阿司匹林质量分析报告
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6、要进一步整顿批准文号。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
2.5 2.0
游离水杨酸%
110
贮存期不是影 响阿司匹林固 体制剂质量的 150 重要因素 。
100
不显著相关
105 100 95 90 0.0
释放度%
含量%
1.5 1.0 0.5 0.0 0.0
50
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
剩余有效期比例
0 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
相关结果分析
2.5 2.0
游离水杨酸 %
规格越大，游 离水杨酸值总 体较小，批次 之间差异也较 小。
1.5 1.0 0.5 0.0 0 50 100 150 200 250 300 350
规格（ mg ）
阿司匹林肠溶片游离水杨酸与规格相关性分析
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
相关结果分析
0.2
0.4
水活度
0.6
0.8
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.2
水活度
0.4
0.6
水活度
经测定，全部样品水活度值均小于0.62，90%样品水活度值小于0.50，样品水活 度与游离水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与 游离水杨酸含量呈非显著性相关。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
0天
5天
10天
20天
放置时间
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
水活度与游离水杨酸相关性分析
2.5 2.0
游离水杨酸%
游离水杨酸%
阿司匹林肠溶片
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 0.0
阿司匹林片
1.0 0.8
游离水杨酸%
阿司匹林肠溶胶囊
1.5 1.0 0.5 0.0 0.0
0.6 0.4 0.2 0.0 0.0
采用光纤药物溶出度实时测定仪，参考中国药典2010年版二部 中“阿司匹林肠溶片”的释放度检查方法，参比制剂为德国拜耳阿
司匹林肠溶片。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
参比制剂
阿司匹林肠溶片 (pH6.0)
阿司匹林肠溶片 (pH6.0)
110.0
110.0
100mg
• HPLC法测定释放量（或溶出量），有效避免了辅料干扰； • 中国药典2010年版二部收载的阿司匹林片、阿司匹林肠溶 片和阿司匹林肠溶胶囊均已达到且部分已经超过了国外标准。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
探索研究及结果分析
高价金属离子与阿 司匹林稳定性研究 水活度与游离水 杨酸相关性研究
批次
11
9 45 2 6
肠溶片
进口药品注册标准JX20060028 中国药典2005年版二部
中国药典2010年版二部
国家药品标准WS1-(X-074)-2005Z
96
1 6 8 1
普通片
缓释片
中国药典2005年版二部 中国药典2010年版二部 国家药品标准WS1-(X-048)-2005Z
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
时间（min）
参比制剂
0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 46 47
时间（min）
阿司匹林肠溶片 ( 药典 p H 6 . 8 )
阿司匹林肠溶片 ( 药典 pH 6. 8)
100mg
110.0
300mg
110.0 90.0
90.0
70.0
70.0
溶出度%
溶出度%
德国拜耳 1
开瓶稳定性研究
0.8 0.7
游离水杨酸%
25/RH92.5% 40/RH75%
碱中释放度%
110 100 90 80 70 60
25/RH92.5% 40/RH75% 25/RH60% 25/RH75%
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0天 5天 10天
放置时间
25/RH60% 25/RH75%
阿司匹林肠溶片1（溶出介质，药典pH6.8）
溶出度（%）
80.0 60.0 40.0 20.0 0.0 0 -20.0 时间（min） 10 20 30 40 50 60
参比制剂
德国拜耳 2 3 4 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
中国药典pH6.8缓冲液
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
总体评价及建议
1、要进一步考察剂型及规格的合理性。 2、要进一步优化处方工艺，以确保产品质量安全可靠。 3、对开瓶稳定性予以重视。为确保临床用药安全有效，建议采用 小规格包装。 4、对包装材料质量应予以考虑。
5、进一步提高产品质量，以期望能够到达进口产品的质量。
110 100 90 80 70
1 2 3 5 7 8 9 10 11 12 13 14 16 17 18 德国拜耳
25mg
