89Sr治疗多发性骨转移癌的疗效观察

89Sr治疗多发性骨转移癌的疗效观察
目的探讨89Sr治疗多发性骨转移癌的临床疗效。

方法选取我院69例恶性肿瘤患者肘静脉一次注射89SrCl2，剂量为148MBq/例次，观察疗效。

结果止痛总有效率为79.7%，疗效维持时间12～24w，治疗后21例全身骨显像随访，按病灶评价标准，1级占42.9%，2级占38.1%，3级4例，占19.0%。

其中有47.6%有新增病灶出现。

治疗后患者无明显毒副作用。

结论89Sr 治疗多发性骨转移癌止痛疗效确切，且毒副反应小，值得临床推广应用。

标签：89SrCl2；多发性骨转移癌；毒副反应
恶性肿瘤骨转移是导致肿瘤患者疼痛、病理性骨折、骨髓衰竭等最常见原因，几乎任何癌症都可以转移到骨骼系统，恶性肿瘤骨转移尤其是多发性转移是临床面临的重要问题。

89Sr具有趋骨性，利用放射性核素的辐射生物效应，起到广泛和持久的治疗作用。

本研究对应用98Sr治疗的69例恶性肿瘤多发性骨转移的临床效果进行总结，现报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料恶性肿瘤患者69例，均为本院住院或门诊患者，其中男性44例，女性25例，年龄36～82岁，平均年龄60.3岁；肺癌22例，前列腺癌18例，乳腺癌10例，鼻咽癌6例，结肠癌4例，胰腺癌、肝癌各3例，食道癌、胃癌及直肠癌各1例。

患者原发灶均经病理、影像学及临床确诊，有不同程度骨痛，并经放射性核素全身骨显像确定为多发性骨转移，白细胞>3.5×109/L，血小板>8.0×109/L，肝肾功能基本正常。

1.2方法89SrCl2主要由上海原子科兴药业有限公司提供，部分由成都中核高通同位素股份有限公司提供。

剂量为148MBq/例次，肘静脉一次注射。

有1例进行了共3次治疗，间隔时间在5个月以上。

1.3疗效观察①骨痛：治疗后止痛评价标准分为3级：显效：骨痛全部消失，无需止痛剂；有效：骨痛明显减轻，必要时服用少量止痛剂；无效：骨痛减轻不明显[1]。

②病灶变化：本组患者中有21例治疗分别在3～5个月后复查99mTc-MDP全身骨显像，对前后2次变化明显的病灶（如病灶消失、明显变淡或增强、新增病灶等），以目测判断其变化情况，变化较不明显之病灶，则以计算病灶部位与对侧（或邻近）部位放射性活度比值判断。

根据治疗前后全身骨显像显示的病灶放射性活度、大小或数目的变化，将病灶疗效分为3级：1级：原有病灶变淡、缩小或消失，无新病灶出现；2级：原有病灶改善，有新病灶出现；3级：原有病灶无明显改善或加重，可有新病灶。

③毒副反应观察：一般反应及血象变化。

2结果
2.1止痛效果显效占3
3.3%（23/69），有效占46.4%（32/69），无效占20.3%（14/69），总有效率为79.7%（55/69）。

骨痛开始出现缓解时间4～18d，维持时间为12～24w。

2.2治疗后21例全身骨显像随访结果按病灶评价标准，1级占42.9%（9/21），2级占38.1%（8/21），3级4例，占19.0%（4/21）。

其中有47.6%（10/21）有新增病灶出现。

2.3毒副作用治疗后患者无明显不适。

有78.3%（54/69）的患者出现白细胞及血小板下降，大部分为轻度下降，在5～10w自行恢复正常；其中有3例白细胞平均为2.9×109/L，血小板平均为69.0×109/L，经内科治疗后恢复。

