缺血性脑血管病的胆固醇酯转运蛋白-D442G的研究
动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究
· 论著 ·动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究王 品，齐 齐，郑斯莉，徐浩展，缪朝玉（海军军医大学药理学教研室，上海 200433）［摘要］ 目的 研究动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠体重、血糖血脂水平及动脉粥样硬化斑块形成的作用，并且明确禁食时间对血脂检测结果的影响。
方法 对10周龄雄性ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠分别给予高脂饲料及普通饲料，4个月后观察动脉粥样硬化斑块情况；对10周龄雄性C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料4周、普通饲料2周+高脂饲料2周、高脂饲料4周，考察动物的体重、肝脏、血糖、血脂水平，并分析正常饮食条件下取材前禁食12、6 h及不禁食条件下对血脂检测结果的影响。
结果 给予高脂饲料的ApoE-/-小鼠动脉斑块面积显著增加（P<0.01）；给予高脂饲料的C57BL/6J小鼠的体重增加（P<0.01），肝脏脂肪样变；血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平显著升高（P<0.01），而三酰甘油(TG)水平明显下降（P<0.01）。
相比于禁食12 h，禁食6 h及不禁食条件下检测到的三酰甘油水平明显升高（P<0.01）。
结论 动脉粥样硬化高脂饲料可加速ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化斑块，显著升高血糖、TC及LDL-c水平，但明显降低TG值。
禁食时间可影响血清TG的检测结果。
［关键词］ 高脂饲料；动脉粥样硬化；血糖；三酰甘油；胆固醇［中图分类号］ R965 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1006-0111（2021）02-0121-05［DOI］ 10.12206/j.issn.1006-0111.202012002Effect of atherosclerotic high-fat diet on the level of glucose and lipid in mice WANG Pin，QI Qi，ZHENG Sili，XU Haozhan，MIAO Chaoyu（Department of Pharmacology, Naval Medical University, Shanghai 200433, China）［Abstract］ Objective To study the effects of atherosclerotic high-fat diet on body weight, blood glucose, blood lipid levels and atherosclerotic plaque formation in mice, and to determine the effect of fasting time on the results of blood lipid testing. Methods 10-week-old male ApoE knockout (ApoE-/-) mice were given high-fat diet and normal diet. The atherosclerotic plaques were observed four months later. 10 week old C57BL/6J male mice were given regular diet for 4 weeks, regular diet for 2 weeks + high-fat diet for two or four weeks. Body weight、liver、glucose, and the serum lipid levels were examined. The influence of fasting for 12 h, 6 h or no fasting on blood lipid detection results before sacrificing were studied. Results The atherosclerotic plaque area of ApoE-/- mice given high-fat diet increased significantly (P<0.01). C57BL/6J mice given high-fat diet gained weight (P<0.01). The glucose, TC, LDL-c and HDL-c were also increased in C57BL/6J mice with liver fat accumulation while the level of TG was significantly decreased(P<0.01). Compared with the fasting 12 h group, serum triglyceride (TG) was significantly increased (P<0.01）in fasting 6 h and no fasting groups. Conclusion The atherosclerotic high-fat diet can accelerate the formation of atherosclerotic plaques in ApoE-/-mice, significantly increase blood sugar, TC and LDL-c levels, but significantly reduce TG values.. The fasting time can affect serum triglyceride (TG) level.［Key words］ high fat diet；atherosclerosis；glucose；triglyceride；cholesterol动脉粥样硬化以慢性血管炎症及大中动脉内皮下脂质斑块形成为主要特征，内皮细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等均参与动脉粥样硬化的过程，随着斑块的积累，累及多种器官导致其病变[1]。
血清S-100b在早期缺血性脑血管疾病的持续动态变化特征及与NIHSS评分的关系
论著·临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2020年第36卷第30期脑血管疾病是当今危害老年人健康的常见疾病，其中缺血性脑血管疾病的发病率约占全部脑血管疾病的70%，具有发病率高、死亡率高的特点，也大大增加了社会和家庭的负担[1]。
由于在早期发病过程中，患者经常在睡眠状态或休息时发病，而且病情进展比较快，病情凶险，导致预后和治疗效果较差，患者生活质量较低，对患者的健康造成了严重威胁[2]。
因此有必要对早期的缺血心脑血管疾病进行有效评估，以指导临床早期制定治疗方案，改善患者的预后。
研究认为，S100b 蛋白是由神经系统内的脑胶质细胞合成的，分泌到血液中，发挥营养神经、调节细胞功能、参与信号传导等生物学作用，研究证实，S-100b 通过多种途径参与到早期缺血性脑血管疾病发病过程中[3]。
因此，收治早期缺血性脑血管疾病患者50例，进行动态观察，现报告如下。
资料与方法收治早期缺血性脑血管患者50例，男29例，女21例；年龄50～85岁，中位年龄65岁。
纳入标准：①均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准；②年龄＜85岁；③经影像学检查确诊为急性脑梗死；④发病时间在24h 内。
排除标准：①合并有脑出血或颅内动脉瘤破裂；②合并凝血功能障碍，颅脑外伤；③合并慢性疾病或其他自身免疫性疾病。
检测方法：患者于清晨后抽血，3mL，并放置于抗凝管中，进行15min 的高速离心分离，血清随后保存在-20℃中待查。
采用全自动生化检测仪，检测S100b 的水平，操作严格参照说明书进行。
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2020.30.053摘要目的：探讨血清S-100b 在早期缺血性脑血管疾病中持续动态变化的特征及与NIHSS 评分的关系。
方法：收治早期缺血性脑血管患者50例，检测患者入院时、治疗后1d、3d、7d 和14d 的血清S-100b 水平，均进行NIHSS 评分评估疾病的严重程度，分析S-100b 与NIHSS 评分的相关性。
通脉降脂片辅助瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的临床价值
山西卫生健康职业学院学报2901年第51卷第1期3.3两组新生儿排胎便情况(见表3)表3两组新生儿排胎便情况(±s)组别每天排便次数(次)胎便转黄时间(h)对照组 3.57+1.3360.43+7.31观察组 4.16+1.2241.63+5.43£值 6.4316.87P<0005<00053讨论新生儿黄疸主要是由于胆红素在体内不断积累，因病理原因复杂，分为生理性以及病理性，生理性在出生后的2~3d发生，在5〜7d岀现峰值，在6〜1d后逐渐消散s6o如果黄疸发生过早，同时程度严重，反复不退或者消失后发生，则判定为病理反应。
因病理性黄疸造成中枢神经系统损害，因此应强化对新生儿黄疸的临床分析。
本次研究中，对照组、观察组经皮测黄疸指数对比,前两日，组间对比无统计学意义,~4d,观察组指标均优于对照组2~7d,观察组指标显著优于对照组，观察组出现高胆红素血症发生率低于对照组，观察组新生儿排便次数多于对照组，胎便转黄时间短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.45)o分析其中原因，抚触联合穴位按摩对于降低新生儿经皮胆红素数值，增加新生儿排便次数，及预防新生儿高胆红素血症效果显著。
经络穴位按摩对应肝、胆、脾、胃内脏，清肝利胆，健脾胃、主运化，托毒外岀等，通过新生儿抚触，将运化岀的黄疸排岀，两者内外结合利于黄疸快速有效消退［2］o因而认为抚触联合穴位按摩应用于新生儿黄疸的护理中具有显著优势，具有积极的临床推广应用价值。