溶出度（%）
60 50 40 30 20 10 0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 50 60
日 本 橙 皮 书 pH 6.8 缓 冲 液
时间（min）
日本橙皮书pH6.8缓冲液
H2PO40.012mol/L
溶出度（%）
60 50 40 30 20 10 0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 50 60
HPO42K+ Na+
0.006mol/L
0.012mol/L 0.012mol/L
时间（min）
25mg
140.0 120.0 100.0
阿司匹林
--不良反应— 恶心、呕吐、上腹不适， 及过敏反应等。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
处方与工艺（肠溶片）
辅料：淀粉、微粉硅胶、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、滑石粉、枸椽
酸（或酒石酸）、微晶纤维素、硬脂酸镁及包衣材料。
干燥时间 干燥程度
生产工艺：
粉碎过筛
配药
混合制粒
干燥
整粒
包装
晾干
包肠溶衣
20天
30天
50
0天
5天
10天
放置时间
20天
30天
游离水杨酸
105 100
含量 %
释放度
25/RH92.5% 40/RH75% 25/RH60% 25/RH75%
95 90 85
0天
5天
10天
放置时间
20天
30天
开瓶后，质量受到 明显的影响，建议 采用小规格包装， 避免开瓶后长期使 用。
含量
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
包材与药品稳定性相关性研究
塑料瓶 铝塑
包材与游离水杨酸（60℃）
25℃/RH75%
25℃/RH92.5%
60
℃
包材与碱中释放度（60℃）
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
溶出介质
pH6.8缓冲液 （中国药典）
配制方法
0.1mol/L 盐酸 600ml+0.2mol/L 磷酸钠，用 2mo/L 盐酸或 2mol/L 氢氧化钠溶液调pH为6.8±0.05
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
包装材料及规格
规格：25mg、40mg、50mg、75mg、100mg、300mg及500mg
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
法定检验及结果分析
剂型
肠溶胶囊
执行标准
中国药典2005年版增补本 中国药典2010年版二部 国家药品标准WS-10001-(HD-0614)-2002-2005
PO430.05mol/L
应对离子种类和离 子强度进行考察
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
近红外光谱定性模型建立及验证
• 采集阿司匹林肠溶胶囊全部样品的近红外光 谱图，建立一致性模型。 • 采用中检所建立的“阿司匹林片”非铝塑近 红外光谱定性模型，对抽验的阿司匹林肠溶片和 阿司匹林片全部样品进行测定，结果所有的样品 均通过。
120 110 100 90 80 70
50mg
100
90
80
70
溶出度（%）
60
60 50 40 30 20 10
50
40
30
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 德国拜耳
中 国 药 典 pH 6.8 缓 冲
溶出度（%）
20
10
0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 45
总体而言，参比制剂在三种溶出介质中的溶出行为表现较为稳定， 都能完全释放。说明国内厂家的样品与参比制剂的内在质量还是存在 很大的差距。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
阿司匹林肠溶片3 （溶出介质：p H 6 . 8 ）
110 100 90 80 70
25mg 参比制剂
1 2 3 5 7 8 9 10 11 12 13 14 16 17 18 德国拜耳
剩余有效期比例
剩余有效期比例
阿司匹林肠溶片游离水杨酸、含量和释放度随贮存期变化趋势图
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
现行标准评价
游离水杨酸
含量
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
现行执行标准评价
• 鉴别项采用化学反应和HPLC法，专属性能满足鉴别要求；
• HPLC法测定游离水杨酸，能够控制样品质量及工艺优劣；
50.0
50.0
1 2 3 4 德国拜耳
液
30.0
30.0
10.0
10.0 5 10 15 20 25 30 40 50 60
-10.0
5
10
15
20
25
30
40
50
60
-10.0
时间(min)
时间(min)
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
阿司匹林肠溶片3 （溶出介质：p H 6 . 8 ）
300mg
90.0 70.0
90.0
70.0
溶出度%
溶出度%
德国拜耳 1
50.0
50.0
1 2 3 4 德国拜耳
日 本 橙 皮 书 pH 6.0 缓 冲 液
30.0
30.0
10.0
