妊娠-1

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一、妊娠期的生理学特点：
（二） 妊娠期四大系统的变化
I 妊娠期呼吸系统的变化： •
呼吸为主，虽然呼吸次数不变，但每分钟通气量
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增加，以满足孕妇和胎儿对氧的需要。另外，孕 期上呼吸道易充血、水肿、使局部抵抗力减低， 因而易受感染。
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妊娠后由于子宫增大，腹压增加，以胸式
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各器官处于高度分化、迅速发育和形成阶段。此期如胚胎 接触毒物最易发生畸形。
胎儿形成期：妊娠3个月至足月，此期胎儿器官形成、人体
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完成，除中枢神经系统和泌尿生殖系统仍易因有害药物致 畸外，其它器官一般不致畸，但有些药物能影响胎儿的生 长发育过程，使全身发育迟缓（包括中枢神经系统）。
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如需药物快速发挥作用，当采用注射给药。
二、妊娠期的药代动力学特点：
（二）药物的分布
1、妊娠期孕妇血容量增加约35-50%，体液总量平均 增加约8L，细胞外液增加约1.5L，因此妊娠期药物 分布容积明显增加。 2、脂肪组织增加对脂溶性药物具有重要意义。 3、药物会经胎盘向胎儿分布。
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二、药物致畸的主要因素
4、 药物的剂量
一般来说，小剂量的药物可能只造成暂时的机体 损害，大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的机体 损害。药物的剂量实际上包括单次剂量和用药时间的 长短。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎
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儿的损害。药物的量除了取决于服用量外，还取决于 通过胎盘的量。
等都是高度离子化的，这些化合物经过胎盘非常 慢。
一、胎盘的药代动力学特点：
2、 影响转运的因素
（2）药物分子的大小
小分子量药物比大分子量药物的扩散速度快。 分子量在250—500的药物容易通过胎盘；分子量
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在700—1000的，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢， 分子量大于1000则很少能够通过胎盘。
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由于妊娠期胆汁淤积使药物从胆汁排出减慢，使 药物从肝清除速度减慢。
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续 胎盘及胎儿 继 师 的药代动力学特点 药 业
第 二 节教
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一、胎盘的药代动力学特点：
（一）胎盘的血液循环
胎儿与母体的血液循环是完全分开的, 所有物 质的交换皆经由绒毛的渗透作用完成。
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氧血经脐动脉回流至胎盘。通过这种独立血液循环 可进行物质交换，称为“胎盘屏障”。
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一、胎盘的药代动力学特点：
2、 影响转运的因素
（3）药物的离解程度
离子化程度低的经胎盘渗透较快，而离子化
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程度高则通过胎盘较慢。如虽然Na+、K+、Cl－能 通过胎盘，但比水、尿素及其他未负电荷的小分 子物质通过胎盘的速度慢。
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一、胎盘的药代动力学特点：
2、 影响转运的因素
二、妊娠期药代动力学特点
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（一）药物的吸收 （二）药物的分布 （三）药物与蛋白结合（四）药物的代谢 （五）药物的排泄
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一、妊娠期的生理学特点：
（一）妊娠期不同阶段的生理变化
妊娠早期(1～3月):主要表现为消化功能改 变； 妊娠中期(4～6月):体内基础代谢增强，营 养物质需求量增大； 妊娠后期(7～9月):胎儿迅速生长发育，内 脏压迫成为主要矛盾。
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（1）药物的脂溶性
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（2）药物分子的大小 （3）药物的离解程度 （4）与蛋白的结合力 （5）胎盘血流量
一、胎盘的药代动力学特点：
2、 影响转运的因素
（1）药物的脂溶性
脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿循环。相 反，脂肪不溶解的物质经过胎盘较慢。
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不溶于脂肪的药物如琥珀胆碱、筒箭毒及肝素
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所以一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如 果没有其他药代动力学变化补偿，则孕妇药物需要 量应高于非妊娠期妇女。
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二、妊娠期的药代动力学特点：
