B淋巴细胞

★ 膜表面免疫球蛋白(mIg) ★ B细胞的特征性表面标志 ★ 特异性结合天然抗原 ★ mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号 参与mIg从胞内向胞膜的转运。
BCR复合物
3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1
（CD11α/CD18），与相应配体结合后参与细胞间的接触， 具有协调刺激作用
协同刺激分子
liangxiaohong@sdu.edu .cn
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三.其他表面分子
1.CD20:在B细胞的增殖分化中起调节作用.可 作为淋巴瘤治疗的单克隆抗体的靶点。 2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体， 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ):抑制性受体，终止B细胞活化 和抗体分泌
其他表面分子（补充）
（1）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和CR2(即
CD35和CD21)。
（2）MHC抗原
B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类抗原。
MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合，增强B细胞 与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递呈和淋巴细
胞激活
（3）细胞因子受体
B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-
4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。 细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞 活化、增殖和分化。
（4）丝裂原受体
细胞功能状态。
某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体
结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B
第三节 B细胞亚群
• 根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+ )和 B2(CD5-)细胞。 • （一）B1细胞亚群
• B1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要对TI抗 原产生较强的应答，主要产生低亲和力IgM，受自身抗原刺激也 能产生IgM类自身抗体。
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功能：1.产生抗菌抗体而抗微生物感染 2. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原
分泌细胞因子
• 刺激早期B细胞增殖：IL-7 • 抑制早期 B 细胞增殖： IL-4 、 IL-13 、 TNF 、 TGF-β • 刺激成熟 B细胞增殖分化： TNF 、 LT 、 IL2、IL-4、IL-10、IL-13。 • 抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、IL-143、 TGF-β
本章小结 • 1.掌握B细胞的主要表面分子及其作用。 • 2.掌握B细胞的亚群及功能。
* 组成：1 个膜表面 Ig （ BCR ）
与2个Igα/Igβ异二聚体；
•作用： mIg V 区特异性识别
抗原；Igα/Igβ转导 mIg 特
异性识别抗原的信号。
BCR复合物 动画
二、B细胞共受体
组成：CD19/CD21/CD81非共价相联 形成。 作用：是增强B细胞对抗原刺激的敏 感性。 ---CD19：是所有B细胞的表面标志，
含有ITAM，向B细胞内传递活化信
号。 --CD21（CR2)：表达于成熟B 细胞，
为C3d受体；也是EB病毒受体。
三、协同刺激分子
1.CD40 :表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合
向B细胞内传递共刺激信号(第二信号)
2. CD80和CD86:
静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强. 与T细胞表面的CD28分子 结合可产生协同剌激信号(T细胞 活化第二信号) 。
美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多 糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激B细胞的活化、增 殖和分化，是常用的小鼠B细胞丝裂原。
B 细胞表面受体
IL-5 补体 (C3b,C4b ) CD40 CD40-L CD32 IgG CD21 IL-4 补体 (C3bi ) CD28 B7-2 IgM FcmR IL-2 CD23 IgE 抗原
(二) BCR多样性产生的机制
1. 组合造成的多样性 在人类Ig基因的重排中，以VH为 例，其排列组合的种类可达40(VH) ×25(VD)×6(VJ)=6000，Vk、Vl的V、J基因片段的组 合种类分别达200和120种。理论上IgV区基因片段的 组合加上轻重链组合后的多样性约为1.9×106。 2. 连接造成的多样性 Ig各基因片段之间的连接往往并 不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从 而产生新的序列。 3. 体细胞高频突变造成的多样性 成熟B细胞在外周淋 巴器官中被抗原刺激后形成生发中心，在V区的CDR 区常发生点突变，不仅能增加抗体的多样性，而且可 导致抗体的亲和力成熟。
B1细胞和B2细胞的异同
性 质 B-1细胞 CD5+，mIgM
少/无
B-2细胞 CD5- mIgM mIgD
有
表面标志 免疫记忆 初次产生时间 更新方式
自发性Ig的产生
百度文库
早,胎儿期,渐减少 自我更新
迟，出生后 由骨髓产生
高(自身Ab)
多反应性，非特 异性
低
单反应性,特异性强,尤 在免疫后
特异性
分泌的Ig的同种型
•
•
