核受体信号通路 ppt课件

NH3+
转录激活 结合域 铰链区
COOH-
DNA结合域
激素结合域
核受体信号通路
类固醇激素受体家族 甲状腺素受体家族
类固醇激素受体家族
非DNA结合型受体（与热休克蛋白结合）
类固醇激素进入胞质与受体结合形成 激素-受体复合物
核受体与热休克蛋白解聚（DNA结合型受体）
核受体的核转位信号和DNA结合域暴露， 激素-受体复合物转移至核内
核受体信号通路
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核受体的概念 核受体的结构组成
核受体信号通路
核受体信号通路与疾病
信号转导的概念
简而言之，是 信号从细胞 外转入细胞内的过程。
通常所说的信号转导指跨 膜信号转导，即生物活性物质 （激素、神经递质和细胞因子 等）通过受体或离子通道的作 用而激活或抑制细胞功能的过 程。
信号转导的两类方式
根据所介导的配体和受体的不同，信号转导可分为两类：
水溶性配体或物理信号——作用于膜受体，依次经跨膜的和细胞内的信 号转导机制产生效应。 脂溶性配体——与胞质受体或核受体结合，都通过影响基因表达产生效 应。
核受体
结合在靶基因的激素反 应元件（HRE）上，对特 定靶基因的转录有促进 或抑制的作用。
核受体是由激素调控特定蛋白质转录的一大类转录调节因子，包括类固 醇激素受体家族（如糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、性激素受体）； 甲状腺素受体家族（维生素D3受体、甲状腺素受体和维甲酸受体等）。 胞质受体与配体结合后，一般也要转入核内发挥作用，所以细胞内的受 体统称为核受体。
NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合域
铰链区
激素结合域
铰链区
核定位序列， 可以与入核载 体相互作用， 使受体被运入 细胞核
位于DNA结合域与激素结合域之间，主要与核受体的核定位信号 有关。
NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合域
铰链区
激素结合域
激素结合域
位于C末端，由220-250个氨基酸残基组成。 与激素结合，二聚体化并被激活，发挥转录因子的作用调控下游 靶基因转录。
以二聚体形式与核内靶基因上的激素反应 元件 （ HRE ）结合
调节靶基因转录并表达特定的蛋白质产物， 引起细胞功能的改变
甲状腺素受体家族
位于核内，不与热休克 蛋白结合。
与配体结合前就已经 靶基因的 HRE 保持结合 状态，但没有转录激活 作用。与相应配体结合 后，才能激活转录过程。
核受体与疾病
1. 激素不敏感综合征或抵抗征：
核受体信号通路的发展前景
核受体信号通路的失调是乳腺癌 、前列腺癌 、糖尿病 及肥胖病等病理过程的重要病因 。
有研究表明， 继 G 蛋白耦联受体和离子通道之后 , 核受体已成为第三大类非酶性治疗靶点 ; 而基于其与肿 瘤发生关系的认识 , 以核受体为作用靶的肿瘤防治研究 也日益受重视。
谢谢！
核受体的异常可导致靶细胞对相应配体的不敏感或 抵抗, 与之相应的疾病主要有： 雄激素不敏感综合征（由 AR异常导致）、 1, 25-(OH)2-D3受体抵抗性佝偻病、甲 状腺激素抵抗征等。
2. 激素依赖性肿瘤：
雌激素依赖性的乳腺癌和雄激素依赖性的前列腺癌。
ห้องสมุดไป่ตู้
乳腺癌
乳腺癌是雌激素依赖的肿瘤，已证明 ER （雌激素 受体）能通过调节靶基因(细胞因子、受体、信号转导 蛋白，细胞周期调节蛋白等)的表达，促进乳腺癌细胞 的增殖。
核受体结构
NH3+
转录激活 结合域 铰链区
COOH-
DNA结合域
激素结合域
多肽单链
转录激活结合域
位于N末端，有25-603个氨基酸残基组成。 具有转录激活作用。
NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合 域
铰链 区
激素结合域
DNA结合域
由66-68个氨基酸残基组成。 存在两个锌指（特异氨基酸序列片段，介导激素-受体复合物与 DNA特定部位结合，在受体未与激素结合前，锌指通常被遮盖， 此时受体与DNA的亲和力较低）