［参考文献］［1陈勇2长勤•消黄汤经验方和穴位按摩联合蓝光照射辨治湿热熏蒸型新生儿黄疸的临床效果世界中医药,61,5(6：110-81.［2］朱翡翡，裴金霞•基于延续护理探讨经络穴位按摩联合抚触对新生儿高胆红素血症的预防效果［J］・中国现代医生,236,57(6)：17O55S57.J］张明丽•蓝光间歇照射与蓝光持续照射辅助黄疸茵陈颗粒治疗新生儿黄疸对患儿血清胆红素的影响［］•中国医药导刊,466,1 (1：97O9,J0.J］陈岚•茵梔黄口服液联合间隙蓝光照射佐以双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸的临床效果［］•母婴世界S96(0)：28O9•［5］罗菁,卢洪萍•茵梔黄口服液联合培菲康对新生儿黄疸的疗效及对T细胞亚群的影响［J］.中华全科医学S31S5(5)：475O75.J］陈虹，钟丹妮,高宗燕，等•胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因突变与新生儿黄疸易感性的关系［J］,山东医药，236,37(1：40O5.J］梁正，谭惠元,利幸芝，等•新型新生儿中药退黄洗液治疗葡萄糖-7-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿黄疸临床疗效观察］J］.广西医学，296,39(4)：459O5Z.本文编辑：王知平通脉降脂片辅助瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的临床价值刘俊方(南阳张仲景医院，河南南阳473000)［摘要］目的：探讨通脉降脂片辅助瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的临床价值。
益气活血中药脑泰方对脑缺血后海马CA2区铁跨膜转运蛋白表达的调节作用
益气活血中药脑泰方对脑缺血后海马CA2区铁跨膜转运蛋白表达的调节作用廖君;杨梅;石咏梅;余清平;黄娟;葛金文【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)004【摘要】目的:研究脑缺血后铁跨膜转运蛋白:转铁蛋白受体(Transferrin Receptor,TFR)、膜铁转运蛋白(Ferroportin,Fpn)、二价金属离子转运体(Divalent Metal Ion Transporter 1,DMTl)、人类猫白血病C亚类病毒受体(Feline Leukemia Virus Subgroup C Receptor,FLVCR)、胸腺癌抵抗蛋白(Breast Cancer Resistance Protein,BCRP)在益气活血法脑泰方(黄芪、川芎、地龙、僵蚕)干预后的表达变化.方法:随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、脑泰方低、中、高剂量组(3、9、27 g/kg).各组大鼠预处理灌胃给药连续3d,大脑中动脉栓塞法(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型制备术后连续灌胃给药3d,1次/d.术后3d取材,免疫组织化学及Western-blot检测TFR、Fpn、DMT1、FLVCR、BCRP的表达.结果:脑泰方高剂量组缺血海马CA2区TFR表达明显降低(P ＜0.05),DMT1量的表达减少(P＜0.05),Fpn表达明显增高(P＜0.05).脑泰方各剂量组FLVCR表达明显增高(P＜0.05),各脑泰方治疗组BCRP表达与模型组无差异.结论:脑泰方通过减少TFR、DMT1的表达,抑制铁的细胞内转运,增加Fpn、FLVCR的表达,促进胞内铁的外排,调节铁代谢,起到神经元的保护作用.【总页数】5页(P592-596)【作者】廖君;杨梅;石咏梅;余清平;黄娟;葛金文【作者单位】湖南中医药大学,长沙,410208;湖南中医药大学,长沙,410208;湖南中医药大学,长沙,410208;湖南中医药大学,长沙,410208;湖南中医药大学,长沙,410208;湖南中医药大学,长沙,410208【正文语种】中文【中图分类】R2-031【相关文献】1.脑泰方对脑缺血/再灌注大鼠海马区Nrf2、HO-1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响 [J], 黄娟;葛金文;廖君;彭熙炜;刘洋;成绍武;秦莉花;邓奕辉;王国佐;贺旭2.益气活血方和补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠海马和额顶叶皮质Jagged1、Notch4和Hes1蛋白表达的影响 [J], 徐伟;王丽娜;王键;胡建鹏;何玲;谭辉;王元茂3.益气活血脑泰方干预脑缺血后铁代谢相关机制研究 [J], 廖君;王建君;余清平;曾劲松;胡立娟;罗宁;葛金文4.大鼠脑缺血后海马CA2区FLVCR和BCRP的表达及益气活血法干预 [J], 廖君;陈懿;夏兴;罗琳;石咏梅;余清平;葛金文5.去铁酮对脑缺血再灌注大鼠海马区铁跨膜转运蛋白表达的影响 [J], 廖君;黄娟;石咏梅;余清平;吴万丰;王国佐;葛金文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亚洲人关于脂类的多方面问题
• Luis B Agellon, Elaine M Quinet, Thomas G Gillette, Dennis T Drayna, Maryanne L Brown, Alan R Tail. Organization of the human cholesteryl ester transfer protein gene. Biochemistry 1990;29:1372-1376
• Jan Albert Kuivenhoven, Peter de Knijff, Jolanda MA Boer, Harold A Smalheer, Gert-Jan Botma, Jaap C Seidell, John JP Kastelein, P Haydn Pritchard. Heterogeneity at the CETP gene locus influence on plasma CETP concentrations and HDL cholesterol levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:560-568
• 这些糖尿病患者中有98%是2型糖尿病，只 有很少人患的是1型糖尿病 （大约0.5/100000人·年）
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糖尿病 — 动脉粥样硬化 — 冠状 动脉硬化 — （死亡）
• 糖尿病患者血清中脂类浓度很高
• 同时患糖尿病和动脉粥样硬化是很危 险的
• 这两种疾病通常和冠状动脉硬化伴随 发生
• 绝大多数糖尿病患者死于发生在大动 脉的并发症
• Cara Brennan, Patrick B. Collins, Alan H. Johnson, Gerald H. Tomkin: Increased esterification of cholesterol and transfer of cholesteryl ester to apo B-containing lipoproteins in Type 2 diabetes: relationship to serum lipoproteins A-I and A-II. Atherosclerosis 1996; 119:151-157
黄精多糖对H_(2)O_(2)诱导HT22细胞氧化损伤的保护作用
细胞氧化损伤的保护作用林羽（福建中医药大学药学院…福州……350122）HT22…细胞的保护作用。
方法：建立H 2O 2诱导HT22细细胞活性的影响及形态变化。
水溶性四唑蓝法（WST ）测定超氧MDA ）含量，比色法测定还原型谷胱甘肽（GSH ）含量。
相关因子（Nrf2）蛋白表达水平。
结果：与H 2O 2模型组相比，P <0.05或P <0.01），减少MDA…的产生（P <0.05或P<0.01），增加增加Bcl-2蛋白的表达。
此外，黄精多糖还能够上调细胞提高HT22…细胞的存活率，从而保护细胞抗氧化损伤，其作by…hydrogen…peroxide…(H 2O 2).…Methods:…The…oxidative…damage…model…of…HT22…cells…induced…by…H 2O 2…was…established.…The…effect…of…Polygonatum…Polysaccharides…on…the…activity…and…morphological…changes…of…HT22…cells…were…observed.…The…levels…of…malondialdehyde…(…MDA)…activity…and…antioxidant…enzyme…activities…of…superoxide…dismutase…(SOD)…and…glutathione…(GSH)…activity…were…determined…by…respective…kits.…Meanwhile,…western…blot…was…used…to…detect…the…protein…expressions…of…Bax,…Bcl-2…and…NF-E2-related…factor…2…(Nrf2).…Results:…Polygonatum…Polysaccharides…(100,…200,…400…µg/mL)…could…enhance…the…cell…vitality…(P <0.05…or…P <0.01),…significantly…reduce…the…cell…damage…caused…by…H 2O 2.…And…it…could…significantly…reduce…the…production…of…MDA…(P <0.05…or…P <0.01),…increase…the…activities…of…SOD…and…GSH…(P <0.05…or…P <0.01).…In…addition,…Western…blot…results…showed…that…Bcl-2…and…Nrf2…protein…expressions…were…up-regulated.…Bax…protein…expression…were…down-regulated…by…Polygonatum…Polysaccharides. Conclusions: Polygonatum…Polysaccharides…can…enhance…the…intracellular…antioxidant…activity…to…improve…the…survival…rate…of…HT22…cells,…thus…protect…the…cells…from…oxidative…damage.…And…the…mechanism…is…related…to…Nrf2…pathway.…[Key words] Polygonatum…Polysaccharides ；Oxidative…Stress ；HT22…Cell ；Nrf2基金项目：福建中医药大学科研平台校管项目（X2017017-平台）。
高密度脂蛋白胆固醇与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者脑组织低灌注的相关性研究
高密度脂蛋白胆固醇与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者脑组织低灌注的相关性研究林雪琪;吴迎春【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2024(19)6【摘要】目的:探讨高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)患者低灌注的相关性。