10.0 5 10 15 20 30 40 60 75 90 105 120
-10.0
-10.0
5
10
15
20
30
40
60
阿司匹林固体口服 制剂质量分析报告
汇报人：吴 波 2012·10
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
主要内容
品种的基本信息
法定检验及结果分析
探索研究及结果分析 质量总体评价及建议
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
基本信息
--临床用途-解热镇痛，治疗发热、疼 痛、风湿病等。 抗血小板凝聚、抗血栓， 预防心脑血管疾病。
压片
总混
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
抽样情况
剂型 生产企业数 批准文号数 抽取批数 涉及 生产企业数 涉及 批准文号数
肠溶片ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
普通片
231
62
372
229
149
15
37
5
42
5
肠溶胶囊
缓释片
10
3
13
4
20
1
2
1
2
1
总和
306
610
185
45
50
分别占生产企业总数和批准文号总数的14.7%和8.2%。
取磷酸二氢钾 1.7g 和无水磷酸氢二钠 1.775g ，加水适量使溶解， pH6.8缓冲液 （日本橙皮书） 再加水稀释至1000ml 取十二水合磷酸氢二钠 17.91g，加水溶解并稀释至 1000ml，即 得 0.05mol/L 的磷酸氢二钠溶液；另取一水合柠檬酸 5.25g ，加 pH6.0缓冲液 水溶解并稀释至 1000ml ，即得 0.025mol/L 的柠檬酸溶液。于 （日本橙皮书） 1000ml 磷酸氢二钠溶液中酌情加入柠檬酸溶液，使最终 pH 值 为6.0。
开瓶稳定性研究
探索 研究
溶出度与溶出曲线研究
包装材料与药品稳定性 相关性研究
近红外光谱定性模型 建立及验证研究
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
高价金属离子与阿司匹林稳定性研究
3倍硬脂酸镁
0.4 0.3
1倍硬脂酸镁
处方应避免加入硬 脂酸镁，生产过程 采用尼龙筛网过筛。
游离水杨酸%
0.2 0.1 0.0
75
90
105
120
时间(min)
时间(min)
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
阿司匹林肠溶片1 （溶出介质：药典p H 6 . 8 ）
120
阿司匹林肠溶片5 （溶出介质：药典p H 6 . 8 ）
110
25mg
2 3 4 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 德国拜耳
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
2.5 2.0
游离水杨酸%
110
贮存期不是影 响阿司匹林固 体制剂质量的 150 重要因素 。
100
不显著相关
105 100 95 90 0.0
释放度%
含量%
1.5 1.0 0.5 0.0 0.0
50
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
剩余有效期比例
0 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
相关结果分析
2.5 2.0
游离水杨酸 %
规格越大，游 离水杨酸值总 体较小，批次 之间差异也较 小。
1.5 1.0 0.5 0.0 0 50 100 150 200 250 300 350
规格（ mg ）
阿司匹林肠溶片游离水杨酸与规格相关性分析
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
相关结果分析
0.2
0.4
水活度
0.6
0.8
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.2
水活度
0.4
0.6
水活度
经测定，全部样品水活度值均小于0.62，90%样品水活度值小于0.50，样品水活 度与游离水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与 游离水杨酸含量呈非显著性相关。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
0天
5天
10天
20天
放置时间
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
水活度与游离水杨酸相关性分析
2.5 2.0
游离水杨酸%
游离水杨酸%
阿司匹林肠溶片
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 0.0
阿司匹林片
1.0 0.8
游离水杨酸%
阿司匹林肠溶胶囊
1.5 1.0 0.5 0.0 0.0
0.6 0.4 0.2 0.0 0.0
采用光纤药物溶出度实时测定仪，参考中国药典2010年版二部 中“阿司匹林肠溶片”的释放度检查方法，参比制剂为德国拜耳阿
司匹林肠溶片。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
参比制剂
阿司匹林肠溶片 (pH6.0)
阿司匹林肠溶片 (pH6.0)
110.0
110.0
100mg
