新一代非典型抗精神病药
介绍几种新型非典型抗精神病药_翟金国
非典型抗精神病药（atypical antipsychotics）与传统抗精神病药相比，对多巴胺D2受体的亲和力相对较低，而对5－羟色胺（5-HT）和α1、α2肾上腺素受体的亲和力相对较高，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效，并产生较少的锥体外系综合征（extrapyramidal syndrome，EPS）和泌乳素升高相关不良反应，被越来越广泛地用于精神分裂症的治疗[1]。
目前大部分国家的治疗指南都把非典型抗精神病药推荐为治疗精神分裂症的一线用药[氯氮平（clozapine）除外]。
利司哌酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）、喹硫平（quetiapine）、齐拉西酮（ziprasidone）、阿立哌唑（aripiprazole）等药物被广泛应用于临床[2]。
最近又有几种新型非典型抗精神病药上市或即将上市。
本文对帕利哌酮（paliperidone）、伊洛哌酮（iloperidone）和阿塞那平（asenapine）作简要介绍。
帕利哌酮帕利哌酮，又名9－羟利司哌酮（9-hyd-roxy-risperidone），是利司哌酮的主要血浆代谢产物，属于苯并异恶唑类非典型抗精神病药，药理作用与利司哌酮相似[3]。
帕利哌酮缓释片（商品名：Invega，芮达）2007年被美国FDA批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗[4]。
帕利哌酮的化学名为（±）-3-[2-[4-（6－氟－1，2－苯并异恶唑－［文章编号］1007－7669（2009）11－0873－06介绍几种新型非典型抗精神病药翟金国1，王中刚2，赵靖平3（1．济宁医学院精神卫生学院，山东济宁272013；2．济宁医学院附属第二医院，山东济宁272051；3．中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，湖南长沙410011）［关键词］精神分裂症；抗精神病药；临床试验；帕利哌酮；伊洛哌酮；阿塞那平［摘要］对新型非典型抗精神病药帕利哌酮、伊洛哌酮和阿塞那平的作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用及不良反应等进行简要介绍。
典型与非典型抗精神药物
典型与非典型抗精神药物随着现代医学技术的发展，抗精神药物在精神疾病的治疗中扮演了重要角色。
在抗精神药物中，常见的分为典型与非典型抗精神药物两类。
本文将分别对两类抗精神药物进行介绍与比较。
一、典型抗精神药物典型抗精神药物是指临床应用较早、具有较长历史的抗精神病药物，其主要作用是通过感染中枢神经系统的多巴胺受体，从而减少多巴胺的神经传递，从而达到减轻精神症状的目的。
典型抗精神药物主要有氯丙嗪、奋乃静等。
这类药物具有效果快、价格较低、疗效显著等特点。
然而，典型抗精神药物也存在一些不良反应，比如锥体外系症状、抗胆碱能药效等。
此外，典型抗精神药物的半衰期较长，造成服药剂量的调节相对困难。
二、非典型抗精神药物相对于典型抗精神药物，非典型抗精神药物的研发和应用相对较晚，但它们的效果更为全面，不仅仅针对多巴胺受体，还作用于血清素受体和其他神经递质受体。
非典型抗精神药物的代表药物有奥氮平、喹硫平等。
这些药物对于负性症状的改善更为明显，且较少引起锥体外系症状。
此外，非典型抗精神药物对于情感症状和认知功能的改善也具有一定的作用。
然而，非典型抗精神药物的不良反应也不可忽视。
最常见的不良反应包括体重增加、血脂异常和糖耐量减退等。
此外，少数患者使用非典型抗精神药物后会出现血细胞减少等严重不良反应。
三、典型与非典型抗精神药物的比较在治疗精神病方面，典型抗精神药物和非典型抗精神药物各有优劣之处。
典型抗精神药物具有疗效显著、价格低廉的优点，但不良反应较为突出。
非典型抗精神药物则对于负性症状的改善更为有效，但不良反应也较为严重。
在选择抗精神药物时，应根据患者的具体情况进行个体化治疗。
对于急性精神病发作、精神病性兴奋患者，可以选择使用典型抗精神药物。
而对于慢性精神疾病和心理症状突出的患者，则更适合选择非典型抗精神药物进行治疗。
四、结语抗精神药物在精神疾病的治疗中起到了重要的作用。
典型抗精神药物和非典型抗精神药物是治疗精神疾病常用的两类药物。
新一代非典型抗精神病药——奥氮平
新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。
近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。
N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。
其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。
其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。
奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。
（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。
后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。
奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。
中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。
典型与非典型抗精神药物
适应症
• 利培酮适用于各型精神分裂症，特别是对急慢性精神分裂症的阳 性和阴性症状及其伴发的情感症状，如焦虑、抑郁等有效。
不良反应 由于利培酮对脑内毒蕈碱受体几无作用，少引发抗胆碱能样副反应； 对肾上腺素能α1、α2受体和组胺受体的阻断作用较弱，临床少见 心血管系统的不良反应和镇静作用。利培酮治疗中的不良反应主要 为头晕、头痛、恶心、失眠、焦虑，锥外系反应及体位性低血压见 于快速加量时，并与剂量呈依赖关系。有药物引起的粒细胞或血小 板减少的个案报导。
1．氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小剂 量逐渐调整用量，每日用量应采取分次服用 的原则。 2．对营养不良或伴有心血管或肝、 肾疾患者，应以小剂量开始，然后缓慢增加 剂量。 3．开始治疗之前与治疗后的每一周应 进行白细胞分类与计数检查。如遇白细胞总 数低于3500/mm时不应开始或继续进行治疗， 已开始治疗者应停药观察，每周至少测量白 细胞两次。白细胞计数低于3000/mm时应终 止治疗，然后根据白细胞与粒细胞的变化而 决定是否恢复治疗。 4．口服用量 成人常用 量：开始一次25mg，一日1-2次，然后每日增 加25-50mg。如耐受性好，在开始治疗的两周 末将一日总量增至300-450mg。16岁以下儿童 不宜应用。