方法:回顾性分析2017年1月至2022年12月就诊于鄂尔多斯市中心医院神经内科接受血管内介入治疗的症状性单侧颈内动脉C4-7段或大脑中动脉M1段狭窄(50%~99%)导致的缺血性卒中患者的临床资料,根据其计算机断层扫描灌注(CTP)成像将患者分为低灌注组(半暗带体积≥15 mL)和非低灌注组(半暗带体积<15 mL)。
比较2组间临床资料的差异,单因素显著的指标进入多因素二元logistics回归分析,多因素显著的指标进行ROC曲线分析。
结果:共纳入患者120例,其中48例(40%)存在CTP低灌注;组间差异分析显示CTP非低灌注组的侧支循环分级明显优于低灌注组(P<0.05),低灌注组的HDL-C水平显著低于非低灌注组(P<0.05),多因素logistics回归分析表明HDL-C降低是症状性ICAS患者脑组织低灌注的独立危险因素(OR=0.021,P=0.035,95%CI 0.001~0.756),最佳临界值为1.02 mmol/L,此时ROC曲线下面积达到0.759,P<0.05,敏感度为91.67%,特异度为55.56%,95%CI为0.569~0.896。
结论:症状性ICAS患者CTP 低灌注组的HDL-C显著低于非低灌注组,HDL-C降低是症状性ICAS患者脑组织低灌注的独立危险因素。
【总页数】6页(P343-348)【作者】林雪琪;吴迎春【作者单位】内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院;鄂尔多斯市中心医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R741;R741.02;R743【相关文献】1.2型糖尿病无症状性颅内动脉狭窄与颈动脉粥样硬化的相关性研究2.症状性颅内动脉闭塞患者脑灌注缺损与侧支循环的相关性研究3.脑CT灌注成像评估症状性颅内动脉狭窄患者脑卒中复发风险的应用研究4.症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者的认知功能及脑结构改变因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
铁死亡调控机制及其在心血管疾病中的研究进展
㊃综述㊃铁死亡调控机制及其在心血管疾病中的研究进展马赛㊀左庆娟㊀和丽丽㊀张国瑞㊀郭艺芳050051石家庄,河北省人民医院疼痛科(马赛),老年心血管内一科(左庆娟㊁和丽丽㊁郭艺芳);050011石家庄市第三医院心血管内科(张国瑞)通信作者:郭艺芳,电子信箱:yifangguo@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.06.013㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀铁死亡是一种近期发现的可调节的程序性细胞坏死方式,涉及铁代谢㊁脂质代谢㊁氨基酸代谢等多种代谢过程,其主要特征为脂质过氧化物生成㊁活性氧超载和谷胱甘肽消耗等㊂研究证实铁死亡参与了多种心血管疾病病理生理过程㊂本文总结了铁死亡调控机制及国内外关于铁死亡在心血管疾病中的研究进展,旨在为心血管疾病的预防和治疗提供新思路㊂ʌ关键词ɔ㊀铁死亡;㊀心力衰竭;㊀心肌病;㊀心血管疾病基金项目:河北省创新能力提升计划项目(199776249D);河北省重点研发计划项目(19277787D)Ferroptosis homeostasis regulation and its research progress in cardiovascular diseases㊀Ma Sai,ZuoQingjuan,He Lili,Zhang Guorui,Guo YifangDepartment of Pain,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050051,China(Ma S);Ward1,Department ofGeriatric Cardiology,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050051,China(Zuo QJ,He LL,Guo YF); Department of Cardiology,The Third Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang050011,China(Zhang GR)Corresponding author:Guo Yifang,Email:yifangguo@ʌAbstractɔ㊀Ferroptosis is a recently discovered regulated form of programmed cell death,involvingvarious metabolic processes such as iron metabolism,lipid metabolism,and amino acid metabolism.Its mainfeatures include lipid peroxide generation,oxidative stress,and glutathione depletion.Studies have confirmed the involvement of ferroptosis in various pathophysiological processes of cardiovascular diseases.This article summarizes the regulatory mechanisms of ferroptosis and the research progress on ferroptosis in cardiovascular diseases both domestically and internationally,aiming to provide new insights for the prevention and treatment of cardiovascular diseases.ʌKey wordsɔ㊀Ferroptosis;㊀Heart failure;㊀Cardiomyopathy;㊀Cardiovascular diseaseFund program:Hebei Province Innovation Capability Enhancement Plan Project(199776249D);Hebei Province Key Research and Development Plan Project(19277787D)㊀㊀铁是机体维持正常氧气运输㊁脂质代谢㊁氧化磷酸化等线粒体功能,DNA㊁蛋白质生物合成功能以及其他细胞生物学进程必不可少的微量元素㊂机体内铁稳态维持受多方因素调控,过量的游离铁可与过氧化氢发生芬顿反应,形成羟基自由基及活性氧(reactive oxygen species,ROS),从而造成核酸㊁蛋白质及细胞膜等损伤,水解酶转移,进而引发细胞死亡[1]㊂1981年Sullivan等[2]提出了 铁源性心脏病 假说,阐明铁超载在心血管疾病进程中发挥着重要作用㊂2012年Dixon等提出了 铁死亡 的概念,铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞坏死方式,以脂质过氧化物生成㊁ROS超载和谷胱甘肽(glutathione,GSH)消耗等为标志性改变,参与了多种心血管疾病病理生理过程㊂但与其他细胞死亡方式不同,铁死亡既可由实验性小分子物质(如埃拉斯汀㊁原癌基因致死性小分子3和磺胺嘧啶等)以及某些药物(如柳氮磺吡啶㊁索拉非尼和青蒿琥酯等)所诱导,亦可被铁抑素1(ferrostatin-1,Fer-1)和脂血抑素1等物质所抑制[3]㊂即铁死亡机制本身具有可调控性,其中正向调节生物分子包括电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)2/3㊁原癌基因㊁还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶㊁p53等,负向调节生物分子包括谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase4,GPX4)㊁溶质载体家族7成员11 (solute carrier family7-member11,SLC7A11/xCT)㊁热休克蛋白B1㊁核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor 2,Nrf2)等[4]㊂现将铁死亡调控机制及其在心血管疾病中的研究进展做一综述㊂1㊀铁死亡调控机制1.1㊀铁代谢转铁蛋白(transferrin,Tf)与细胞膜上转铁蛋白受体1 (transferrin receptor1,TFR1)结合后可将Fe3+由细胞外内吞至内含体中,经前列腺六跨膜表皮抗原3还原为Fe2+后,在二价金属离子转运体或锌铁转运蛋白的介导下释放到胞质内不稳定铁池中发挥其生理作用,多余的铁以Fe3+形式存储在铁蛋白中或经膜铁转运蛋白(ferroportin-1,FPN1)转至细胞外[5]㊂铁蛋白能够螯合4500个铁原子,从而保护细胞免受游离铁的干扰,维持铁稳态,铁反应元件结合蛋白2作为调控铁代谢的主要转录因子,可抑制其表达[6]㊂FPN1是目前唯一已知的铁输出蛋白[7]㊂在此过程中,TFR1是关键蛋白㊂Manz等[8]在对铁死亡敏感的原癌基因突变细胞的研究中发现,铁死亡细胞的TFR1表达升高,伴铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH1)㊁铁蛋白轻链(ferritin light chain, FTL)表达降低,铁超载进而诱导铁死亡发生㊂铁调节蛋白与缺氧诱导因子1等均可增强TFR1的表达[9],热休克蛋白B1等可抑制TFR1的表达[10](图1)㊂1.2㊀脂质代谢细胞膜及细胞器膜上磷脂中多不饱和脂肪酸在酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member4,ACSL4)的作用下酰基化,在溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3的作用下酯化,生成含多不饱和脂肪酸磷脂㊂该物质结构不稳定,极易被脂氧合酶氧化为4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-trans-2-nonenal,4-HNE)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)[11]㊂其中ACSL4及脂氧合酶是限速酶,抑制其表达和生物活性可提高细胞对铁死亡的耐受性(图1)㊂1.3㊀氨基酸代谢在GPX4催化作用下GSH可将脂质过氧化产物转化为无毒的脂肪醇㊂GSH是由谷氨酸㊁半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽,半胱氨酸由胱氨酸转化生成,胱氨酸经由xCT从胞外运输至胞内,此转运过程决定了GSH的合成效率㊂研究表明,铁死亡诱导剂埃拉斯汀靶向作用[12],p53抑制xCT转录[13],FTH1缺陷心肌细胞xCT表达下调[14]等,均可促进铁死亡发生㊂GSH还可通过NADPH氧化生成,NADPH作为清除脂质过氧化物所必需的还原剂,是铁死亡敏感性的生物标志物㊂GPX4是众所周知的铁死亡关键调节剂,各种内源性分子(如硒㊁多巴胺㊁维生素E㊁辅酶Q10等)和化学药品(如Fer-1㊁右雷佐生等)通过直接抑制或间接失活GPX4来激发铁死亡[15](图1)㊂1.4㊀甲羟戊酸途径甲羟戊酸途径是脂代谢中重要的生物合成途径,广泛存在于真核生物中,以乙酰辅酶A为原料,以类固醇等为主要产物㊂辅酶Q10作为该途径代谢产物之一,是铁死亡的内源性抑制剂,若消耗增多则可增加细胞对铁死亡的敏感性(图1)㊂1.5㊀铁自噬铁自噬的概念在2014年由Mancias等[16]提出,是指由核受体辅激活因子4介导的将铁蛋白靶向转运至自噬体中降解并释放游离铁的一种选择性自噬方式,是一种保守的细胞分解代谢过程㊂适当的铁自噬可以维持细胞内铁含量稳定,但是过度的铁自噬由于释放出大量游离铁而诱发铁死亡(图1)㊂1.6㊀电压依赖性阴离子通道VDAC是位于线粒体外膜的转运离子和代谢产物的跨膜通道蛋白,具有VDAC1㊁VDAC2和VDAC3三种亚型,可调AA/AdA:花生四烯酸/二十二碳四烯酸;CoA:辅酶A;GSS:谷胱甘肽合成酶;γ-GS:γ-谷胺酰半胱氨酸;GPX4:谷胱甘肽过氧化物酶4;ROS:活性氧;CoQ10:辅酶Q10;MVA:甲羟戊酸:HMG-CoA:3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A;Acetyl-CoA:乙酰辅酶a羧化酶;ACSL4:酰基辅酶A 