• HPLC法测定释放量（或溶出量），有效避免了辅料干扰； • 中国药典2010年版二部收载的阿司匹林片、阿司匹林肠溶 片和阿司匹林肠溶胶囊均已达到且部分已经超过了国外标准。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
探索研究及结果分析
高价金属离子与阿 司匹林稳定性研究 水活度与游离水 杨酸相关性研究
批次
11
9 45 2 6
肠溶片
进口药品注册标准JX20060028 中国药典2005年版二部
中国药典2010年版二部
国家药品标准WS1-(X-074)-2005Z
96
1 6 8 1
普通片
缓释片
中国药典2005年版二部 中国药典2010年版二部 国家药品标准WS1-(X-048)-2005Z
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
时间（min）
参比制剂
0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 46 47
时间（min）
阿司匹林肠溶片 ( 药典 p H 6 . 8 )
阿司匹林肠溶片 ( 药典 pH 6. 8)
100mg
110.0
300mg
110.0 90.0
90.0
70.0
70.0
溶出度%
溶出度%
德国拜耳 1
开瓶稳定性研究
0.8 0.7
游离水杨酸%
25/RH92.5% 40/RH75%
碱中释放度%
110 100 90 80 70 60
25/RH92.5% 40/RH75% 25/RH60% 25/RH75%
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0天 5天 10天
放置时间
25/RH60% 25/RH75%
阿司匹林肠溶片1（溶出介质，药典pH6.8）
溶出度（%）
80.0 60.0 40.0 20.0 0.0 0 -20.0 时间（min） 10 20 30 40 50 60
参比制剂
德国拜耳 2 3 4 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
中国药典pH6.8缓冲液
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
总体评价及建议
1、要进一步考察剂型及规格的合理性。 2、要进一步优化处方工艺，以确保产品质量安全可靠。 3、对开瓶稳定性予以重视。为确保临床用药安全有效，建议采用 小规格包装。 4、对包装材料质量应予以考虑。
5、进一步提高产品质量，以期望能够到达进口产品的质量。
110 100 90 80 70
1 2 3 5 7 8 9 10 11 12 13 14 16 17 18 德国拜耳
25mg
溶出度（%）
60 50 40 30 20 10 0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 50 60
日 本 橙 皮 书 pH 6.8 缓 冲 液
时间（min）
日本橙皮书pH6.8缓冲液
H2PO40.012mol/L
溶出度（%）
60 50 40 30 20 10 0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 50 60
HPO42K+ Na+
0.006mol/L
0.012mol/L 0.012mol/L
时间（min）
25mg
140.0 120.0 100.0
阿司匹林
--不良反应— 恶心、呕吐、上腹不适， 及过敏反应等。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
处方与工艺（肠溶片）
辅料：淀粉、微粉硅胶、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、滑石粉、枸椽
酸（或酒石酸）、微晶纤维素、硬脂酸镁及包衣材料。
干燥时间 干燥程度
生产工艺：
粉碎过筛
配药
混合制粒
干燥
整粒
包装
晾干
包肠溶衣
20天
30天
50
0天
5天
10天
放置时间
20天
30天
游离水杨酸
105 100
含量 %
释放度
25/RH92.5% 40/RH75% 25/RH60% 25/RH75%
95 90 85
0天
5天
10天
放置时间
20天
30天
开瓶后，质量受到 明显的影响，建议 采用小规格包装， 避免开瓶后长期使 用。
含量
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
包材与药品稳定性相关性研究
塑料瓶 铝塑
包材与游离水杨酸（60℃）
25℃/RH75%
25℃/RH92.5%
60
℃
包材与碱中释放度（60℃）
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
溶出介质
pH6.8缓冲液 （中国药典）
配制方法
0.1mol/L 盐酸 600ml+0.2mol/L 磷酸钠，用 2mo/L 盐酸或 2mol/L 氢氧化钠溶液调pH为6.8±0.05
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
包装材料及规格
规格：25mg、40mg、50mg、75mg、100mg、300mg及500mg
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
法定检验及结果分析
剂型
肠溶胶囊
执行标准
中国药典2005年版增补本 中国药典2010年版二部 国家药品标准WS-10001-(HD-0614)-2002-2005
PO430.05mol/L
应对离子种类和离 子强度进行考察