注意事项
1．16岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立。 2．下列情况应禁用 ①中枢神经处于明显抑制状态；②曾有骨髓抑 制或血细胞异常疾病史者。 3．下列情况应慎用 ①闭角型青光眼；②前列腺增生；③痉挛性疾 病或病史者；④心血管病症。
奥氮平
药理作用 用法用量
奥氮平属于多重受体作用的新型不典型抗精神病药， 奥氮平服用简单方便，一般不需要逐渐增加 对中枢神经系统多种受体具有药理学活性。离体受 剂量。推荐起始剂量为每日10mg。治疗剂量 体结合试验显示奥氮平对5-HT2A，C、5-HT3、5-HT6，范围为每日5mg至20mg。老年患者、严重肾 多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈碱M1-5，肾上 功能损害或者中度肝功能损害患者，起始剂 腺素α1及组胺H1受体有亲和力。临床试验发现，奥 量可减为每日5mg。 氮平对精神病性障碍具有广泛而肯定的疗效，可有 效缓解精神分裂症的阳性和阴性症状，改善其伴发 的情感症状，并能改善精神分裂症病人的认知功能。 奥氮平对中枢多巴胺受体的作用具有部位选择性， 可选择性地减少中脑边缘系统（A10)多巴胺能神经 元的活动，而对纹状体（A9)的运动功能通路影响很 小，故临床上很少引起锥体外系副反应。
抗精神病药物的临床应用现状与进展
抗精神病药物的临床应用现状与进展【摘要】目的通过查阅大量的国内外资料，对抗精神病的药物情况进行综述。
方法对国内外的文献资料进行整理，对传统精神病和非典型性精神病药物的作用特点、作用机制和不良反应做了综述。
结果这类药物具有用药简单、疗效显著、耐受性及安全性良好等优点，但仍然不可避免地存在一定的不良反应。
结论新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性方面明显优于传统抗精神病药,但仍应注意不良反应。
【关键词】抗精神病药物临床应用精神分裂症是一种严重的、致残性的精神疾病。
1953年，第一个抗精神分裂症的药物氯丙嗪在临床上应用以来，至今已经经历了50多年。
近几年，有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中研究较多的有利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等等[1]。
新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性、锥体外系综合症（EPS）发生率等方面,明显优于传统抗精神病药物。
1抗精神病药物概述1.1传统抗精神病药物定义传统抗精神病药物，又称第一代抗精神病药。
主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。
其作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体的作用。
1.2非典型抗精神病药物定义非典型抗精神病药物的最初定义是因为其主要作用机制是阻断(5-HT)去甲肾上腺素（NE）和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用。
近年来开发的第二代抗精神病药包括利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、阿立哌唑和佐替平已在中国上市。
1.2.1利培酮利培酮是首次发作或者多次发作精神病患者的首选药物，也是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。
该药物化学结构为氟哌啶醇与利坦色林组合而成，以达到对阳性和阴性分裂症状都有效、又能减少EPS的目的[2]。
利培酮常见不良反应如失眠、焦虑等，比传统抗精神病药少而轻，会出现体重增加、水肿、肝酶水平增加。
可引起血浆中催乳素浓度增加，该增加与剂量有关。
新型非典型抗精神病药：鲁拉西酮
·学术天地·新型非典型抗精神病药：鲁拉西酮陈俊，方贻儒 摘要： 精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍，约占我国精神科住院患者的一半以上，给社会以及患者和家属带来严重的负担。
尽管目前有多种非典型抗精神病药可用于治疗这两类精神障碍，但可多维度改善患者症状、且安全性好的药物仍然是目前临床实践中未被满足的需求。
鲁拉西酮是一种新近进入中国的新型非典型抗精神病药，在国外可用于治疗精神分裂症和双相Ｉ型障碍抑郁发作，但在我国的临床使用才刚刚起步。
因此，本文就该药的药理学特点、临床疗效及安全性进行综述，为临床规范使用提供参考。
关键词： 非典型抗精神病药； 精神分裂症； 双相障碍； 鲁拉西酮中图分类号： Ｒ７４９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２２）０１ ００８１ ０４Ａｎｏｖｅｌａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ：Ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ ＣＨＥＮＪｕｎ，ＦＡＮＧＹｉ ｒｕ．ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒａｒｅｔｗｏｃｏｍｍｏｎｓｅｖｅｒｅｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎｈａｌｆｏｆｔｈｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎａ，ａｎｄｂｒｉｎｇａｓｅｖｅｒｅｂｕｒｄｅｎｔｏｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｉｒｆａｍｉｌｉｅｓａｎｄｓｏｃｉｅｔｙ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｒｅａｒｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｔｈａｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｔｈｅｔｗｏｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｔｈａｔｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｓａｆｅｔｙａｒｅｓｔｉｌｌｕｎｍｅｔｎｅｅｄｓｉｎｃｕｒｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＬｕｒａｓｉｄｏｎｅｉｓａｎｅｗｔｙｐｅｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｔｈａｔｈａｓｒｅｃｅｎｔｌｙｅｎｔｅｒｅｄＣｈｉｎａ．ＩｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｂｉｐｏｌａｒＩｄｉｓｏｒｄｅｒｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｅｐｉｓｏｄｅｓｏｖｅｒｓｅａｓ，ｂｕｔｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｉｎＣｈｉｎａｈａｓｊｕｓｔｓｔａｒｔｅｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ； ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ； ｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒ； ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ 精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍［１］，约占我国精神科住院患者的一半以上。
两种非典型抗精神病药物联合丙戊酸镁缓释片对双相躁狂发作的对照研究
两种非典型抗精神病药物联合丙戊酸镁缓释片对双相躁狂发作的对照研究摘要目的观察奥氮平和利培酮联合丙戊酸镁缓释片治疗双相躁狂发作的疗效及不良反应。
方法70例双相躁狂发作患者，随机分为奥氮平组（奥氮平联合丙戊酸镁缓释片）和利培酮组（利培酮联合丙戊酸镁缓释片），每组35例。
分别在治疗前及治疗后第1、2、4、6周末采用Beck-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、不良反应量表（TESS）评定疗效及药物不良反应。
结果治疗6周末，奥氮平组痊愈率57.14%（20/35），总有效率77.14%（27/35）；利培酮组痊愈率51.43%（18/35），总有效率74.29%（26/35），两组痊愈率、总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。
奥氮平组第1周BRMS减分开始显著（P＜0.05），利培酮组第2周减分开始显著（P＜0.05），两组治疗后第1、2、4周BRMS评分比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。
第6周末两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。
奥氮平组不良反应明显少于利培酮组（P＜0.05）。
结论奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相躁狂发作起效快，不良反应少，耐受性好，适合临床应用。
关键词奥氮平；利培酮；丙戊酸镁缓释片；双相躁狂发作双相障碍是临床较为常见的一种疾病，病因不明，临床表现较为复杂，复发率高。
锂盐是首选的典型双相障碍躁狂相治疗药物，但抗精神病药物在双相躁狂发作常发挥重要作用。
有报道称[1，2]非典型抗精神病药物对双相障碍躁狂发作的疗效和耐受性良好。
奥氮平的相关报道较多，故本研究探索奥氮平、利培酮治疗双相障碍躁狂发作的疗效及安全性。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择2013年5月～2016年5月在本院住院的70例双相躁狂发作患者，入组标准：①符合ICD-10精神与行为障碍分类中双相障碍无精神病性症状或有精神病性症状的躁狂发作诊断标准[3]；②BRMS评分≥18分；③患者及其监护人签署知情同意书；④入组前未服用过抗躁狂和抗精神病药物。
新型非典型抗精神病药物的应用及研究进展
新型非典型抗精神病药物的应用及研究进展摘要典型抗精神病药能减少精神分裂症的阳性症状，却伴发锥体外系不良反应。
新型非典型抗精神病药物相比已有的典型抗精神病药物，具有疗效好、不良反应小等优点，有望为精神分裂症的治疗开创新的局面。
本文从药物应用方面综述了自2000年上市的一些非典型抗精神病药物的最新研究进展，期待越来越多的新型非典型抗精神病药物能应用于临床，更好地服务患者。
ABSTRACT Typical antipsychotics result in extrapyramidal side-effects though they can alleviate positive symptoms. Atypical antipsychotics with good potency and less side-effect will start a new era in the field of antipsychotics. This review summarizes the recent advances in the application of atypical antipsychotics agents approved since 2000 in the treatment of schizophrenia. We expect that more and more new atypical antipsychotics can be applied to the clinic to serve the patient better.KEY WORDS atypical antipsychotics；paliperidone；aripiprazole；lurasidone近年来精神疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一，目前患者约占世界总人口的1%，越来越受到社会的广泛关注。
自1952年氯丙嗪问世至今，抗精神病药物已经历了60多年的发展，其开发研究也有了很大的进展，大量新型抗精神病药物进入各期临床试验，一些新药在部分国家获准上市，这些新药的临床使用，给精神疾病的药物治疗带来了新希望。
新—代抗精神病药物风险再受关注
ｆｍ ｒｔ ）在 内的新一代 非 典型 抗精Байду номын сангаас神病 药 占据 着 该 ｕ ａａ ｅ 类 临 床用 药９ ％ 市场 ，而 随着 其 处方 给 儿童 及 老年 ０的
人 群 的 比率 日渐 增高 ，这 类药 物 引起 的争议 也 随之而 起 。医生们 习惯 用这 类药 物来 治疗 多种 精神 障碍 性疾 病 ，包括 注 意力缺 陷 多动症 、老年痴 呆症 等 ，这 其 中 许 多都属 于标 签外 用 药 。在 对 一些研 究数 据进 行 分析 之后 ，美 国Ｆ Ａ Ｄ 曾出台规 定，要求 生产厂家 在所有 的抗 精神 病用 药标 签上 都要 增加 一条 关于 这类 药物 可 能会 增加老年 用药患者心 衰风险 的安全警示信 息 。