合成酶长链家族成员4;LPCAT3:溶血卵磷脂酰基转移酶3;ALOX15:15-脂氧合酶;VDAC:电压依赖性阴离子通道;NOX:NADPH氧化酶; DMT1:二价金属转运体1;ZIP8/14:锌-铁调节蛋白家族8/14;PCBP1/2:分子伴侣多聚结合蛋白1/2;LC3:微管结合蛋白1轻链3;NCOA4:核受体辅激活剂4图1㊀铁死亡调控机制模式图节线粒体代谢产能过程,参与细胞生存和死亡信号调控㊂有研究证明,铁死亡抑制剂脂血抑素1可通过下调VDAC1表达水平来抑制铁死亡[17]㊂铁死亡诱导剂埃拉斯汀可作用于VDAC2及VDAC3,使得线粒体通透性增加,进而诱导线粒体功能障碍和细胞铁死亡的发生[18]㊂敲低VDAC2和VDAC3基因可抑制铁死亡发生,但过表达VDAC2和VDAC3并没有显著诱发铁死亡,具体机制有待进一步研究[19](图1)㊂2 铁死亡在心血管疾病中的研究进展2.1㊀铁死亡与心力衰竭越来越多的证据表明,铁死亡是心力衰竭(heart failure, HF)病理生理机制中不可或缺的重要环节㊂Lapenna等[20]研究发现,老龄兔心脏组织中铁含量㊁氧化应激标记物等均明显高于正常成年兔,表明铁代谢可能与衰老㊁功能障碍等病理生理相关㊂Liu等[21]在体内通过主动脉缩窄术建立压力超负荷诱导大鼠HF模型,在体外培养经埃拉斯汀或异丙肾上腺素处理的H9c2心肌细胞,结果发现两者均可观察到以铁超载及脂质过氧化物生成增多为特征的铁死亡过程㊂在通过高盐饲料喂养盐敏感大鼠建立的射血分数保留HF模型中,铁死亡相关指标TFR1㊁ACSL4㊁4-HNE表达明显升高, FTH1㊁xCT表达明显降低,提示铁死亡是射血分数保留HF 发病机制之一[22]㊂为了探索铁死亡在HF中的调控机制, Zheng等[23]对GEO公共数据库进行了分析并发现,M2型巨噬细胞外泌体传递CircSnx12是参与铁代谢相关铁死亡的关键调节因子,可通过与miR-224-5p相互作用实现靶向调节与铁死亡相关的FTH1基因,进而调控诱导HF发生的铁死亡机制,所以环状RNA可能成为治疗HF的前瞻性靶标和新型药物研发的突破口㊂另外,阿尔茨海默病小鼠模型具有心脏结构和功能异常等特点,伴ACSL4㊁核受体辅激活因子4表达上调,xCT㊁GPX4表达下调,即存在脂质过氧化㊁氧化应激水平升高,GSH代谢异常以及铁死亡的激活㊂线粒体醛脱氢酶缺陷与阿尔茨海默病患者心功能不全相关,阿尔茨海默病小鼠铁死亡相关指标变化可通过线粒体醛脱氢酶转基因得以逆转,心脏结构和功能亦能得以改善[24]㊂这些发现表明铁死亡与HF㊁心功能不全密切相关㊂2.2㊀铁死亡与心肌缺血/再灌注损伤迄今为止,血运重建仍然是缺血性心肌病最有效的治疗方法,但心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤不可避免,并会造成多种类型细胞死亡,包括铁死亡㊂我们知道,多元醇途径参与了I/R损伤诱导的心肌梗死,Tang等[25]研究发现抑制多元醇途径关键酶可减弱I/R损伤介导的缺氧诱导因子1α㊁Tf㊁TFR1和细胞内铁含量的增加,减少心脏梗死区域面积,过表达多元醇途径关键酶可激活缺氧诱导因子1α,诱导TFR1的表达和铁的积累,加剧脂质过氧化和氧化损伤,故多元醇途径参与调节了I/R损伤介导的铁死亡㊂还有研究发现,泛素特异性蛋白酶7在心脏I/R损伤期间通过激活p53/TFR1通路参与调节铁死亡[26]㊂铁死亡可通过TLR4/Trif/Type1IFN信号通路促进中性粒细胞向冠状动脉内皮细胞黏附以及向受损心肌募集,造成坏死性炎症,加重心脏移植后心肌损伤[27]㊂铁死亡抑制剂可减轻心肌I/R损伤[28]㊂Gao等[29]研究证明细胞内谷氨酰胺分解代谢在铁死亡机制中发挥了关键作用,抑制谷氨酰胺代谢可抑制铁死亡,改善离体心脏模型I/R损伤,为I/R损伤治疗提供了新策略㊂亦有研究表明铁死亡不是发生在心肌缺血阶段,而是发生在心肌再灌注阶段[30],可能与这一阶段氧化的磷脂酰胆碱生成相关[31],为I/R损伤甚至心肌梗死患者建立精准医疗奠定了基础㊂同时,雷帕霉素可通过其靶标哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因过表达抑制铁死亡[32],进而改善心肌缺血,减少I/R损伤㊂在糖尿病心肌I/R损伤模型中,抑制铁死亡可减少内质网应激相关性心肌损伤[33]㊂故抑制铁死亡是I/R心肌损伤治疗的有效策略㊂2.3㊀铁死亡与蒽环类药物心脏毒性多柔比星(doxorubicin,DOX)是临床上常用的蒽环类化疗药物,具有心脏毒性,可造成DOX相关性心肌病,限制其临床应用并产生不良预后[34]㊂有研究表明,高铁基因可通过调节心肌细胞铁沉积来增加DOX诱导的心脏毒性的易感性[35]㊂Fang等[28]研究表明铁死亡机制在DOX诱导小鼠心肌病模型中发挥了关键作用,经Fer-1干预后可显著改善小鼠心肌病变及死亡率㊂通过全转录组测序发现DOX可通过Nrf2上调血红素加氧酶1表达,降解血红素铁,进而诱发铁死亡,且证实铁超载和脂质过氧化主要定位于心肌细胞线粒体,更加明确了线粒体损伤在DOX心肌损伤中的因果关系㊂Tadokoro等[36]同样证实线粒体依赖性铁死亡在DOX心肌损伤进展中的关键作用㊂Liu等[37]应用RNA测序方法发现,在DOX干预后小鼠心脏中,脂代谢途径中的Acot1基因明显下调,经Fer-1处理后部分逆转,且Acot1过表达可抑制铁死亡,进而实现心脏获益㊂因此,Acot1可能是通过抑制铁死亡来预防和治疗DIC的潜在靶点㊂2.4㊀铁死亡与糖尿病性心肌病糖尿病是心血管疾病常见的合并症,可增加心脏对I/R 损伤的易感性和糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)的发生风险㊂氧化应激已被证实为DCM心脏结构和功能改变的重要因素㊂2022年发表的一项研究首次报道了铁死亡在DCM发病机制中起着至关重要的作用,萝卜硫素可通过AMPK激活NrF2,上调铁蛋白和xCT水平进而抑制铁死亡过程,改善DCM小鼠心脏病变[38]㊂2.5㊀铁死亡与败血症相关心脏损伤败血症致心脏损伤的发生率和死亡率均较高㊂盲肠结扎和穿刺是研究败血症最常用的造模方法,该模型可增加心脏铁含量和脂质过氧化水平,并降低GSH含量和GPX4表达水平,提示败血症引起的心脏损伤可能涉及铁死亡机制,而右美地托咪定可通过抑制铁死亡改善败血症引起的心脏损伤[39]㊂此外,铁死亡已被证明在脂多糖诱导的败血性心肌病模型中起重要作用[40]㊂2.6㊀铁死亡与心律失常目前,全球正面临新型冠状病毒(COVID-19)大流行,而COVID-19感染会导致小鼠心脏起搏细胞功能障碍并诱导铁死亡,酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和铁螯合剂去铁胺可阻断病毒感染和铁死亡相关过程,可能是改善病毒感染后心律失常的潜在机制[41]㊂另一项关于小鼠的研究亦表明铁死亡与心律失常相关,频繁过量饮酒会诱发铁死亡,并增加心房颤动发生率,而铁死亡抑制剂可部分逆转过量饮酒引起的不良反应[42]㊂2.7㊀铁死亡与心肌纤维化Wang等[43]发现在主动脉缩窄致压力超负荷HF模型中,HF晚期心肌纤维化主要由MLK3调节的JNK/p53信号通路介导的铁死亡引起,miR-351基因表达上调可抑制MLK3表达,进而改善心肌纤维化及心功能㊂xCT基因缺失亦可加剧血管紧张素Ⅱ介导的心肌纤维化和功能障碍,为铁死亡参与心肌纤维化提供了证据[44]㊂2.8㊀铁死亡与内皮功能障碍㊁动脉粥样硬化内皮功能障碍是糖尿病标志性病变,是糖尿病心血管并发症的起始和关键因素㊂有研究表明,在糖尿病db/db小鼠的主动脉内皮中观察到xCT表达下降㊁铁积累和脂质过氧化物生成增多以及去内皮化改变,且高糖和白细胞介素-1β可通过p53-xCT-GSH途径诱导静脉内皮细胞发生铁死亡[45]㊂高脂饮食可诱导ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化,Bai等[46]发现在动脉粥样硬化血管中铁死亡相关蛋白明显上调,Fer-1干预后可部分抑制铁超载和脂质过氧化,并显著降低了xCT 和GPX4的表达水平,同时抑制铁死亡可改善主动脉内皮细胞的活力㊂另一项关于不同严重程度动脉粥样硬化的尸检报告数据表明,重度动脉粥样硬化患者的冠状动脉标本中前列腺素内过氧化物合成酶2㊁ACSL4表达上调,GPX4表达下调[47]㊂故铁死亡与内皮功能障碍和动脉粥样硬化病理学相关,并参与其发生及发展㊂2.9㊀铁死亡与其他镰状细胞病是一种以溶血㊁器官缺血和心血管并发症等为特征的遗传性疾病,该疾病小鼠血红素水平升高,导致心脏铁超载㊁脂质过氧化和铁死亡,抑制铁死亡减轻了与镰状细胞病相关的心肌病[48]㊂有研究发现,吸烟与腹主动脉瘤的发生㊁发展和破裂显著相关[49]㊂Sampilvanjil等[50]首次证实香烟提取物可引起血管平滑肌细胞发生铁死亡,并可能通过铁死亡机制诱导主动脉瘤或夹层㊂此外,Ma等[51]首次证实铁死亡是血管钙化发生的新机制㊂3㊀铁死亡抑制剂在心血管疾病中的应用由于铁死亡机制是治疗和预防心血管疾病的潜在靶点,铁死亡抑制剂在心血管疾病中的应用逐渐增多㊂UAMC-3203作为比Fer-1更稳定和有效的铁螯合剂,能更好地预防动物模型中铁死亡驱动的多器官功能障碍,可能更适合临床试验推广[52]㊂针对脂血抑素1的研究相对较少,但具有与Fer-1相似的保护作用,可显著减少棕榈酸诱导的心脏损伤[53]㊂抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可提高半胱氨酸的生物利用度,其抗铁死亡作用已得到证实[54],并可减少糖尿病大鼠心肌I/R损伤,为临床应用提供了理论基础[55]㊂去铁酮㊁化合物968在心脏I/R损伤中亦发挥了心脏保护作用[56,29]㊂右雷佐生是乙二胺四乙酸环状衍生物,是唯一一个被美国食品药品监督管理局批准的用来预防DOX相关性心肌病的铁螯合剂,可以直接进入心肌细胞线粒体并减少铁积累[57]㊂人脐带血中间充质干细胞的外泌体可通过抑制急性心肌梗死小鼠模型中的铁死亡来实现心脏保护作用[58]㊂卡格列净㊁葛根素㊁阿托伐他汀可抑制铁死亡改善心功能[21-22,59],为HF提供了潜在的治疗策略,而氧化锌纳米粒子可诱导铁死亡,促进内皮损伤发生㊂此外,常用的心脏药物可能具有未发现的抗铁死亡活性,如卡维地洛已被证明可以抑制铁死亡,而与其对β-肾上腺素能受体的作用无关㊂尽管抑制铁死亡已在多种动物模型中显示出心脏获益,但迄今为止尚未进行使用铁死亡抑制剂治疗心血管疾病的临床试验㊂4㊀小结铁死亡作为最近发现的程序性细胞死亡类型,是心血管疾病发生发展的关键机制之一㊂近年来日益引起人们的重视,相关研究不断增加㊂本文总结了铁死亡相关调控机制及其在心血管疾病中的研究进展和应用㊂但铁死亡研究领域的一些关键机制尚待研究和验证,需要我们进一步探索去揭示铁死亡的精细分子机制,从而为靶向铁死亡以减少主要不良心血管事件以及防治心血管疾病提供更加充分的理论依据,为预防和治疗心血管疾病提供新的生物标志物和前瞻性靶标㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Ward 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2021-2022学年浙江省金华市临床执业医师其它真题二卷(含答案)
