固体制剂防潮措施

MultiformTMCoated Solid Form(CSF)干燥剂 —— Multisorb Technologies Ltd.
Aclar薄膜(fluoropolymerfilm)
—— 美国Alliedsignal塑料公司
新型包装材料
Novinex薄膜
—— 美国Teknt－Plex公司
挂面纸板
对易于吸潮材料进行防潮处理：
有些包装材料，如纸制品、木材，其防潮性能较差，若用 于防潮包装，须经防潮处理，其方法有下列几种： a. 蜡涂布。是一种很好的防潮材料，将蜡熔融，使纸浸 渍于蜡液中即可。 b. 塑料涂布，主要原料为聚乙烯醇缩丁醛，属热固性塑 料，将其溶于乙醇，尔后用胶辊涂布，再烘干即成。
通过筛选合适的辅料及配比,可以 降低或克服制剂的吸潮性。
制 剂 技 术 措 施
选择适宜的剂型
对易吸湿的药物，可以制成片剂、 丸剂、颗粒剂，尽量不用胶囊剂、 散剂等。
进行薄膜包衣
薄膜包衣技术可克服固体制剂的吸 潮问题，现已广泛应用于片剂、丸 剂、颗粒剂、胶囊剂等。
2.1防潮包装的技术原理
2.包装措施
固体制剂防潮措施
梁秉文
教授
中药复方新药开发国家工程研究中心，北京
药品标准中的规定
报 告 内 容
影响吸潮的因素
解决措施
总结
一、药品标准中对水分（或干燥失重）的规定 原因：吸潮对产品质量和疗效产生不利影响； 措施：对多数原料药或药材标准中的水分含量 （或干燥失重）的限度作了相应的规定。 根据不同制剂的特点，中国药典2005年版对 相应制剂通则作出了明确规定：
—— Appleton公司
CSF干燥剂 ：
1. 采用压缩增密技术制成； 2. 外形与传统的干燥剂罐相似； 3. 同等尺寸的干燥剂，CSF吸附剂的防潮效果是 传统干燥剂的两倍。 4. CSF与干燥剂罐的外形尺寸完全相同，可在相 同的干燥剂分装系统上使用，而无需重新校准系统。 这样，它只需用一半的空间就能提供两倍的吸收能 力。
添加合适的防潮衬垫：
在易受潮的包装内加衬一层或多层防 潮材料，如牛皮纸、蜡纸、铝箔、塑料薄 膜等。
用防潮材料进行密封包装：
采用防潮性能极好的材料，如金属、 玻璃、复合材料等制成容器，包装干燥产 品，然后将容器口部严格密封，潮气再不 能进入。
加干燥剂：
在密封包装内加入适量的干燥剂，使其内 部残留的潮气及通过防潮阻隔层透人的潮气均 为干燥剂吸收，从而使内装物免受潮气的影 响。 注意：这类包装需用透湿性小的防潮材 料，否则适得其反。
易吸湿的成分
影 响 因 素
工艺制剂因素
环境因素
常见的易吸湿 的成分及制剂
e.g：盐酸去氯羟嗪、盐 酸雷尼替丁、枸 橼酸铋雷尼替丁、双氯芬酸钠 、钆 喷酸葡胺、左卡尼汀、维生素Ｅ粉、 猪胆粉、复方甘草片等
易吸湿的成分
中药中易吸湿成分
e.g：单糖、低聚糖、树脂、树胶、 粘液质、鞣质、皂苷、强心 苷等
易吸湿辅料
挂面纸板：
1. 适用于食品包装的瓦楞纸外层 的挂面纸板；
2. 能起到防潮作用。
3.其他措施：
严格控制生产环境湿度、改善贮存条件， 也可以降低制剂的吸潮。
比如泡腾片生产时，特别是用柠檬酸为酸源时， 需要严格控制车间相对湿度在30%以下。 另外，部分制剂还有自己独特的防潮措施，比如 冻干粉针采用抗生素瓶、丁基胶塞、铝塑复合盖包 装，瓶内充入干燥洁净空气或氮气比瓶内真空状态可 以降低药品吸潮。
1.工艺制剂措施
提取精制工艺措施：
尽量去除药物中的引湿成分是药物防潮的根本措施，因 此，在药物的提取精制中应采用各种新技术，尽可能多的去除 单糖、低聚糖、树脂、树胶、粘液质、鞣质等无效成分。
e.g: 采用CO2超临界萃取、微波萃取提取技术，大孔树脂
纯化、膜分离技术、絮凝技术等。
1.工艺制剂措施
选择合适的辅料
料的选用主要由环境条件、包装等级、材料透湿度和经济性等
几方面因素综合考虑。
设计合理的包装造型结构：
试验表明，包装结构对物品的吸湿情况影响甚大，包装容 器底面积越大，包装及内装物的吸湿性也越大，越接近底部， 含水量越大，因此，在设计防潮包装造型结构时，应尽量缩小 底面积。此外，包装容器的尖端凸出部位也易吸湿，应使这些 部位尽可能改成圆角。