（三）药物与蛋白结合
1、妊娠期虽然合成血浆蛋白的速度加快，但因血容 积增加，使血浆蛋白浓度降低。 2、妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占 据，蛋白结合能力进一步下降，使药物游离部分 增多，故孕妇用药效力增高。
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2、药代动力学特征
在胎盘被代谢等。
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药物能否通过胎盘到达胎儿体内；药物是否
3、用药时的胎龄
细胞增殖早期：大约在受精后至18天左右，此阶段胚胎的所
有细胞尚未进行分化，对药物无选择性中毒表现，其结果 是胚胎死亡，流产或仍能存活并发育成正常个体。
器官发生期：受精后3周至3个月，为药物致畸敏感期。胎儿
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教 第四节 续 继 妊娠期合理用药问题 师 药 业
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一、药物致畸性的评定 及妊娠期用药的选择
根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性，美国 药物和食品管理局于1979年根据动物试验和临床
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实践经验，将药物分为A、B、C、D、X五类：
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A类（安全）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损 类（安全）： 害，是最安全的一类。 分类A等级的药物极少，适量的维生素属于此类 适量的 药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量 的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂 量2万IU，即可致畸（大量服用维生素A可能导致婴 儿骨骼畸形、泌尿生殖系统缺损以及硬腭豁裂）而 成为X类药物。
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二、妊娠期的药代动力学特点：
（五）药物的排泄
妊娠期肾血流量增加25%-50%，肾小球滤过率增 加50%。因此，从肾脏排出的药物增多，尤其是一些 主要从尿中排出的药消除率加快，如注射用硫酸镁、 地高辛、碳酸锂等。 妊高征孕妇因其肾功能受影响，药物排泄减慢减 少，反而使药物容易在体内蓄积。
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二、胎儿的药代动力学特点：
（二）胎儿药物分布
胎儿的肝、脑等器官在身体的比例相对较大， 血流量较多，因此药物约有60％～80％进入肝 脏。
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由于胎儿部分静脉血由静脉导管直接进入下腔
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静脉达右心房，所以药物直接到达心脏和中枢神 经系统的浓度增高了，这一点对母体快速静脉给 药时应予以足够重视。
（四）胎儿的药物排泄
妊娠11～14周开始胎儿肾虽已有排泄功能，但 肾小球滤过率低，药物及降解物排泄延缓，尤其 代谢后形成极性大的物质，较难通过胎盘屏障向
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母体转运，而在胎儿体内存积造成损害。 沙粒度胺（反应停）就是这样。
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续 继 药物对胎儿的 师 不良影响 药 业
第 三 节教
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一、胎盘的药代动力学特点：
（三）药物在胎盘的代谢
一般来说，药物在胎盘不需转化即可通过胎 盘，但有些药物需要在胎盘经过代谢转化，才能成 为容易经胎盘输送的物质。例如，母血中葡萄糖在 入胎儿循环以前，需要经过胎盘磷氧基化，转变为 果糖。胎盘有许多有活力的酶系统，具有生物合成
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及降解药物的功能。因此，有些药物通过胎盘代谢 增加活性，而有些药物则减低活性。
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二、胎儿的药代动力学特点：
（一）药物在胎儿体内的吸收
药物经胎盘屏障转运到胎儿体内，并经羊膜进入羊 水。而羊水内的蛋白含量仅为母体的1/10－1/20，故 药物以游离型形式为主。妊娠12周后，药物可被胎儿 吞咽进入胃肠道，并被吸收入胎儿血循环，其代谢产 物由尿中排出，排出的部分代谢产物，又可被胎儿重 吸收入胎儿血循环，形成羊水肠道循环。
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4、血液处于高凝状态，部分凝血因子增加，血小板 略有减少。
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二、妊娠期的药代动力学特点：
（一）药物的吸收
妊娠期对药物吸收有影响的是消化道吸收。 妊娠期胃肠道的张力及活动力减弱，胃排空时间延 长，肠蠕动减慢、减弱，使口服药物吸收也减慢，达 峰时间推后，生物利用度下降。另外，早孕呕吐也是 影响药物吸收的原因。
二、胎儿的药代动力学特点：
（三）胎儿的药物代谢
大多药物的代谢在肝中进行，胎盘和肾上腺 也承担某些药物的代谢任务。
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胎儿肝的酶缺乏，对药物的代谢能力低，因
而出现某些药物的胎儿血药浓度高于母体。多数 药物经胎儿体内代谢后活性下降。但是，有些药 物代谢后其降解物具有毒性。
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二、胎儿的药代动力学特点：