2021-2022学年浙江省金华市临床执业医师其它真题二卷(含答案)学校:________ 班级:________ 姓名:________ 考号:________一、单选题(10题)1.甲状腺危象最主要的表现是：A.心率>120次/分，高热>39C，腹泻B.心率加快，血压高，头晕头痛C.心慌.气促，呕吐，腹泻D.紫绀，鼻翼扇动，心悸，出汗E.面色苍白，四肢厥冷，呼吸困难2.雌、孕激素的周期性变化，正确的是：( )A.雌激素在周期中有一个分泌高峰B.孕激素在周期中有两个分泌高峰C.雌激素于排卵后7～8天出现高峰D.月经来潮时孕激素水平开始下降E.雌、孕激素出现高峰的时间并不吻合3. 关于低渗性脱水，哪项是错误的?A.手足麻木B.恶心呕吐C.视力模糊D.明显口渴E.脉压变小4.成人高血压标准为：( )A.收缩压>120mmHg,舒张压>80mmHgB.收缩压>130mmHg,舒张压>85mmHgC.收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHgD.收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHgE.收缩压≥150mmHg,舒张压≥95mmHg5.男性右侧腹股沟斜疝较左侧多见的主要原因是：A.右侧肠腔压力高B.阑尾炎症反复刺激C.左侧精索静脉曲张发生率较高D.右侧鞘状突闭锁较迟E.以上都不是6.可促进患者口语表达能力发展的活动是A.社交活动B.下棋C.打蓝球D.绘画E.打乒乓球7.甲亢行甲状腺次全切除术，术后第3天，饮水时发生误咽，声调降低，但无嘶哑，可能由于：A.喉上神经内外支损伤B.一侧喉上神经内侧支损伤C.一侧喉上神经外侧支损伤D.喉返神经损伤E.喉头水肿8.脊髓损伤患者出现自主神经反射亢进时，首要处理应该是A.解除诱因并采取坐位B.解除诱因并平卧位C.口服钙拮抗剂D.静注交感神经阻滞剂E.静注硝酸甘油9.下列哪项可作为判断甲亢病情程度的重要标志?A.食欲亢进B.失眠C.手颤D.情绪急躁E.心率快及脉压增大10.骨关节结核最常见的发生部位是A.肌肉最不发达的腕关节B.全身滑膜面积最大的膝关节[医学教育网整理]C.负重最大的踝关节D.脊柱椎体E.活动最多的髋关节二、1.A1型题(10题)11.1．8个月男婴Ⅱ°烧伤时每1%面积、千克体重额外丢失补液量为A.1.0mlB.1.5mlC.2.0mlD.2.5mlE.3.0ml12.54．关于等渗性脱水不正确的是A.水和电解质成比例地丢失B.血浆渗透压在正常范围C.血清钠浓度为130～150mmol/LD.循环血容量和间质液均明显减少E.细胞内液减少13.动脉瘤最典型的临床表现是A.压迫症状B.搏动性肿块C.肢体远端缺血D.破裂出血E.体积增大伴疼痛、感染14.急性胰腺炎多有A.白细胞数升高B.血钙值升高C.白细胞数减少D.磷脂酶值升高E.血小板数升高15. 移植物选择标准不包括A.ABO血型相容B.HLA相容性好C.移植物必须健康D.供者年龄应大于受者E.供体器官应与受区大小接近16.急性肾衰竭选择血液净化疗法时，血钾(mmol/L)至少应达到A.5.0B.5.5C.6.0D.6.5E.7.017. 属于渗出液的发生机制或原因的是A.淋巴回流受阻B.钠水潴留C.炎性介质D.血浆胶体渗透压减低E.毛细血管流体静压增高18.83．错觉的定义是A.异常的感觉B.感觉的综合性错误C.对客观事物歪曲的知觉D.对客观事物个别属性的歪曲E.以上都不是19. 1型糖尿病的病因A.自身免疫因素导致β胰岛细胞毁坏，胰岛素绝对不足B.胰岛细胞瘤C.糖原合成酶缺乏D.胰岛素抵抗E.丙酮酸脱氢酶复合物缺陷20.任何单位或者个人开展诊疗活动，必须依法取得A.《设置医疗机构批准书》B.《设置医疗机构备案回执》C.《医疗机构执业许可证》D.《医疗机构校验申请书》E.《医疗机构申请变更登记注册书》三、2.A2型题(10题)21. 男性，30岁，木工，工作中左手食指被电锯切割离断。
胆固醇酯转运蛋白D^(442)→G突变对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响
胆固醇酯转运蛋白D^(442)→G突变对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响曹海燕;刘欣;薛春兰;解用虹【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2006(14)1【摘要】目的探讨胆固醇酯转运蛋白D442→G变异对国人血脂水平的影响。
方法收集天津地区189例健康人群,检测其血脂水平,并应用聚合酶链反应限制片长多态性分析方法对胆固醇酯转运蛋白D442→G突变进行检测。
结果高密度脂蛋白胆固醇水平较高组与对照组D442→G等位基因频率分别为6.03%和1.53%,具有统计学差异(P<0.05)。
D442→G基因变异携带组高密度脂蛋胆固醇水平显著高于对照组(P<0.01),其它血脂水平无显著性差异。
结论胆固醇酯转运蛋白第15外显子D442→G突变与高密度脂蛋白胆固醇水平升高密切相关。
【总页数】3页(P67-69)【关键词】分子生物学;胆固醇酯转运蛋白基因突变;聚合酶链反应限制片长多态性;胆固醇酯转运蛋白;基因突变;高密度脂蛋白胆固醇;等位基因频率【作者】曹海燕;刘欣;薛春兰;解用虹【作者单位】天津医科大学化学教研室;天津医科大学生物化学教研室【正文语种】中文【中图分类】Q7【相关文献】1.胆固醇酯转运蛋白-629C→A基因变异与血清高密度脂蛋白胆固醇水平和冠心病的关系 [J], 高静;毛用敏;丛洪良;刘祎;张楠;陈倩;刘婷;崔让庄2.胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB多态性、D442G突变与冠心病的相关性研究 [J], 王伟;周新;刘芳;胡汉宁;韩定芬3.胆固醇酯转运蛋白基因15外显子D442G突变的检测 [J], 强宏娟;丁庆;王卫萍;庄一义4.胆固醇酯转运蛋白Exon15D442∶G突变对血脂的影响 [J],5.中国汉、蒙古、回、东乡、维吾尔、傣族六个民族居民胆固醇酯转运蛋白D442G和I14A基因突变调查 [J], 强宏娟;庄一义;汪俊军;黄承荣;徐丕模;路西春;赵明学因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非诺贝特降胆固醇机制的研究进展
非诺贝特降胆固醇机制的研究进展翟婷;李世云;黄华安【摘要】非诺贝特是第三代苯氧芳酸衍生物调脂药,是目前市场上常见的甘油三酯(TG)调节剂之一,临床常与他汀联合用于调节血脂和降低心血管剩余风险.临床试验证明其除了具有确切的降低TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(apo B)的作用外,还具有降低胆固醇(CHO)的作用,但针对其降低CHO的机制报道较为少见.该文从非诺贝特对CHO的合成、吸收、转运及其影响胰岛素敏感性等方面的作用调节机制进行综述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)024【总页数】4页(P3526-3529)【关键词】非诺贝特;胆固醇;机制【作者】翟婷;李世云;黄华安【作者单位】遵义医学院,贵州遵义 563003;遵义医学院,贵州遵义 563003;成都大学附属医院,四川成都 610081;成都大学附属医院,四川成都 610081【正文语种】中文【中图分类】R972+.6在战胜动脉硬化所导致的心血管风险征程中，他汀类通过降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低动脉粥样硬化实现降低心血管风险已经成为共识[1]。
随着他汀类药物降低心血管主要风险达到一个较好状态后，心血管剩余风险越来越被重视[2-3]。
在心血管剩余风险认识的过程中，以非诺贝特为代表的贝特类药物逐步被更多地在研究和临床实践中被关注[1，4]，但其具体机制尚不明了，本文拟对非诺贝特对胆固醇代谢的调节作用进行综述。
1 非诺贝特抑制胆固醇的合成乙酰辅酶A从头合成内源性胆固醇是体内胆固醇的主要来源之一，HMG-CoA还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，HMGR)为合成过程中的限速酶。
Schneider等[5]对纳入使用非诺贝特治疗8周以上的4例Ⅱa型和6例Ⅱb型高脂血症患者进行研究。
正式进入实验阶段时开始停用非诺贝特治疗，时间为8周；8周后再次恢复非诺贝特治疗，分别测定第0周、8周、22周、33周时患者胆固醇及单核细胞HMGR水平。
多模态脑监测对急性大面积脑梗死后脑水肿评估作用研究进展
多模态脑监测对急性大面积脑梗死后脑水肿评估作用研究进展朱炳综述，陈丽霞审校摘要：随着人口老龄化，脑血管疾病成为全球第二大死亡原因，急性脑梗死约占脑血管病的80%，急性大面积脑梗死是因颈内动脉或大脑中动脉主干粥样硬化及血栓形成导致动脉闭塞引起大面积脑组织缺血坏死，具有高发病率、高致死率、高致残率的特点。
急性大面积脑梗死发生后，病情严重进展迅速，脑细胞大量损伤、坏死后出现脑水肿，进一步压迫神经，可引发脑组织进一步损伤，若未得到及时有效救治，会出现脑疝等危及生命情况。
因此，能够床旁动态监测脑水肿的改变对帮助病情评估、判断预后以及指导临床治疗极为重要。
本文通过对多种监测方式对急性大面积脑梗死后脑水肿的动态评估应用价值进行综述，为以后临床诊治提供借鉴。