磷酸氢钙也可以降低产品的吸湿性
制剂剂型
e.g：吸湿性 散剂＞颗粒剂＞片剂、丸剂
Baidu Nhomakorabea境因素：
当环境湿度高于药物的临界相对湿度时，药物就 特别容易吸潮。 e.g: 销往我国南方各地的药品比北方的药品容易 吸湿。
三、解决措施 1.工艺制剂措施
解 决 措 施
2.包装措施
3.其他措施
提取精制工艺措施 1.工艺制剂措施 制剂技术措施
Aclar氟聚合物薄膜：
1. 是一种对潮气具有良好阻隔性的薄膜，最适 宜用于对潮气极端敏感的药品作透明包装。 2. Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明软包装 薄膜高于十倍的防潮性能，可用于热、蒸气和放射消 毒，它具有化学稳定性。
Novinex薄膜：
1. 可广泛应用于粮食药品等产品包装。目前已获得美 国FDA审定，同意该材料直接用于各种食品药品的接触性 包装。 2. Novinex薄膜以Topascos为内层，与外层聚丙 烯同时压制而成，在性能上与PVDC／聚合物多层薄膜相 比具有更强的防湿性和透明性。 3. 该材料不含乙烯、卤素和增塑剂，其安全性和环 保优势明显。
颗粒剂：≤6.0% 散剂 ：≤9.0%
中药
蜜丸、浓缩蜜丸 ：≤15.0% 胶囊剂 ：≤9.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 ：≤12.0% 丸剂 水丸、糊丸和浓缩水丸 ：≤6.0%
2 0 0 5 版 药 典 规 定
颗粒剂 ：≤2.0%
蜡丸：不检查水分
化药
干混悬剂：≤2.0%
散剂 ：≤2.0%
二、影响吸潮的因素
四、总结
固体制剂的防潮需要进行全程控制，是一个系统 工程，应贯穿药品生产、贮存、使用的全过程，需要
多学科的共同参与。
e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟 丙基倍他环糊精、糊精等
吸湿性:
制备工艺
超微粉碎得到的细粉＞普通粉碎得到的细粉 冷冻干燥得到的干粉＞常压干燥得到的细粉
亲水性强的辅料增大产品的吸湿性：
e.g：羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮等
工艺制剂因素
制剂辅料
疏水性的辅料降低产品的吸湿性：
e.g：硬脂酸钠、十八烷醇等
新型包装材料
随着市场不断推出新药,一些新型的防潮 包装材料被大量采用，比如PVDC（聚偏二氯 乙烯），对气体和水蒸汽有阻隔性，比以往 采用聚氯乙烯（PVC）泡罩包装，有更高的阻 隔性，解决了药品吸潮分解的难题。新型双 铝包装防潮性能较PVDC更好，药物稳定性大 大提高。
同时，也出现了一些新的防潮复合包装， 比如胶囊剂或片剂在传统的聚氯乙烯（PVC） 泡罩包装外面，再采用铝箔袋或铝塑袋包装； 在PE瓶口封铝塑膜，瓶内放置新型分子筛干 燥剂等，这些包装，大大提高了防潮性能。 对一些需要特殊防潮的产品，如泡腾片，则 采用铝箔包封后用铝管包装，保证了其在有 效期内的稳定性。
2.2常用的防潮包装
2.3新型包装材料
选用合适的防潮材料 设计合理的包装造型结构 防 潮 技 术 原 理
对易于吸潮材料进行防潮处理
添加合适的防潮衬垫 用防潮材料进行密封包装 加干燥剂
选用合适的防潮材料：
防潮材料是影响防潮包装质量的关键因素。凡是能延缓或 阻止外界潮气透入的材料，均可用来作为防潮阻隔层以进行防 潮包装。符合这一要求的材料有金属、塑料、玻璃及经过防潮 处理的纸板、木材等，而使用最多的是塑料、铝箔等。防潮材
通透性能：
常 用 的 防 潮 包 装
防常 潮用 制的 剂、 包传 装统 的
玻璃瓶、塑料 复合膜、铝塑 复合膜、铝塑 泡罩包装、纯 铝复合膜、 PVC瓶等
玻璃>纯铝复合膜> 镀铝复合膜>塑料
料常 药用 包的 装原
铝塑袋、塑料袋、 铝箔袋，外用圆 形木桶、纸箱等
防潮性能： 铝箔袋＞铝塑袋＞ 塑料袋 木桶＞纸箱