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
近红外光谱定性模型建立及验证
• 采集阿司匹林肠溶胶囊全部样品的近红外光 谱图，建立一致性模型。 • 采用中检所建立的“阿司匹林片”非铝塑近 红外光谱定性模型，对抽验的阿司匹林肠溶片和 阿司匹林片全部样品进行测定，结果所有的样品 均通过。
120 110 100 90 80 70
50mg
100
90
80
70
溶出度（%）
60
60 50 40 30 20 10
50
40
30
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 德国拜耳
中 国 药 典 pH 6.8 缓 冲
溶出度（%）
20
10
0 0 -10 5 10 15 20 25 30 35 40 45
总体而言，参比制剂在三种溶出介质中的溶出行为表现较为稳定， 都能完全释放。说明国内厂家的样品与参比制剂的内在质量还是存在 很大的差距。
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
阿司匹林肠溶片3 （溶出介质：p H 6 . 8 ）
110 100 90 80 70
25mg 参比制剂
1 2 3 5 7 8 9 10 11 12 13 14 16 17 18 德国拜耳
剩余有效期比例
剩余有效期比例
阿司匹林肠溶片游离水杨酸、含量和释放度随贮存期变化趋势图
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
现行标准评价
游离水杨酸
含量
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
现行执行标准评价
• 鉴别项采用化学反应和HPLC法，专属性能满足鉴别要求；
• HPLC法测定游离水杨酸，能够控制样品质量及工艺优劣；
50.0
50.0
1 2 3 4 德国拜耳
液
30.0
30.0
10.0
10.0 5 10 15 20 25 30 40 50 60
-10.0
5
10
15
20
25
30
40
50
60
-10.0
时间(min)
时间(min)
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
阿司匹林肠溶片3 （溶出介质：p H 6 . 8 ）
300mg
90.0 70.0
90.0
70.0
溶出度%
溶出度%
德国拜耳 1
50.0
50.0
1 2 3 4 德国拜耳
日 本 橙 皮 书 pH 6.0 缓 冲 液
30.0
30.0
10.0
10.0 5 10 15 20 30 40 60 75 90 105 120
-10.0
-10.0
5
10
15
20
30
40
60
阿司匹林固体口服 制剂质量分析报告
汇报人：吴 波 2012·10
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
主要内容
品种的基本信息
法定检验及结果分析
探索研究及结果分析 质量总体评价及建议
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
基本信息
--临床用途-解热镇痛，治疗发热、疼 痛、风湿病等。 抗血小板凝聚、抗血栓， 预防心脑血管疾病。
压片
总混
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
抽样情况
剂型 生产企业数 批准文号数 抽取批数 涉及 生产企业数 涉及 批准文号数
肠溶片ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
普通片
231
62
372
229
149
15
37
5
42
5
肠溶胶囊
缓释片
10
3
13
4
20
1
2
1
2
1
总和
306
610
185
45
50
分别占生产企业总数和批准文号总数的14.7%和8.2%。
取磷酸二氢钾 1.7g 和无水磷酸氢二钠 1.775g ，加水适量使溶解， pH6.8缓冲液 （日本橙皮书） 再加水稀释至1000ml 取十二水合磷酸氢二钠 17.91g，加水溶解并稀释至 1000ml，即 得 0.05mol/L 的磷酸氢二钠溶液；另取一水合柠檬酸 5.25g ，加 pH6.0缓冲液 水溶解并稀释至 1000ml ，即得 0.025mol/L 的柠檬酸溶液。于 （日本橙皮书） 1000ml 磷酸氢二钠溶液中酌情加入柠檬酸溶液，使最终 pH 值 为6.0。
开瓶稳定性研究
探索 研究
溶出度与溶出曲线研究
包装材料与药品稳定性 相关性研究
近红外光谱定性模型 建立及验证研究
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
高价金属离子与阿司匹林稳定性研究
3倍硬脂酸镁
0.4 0.3
1倍硬脂酸镁
处方应避免加入硬 脂酸镁，生产过程 采用尼龙筛网过筛。
游离水杨酸%
0.2 0.1 0.0
75
90
105
120
时间(min)
时间(min)
2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告
溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）
阿司匹林肠溶片1 （溶出介质：药典p H 6 . 8 ）
120
阿司匹林肠溶片5 （溶出介质：药典p H 6 . 8 ）
110
25mg
2 3 4 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 德国拜耳