关键词：急性大面积脑梗死；脑水肿；多模态脑监测中图分类号：R743.3 文献标识码：AResearch advances in multimodal brain monitoring in evaluating cerebral edema after acute massive cerebral in⁃farction ZHU Bing，CHEN Lixia.（The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150000， China）Abstract：With the aging of the population，cerebrovascular diseases have become the second leading cause of death in the world， and acute cerebral infarction accounts for about 80% of cerebrovascular diseases. Acute massive cere⁃bral infarction refers to a large area of brain ischemia and necrosis due to arterial occlusion caused by arteriosclerosis and thrombosis of the internal carotid artery or the middle cerebral artery， with the features of high incidence rate， mortality rate， and disability rate. After the onset of acute massive cerebral infarction， the disease progresses seriously and rapidly，and cerebral edema occurs after the damage and necrosis of a large number of brain cells， which further compresses nerves and leads to further brain tissue damage， resulting in life-threatening conditions like cerebral hernia without timely and ef⁃fective treatment. Therefore， bedside dynamic monitoring of cerebral edema is of great importance for assessing disease conditions， judging prognosis， and guiding clinical treatment. This article reviews the application value of various monitor⁃ing methods in dynamic assessment of cerebral edema after acute massive cerebral infarction， so as to provide a reference for future clinical diagnosis and treatment.Key words：Acute massive cerebral infarction；Cerebral edema；Multimodal brain monitoring所有卒中类型中大面积脑梗死约10%，一旦发生病情变化快，病情复杂，死亡率高达80%，在缺血期间，由于能量依赖性离子转运的失败和血脑屏障（blood-brain barrier， BBB）的破坏［1，2］，过量的液体积聚在脑的细胞内或细胞外空间中，这导致组织肿胀和颅内压升高。
温胆汤及其加减方治疗循环系统疾病临床及药理研究进展
第23卷第1期 2021年1月辽宁中医药大学学报J O U R N A L O F LIAONING UNIVERSITY O F T C MVo丨.23 No. 1Jan., 2021DOI： 10.13194/j.issn.1673-842x.2021.01.043温胆汤及其加减方治疗循环系统疾病临床及药理研究进展王铁风1,客蕊2(1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨150040)摘要：查阅了近五年的相关文献，对温胆汤及其加减方的临床及药理研究做一综述阐述了温胆汤及其加减方对冠心病、高血压病、心律失常、心脏神经官能症等循环系统疾病及相关代谢性疾病的临床应用；总结了温胆汤及其加减方用于降糖降脂、调节肠道菌群、抗动脉粥样硬化、抗神经退行性病变、抗幽门螺旋杆菌及保护肾脏的实验研究进展，并阐述相关机制揭示了在研究中尚存在的不足，如临床试验对中医证候不够重视；方剂的药物加减不统一；中药复方成分复杂，作用靶点多，机制不够明确对温胆汤及其加减方值得进一步研究，为合理利用此方提供理论依据，拓宽其应用范围，更好的指导临床关键词：温胆汤；临床研究；药理研究；综述中图分类号：R285.5 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2021)0卜0186-05A d v a n c e s in C lin ic a l a n d P h a r m a c o lo g ic a l R e s e a r c h o f W e n d a n D e c o c tio na n d I ts M o d ifie d F o r m u la in T r e a t in g C ir c u la to r y S y s te m D ise a se sWANG Tiefeng1,QIE Rui2(1 .Heilongjiang University of Traditional(Chinese Medicine,Harl)in 150040,Heilongjiang,China; 2. The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University ofTraditional Chinese Medicine,Harbin 150040, Heilongjiang,China )A b s t r a c t: After reviewing the relevant literature in the past five years,the clinical and pharmacologicalstudies of Wendan Derortion (温月旦汤）anrl its addi“on and suhkactioii formula were reviewed.The(.lin^ application of Wendan Decoction and its addition and subtraction formulas on coronary heart d ise ase, hypertension,arrhythmia,Ccirdiar nerve function ancl other circulatory system diseases and related metabolic diseases are desrril)e d;Experimental research progress on lipid—lowering,regulating intestinal mirr〇n〇r a, anti—atherosclerosis,anti—neurodegenerative lesions,anti—Helicobacter pylori,and kidney protection,and elaborated related mechanisms.It reveals the defirienries that still exist in ihe research,for example,tlie clinical trials do not pay enough attention to the syndromes of traditional Cliinese medicine；the acidition and subtraction of prescription drugs are not uniform;the composition of traditional Chinese medicine is complex,the targets are m any,and the mechanism i.s not clear.Wendan Decoction and its addition and subtrac tion formula are worthy of further study,provide a theoretical basis for the rational use of this formula,broaden its scope of ap[)liration,and better guide rlinifal.K e y w o r d s：Wendan Decoction;clinical research;pharniacologic al researc h;review基金项目：黑龙江省应用技术研究与开发计划（GY2019YF0237 );全国中医药创新人才培训项I f]( 14061190007 );黑龙江省中医药科研项目 (ZHY2020-124)作者简介：王铁风（丨993-)，男（回族)，黑龙江大庆人，硕士研究生，研究方向：心血管内科方向通讯作者：客蕊（1977-)，女(满族)，黑龙江哈尔滨人，主任医师，硕七研究生导师，博士，研究方向：中医药防治心血管疾病的机制研究及临床应 用：E-mail:f丨丨.3921@outl()oL(.om滑胎的方剂也进行统计，M时对方剂按其治疗证型进行分类统计、分析、挖掘，那对临床中处方用药的参考价值将进一步提高。
丙丁酚对冠心病血管内皮功能的影响_陈德友
丙丁酚对冠心病血管内皮功能的影响陈德友 曹 剑 范 利 朱冰坡 刘 涛 【摘要】 目的 观察丙丁酚(普罗布考)对冠心病血管内皮功能的影响。
方法 采用高分辨率超声诊断系统检测35例确诊冠心病的老年患者服用普罗布考前后肱动脉血流介导的舒张功能(即内皮依赖性舒张功能,FM D)和硝酸甘油介导的舒张功能(非内皮依赖性舒张功能,N M D)的变化,同时检测治疗前后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平的变化,并与28例未接受调脂治疗的老年冠心病患者进行对照研究。
结果 接受普罗布考治疗的患者ET、总胆固醇(T C)、低密度脂蛋白胆固醇(LD L-C)水平明显降低,而N O和F M D明显增加,NM D无显著性改变。
结论 普罗布考在降脂的同时能够改善老年冠心病患者血管内皮功能,且该作用独立于高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的降低。