治疗后肝肾功能均无明显变化。

3讨论
89Sr是一种发射β射线的放射性核素，能量为1.46MeV，物理半衰期为50.5d，静脉注射后约50%聚集在骨骼，射线在骨内的射程仅3mm。

89Sr在骨转移病灶内聚集量为正常骨骼的2～25倍，在注射后3个月内，仍有12%～90%滞留[2]。

89Sr发射的β射线可以杀死肿瘤细胞，同时降低碱性磷酸酶和前列腺素，减轻骨质溶解，促进骨质修复。

有研究表明89Sr缓解转移性骨肿瘤疼痛的总有效率约为75%以上，对前列腺癌及乳腺癌达80以上[3]。

本组止痛总有效率为79.7%，疗效维持时间12～24w，表明89Sr 治疗多发性骨转移癌止痛疗效确切。

另外，89Sr几乎不含γ射线，且主要分布在肿瘤组织，正常组织分布少，故毒副反应小，血液毒副作用为一过性骨髓抑制，文献报道，治疗后约80%患者的白细胞、血小板及红细胞有所下降，下降幅度较小，而且大多数维持在正常值范围内，3个月后持续缓慢回升[4]。

本组结果亦表明，大部分患者应用89Sr治疗后毒副反应轻微，治疗后白细胞、血小板计数下降较明显的部分患者，经内科治疗后恢复，未出现长远的副作用。

89Sr 治疗对肝肾功能也无明显不良影响。

有研究显示，部分患者89Sr治疗直至1年后，血象仍可低于治疗前水平。

提示在治疗过程应定期复查，对合并放疗或化疗的患者应特别注意[5]。

有臨床研究报告表明放射性核素治疗对骨转移病灶有一定的治疗作用，可使病灶部位骨代谢降低、减慢，在骨显像中可观察到59%病灶消失或代谢下降、缩小[6]。

本组21例在治疗后复查99mTc-MDP全身骨显像结果显示，第1次治疗后有80.9%（17/21）患者原有的转移病灶消失或出现不同程度代谢下降，有42.9%（9/21）患者原有病灶消失或减轻而无新病灶出现，有1例转移病灶完全消失。

虽然由于评价标准的不同，其有效率在不同研究中有一定差别；而且对应用全身骨显像评估89Sr治疗效果亦有不同看法，但我们认为全身骨显像可以直接显示病灶代谢活跃程度，治疗后病灶在骨显像中显示病灶较治疗前代谢减低或病灶消失，是89Sr对骨转移病灶有效抑制的主要证据之一。

本组研究表明，89Sr治疗对骨转移病灶本身确有一定治疗作用。

另本研究患者有47.6%（10/21）经第1次治疗后出现新转移灶，有1例经3次治疗，仍可见新增病灶出现。

表明89Sr治疗不能防止新的转移病灶的发生。

参考文献：[1]中华人民共和国卫生部医政司，主编.核医学诊断与治疗规范[M].第1版.北京：科学出版社，1997：293-295.
[2]Liepe K，Kotzerke J. Internal radiotherapy of painful bone metastases[J].Methods，2011，55（3）：258-270.
[3]Utsu Y，Aotsuka N，Masuda S，et al. Atypical onset of therapy-related acute promyelocytic leukemia after combined modality therapy including （89）Sr for metastatic breast cancer[J]. [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology，2013，54（8）：759-763.
[4] Torres Martin de Rosales R，Finucane C，Foster J，et al. 188Re （CO）3-dipicolylamine-alendronate：a new bisphosphonate conjugate for the radiotherapy of bone metastases[J]. Bioconjugate chemistry，2010，21（5）：811-815.
[5] Valkenburg K C，Steensma M R，Williams B O，et al. Skeletal metastasis：treatments，mouse models，and the Wnt signaling[J]. Chinese journal of cancer，2013，32（7）：380.
[6] Kurosaka S，Satoh T，Chow E，et al. EORTC QLQ-BM22 and QLQ-C30 quality of life scores in patients with painful bone metastases of prostate cancer treated with strontium-89 radionuclide therapy[J]. Annals of nuclear medicine，2012，26（6）：485-491.
編辑/孙杰。