，进入体内后同钙一样参加骨矿物质的代谢过程，静脉给药后，很快由骨摄取，恶性肿瘤骨转移病灶内的摄取率大于正常骨组织的2～25倍,并滞留在癌灶中，发射平均能量为1.463MeV的纯β射线，其辐射效应杀死癌细胞一是镇痛，以改善病人的生活质量，减少临终前的痛苦；二是使骨转移灶缩小或消失，缓解病情，延长病人的生命。89Sr在正常骨内的生物半衰期为14天，在转移灶内的生物半衰期大于50天,故具有在体内有效半衰期长和维持治疗作用时间长的特点。

89SrCl

注射液具有以下五大特点：

2

1.无创性—不开刀、不流血、不住院，可用于门诊治疗。

2.导向性—药物定向浓聚病灶，杀死癌细胞，有效缓解骨痛。

3.长效性—一次静脉注射，疗效长达3~6个月，部分病人病灶缩小及消失。

4.低毒性—毒副作用较同类药物低且无成瘾性。

5.经济性—可降低综合医疗费40%左右。

本法对于前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤导致得到骨转移癌病人在剧痛难忍时静脉注射，1针即可有80%的患者起到明显的镇痛效果，且疗效长达3~6个月，可有效改善癌症患者生命质量。另外，对早期骨转移患者也可应用，具有明显抑制病灶和防止骨转移进一步发展的作用，少数患者甚至有清除转移灶的疗效。

【实施方案】

(一)病人准备

1.治疗前检查测量身高、体重，全身骨显像，X线检查，肝肾功能、血

常规、尿常规化验等；

2.如近期进行过放疗、化疗的患者需要2～4周间隔；

3.低钙饮食；

4.有条件时测定患者对放射性药物的骨摄取率。

(二)给药剂量

89SrCl2一般推荐剂量为1.48~2.22MBq（40~60μCi）/kg体重，成人一般用量为111~185 MBq（3~5mCi）/次，最常用的剂量为148 MBq（4mCi）。

(三)给药方法

建立静脉通道后一次性静脉注射，注射前应仔细核对药名、放射性活度、批号及外观性状等。

(四)重复治疗

第一次治疗后，如果出现如下情况，可在间隔> 3个月后重复给药：1)骨痛未完全消失或有复发；2）第一次治疗反应好，效果明显，但未达到红骨髓最大吸收剂量；3）虽达到红骨髓最大吸收剂量，间隔一月后，血象变化不明显（白细胞≥3.5×109/L,血小板≥80×109/L）,仍有骨痛。

首次治疗有效的患者，重复治疗时疼痛缓解的时间有逐渐延长的效果。

【国内外应用情况】

国外对89Sr注射液的研究起步较早，1942年Pecher即以大鼠为模型测定89Sr 在骨骼、肌肉与肝脏组织中的生理分布与排泄方式，国外学者用于缓解骨转移瘤疼痛，取得较好的疗效。他们认为89Sr治疗骨转移癌安全有效，较传统治疗方式而言，更能靶向定位于所有受累部位，包括骨扫描及X线片或CT，MRI难以发现的隐匿转移癌灶，选择性病灶摄取使正常组织仅受有限的辐射剂量而治疗效率增高，副作用较小，临床应用越来越广泛，成为骨转移癌的特种镇痛药物，为晚期肿瘤患者提供了又一种可供选择的治疗药物。

而国内对89Sr的研究应用起步较晚，始于20世纪90年代末期，也是主要用于肿瘤转移性骨痛的治疗。其初步的临床应用已证实其疗效肯定，现在已经成为乳腺癌、前列腺癌和肺癌骨转移的主要治疗手段之一，诸多国内外研究表明89SrCl2治疗转移性骨肿瘤总有效率达80％以上，止痛效果好，并可重复多次给药，安全性高，明显提高患者生存质量，值得临床推广使用。近几年愈来愈多的研究表明对于89Sr加用外放疗或者化疗药物的联合治疗，更加能够显著减轻骨疼痛、降低治疗的副作用，并可抑制病骨病灶继续发展而延长患者的生存期。

近来关于89Sr治疗骨质疏松性压缩性骨折顽固性疼痛也越来越被重视，临床应用正被逐渐推广。

【适应证】

经临床、病理、X射线、CT、MRI和骨显像确诊的骨转移肿瘤，骨显像显示病

1.灶呈放射性浓聚。

2.转移性骨肿瘤伴骨痛，药物、放疗、化疗治疗无效者。

3.原发性恶性骨肿瘤未能手术切除或术后残留癌灶，或伴骨内多发转移。

4.白细胞计数≥3.5×109/L,血小板≥80×109/L的转移性骨肿瘤。

5.估计病人生存>3个月的转移性骨肿瘤。

【禁忌证】

1.骨显像显示病灶无放射性浓聚、而呈放射性“冷区”的溶骨性病变。

2.放、化疗后出现严重骨髓功能抑制。

3.严重肝、肾功能损害。

4.近期（6周）内进行过细胞毒素药物治疗。

5.脊髓破坏伴病理性骨折和（或）截瘫的病人。

6.晚期或多次化疗、放疗疗效差者慎用。

【不良反应】

1.89Sr被认为是较安全的药物，因为是纯β核素，所以对周围环境以及家人的辐射危害极小。

2.治疗中可出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化道反应，以及蛋白尿、血尿、皮疹、脱发、支气管痉挛或其他超敏反应。

3.主要不良反应为血液学毒性作用。通常对患者骨髓造血功能无明显影响，仅有轻度一过性骨髓抑制的不良反应。约20~30%的病人治疗后出现白细胞和血小板减低，下降幅度一般小于治疗前基础值的20%，上述反应常在治疗后4周出现，一般2~3月恢复，因此治疗后应每周监测外周血象变化。白细胞、血小板下降的最低点与剂量相关。

4.反跳痛或闪烁显像5~10%的病人可有反跳痛，即给予89Sr后病人出现短暂的疼痛加重。5~10d发生，持续2~4d，通常预示有好的疗效。