【关键词】 冠状动脉疾病;丙丁酚;内皮,血管Ef fect of probucol on vascular endothelial function of the coronary heart disease in the elderly CHEN De-you, CAO Jian,F AN Li,Z HU Bing-po,L IU T ao.Department of Outpatient,Chines e PL A General Ho spital,Beijing, 100853,China 【Abstract】 Objective To ev aluate the effect of probucol on vascular endothelial function of coronary heart disease(CHD)in the elderly.Methods 63patients with CHD were randomly divided into probucol group(35sub-jects who received probucol0.5g,bid for12weeks)and control group(28subjects who never used lipid-low ering drug s).The brachial flow-mediated dilatio n(F M D)and nitrogly cerin-mediated dilation(N M D)before and after treatment were measured by high-resolutio n ultrasonograph.The concentra tio n of nitric o xide and endothelin were detected befo re and after treatment.Results After treatment,the levels of ET,TC,and LD L-C in probucol group w ere reduced markedly.N O and F M D in probucol g roup were sig nificantly increased after treatment,but not fo r NM D.C onclusions Probucol could improve the v ascular endo thelial function of CHD in the elderly,and reduce the levels of TC,and LD L-C.A lthough probucol reduced the level of HDL-C,it had no neg ative influence on the im-provement of endothelial functio n.【Key words】 Co ronary disease;Probucol;Endothelium,vascular 冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病,为严重危害人民健康尤其是老年人健康的常见病。
PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展
PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展周正交1综述，周芝文2审校摘要：PCSK9抑制剂是一种新型的降低低密度脂蛋白胆固醇的药物。
近年来，PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的治疗中具有一定的潜力。
然而，在缺血性脑卒中方面的研究仍然处于初始阶段，需要进一步的研究以证实PCSK9抑制剂的安全性及有效性。
本文总结了近几年PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的作用机制，分析其应用前景。
关键词：PCSK9；PCSK9抑制剂；缺血性脑卒中；动脉粥样硬化中图分类号：R743 文献标识码：AResearch advances in PCSK9 inhibitors in ischemic stroke ZHOU Zhengjiao，ZHOU Zhiwen.（Clinical Medical Col⁃lege of Hunan Normal University，Changsha 410013，China）Abstract：PCSK9 inhibitors are a new type of drug used to reduce the level of low-density lipoprotein cholesterol. In recent years， PCSK9 inhibitors have exhibited certain potential in the treatment of ischemic stroke； however， the research in ischemic stroke is still in its early stages，and further studies are needed to confirm the safety and efficacy of PCSK9 in⁃hibitors. This article summarizes the mechanism of action of PCSK9 inhibitors in ischemic stroke in recent years and ana⁃lyzes their potential for future application.Key words：PCSK9；PCSK9 inhibitor；Ischemic stroke；Atherosclerosis脑卒中是威胁人类健康的一个严重疾病，它不仅具有很高的发病率、死亡率和致残率，同时也具有较高的复发率［1］。
胆固醇酯水解酶与缺血性脑血管病的关系
解剖科学进展 Progress of Anatomical Sciences 2010 Jul,16(4):367~369胆固醇酯水解酶与缺血性脑血管病的关系*王 瑞，罗俊生， 关 宁，霍小川（辽宁医学院附属第一医院神经外科，辽宁 锦州 121001）脑血管病是造成人类死亡的三大疾病之一，在个：血栓栓塞学说和血流动力学末梢低灌注学说，[3]我国占人口死亡的第一位。
各种原因的脑血管疾病其导致缺血性脑血管病的发病机制有以下几点：在未发生急性发作之前为一缓慢过程，发生急性发（1）血栓形成：粥样硬化斑块或血栓形成堵塞深穿作称为卒中（stroke），其中缺血性脑卒中占75%-90%，支动脉开口处造成梗死。
（2）动脉栓塞：狭窄处栓出血性脑卒中占10%-15%。
在十九世纪四十年代，子脱落引起远端动脉栓塞。
（3）血流动力学所致低大多缺血性脑血管病被认为是由于脑血管痉挛而引灌注：大动脉狭窄或闭塞后会造成狭窄远端动脉压[1]起的，而当今这种机制已经很少被人认可。
直到十力降低，使该动脉供血区血流灌注降低。
（4）动脉九世纪五十年代，哈佛大学的神经学家C. Miller 微栓塞与血流低灌注的共同作用。
Fisher才指出颈动脉粥样硬化作为脑梗塞的主要病因动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的形成在[2]脑供血动脉系统内的机制与其他的动脉系统基本相的重要性。
同，其本质就是在各种原因引起的动脉壁损伤后，目前引起脑血管狭窄和闭塞的原因有脑供血动[4]脉粥样硬化、先天畸形、外伤、炎症、肿瘤、动脉引起的过度的炎症及纤维增生性反应。
国内卫华等瘤和手术损伤等，其中脑血管动脉粥样硬化性狭窄报道的脑卒中颈动脉斑块检出率为64.99 %，表明脑[5][6]被认为是缺血性脑血管病的重要的病变基础。
当今梗死与颈动脉斑块形成有密切的关系。
Handa 等认比较公认的颈动脉粥样硬化引起脑梗死的机制有两为颈动脉重度狭窄脑梗死复发的危险性增加21倍。
国家自然科学奖提名公示内容
客观评价
胆固醇是生命活动必需的脂类物质，并与心脑血管疾病、神经退行性疾病及肿瘤的发生 密切相关，胆固醇代谢是生物医学的前沿领域和药物研发的关键基础。该项目集中于胆固醇 代谢调控及代谢性疾病研究，在细胞内胆固醇运输途径、人体小肠胆固醇吸收、胆固醇合成 途径等方向开展探索，取得原创引领性研究成果。 胆固醇是一种极度疏水的小分子，它如何在细胞内特异运输是长期困扰学术界的科学难 题。该项目研究发现溶酶体和过氧化物酶体形成膜接触进行胆固醇运输的新方式，并揭示详 细分子机制。该突破性成果开拓了胆固醇运输研究领域，同期 Cell 配发专评指出该成果：揭 示胞内胆固醇运输的新方式、发现过氧化物酶体的新功能、提供全新的思路用于治疗临床相 关疾病；该成果先后被一些著名期刊如 Mol Cell，Nat Chem Biol，Nat Cell Biol，Nat Genet， Nat Plants 等的科学研究论文所引用。也被一些著名期刊的综述文章引用评论，如 Annual Review of Cell and Developmental Biology （2 次） ， Current Opinion in Cell Biology （4 次） ， Trends in Cell Biology（3 次） ，Physiological Reviews 等。F1000 将其评为“Exceptional”并进行了推 荐；该工作还入选“2015 年度中国生命科学领域十大进展” ，并在 2016 年世界生命科学大会 上展示。 胆固醇吸收过量是导致高脂血症进而引发心脑血管疾病的主要危险因素。该项目对小肠 胆固醇吸收进行长期探索，从分子层面阐明了胆固醇吸收的机制并鉴定了一系列重要蛋白， 目前学术界对胆固醇吸收的认识主要就是基于该项目成果。如代表性论文 5（他引 265 次）作 为 Featured Article 发表于 Cell Metab 并被同期杂志专评介绍；该论文还获得 F1000 推荐，认 为该项工作“不仅揭示胆固醇吸收机制，而且开辟脂代谢研究的新领域，为抑制胆固醇吸收 的新药研发奠定重要基础” 。 胆固醇合成的负反馈调控通路主要有 2 个，其中合成限速酶 HMGCR 的降解机制主要由 第一申请人完成。 该项目研究发现 HMGCR 的泛素连接酶 gp78 的激活因子 Ufd1 （代表论文 6） 。 同时，揭示 gp78 调控肝脏脂质合成与脂肪能量代谢的生理功能和分子机制（代表论文 3） ，研 究成果受到 Nature China，Nature Reviews Endocrinology，F1000prime Reports，Annual Review of Nutrition 介绍推荐。 我国约有 40%的人血脂异常，他汀类降脂药物长期位于药品销售榜首，但心脑血管疾病 仍然呈上升趋势，因此发现降胆固醇的新靶标或新化合物具有重要的临床价值和社会意义。 该项目的创新成果，为新型降胆固醇药物研发提供了新靶标。特别是针对脂质合成途径，获 得能同时降低胆固醇和甘油三酯的活性化合物白桦酯醇，提出了降脂药物研发的新策略（Cell Metab, 2011, 代表性论文 4， 他引 221 次） 。 Nature Reviews Drug Discovery 和 Science-Business eXchange 发表同行专评，认为其“发现了比现行策略更具优势的治疗高脂血症的新手段” 。
ANGPTL4与糖脂代谢及动脉粥样硬化相关疾病的研究进展