析 。这 些 人 中 ，有 １ ３ 研 究期 间 ／在 （ ９ ９ ０ ５ ）开始 服用一种 抗 １ ９ ￣２ ０ 年 精 神病药物 ，或传统 药物 ，或新 一
床 上 常用 的新 一 代 非 典型 抗 精 神
病 治疗 药 能 够 增加 患者 发 生 突 发 性 心梗 死 亡 的风 险 。这 也 是 近 年 来最 新 一 项 关 于新 一 代 非 典 型 性 抗精 神 病 用 药 安全 性 并 不 优 于价 格较 便 宜 的 传 统药 物 的又 一 有 力
编译 栾 雪梅 ）
观 察
一
项名为 “ 非 型精神痫用约 与突发心梗死 ｌ风 险’的研究， 一 ’
再次提 医生在 ： 其新 代抗精神痫药处方 时， 一 一 定要对忠者 的 心 ｛僻状况进行慎霭评价 『 ｌ ｝ ．
最 新发表在 《 新英 格兰医学 杂 志 》 上 的一 篇研 究 显示 ， 目前 临
剂 组 的治疗 效果 。此 后 ，几篇 评论 文章 也得 出类 似结
2022年利培酮剂型开发出现新趋势
利培酮剂型开发出现新趋势利培酮是一种精神病治疗药物，其临床常用的剂型包括薄膜包衣片剂、口服溶液、口服滴剂。
对于利培酮一般剂型，通常必需每天按时服药，这对于也许75％的精神病患者是比较困难的，这也是在治疗过程中导致病情恶化的一个很重要的因素。
目前药学讨论者主要讨论方向之一是通过查找新的给药途径来实现利培酮的缓释和控释。
近年来，利培酮的剂型消失了新的趋势，微颗粒、透皮汲取贴剂以及利培酮衍生物等相继消失，有望给利培酮的临床应用带来新的选择。
生物高分子材料推动微囊化进展药物的微囊化是近年来药物应用新工艺、新技术的一个突出的代表。
微粒体系相比传统制剂有明显的优点，如掩盖药物不良气味、提高药物稳定性、降低刺激性、实现靶向给药及达到药物缓释控释的目的等。
近年来，可降解可汲取型生物高分子材料受到普遍重视，并在药物微囊化中得到广泛应用。
强生公司开发的长效抗精神病药物RisperidalConstal已于2022年8月在英国和德国同时上市，这种产品有3种剂量：25毫克，37毫克和5毫克，每两周注射1次。
该剂型采纳了阿尔科姆斯（Alkermes）公司的Medisorb技术，即采纳具有相容性的生物可降解聚合材料对利培酮包微囊，使之悬浮于溶液中，肌内注射。
有关的体内外试验都表明，药物在24小时内经集中作用释药量比较小，随后在2～3周内随聚合物的降解而匀称释放，4～6周内维持稳定的治疗血药浓度，有效避开了每天服药的高峰和低谷期。
包囊聚合物可降解为两种易被人体排泄的化合物，或进一步代谢为二氧化碳和水，而不会在体内累积。
该药亦于2022年7月在法国上市，并在同年11月获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，但一般都是用于老年患者或常规治疗。
国外学者使用该药对370例精神病患者进行了为期14周的双盲试验，每两周注射1次，剂量分别为22毫克，50毫克和75毫克及劝慰剂，前3周内患者注射该药同时协作使用口服利培酮片剂。
结果显示，全部使用长效利培酮的患者阳性症状与阴性症状量表（PANSS）总指标与劝慰剂使用者相比都有明显的提高（P≤0.002），其疗效是劝慰剂组的两倍。
布瑞哌唑—非典型抗精神病药物
布瑞哌唑
布瑞哌唑，又名依匹哌唑(Brexpiprazole) 原研由丹麦灵北制药和日本大家制药共同研发，是一种非典型抗精神病药物。
2015年获FDA批准上市,用于治疗精神分裂症和作为抗抑郁药物的辅助疗法治疗重度抑郁症(MDD)。
2023年5月，美国FDA批准其用于阿尔茨海默症患者躁动、创伤后应激障碍、边缘型人格障碍的治疗。
01作用机制及临床应用
布瑞哌唑它对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用，是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B以及肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。
布瑞哌唑是新型多靶点作用机制的精神障碍治疗药物，目前已获批用于精神分裂症和阿尔茨海默症。
02上市及备案情况
片剂上市情况
国内：原研大冢制药株式会社2022年12月24日提交生产申报。
国外：2015年美国FDA批准上市；2018年欧盟批准上市；2022年日本批准上市。
CDE备案注册如下：
03布瑞哌唑发展前景
布瑞哌唑自上市以来，布瑞哌唑全球销售额逐年增长，据全球药物研发数据库统计，该药2019年全球销售额突破11亿美元，2021年达16亿美元，同比增长20%。
（数据来源：全球药物研发数据库）
布瑞哌唑作为一种常见的抗精神病药物，我国精神病、抑郁症患者数量较多，抗精神病药、抗抑郁药市场发展空间广阔。
布瑞哌唑具有良好的开发前景，且随着研发进程加快，未来布瑞哌唑市场发展空间较大。
（以上关于布瑞哌唑内容介绍来源于网络）。
曲安奈德的功效与副作用
曲安奈德的功效与副作用曲安奈德（Quetiapine）是一种常见的抗精神病药物，用于治疗多种精神疾病，如精神分裂症、双向情感障碍和抑郁症等。
它属于第二代抗精神病药物，也被称为非典型抗精神病药物。
本文将探讨曲安奈德的功效和副作用。
首先，让我们来看看曲安奈德的主要功效。
曲安奈德通过改变神经递质的水平和影响神经元的活动来发挥其药理作用。
它主要作用于多巴胺和5-羟色胺受体，从而调节神经递质的平衡，缓解精神症状。
首先，曲安奈德对精神分裂症的治疗效果得到了广泛认可。
它能减轻幻觉、妄想和混乱思维等正性症状，并改善情感反应、社交能力和认知功能。
曲安奈德还可减轻消极症状，如情绪退缩、社交退缩和情感淡漠。
相比于传统的抗精神病药物，曲安奈德的不良反应更少，更易于耐受。
这使得曲安奈德成为精神分裂症的一线治疗药物。
此外，曲安奈德也被用于治疗双向情感障碍。
这是一种严重的情感障碍，患者会经历情绪的极致波动，跳跃性的情绪和能量水平差异。
研究表明，曲安奈德可以减轻双向情感障碍的躁狂和抑郁症状，稳定患者的情绪。
它具有抗躁狂和抗抑郁的效果，可以帮助患者改善情感稳定性，减少复发的风险。
此外，曲安奈德还常用于治疗抑郁症。
它可以缓解抑郁症状，提高患者的情绪和活动水平。
与传统的抗抑郁药物相比，曲安奈德的治疗效果可能更显著。
研究发现，曲安奈德不仅可以改善抑郁症状，还可以改善患者的焦虑症状。
这使得曲安奈德成为治疗抑郁症和焦虑症的一线选择。
相比于传统的抗精神病药物，曲安奈德的副作用较少，耐受性较好。
然而，曲安奈德仍然存在一些副作用，需要患者和医生共同关注。
首先，曲安奈德可能引起一系列的神经系统副作用。
这包括嗜睡、头晕、震颤、肌肉僵硬和不安等不适感。
这些副作用通常在开始治疗时出现，但随着药物剂量的逐渐增加，这些不良反应通常会减轻或消失。
其次，曲安奈德还可能引起代谢性副作用。
这包括体重增加、血压升高和血脂异常等。
这些副作用可能与曲安奈德对多巴胺和5-羟色胺受体的影响有关。