B细胞在产生抗体、抗原递呈及免疫调节 等方面发挥重要作用。细胞在产生抗体、抗
原递呈及免疫调节等方面发挥重要作用。
B细胞的分化发育过程
l
抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m) 未成熟 B(mIgM) 成熟 B (mIgM and mIgD)
l
阴性选择（骨髓）
l
B细胞的分化发育（了解）
阴性选择
Ig基因重排
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞 mIgM --自身抗原 × 继续发育 成熟B细胞
mIgM ---自身抗原
凋亡或无能
② Ig基因重排过程
祖B细胞
重链基因重排
前B细胞
CD45R
m 链+替代轻链
未成熟B细胞
阴性选择 mIgM
成熟B细胞
mIgM、mIgD
IgM，低亲和力 低 /无
较强 可能
IgG >IgM，IgG为主
体细胞高频突变
对碳水化合物应答 对蛋白质抗原应答
高
可能 较强
B1细胞 B1细胞表面表达 CD5、mIgM B1细胞的功能：参与固有免疫 抗微生物感染 清除变性的自身抗原 诱发自身免疫病 B2细胞 通常所指的B细胞,是参与体液免疫应答的主 要细胞类别.参与适应性免疫
第九章 Ｂ淋巴细胞 (B lymphocyte)
教学要求：
一.掌握B细胞的表面标志及其作用；B 细胞亚群；B细胞的功能。
二. 了解B细胞的分化发育。
第一节 B细胞的分化发育
•
B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞，是由 哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细 胞分化成熟而来。 在外周血、淋巴结和脾中， B淋巴细胞占 淋巴细胞总数百分比分别5％～15%、25％、 50％。
第二节 B淋巴细胞表面的分子及其作用
表面标志
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BCR复合物 ：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ； B细胞共受体：由CD19、CD21、CD81组成 协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等
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l
l
其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体（BCR）
第四节 B淋巴细胞的功能
B细胞的3个主要生物学功能：
一、产生抗体:介导特异性体液免疫应答, 中和、调
理、ADCC、参与补体的溶细胞或溶菌作用。 二、提呈可溶性抗原 B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗 原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。
三、免疫调节
B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与 免疫调节、炎症反应及造血过程。
（变异红细胞，Ig）。
3. 产生致病性自身抗体而诱导自身免疫病 （类风湿因子）。
• （二）B2细胞亚群 • • B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细 胞类别, B2细胞的主要生物学功能为： 1．产生抗体:介导特异性体液免疫应答, 中和、调理、ADCC、 激活补体 2．抗原递呈 B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗原肽-MHC分 子复合物形式提呈给T细胞。 • 3．免疫调节 B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与免疫调节、 炎症反应及造血过程。
未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受
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抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B 阳性选择（生发中心） 活化B增殖 BCR可变区体细胞超突变 突变 B 与 FDC表 面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗体亲和力 成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
•
•
(一) BCR的基因结构及其重排 BCR是B细胞表面的免疫球蛋白，识别抗原，接受 抗原刺激，启动体液免疫应答。在B细胞发育过程中(胚 系阶段)，编码BCR的基因发生重排和组合，从而产生 数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
RAG基因编码重组 激活酶可特异识别 并切除VDJ基因两 侧的重组信号序列
B 细胞的发育（了解）
B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组 织 遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择 抗 体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞 产生抗体，介导体液免疫 主要事件 * 功能性BCR形成（基因重排，骨髓） * 阴性选择（骨髓） * 阳性选择（生发中心） 意义 * BCR多样性 * 获得自身耐受 * BCR与抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记 忆B细胞和浆细胞的产生
末端脱氧核苷酸转 移酶可将数个氨基 酸插入到VDJ基因 重排过程中出现的 DNA断端
DNA外切酶、 DNA合成酶
等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基 因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的 基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排； 同种型排斥：一个B细胞克隆只表达k或l轻链。