ANGPTL4与糖脂代谢及动脉粥样硬化相关疾病的研究进展杨茜;陈红【摘要】血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)是与脂代谢相关的基因,其基因多态位点也被证实与动脉粥样硬化相关性疾病显著关联.ANGPTL4参与糖脂代谢的调节,与胰岛素抵抗有关.ANGPTL4增加了细胞间黏附的稳定性,维持内皮细胞的完整性,抑制泡沫细胞及斑块内新生血管生成,具有稳定斑块及阻止动脉粥样硬化进一步发展的作用.但目前的研究结果并不一致,ANGPTL4在动脉粥样硬化中扮演的角色是复杂的,其作用机制仍不十分清楚,许多问题待进一步阐明.%Angiopoietin-like4(ANGPTL4)is associated with lipid metabolism-related diseases,and the gene polymor-phisms have been proven to be significantly associated with atherosclerotic diseases.ANGPTL4 involves in regulating glyco-lipid and is closely related with insulin resistance.ANGPTL4 could increase the stability of adhesion between cells,maintain the integrity of endothelial cells,inhibit the formation of new blood vessels in foam cells and plaques,stabilize the plaque and prevent the further development ofatherosclerosis.However,the results of the present studies are not consistent,and the role of ANGPTL4 in atherosclerosis is complex and the mechanisms are not very clear,therefore further studies are needed.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)009【总页数】5页(P1693-1697)【关键词】血管生成素样蛋白4;脂代谢;糖代谢;动脉粥样硬化【作者】杨茜;陈红【作者单位】柳州市人民医院神经内科,广西柳州545006;柳州市人民医院神经内科,广西柳州545006【正文语种】中文【中图分类】R589.1近年来，针对复杂疾病的全基因组关联研究(genome-wide association studies，GWAS)发现和筛选出一系列与脂代谢以及动脉粥样硬化相关疾病相关的易感基因或突变，这为系统、深入地研究脂代谢及动脉粥样硬化相关疾病的遗传病理机制、寻求新的药物治疗靶点提供了新方向[1-4]。
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缺血性脑血管病的胆固醇酯转运蛋白-D442G的研究
研究缺血性脑血管病患者的胆固醇酯转运蛋白-D442G，探讨其保护因素。
通过分组研究，得出结论：CETP D442G基因位点DG基因型可能引起高密度脂蛋白水平增高;缺血性脑血管病的保护因素可能为高密度脂蛋白水平，携带G等位基因。
标签：胆固醇转运蛋白;缺血性脑血管病;保护因素
缺血性脑血管病是各种原因导致的脑部血液供应障碍，使局部脑组织缺血、缺氧性坏死[1]，国内外大量研究证实，该病为多基因遗传病，对其病因、危险因素、保护因素、基因遗传学等的研究，对脑血管的远期预防有深远的意义[2]。
临床上血脂高指胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白被认为是缺血性脑血管病发病的保护因素[3]。
随着分子生物学及遗传学发展，动脉粥样硬化及血脂紊乱等一系列疾病，与基因及遗传也密切相关。
血脂受多因素影响，胆固醇酯轉运蛋白（eholesterolestertransferprotein，CETP）在血脂调控中发挥着重要的作用。
本课题选择研究CETP的基因位点-D442G基因多态性对血脂水平的影响，从而研究缺血性脑血管病的保护因素，为该病的基因治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 缺血性脑血管病组
选取2014年1月～2015年12月本院神经内科收治的缺血性脑血管病患者140例作为缺血性脑血管病组，其中，男97例，女43例，平均年龄（64.74±11.72）岁;全部病例符合第四届全国脑血管疾病会议制定的《各类脑血管疾病诊断要点》经头颅CT/MRI等影像学检查证实诊断，个体间无亲缘关系。
排除脑出血、脑栓塞及其他出血病疾病、严重凝血功能异常。
1.1.2 对照组
随机选取本院体检科健康体检人员100例作为对照组，其中，男64例，女36例，平均年龄（53.40±10.60）岁;排除脑血管意外及其他严重疾病，个体间无亲缘关系。
1.2 实验方法
1.2.1 血标本的采集
受试者禁食12小时以上，于凌晨7时左右抽取静脉血3 mL，送我院检验科查血生化。
1.2.2 聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR- RFLP）
PCR-RFLP主要用于检测基因突变，既可检测致病基因的碱基突变，又可进行基因的连锁分析，为以后的基因诊断做准备。
实验原理为某一DNA基因位点突变使得某一碱基置换位点正好与限制性内切酶识别位点一致，进而使限制性内切酶的酶切位点增加或减少，应用PCR法特异扩增含置换碱基的DNA片段，再经限制性内切酶酶切，电泳分析酶切产物，观察其变异程度。
1.2.3 CETP D442G基因多态性分析方法
CETP的D442G多态位点的PCR扩增引物序列多态位点引物序列NCBI代号碱基替换D442G上游引5`-TCATGAACAGCAAAGGCGTGAGCCTCTCCG-3`下游引物5′-AGCCAAGCTGGTAGAGGCCCCTCTGTCTGT-3′。
PCR扩增体系反应体系同普通的PCR扩增。
扩增片段酶切产物检测D442G 位点配置3%的琼脂糖凝胶，反应终止后分别经2%琼脂糖及8%聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定。
同时用DNA测序鉴定各基因型。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用t 检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组化验资料比较
缺血性脑血管病组低密度脂蛋白胆固醇（2.71±0.79）、胆固醇（4.78±1.19）、甘油三酯（2.14±1.03）水平均较对照组（分别为2.51±0.73、4.56±1.18、1.75±1.21）显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（1.29±0.51）较对照组（1.67±0.92）显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 CETP D442G基因多态性结果分析
PCR-RFLP琼脂糖凝胶电泳条带显影较清晰，酶切后检测出，DD基因型、DG基因型、GG基因型，DD野生型出现一条带（180 bp），DG突变杂合子出现二条带（180 bp、150 bp），GG突变纯合子出现一条带（150 bp）。
2.3 两组间CETP D442G基因型及等位基因分布频率比较
缺血性脑血管病组患者共140例，其中野生型纯合子DD型43例，突变纯合子GG型52例，突变杂合子DG型45;对照组共100例，DD基因型21例，GG基因型25例，DG基因型54例，缺血性脑血管病组的DG基因型频率显著
低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间DD、GG基因型频率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。
对照组G等位基因频率显著高于缺血性脑血管病组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间D等位基因频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4 CETP D442G不同基因型间血脂比较
基因型DG高密度脂蛋白水平（1.65±0.61）显著高于DD（1.39±1.12）、GG （1.31±0.29）基因型，单因素方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05）。
DD、DG、GG基因型间胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.5 缺血性脑血管病组危险因素的Logistic回归分析
以年龄、性别、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯，CETP D442G基因型做为自变量，以是否发生缺血性脑血管病组为应变量，建立非条件Logistic回归模型，选定缺血性脑血管病的保护因素。
结论：年龄、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白为缺血性脑血管病发病的独立危险因素（OR>1，P＜0.05）;高密度脂蛋白、G等位基因为该病发病的保护因素（OR0.05）。
3 讨论
3.1 关于缺血性脑血管病组的临床指标
本研究显示缺血性脑血管病患者的平均年齡显著高于对照组，吸烟人数亦高于对照组，甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平较对照组增高，高密度脂蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间资料具有可比性，故年龄、高血脂、吸烟等因素有可能增加缺血性脑血管病的发病风险，高密度脂蛋白可能降低了缺血性脑血管病的发病风险。
3.2 CETP D442G基因多态性结果分析
本研究结果：缺血性脑血管病的突变杂合子DG基因型频率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;DG基因型人群的高密度脂蛋白水平明显高于GG、DD基因型。
非条件Logistic回归分析结果为突变的G等位基因为缺血性脑血管病发病的保护基因。
其原因可能为突变基因G基因提高高密度脂蛋白，高密度脂蛋白为血管内的清道夫，可清除动脉粥样硬化斑块，减轻动脉硬化程度，可促进胆固醇等其他脂质的代谢，发挥其抗动脉硬化作用。
D442G的突变原因暂不明确，可能与种族及其他基因位点协同作用有关。
影响高密度脂蛋白代谢的机制也不明确，需要进一步深入研究证实。
参考文献
[1] 贾建平.神经病学[M].第七版，人民卫生出版社，2009：175-188.
[2] Lovett JK，Coull AJ，Rothwell PM.Early risk of recurrence by subtype of ischemic stroke in population-based incidence studies[J].Neurology，2004（62）：569-573.
[3] Paolo Parini，Lawrence L Rudel，Is there a need for cholesteryl ester transfer protein inhibition？[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23（2）：160-167.。