帕利哌酮说明书
【通用名】帕利哌酮控释片【适应症】适用于精神分裂症的所有症状，思维形式障碍，妄想，直觉/情感障碍，意志和行为障碍，自知力差等【规格】6mg/片，7片/盒【批准文号】【生产企业】西安杨森【英文名】Paliperidone【汉语拼音】Palipaitong Huanshipian【主要成分】帕利哌酮【性状】【药理作用】本药是通过阻断5-HT2A受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用【药代动力学】【用法用量】一次一片，一日一次。
【不良反应】副作用小，多数会引起体重增加。
【禁忌】【储存】通风，阴凉，干燥储存。
【包装】【有效期】暂定二年产品说明：目前应用到临床上的抗精神分裂症药物非常多，大部分都存在药效不够稳定、副作用较大、改善患者社会功能的作用不明显等问题，而且传统抗精神病药由于受剂量滴定的影响，起效缓慢，难以在短时间内控制病情。
但是也有一些药物患者反响不错，比如说帕利哌酮缓释片，它给药方式简单，起效快，对于改善社会功能这一方面有显著效果。
这得益于药物采用了缓释技术，应用这种独特技术之后，药物中的有效化学成分能够比较持久和稳定地释放，使患者病情保持稳定，像正常人一样，这对精神分裂症患者回到工作岗位回归社会是很重要的。
第一个非典型抗精神病药物利培酮在上世纪90年代初期问世，其独特的5羟色胺和多巴胺平衡抑制作用，对精神分裂症患者阳性和阴性症状认知功能的改善，以及其良好的安全性，使得非典型抗精神病药物成为治疗精神分裂症的主流药物。
传统的抗精神病药物缓解了精神分裂症患者阳性症状，使得患者冲动、伤人、毁物的行为得到了控制。
非典型抗精神病药物能缓解患者的阳性和阴性症状，使患者的认知功能提高，多数患者得以临床缓解，回归社会。
新一代非典型抗精神病药——帕利哌酮控释片芮达（Paliperidone-ER）是强生-杨森公司最新研制的新型抗精神病药，2006年12月20日由美国食品与药物管理局（FDA）批准上市。
芮达通过阻断5羟色胺2A受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病的作用。
喹硫平与齐拉西酮治疗精神分裂症患者的临床效果探究
喹硫平与齐拉西酮治疗精神分裂症患者的临床效果探究发表时间：2018-08-03T15:58:32.090Z 来源：《心理医生》2018年7月19期作者：梁博王玮[导读] 比较喹硫平与齐拉西酮治疗精神分裂症患者的临床效果。
方法：将我院收治的70例精神分裂症患者纳入本次实验梁博王玮（乌鲁木齐市精神病福利院新疆乌鲁木齐 830023）【摘要】目的：比较喹硫平与齐拉西酮治疗精神分裂症患者的临床效果。
方法：将我院收治的70例精神分裂症患者纳入本次实验，入选病例均来自2016年1月至2017年10月，按照随机数字表法将其分为治疗组（35例）与对照组（35例），分别采取齐拉西酮与喹硫平治疗，对比两组患者治疗效果和不良反应发生情况。
结果：两组患者治疗总有效率和各类不良反应发生均无明显差异，组间对比P＞0.05。
结论：喹硫平与齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与安全性相当，均适宜在临床中推广应用。
【关键词】精神分裂症；喹硫平；齐拉西酮【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）19-0151-02精神分裂症是一类常见的精神类疾病，其病程长、危害大、治疗难度大，临床中多采取抗精神病药物对患者进行治疗。
本次实验选取我院在2016年1月至2017年10月收治的70例精神分裂症患者为研究对象，就喹硫平与齐拉西酮对其治疗效果进行分析、比较，现作如下总结。
1.资料和方法1.1 一般资料将我院收治的70例精神分裂症患者纳入本次实验，入选病例均来自2016年1月至2017年10月，按照随机数字表法将其分为治疗组（35例）与对照组（35例）。
治疗组中男性16例，女性19例；年龄18～63岁，平均（44.7±5.1）岁。
对照组中男性14例，女性21例；年龄18～66岁，平均（45.3±5.3）岁。
统计学分析显示治疗组、对照组患者以上基线资料的差异无显著性，P＞0.05，实验可行。
奥氮平 (Olanzapine) 抗精神疾病药物
奥氮平 (Olanzapine) 抗精神疾病药物奥氮平 (Olanzapine) 抗精神疾病药物奥氮平（Olanzapine）是一种广泛运用于治疗精神疾病的药物。
它属于非典型抗精神病药物，其作用机制是通过调整神经递质的平衡来缓解相关症状。
奥氮平在治疗精神疾病和情绪障碍方面表现出良好的疗效，同时也有一些副作用需要关注。
1. 奥氮平的用途奥氮平主要用于治疗精神分裂症和躁郁症等精神疾病。
它可以缓解幻觉、妄想、思维紊乱以及情绪波动等症状。
此外，奥氮平也被用于治疗与精神疾病相关的抑郁症，以及其他一些需要控制情绪和心境的疾病。
2. 奥氮平的药理作用奥氮平通过调整多种神经递质的平衡来发挥药理作用。
主要作用于多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、组胺和乙酰胆碱等神经递质受体，从而调整神经递质的水平。
这一作用机制有助于改善神经传递系统的功能，减轻相关症状。
3. 奥氮平的疗效奥氮平在治疗精神疾病方面显示出良好的疗效。
临床试验显示，奥氮平可以改善患者的认知功能、行为症状，并加速精神病状态的稳定。
对于躁郁症患者，奥氮平能够减轻情绪波动和自杀倾向。
然而，每个患者的反应都有所不同，因此治疗方案需要根据个体情况进行个性化调整。
4. 奥氮平的副作用虽然奥氮平在治疗上显示出良好的疗效，但也存在一些副作用需要重视。
常见的副作用包括体重增加、血糖升高、血脂异常、抗胆碱能副作用（如口干、便秘、视力模糊等）以及心血管问题。
长期使用奥氮平还可能导致代谢综合征等问题。
因此，在使用奥氮平时，医生需要仔细评估患者的潜在风险，并监测患者在治疗期间的身体健康。
5. 奥氮平的注意事项在使用奥氮平治疗精神疾病时，患者和医生需密切合作，并注意以下几个方面：- 定期监测身体指标：定期检查患者的血糖、血脂、体重等生理指标，以及心血管系统的健康状况。
- 个性化治疗方案：根据患者的症状和个体差异，制定个性化的治疗方案，包括剂量的调整和联合用药的选择。
- 综合治疗：药物治疗通常需要与心理治疗、社会支持等综合手段相结合，以提高治疗效果。
依帕司他片的功能主治
依帕司他片的功能主治1. 什么是依帕司他片？依帕司他片是一种常见的药物，属于非典型抗精神病药物。
其主要成分是氯氮平（clozapine），是一种通过干扰多巴胺和血清素等神经递质的活动来改善精神病症状的药物。
它是一种处方药，在医生的指导下使用。
2. 依帕司他片的功能主治依帕司他片的功能主治非常广泛，主要用于以下情况：•治疗精神分裂症：依帕司他片是一种有效的抗精神病药物，可以用于治疗精神分裂症患者。
它通过干扰多巴胺等神经递质的活动，减轻幻觉、妄想、思维紊乱等症状，提高患者的生活质量。