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一、对胎儿有严重影响的药物
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) 乙醇 可卡因 抗癫痫及抗惊厥类药物 抗精神病药 非甾体抗炎药 激素类 抗疟药 抗生素类药物 抗凝血药物
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二、药物致畸的主要因素
1、药物的性质
包括药物的药理作用、毒性和理化特性。即 药物有什么作用；药物在动物试验中是否有致畸 作用；其理化特性决定其是否容易通过胎盘等 等。
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二、药物致畸的主要因素
5、 机体对药物的亲和性
机体对药物的亲和性是指机体对药物是否敏 感。 机体对药物的敏感性与遗传因素有关。同样药 物在动物与动物之间，动物与人之间有不同的影 响。不同人因遗传素质不同，对药物的反应也不 尽相同。如反应停，人比小鼠敏感60倍，比大鼠 敏感100倍，比田鼠敏感700倍。
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在胎盘发生病理改变时常能破坏胎盘屏障，使胎盘 的渗透及转运发生变化，有时使正常情况下不易通过胎 盘屏障的药物变得容易通过。
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一、胎盘的药代动力学特点：
3、药物通过胎盘的变化
其原因为：
药物通过胎盘的量在妊娠晚期较早期有所增加。 1）随着妊娠进展，胎儿与母血之间的间隔变 薄，故渗透性增加。 2）随着妊娠进展，渗透生物膜面积也逐渐增 大，药物通过量增大。 3）妊娠后期胎盘血流量增加，分布到胎盘的 药物量也增加。
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一、妊娠期的生理学特点：
II 妊娠期消化系统的变化：
1、妊娠后6-8周，会出现食欲不振，恶心，呕吐。 2、牙齿松动，易生龋齿，牙龈充血、水肿、增厚。 3、子宫逐渐增大，胃肠被推向上方和两侧，盲肠和 阑尾的位置发生改变；胃肠蠕动减慢；妊娠中晚 期，胃内容物可返流食管下部；由于胃酸和胃蛋 白酶分泌减少，消化力减弱。
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一、妊娠期的生理学特点：
III 妊娠期泌尿系统的变化：
1、肾脏体积增大，葡萄糖的过滤增多，约有15%的 孕妇有糖尿。 2、妊娠中期肾盏、肾盂和输尿管扩张，可使两侧肾 盂和输尿管中有尿残留。 3、膀胱改变：妊娠早期，膀胱受到日益增大的子宫 压迫，容量减小。妊娠晚期增大的子宫使膀胱位 置发生改变，膀胱周围血管充血。
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含氧血经脐静脉入胎儿而开始氧的交换,而非含
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一、胎盘的药代动力学特点：
（二）药物在胎盘的转运
1、 转运方式
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（1）简单扩散作用 （3）主动转运 （4）胞饮作用
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（2）促进扩散
（5）直接进入胎儿血液循环
一、胎盘的药代动力学特点：
（二）药物在胎盘的转运
2、 影响转运的因素
（4）与蛋白的结合力
药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反 比；药物与蛋白结合后分子量越大越不易通过胎
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如甲氧西林和双氯西林与蛋白的结合率分别
是40%和90%，前者通过胎盘较快。
一、胎盘的药代动力学特点：
2、 影响转运的因素
（5）胎盘血流量
胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如妊 娠期妇女患感染性疾病，或合并糖尿病、心脏病、妊高 征等，胎盘可能发生病理变化，减少药物转运。 子宫收缩、孕妇体位、麻醉、或脐带受压迫时引起 子宫胎盘血流量的改变，也可以减缓药物的转运。
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反应停 五十年的恩怨
续 妊娠期的用药问题 执 业 师 主讲：曹莉 药 苏州大学药学院 继
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续 继 妊娠期的生理学 师 和药代动力学特点 药 业
第 一 节教
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一、妊娠期的生理学特点：
（一）妊娠期不同阶段的生理变化 （二）妊娠期四大系统的变化
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3、药物被肝脏代谢及肾消除量增多，并能经胎盘输 送给胎儿，因而在考虑药物作用时，应兼顾血药 浓度及游离型和结合型的比例。
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二、妊娠期的药代动力学特点：
（四）药物的代谢
酶活性有所增加；
妊娠期肝血流量虽然改变不大，但肝微粒体
另外由于妊娠期高雌激素水平的影响，使胆
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汁淤积，药物从胆汁排出减慢，使药物从肝清除 速度减慢。 排入肠道的药物可能进入肠肝循环。
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4、水储留：足月妊娠时水分总贮留量平均约为8L。
一、妊娠期的生理学特点：
IV 妊娠期循环系统的变化：
1、心脏容量增加10%，心率每分钟约增加10-15次。 2、外周血管扩张，孕中期后舒张压稍有下降，脉压 差增加，孕晚期血压可稍有增加。 3、血容量从妊娠第6周开始增加，血浆增加幅度大 于红细胞，形成血液稀释，出现妊娠期生理性贫 血。