生物制品与工艺习题

一、名词解释生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。

GMP: 是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。

疫苗：一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品。

抗原：在机体内能刺激免疫系统发生免疫应答，并能诱导机体产生可与其起特异反应的抗体或效应细胞物质。

灭活疫苗：又称死疫苗，是指利用加热或甲醛等理化方法，将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持其免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。

减毒活疫苗：又称弱毒疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对原宿主丧失致病力或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性，由此制备的疫苗称为减毒活疫苗。

类毒素：细菌外毒素经甲醛作用及加温处理后可以除去毒性而保留其免疫原性。

亚单位疫苗：指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构及抗原决定簇制成的疫苗。

因不是完整病毒而是病毒的一部分物质，故称亚单位疫苗。

基因工程疫苗：也称遗传工程疫苗，是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。

抗原提呈细胞：指在免疫应答过程中，能将抗原物质提呈给T细胞的一类辅佐细胞。

免疫佐剂：能非特异地通过物理或化学的方式与抗原结合而增强其特异免疫性的物质。

细菌类疫苗：用细菌、支原体、螺旋体或其衍生物制成，进入人体后使机体产生抵抗相应细菌能力的生物制品。

病毒类疫苗：用病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成，进入人体后使机体产生抵抗相应病毒能力的生物制品。

正常人免疫球蛋白：又称丙种球蛋白或多价免疫球蛋白，是采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他蛋白质分离方法从健康人血浆中分离制得的免疫球蛋白浓缩剂。

特异性免疫球蛋白：是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制备的特异的高效价免疫球蛋白。

细胞因子：是一组由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子或中等分子量的可溶性蛋白质（多肽）与糖蛋白。

血液制品：由健康人血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，可用于疾病的诊断、治疗或被动免疫预防。

基因治疗：通过基因转移技术将外源正常基因直接导入患者病变部位的靶细胞，通过控制目的基因的表达、抑制、校正、替代或补偿缺陷或异常基因，从而恢复受体细胞、组织器官的正常生理功能。

集落刺激因子（CSF)：能刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血干细胞进行增殖分化, 并在半固体培养基中形成相应的集落的细胞因子。

干扰素（IFN）：机体在病毒感染时合成释放的，能干扰病毒DNA或RNA的复制，具有抗病毒感染和复制的能力肿瘤坏死因子（TNF）：是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。

基因置换：将特定的目的基因导入特定细胞，通过定位重组，以导入正常基因置换基因组内原有的缺陷基因。

基因添加（基因增补）：在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因，而细胞内的缺陷基因并未除去，通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不能表达的产物。

基因失活：利用反义技术将反义寡聚核苷酸或反义RNA导入细胞，特异性地封闭某些基因的表达，以达到抑制有害靶基因的表达作用，也就是人们通常意义上所说的反义疗法二填空题⒈人用生物制品包括：疫苗、抗血清、抗毒素、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂.2.生物制品的检定一般分理化检定、安全检定和效力检定三个方面。

3. 抗原性：包括免疫原性和反应原性二个方面4制备生物制品要选择最佳生长时期的原料，植物原料要注意生长的（季节性）、动物要选取适当的（年龄和性别）、微生物原料最好选取（对数生长期）。

5自原始代工程菌种经传代扩种获得的菌种称为（原始种子批），用于制备生产用的工作代工程菌种。

6与其它商品相比，生物制品的特殊性表现在：（安全性）、（有效性）和（可接受性）。

7 GMP根据其适用范围可分为三类：（国际性）的GMP、（国家性质）的GMP和（行业性）的GMP。

8生物制品的检定一般分为（理化检定）、（安全检定）和（效力检定）三个方面。

9临床上常用的治疗类生物制品主要包括（血液制品）、（抗毒素及免疫血清）、（生物技术药物）、（免疫调节剂）和（微生态制剂）。

10生物制品在制造过程中被某些细菌或其他物质所污染，可引起机体的致热反应。

目前公认的致热物质主要是（革兰氏阴性菌内毒素），其本质是脂多糖，通常用（鲎试验法）进行检测或量化。

11细胞因子通常以（旁分泌）或（自分泌）形式作用于附近细胞或产生细胞因子的细胞，在局部以高浓度短暂地发挥作用。

12干扰素的种类很多，根据结构、功能来源等主要分为（IFN-α）、（IFN-β）、（IFN-γ）三种。

13每类生物安全防护实验室根据所处理的微生物及其毒素的危害程度各分为四级，按照其防护级别，（四级）最低，（一级）最高。

14（抗原）是疫苗中最主要的有效活性成分。

15构成抗原的基本条件是：（异物性）、（一定的理化特性）和（特异性）。

16疫苗的基本性质包括：（免疫原性）、（安全性）和（稳定性）。

17疫苗生产用菌毒种采用种子批系统，分为三级，即：（原始种子批）、（主种子批）和（工作种子批）。

18 PBR322质粒是基因工程常用工具，有两个抗药性基因Amp r和Tet r，目的基因如果插入质粒的抗性基因中，将使该基因失活。

为检查重组质粒是否导入原本无Amp r和Tet r的大肠杆菌，将大肠杆菌在氨苄青霉素培养基上培养，得到如果Ⅱ的菌落。

再将灭菌绒布按到培养基上，使绒布表面沾上菌落，然后将绒布按到含四环素的培养基上，得到Ⅲ的菌落（空圈表示与Ⅱ对照无菌落的位置），（1）PBR322在基因工程中的作用是（载体）（2）根据用途，上述所用的培养基属于（选择培养基），与图Ⅲ空圈对应的图Ⅱ中菌落的表现型是（能抗氨苄青霉素，但不能抗四环素），由此说明目的基因插入了（Tet r）中。