•控制自杀倾向：依帕司他片在治疗精神疾病患者中还有一个重要的功能，就是控制他们的自杀倾向。
精神疾病患者往往伴随着严重的情绪波动和抑郁症状，易于有自杀行为。
依帕司他片能有效地调节他们的情绪，降低自杀风险。
•改善抗精神病药物反应：有些精神疾病患者对传统的抗精神病药物反应不佳，或者出现严重的副作用。
依帕司他片可以被用来改善这些患者的病情。
它对于那些因为传统药物引起的运动障碍、焦虑和激越症状具有特别的疗效。
•治疗双相障碍：双相障碍是一种情绪紊乱的疾病，患者在情绪上经历起伏较大的周期。
依帕司他片被用来调节这些情绪的波动，减轻患者的症状，提高日常生活的稳定性。
•改善社会功能：精神疾病患者往往面临着很多社会功能的问题，如沟通困难、社交障碍等。
依帕司他片被发现在改善这些社会功能方面有积极的作用。
它可以减少患者的社会退缩，提高他们的社交能力和自信心。
3. 依帕司他片的使用注意事项•依帕司他片只能按照医生的指导使用，不得自行增减剂量或停药。
•使用期间应定期进行身体检查和血液检查，以确保安全性。
•患者应告知医生关于已使用的其他药物或过敏史。
•孕妇、哺乳期妇女和儿童应在医生的指导下使用。
•可能出现副作用，如嗜睡、眩晕、便秘等，如果副作用严重，应立即告知医生。
4. 结论依帕司他片是一种有效的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。
它通过干扰神经递质的活动，改善患者的症状，提高其生活质量。
第一二三代抗精神病药物代表及药理作用
第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用1、第一代抗精神病药（典型抗精神病药）：氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、舒必利定义：阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用奋乃静(吩噻嗪类) 2mg*100 4元氯丙嗪(吩噻嗪类)甲硫达嗪(吩噻嗪类)氟哌啶醇，是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药类似。
吩噻嗪类药物: ①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。
抗精神病药物。
多巴胺（DA）受体阻滞剂。
对α—受体和M受体也有阻断作用。
临床应用：抗精神病作用（可产生耐受性）。
镇吐作用较强。
调节体温进行人工冬眠，可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
加强中枢抑制药的作用。
可阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经的功能占优势，而导致锥体外系反应。
有α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用反转。
阻断结节—漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素释放增加，引起乳房肿大和泌乳，乳腺癌患者禁用。
舒必利（舒必利片）100mg*100 12.7元每天200-600mg 每天成本0.762元开始剂量为一次100mg，一日2～3次，逐渐增至治疗量一日600～1200mg，维持剂量为一日200～600mg。
止呕，一次100～200mg，一日2～3次。
为磺酰胺衍生物。
是中枢多巴胺(D2，D3，D4)受体的选择性拮抗剂具有较强的抗精神病作用和止吐作用，还有精神振奋作用。
对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、妄想等症状有较好疗效，但无明显镇静作用及抗躁狂作用。
2、 第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）：氯氮平（1952）、喹硫平（思瑞康1998）、奥氮平（再普乐1996）、利培酮(维思通1993)、齐拉西酮（Geodon2001/Zeldox）、舍吲哚（Serlect）定义：对5-HT和DA受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系反应副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。
哌罗匹隆与奥氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性的对照研究
哌罗匹隆与奥氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性的对照研究发表时间：2013-03-19T13:35:31.840Z 来源：《医药前沿》2013年第2期供稿作者：李桂玲宋丽娜李璐[导读] 哌罗匹隆与奥氮平治疗精神分裂症疗效相当，不良反应轻。
两种药物均为疗效好、安全性高的抗精神病药。
李桂玲宋丽娜李璐(通讯作者)(青岛市精神卫生中心 266034)【摘要】目的探讨哌罗匹隆对精神分裂症的疗效和安全性。
方法 90例精神分裂症患者随机分为两组，分别给予哌罗匹隆与奥氮平治疗8周，用阳性和阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）评定疗效和副反应。
结果哌罗匹隆组有效率为91.2%，奥氮平组有效率为96.5%，两组疗效差异无显著性（p>0.05）；两组治疗中的不良反应发生率轻低、程度轻。
结论哌罗匹隆与奥氮平治疗精神分裂症疗效相当，不良反应轻。
两种药物均为疗效好、安全性高的抗精神病药。
【关键词】哌罗匹隆精神分裂症奥氮平哌罗匹隆（Perospirone）是一种非典型抗精神病药物，于20世纪80年代末由日本开发，并于2001年在日本上市，主要通过对D2受体和对5-HT2A受体的拮抗，达到治疗精神病的作用[1-2]。
为探讨哌罗匹隆的临床疗效与安全性，我们应用奥氮平为对照进行临床研究，疗效满意，现报告如下。
1 对象与方法1.1 对象研究对象均为2010-2012年在我院的住院患者，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准[3]；年龄16岁以上，50岁以下；基线阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；病程≤5年。
排除酒及药物的依赖、既往有过敏史、严重躯体疾病、孕妇及哺乳者。
入组共90例，按入组的先后顺序随机分配在哌罗匹隆组和奥氮平组各45例，哌罗匹隆组男26例，女19例；年龄16-50岁，平均年龄（28.6±7.8）岁；平均病程（14.6±19.3）月。
奥氮平组男23例，女22例；年龄18-48岁；平均年龄（27.8±6.9）岁；平均病程（15.3±20.1）月。
新型非典型抗精神病药物阿立哌唑的临床应用
新型非典型抗精神病药物阿立哌唑的临床应用内蒙古自治区第三医院特检中心内蒙古呼和浩特市 010000［摘要］阿立哌唑是一种新型的非典型的抗精神病药物，具有对内分泌系统影响较小，椎体外系副反应较轻等优点，它已经成为抗精神分裂症的治疗中的一线用药。
本文主要从阿立哌唑的研究背景，药理作用，临床应用这三个方面进行综述，为阿立哌唑应用于治疗精神分裂症提供参考。
［关键词］阿立哌唑，精神分裂症，临床应用，联合用药[中图分类号] [文献标志码]The research process of antipsychotic drugAripiprazole clinical application and combinative administrationShou xue-feng(1.Inner Mongolia Menica lHealth Center, Hohhot 010110,China)［Abstract］Aripiprazole is a new type of atypical antipsychotic drugs,with the advantages of less extrapyramidal reation and its mild side effects of endocrine system.It has becomed a first-line treatment of anti-schizophrenia. This article reviews the research background of Aripiprazole, pharmacological effect, latest clinical application supplying for reference to other application.[Key Words] Aripiprazole; schizophrenia; combined medication11.2.研究背景1.a.b.精神分裂症精神分裂症是一种重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，通常是慢性疾病，具有持续性，这种精神疾病的主要特征是基本个性改变，思维，情感，行为的分裂，精神活动与环境不协调等[1-2]。
肼屈嗪的功能主治
肼屈嗪的功能主治什么是肼屈嗪肼屈嗪是一种药物，属于非典型抗精神病药物。
它具有镇静、抗焦虑、抗抑郁和抗精神病等多种功能。
肼屈嗪能够通过调节神经递质的水平，对中枢神经系统产生作用，从而起到治疗相关疾病的效果。
肼屈嗪的功能主治肼屈嗪具有多种功能和主治作用，下面将一一进行介绍：1. 镇静作用肼屈嗪具有较强的镇静作用，能够减少神经系统的兴奋活动，使人感到安静和放松。
这种镇静作用对于焦虑、紧张和失眠等症状的缓解非常有效。
2. 抗焦虑作用肼屈嗪能够减轻焦虑症状，使人感到安心和放松。
它能够平衡大脑中的神经递质，降低紧张和恐惧感，从而减轻焦虑症状带来的困扰。
3. 抗抑郁作用肼屈嗪具有一定的抗抑郁作用，能够改善抑郁症状。
它通过对神经递质的调节，增加脑内多巴胺和去甲肾上腺素等物质的水平，从而改善情绪低落和压抑的症状。
4. 抗精神病作用肼屈嗪是一种非典型抗精神病药物，广泛用于治疗精神病和精神分裂症等相关疾病。
它通过调节多巴胺、血清素和去甲肾上腺素等神经递质，对中枢神经系统产生抑制作用，从而减轻幻觉、妄想和思维紊乱等症状。
5. 辅助治疗其他疾病除了上述功能主治之外，肼屈嗪还可以作为辅助治疗其他疾病的药物。
例如，对于抗癫痫药物治疗不足的患者，肼屈嗪可以起到增强疗效的作用。
此外，肼屈嗪还可以用于治疗舞蹈病和帕金森病等运动障碍疾病。
使用注意事项在使用肼屈嗪的过程中，需要注意以下几点：1.使用前应向医生咨询。
肼屈嗪属于处方药物，使用前应该在医生的指导下进行。
2.遵循医生的建议剂量。
使用肼屈嗪时，应按照医生的建议剂量用药，不可擅自增减剂量。
3.注意服药时间。
肼屈嗪通常需要分次服用，应按照医生的指导在规定的时间内服药。
4.避免与其他药物相互作用。
在使用肼屈嗪期间，应避免与其他药物相互作用，特别是与中枢神经系统药物和抗抑郁药物的同时使用。
5.注意可能出现的副作用。
使用肼屈嗪可能出现一些副作用，如头晕、口干、便秘、心悸等，如果出现严重不适，应及时就医。
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Anew generationofat ypicalanti psychotics
LIHuan 2de1 ,CHENAi 2guo2 ,YUANHai 2yan1 ,GUDi 2yuan3 (1 Department of Pharmac y , The Second Hospital A f filiated to Hunan Medical Universit y , Chan gsha 410011, China ;2 Hubei Dru g Control Hi gher Trainin g School , Wuhan 430000, China ;3 Jian gsu Province Kunshan Institute for Dru g Control , Kunshan 215300, China )
资料 ,非典型抗精神病药物应具有下列 4 个特点[2] : ① 对精神分裂症有比较好的疗效。 ② 在改善阳
性 、阴性症状或认知功能方面反映出来的治疗作用
比较强 。 ③ 较少或不会引起 EPS 。 ④ 不会因催乳 素水平升高而导致内分泌方面的不良反应 ,如月经 紊乱 、溢乳等 。
2 非典型抗精神病药物的作用机制 传统抗精神病药物如氯丙嗪 、氟哌啶醇都是通
dopaminerece ptor;5 2HTrece ptor
对精神分裂症的药物治疗始于 1954 年在美国 上市的氯丙嗪的发现[1] ,此后很快出现了许多新的 抗精神病药物 ,如氟哌啶醇 、洛沙平 (loxapine ) 、三氟 拉嗪 (trifluoperazine ) 等 ,这些药物尽管结构和药理 性质与氯丙嗪相似 ,但其治疗效果并没有明显的进 步[2] ,有些药物的不良反应反而比氯丙嗪更强 。20 世纪 70 年代氯氮平问世 ,成为笫 1 个应用于临床的 非典型抗精神病药 ,与传统药物相比它具有很多优 点 ,但 70 年代后期国家多中心的利培酮研究[13] 显示 :与对
照组 (氟哌啶醇 ,10m g/d ) 相比 ,1,4,8,12,16m g/d5
个试验组中 1mg/d 的利培酮只对少数患者有效 ,而
4mg/d 和 8mg/d 能显著改善阳性症状 ,但随着剂量
的增大 ,其 EPS 发生率也随之增加 ,最终确定利培
ChineseNewDru gsJournal2000,Vol.9No.11
综 述
中国新药杂志 2000 年第 9 卷第 11 期
新一代非典型抗精神病药
李焕德1 ,陈爱国2 ,原海燕1 ,顾弟元3 (1 湖南医科大学第二附属医院药剂科 ,长沙 410011;2 湖北药检高等专科学校 ,