（3）图Ⅲ结果显示，多数大肠杆菌导入的是（质粒PBR322），而不是重组质粒19影响佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗的主要因素为：（促进免疫反应的能力）、（副作用的大小）和（价格和成本）。

20根据所参与免疫应答的免疫细胞的不同，可将免疫反应分为（T淋巴细胞）介导的细胞免疫反应和（B淋巴细胞）介导的体液免疫反应。

相应地，不同的疫苗和不同的接种途径也会产生不同的免疫反应。

21亚单位疫苗和死疫苗主要引起B淋巴细胞介导的（体液免疫）反应，活疫苗可以激发T淋巴细胞介导的（细胞免疫）反应。

22（抗原提呈细胞）是指在免疫应答过程中，能将抗原物质提呈给T细胞的一类辅佐细胞。

23（微胶囊疫苗）也称可控缓释疫苗，是使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗，是一种使用现代材料和工艺技术改进现有疫苗的剂型，简化免疫程序提高免疫效果的新型疫苗。

24目前国际上正在使用的伤寒疫苗主要有三种：（全菌体灭活疫苗）、（伤寒Vi 多糖疫苗）和（伤寒Ty21a口服减毒火疫苗）。

25炭疽菌的抗原结构中，只有（毒素）抗原是保护性抗原。

26目前我国在结核病防治方面面临两大难题：一是（发现率低），二是（患者不能接受正规治疗或没钱致病）。

27白喉曾是对儿童威胁很大的传染病，它是由（白喉杆菌）引起的急性呼吸道传染病。

28按疫苗病毒培养的组织来源和制造方法分类，可将病毒类疫苗分为以下几类：（动物培养疫苗）、（鸡胚培养疫苗）、（细胞培养疫苗）和（基因工程疫苗）。

29通过电镜检查，可以看到血液中的乙肝病毒有（Dane颗粒）、（22nm小圆球颗粒）和（杆状颗粒）三种基本形态。

30乙肝病毒在生长过程中会形成3种抗原结构：（HBsAg）、（HBcAg）和（HBeAg ）。

31甲型肝炎的传播途径主要是（肠道传染）。

32艾滋病是免疫系统受到侵犯的一种独特疾病，其病原体HIV对人类（T ）淋巴细胞有嗜性。

33 HIV的基因组是两个拷贝的(单股正链RNA ）。

34（特异性免疫球蛋白）是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制备的特异的高效价免疫球蛋白。

与正常免疫球蛋白不同，此类制剂必须具有至少一种高滴度抗体，用于临床上特定疾病的预防和治疗。

35（乙型肝炎免疫球蛋白）是先用乙肝疫苗免疫供血浆者，然后采集富含高效价抗-HBs的血浆，再经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其它分离方法提纯，并经病毒灭活处理制成，主要用于乙肝的预防，尤其在阻断母婴垂直传播中有明显的效果。

36（低温乙醇沉淀法）由于适于工业化大规模生产，是目前最常用的血浆蛋白分离纯化方法。

37基因治疗中常用的核酸药物包括（DNA药物）、（反义RNA药物）、（RNA 干扰药物）、（核酶药物）、（脱氧核酶药物）。

38低温乙醇法中影响影响蛋白质沉淀反应的因素：（pH ）、（温度）、（蛋白质浓度）、（离子强度）、（乙醇浓度）。

39疫苗的基本性质包括免疫原性,安全性,稳定性.40成熟的胰岛素由A链和B链组成，包括（51）个氨基酸和（3）对二硫键。

选择题1、（B ）是我国生物制品最高学术咨询组织，负责制定和审查《中国生物制品规程》。

A、生物制品研究所B、生物制品检定所C、生物制品标准化委员会2、生产血液制品所使用的血浆属于（A ）。

A、原料B、辅料C、中间品D、成品3、下面几种组织细胞破碎方法中属于非机械法的是（D ）。

A、高压匀浆法B、高速珠磨法C、超声波振荡法D、酶溶法4、（B ）适用于量少而价值高的原料的保存，如脑垂体的保存。

A、冷冻法B、有机溶剂脱水法C、防腐剂保鲜法D、冷藏法5、以下表达系统属于真核表达系统的是（D ）。

A、大肠杆菌表达系统B、枯草芽孢杆菌表达系统C、链霉菌表达系统D、酵母表达系统6、下图为重组质粒形成示意图。

将此重组质粒导入大肠杆菌，然后将大肠杆菌放在四种培养基中培养：a-无抗生素的培养基，b-含四环素的培养基，c-含氨苄青霉素的培养基，d-含四环素和氨苄青霉素的培养基。

含重组质粒的大肠杆菌能生长的是(B)A.aB.a和cC.a和bD.b和c7、生物制品中的防腐剂含量测定属于（B ）检定项目。

A、物理性状检定B、化学检定C、安全性检定D、效力检定8、在血液制品生产中对原材料和成品都要严格进行HBsAg和抗-HCV、抗-HIV检查，该检查项目属于安全性检定项目中的（C ）检查。

A、一般安全性检查B、杀菌、灭活和脱毒情况检查C、外源性污染检查D、过敏性物质检查9、下面哪种方法既可定性又可定量检查细菌内毒素（C ）？A、家兔试验法B、无菌试验法C、鲎试验法D、残余毒力试验法。