武汉 430000;3 江苏省昆山市药品检验所 ,昆山 215300 )
中国新药杂志 2000 年第 9 卷第 11 期
对精神分裂症的阴性症状疗效显著 。阴性症状与中 枢 52HT 功能的提高以及 DA 功能尤其是前额叶 DA 功能的下降有关[5] 。动物实验表明拮抗 52HT2a 受体可使中脑边缘系统和前额叶 52HT 和 DA 的水 平升高[4] 。传统抗精神病药尽管也有 52HT 阻断作 用 ,但由于拮抗强度较低以及作用部位局限在中脑 边缘系统和基底节 ,使其疗效欠佳 。非典型抗精神 病药的作用部位除了中脑边缘系统以外还有前额 叶 ,前额叶主要拮抗 52HT2 受体 ,于是便解除了 52 HT2 对 DA 的抑制作用 ,调节前额叶 DA 使其恢复 到正常水平 ,从而达到治疗阴性症状的目的[3] 。 2.2 减少 EPS 的机制 EPS 发生的机制可能与阻 断 D2 受体而使多巴胺功能低下有关 。非典型抗精 神病药物能明显减少 EPS 不良反应的发生正是由 于其能够补偿这种作用 ,刺激 DA 从突触前膜向后 膜释放 ,增加 DA 神经元间隙中 DA 的水平 ,从而减 轻了 EPS[9] 。另外 ,EPS 的发生还与 52HT2 阻断比 率有关 。传统抗精神病药物这一比率较小 ,易导致 EPS; 新一代非 典 型 抗 精 神 病 药 属 于 强 52HT 2 阻 断/ 弱D2 阻断类型 ,比值较大 ,很少有 EPS[10] 。正 电子放射断层扫描 ( PET ) 研究表明 ,新的抗精神病 药物 在 常 用 剂 量 时 与 52HT 2a 受 体 的 结 合 率 大 于 80%, 这一较强 52HT2a 占有率进一步说明其发生 EPS 的可能性很小[7] 。 3 临床应用
表 1 5 种非典型抗精神药与各种受体结合 的情况[8] [ 受体亲和力 :Ki (nmol/L ) ]
药 物
利培酮 奥氮平 喹硫平 舍吲哚 齐拉西酮
药 物
利培酮 奥氮平 喹硫平 舍吲哚 齐拉西酮
多巴胺 D1
75 31 455 28 68 肾上腺素 α2
图 1 5 种非典型抗精神病药的结构式
— 737—
ChineseNewDru gsJournal2000,Vol.9No.11
1 非典型抗精神病药的定义及特点 关于非典型抗精神病药物的概念 ,有人主张从
临床前以及临床的特征入手 ,也有人认为可以只从 临床表现方面考虑 。最近 Falkai 教授将其定义为具 有明显治疗阳性症状和阴性症状的作用 ,而与传统 抗精神病药相比锥体外系症状 ( EPS) 又很少的一类 药物[5] 。基于这一定义以及临床观察研究得到的
[ 摘要 ] 对近几年出现的一些非典型抗精神病药物利培酮 、奥氮平 、喹硫平 、齐拉西酮 、舍吲哚进行了介绍 ,并 讨论了这些新药的作用机制 、不良反应 、临床应用 、过量时危险及处理等几个方面的问题 。
[ 关键词 ] 非典型抗精神病药 ;利培酮 ;奥氮平 ;喹硫平 ;齐拉西酮 ; 舍吲哚 ;多巴胺受体 ;52羟色胺受体 [ 中图分类号 ] R971.41 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1003-3734 (2000) 11-0737-06
焦虑症状
抑郁症状
认知症状
氯氮平 7
7
+
6
6
+
利培酮 7
6
±
6
+
6
( <6 mg/d )
奥氮平 7
6
±
+
6
-
舍吲哚 7
6
±
±
±
-
喹硫平 7
6
±
±
±
-
齐拉西酮 7
6
±
±
±
-
“ 7 ”很强 “, 6 ”较强 ,“ + ”强 “, ±”间接临床证据 “, - ”没有试验
[Abstract] Anew generationofat ypicalanti psychotica gentsincludin gris peridone,olanza pine,
quetiapine,zi prasidoneandsertindolewerea ppearedinrecent years.Theirmechanisumofaction,side
ChineseNewDru gsJournal2000,Vol.9No.11
中国新药杂志 2000 年第 9 卷第 11 期
西酮的耐受性和安全性均比较优良[8] 。
量表 ( PANSS) 、精神科简明评定量表 (BPRS) 和临床
3. 2 治疗效果 从临床观察看 ,非典型抗精神病药 总体印象评定量表 (CGI) 评价其疗效 ,治疗组明显优
effects,clinicaluses,andmana gementofoverdosewerereviewedinthis
paper.
[Ke ywords] at ypicalanti psychotics;ris peridone;olanza pine; quetiapine;zi prasidone;sertindole;
粒细胞缺乏症 ,而大大地限制了对其深入研究和广 泛使用[3] 。然而 80 年代以后对其研究和应用又逐 渐增多 ,并以它作为非典型抗精神病药的原型 ,为后 来新药的开发与研究提供了方向 。近几年有许多新 的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试 验 ,其中研究较多的有利培酮 ( risperidone ) 、奥氮平 (olanzapine) 、喹硫平 (quetiapine ) 、齐拉西酮 (ziprasi2 done) 以及舍吲哚 (sertindole ) ,其结构式见图 1[4] 。
非典型抗精神病药物具有用药简单 、治疗精神 分裂症尤其是难治性精神分裂症效果显著 、耐受性 和安全性良好等优点 ,临床具有很重要的意义 。 3. 1 耐受性和安全性 在耐受性和安全性方面 ,非 典型抗精神病药物普遍优于传统抗精神病药物 。尽 管在应用利培酮治疗过程中可能会出现镇静 、头晕 及 EPS 等不良反应 ,但调整剂量后一般都能耐受 。 Stephen 等[11] 在一项双盲试验中对 59 例急性精神 分裂症患者进行研究后发现利培酮在 1,4,8m g/d 的 3 种剂量时 ,4m g/d 具有最好的耐受性 。任何剂 量的奥氮平 、舍吲哚以及低剂量的利培酮的 EPS 发 生率与安慰剂无明显差异 ,具有良好的安全性[12] 。 喹硫平没有剂量相关的 EPS, 剂量高达 750mg/d 时 EPS 也不会增加 ,并且增量后出现的一些镇静和体 位性低血压不良反应对于躯体健康的患者能较好地 耐受[13] 。综合所有安慰剂对照的有关齐拉西酮耐 受性的资料提示齐拉西酮的总体不良反应和安慰剂 非常接近 , 在接受齐拉西酮治疗的 702 例患者中 EPS 发生率为 5%, 而安慰剂为 1%, 由此可知 ,齐拉
155 228
87 350
-
多巴胺 D2
3 112 160
41 8
抗组胺 H1
0.6 7 11 600 7.3
多巴胺 D4
7 27
7.4
52HT2α
26 4 220 0.39
-
肾上腺素 α1 3