内毒素与真菌葡聚糖检测的临床意义精品课件

• 病人本身状况对药物的选择非常重要。除考虑抗菌药物对病人的影响外, 还应考虑病人的免疫功能及对内毒素的代谢能力。
• 适时足量的使用亚胺培南是治疗革兰阴性杆菌感染的有力措施。
一、细菌内毒素的临床应用
• Sander等人的研究表明，鲎试验法检测结果预 测脓毒血症的敏感性为79％，特异性为96％。
• 脓毒症血培养的预测值仅为15％，因此用鲎试 验检测内毒素的方法对发烧病人是否发展成脓 毒血症的预测是一个非常有用的方法。
一、细菌内毒素的临床应用
内毒素检测在医院中的应用
➢ 在医院灭菌制剂检验中应用； ➢ 对注射器、输液器等医疗器械的内毒素检测； ➢ 在透析站和血站中的应用； ➢ 在临床医学研究中的应用
一、细菌内毒素的临床应用
脓毒症临床特点
➢病原学：革兰氏阴性杆菌最常见，革兰氏阳性菌病情凶 猛，真菌死亡率最高。 ➢过度炎症反应，符合SIRS临床表现。 ➢二高一低：高代谢状态，氧供需失平衡，糖代谢紊乱， 蛋白分解增加，呈负氮平衡；高动力循环状态(高排低阻)。 脏器低灌注、低氧血症。 ➢常导致顽固性休克，是MODS/MOF的主要病因。
一、细菌内毒素的临床应用
脓毒症分段诊断的PIRO系统
Predisposition 素因
希望达到的目标
炎症反应成分的基因多态性(Toll样受体、TNF、 IL-1、CD14)，提高对病原与疾病间特异反应的 了解。
Infection/insult 感染 Response 反应
Organ dysfunction 器官功能障碍
喹诺酮类
环丙沙星， 内毒素的释 氧氟沙星等 放能力较弱
一、细菌内毒素的临床应用
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有效的抗菌治疗后，细菌崩解
• 在选择抗生素时，应考虑抗生素的作用模式和诱导脓毒症休克的潜在可能 性 。在数种抗生素可能具有相同抗菌活性的情况下，应选择较少内毒素 释放的药物。
• 如果已选择诱导细丝样细菌形成的β－内酰胺类抗生素，对剂量的选择应 慎重。
检测微生物产物(脂多糖、细菌DNA等)。
非特异性的活化炎症标识物(PCT、IL-6)；治疗 靶目标检测(特异性介质)。
动态检测机体细胞对损伤的反应(细胞凋亡、病理 性缺氧、应激等)
（ 2001年，由五个学术团体在美国华盛顿联合召开了国际脓毒症会议）
一、细菌内毒素的临床应用
内毒素血症
内源性
1
肠道内毒素的吸收
• 肠道微生态环境破坏，广谱抗生素的长期应用减少了对抗 生素敏感的厌氧菌的数量，导致革兰氏阴性菌大量繁殖。
一、细菌内毒素的临床应用
肠源性脓毒症是内外科危重患者常见的并发症, 已成为 危重患者的重要死亡原因之一
• （2）肝脏对内毒素清除功能减退，大量内毒素未经解 毒溢入体循环。
• （3）门体系统功能障碍，出现门体分流，来自肠道的 内毒素绕过肝脏，进入体循环。
菌血症得到控制，但血中内毒素则明显升高。
β－内酰来自百度文库类
一、细菌内毒素的临床应用
作用于细胞壁
细胞壁的破裂
氨基糖苷类
作用于细胞膜和 影响蛋白质合成，
抑制核糖体
使膜失去稳定性
喹诺酮类
抑制DNA旋转酶 抑制核酸和成
内毒素的释放量： 头孢曲松〉头孢他啶/环丙沙星〉亚胺培南〉阿米卡星 内毒素的释放速率： 亚胺培南〉头孢他啶/环丙沙星〉阿米卡星〉头孢曲松
吴朝晖等。中国抗生素杂志，1999；24(3)：192
一、细菌内毒素的临床应用
抗生素诱导的内毒素的释放
β－内酰胺 类
氨基糖苷类
氨苄西林， 头孢噻肟， 头孢夫辛， 头孢他定， 氨曲南等
庆大，丁胺 卡那，妥布 霉素
内毒素的释 放能力最强
内毒素的释 放能力较强
大肠埃系氏 菌，铜绿假 单胞菌，肺 炎克雷伯氏 菌，流感嗜 血菌等。
2
败血症时血中细菌的释放
3
有效的抗菌治疗后，细菌崩解
外源性
输入了含有细菌的 药物、血液或者体 液等。
二、细菌内毒素的临床应用
1
肠道内毒素的吸收
• （1）肠道微生物移位与内毒素摄取增多 • 肠粘膜屏障功能障碍，粘膜缺血、萎缩、破损、脱落造成
肠内微生物移位；
• 机体免疫功能受损和肠粘膜免疫屏障的破坏，内毒素移位， 进入血循环；
度增长率为0.1%，病死率达21.0%~48.0%； • 从SIRS（全身炎症反应综合征）→sepsis（脓毒症）→severe
sepsis→MODS（多器官功能障碍综合症）→MOF（多器官功能衰竭） 是一个连续，进行性发展的动态变化过程。
一、基本概念——细菌内毒素
➢ 1、细菌内毒素：是革兰氏阴性 菌细胞壁外膜的一个特有成分，是 一种脂多糖 （Lipopolysaccharides LPS）和 微量蛋白（Protein）的复合物。
一、细菌内毒素的临床应用
• 细菌性炎性疾病的鉴别诊断 ：在不明原因的炎性疾病中，内毒素水平升高 表明由细菌(尤其是革兰氏阴性菌)引起的可能，在非细菌性疾病中，相对 于临床的严重程度， 内毒素水平浓度是低的 ，在疾病的进一步发展中内毒 素水平浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症，而在严重的病毒性疾病 中， 内毒素水平也不会升高。
• （4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸导管是内毒素进 入体循环的重要替代途径。
• （5）外周血内毒素灭活功能降低。
一、细菌内毒素的临床应用
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败血症时血中细菌的释放
• 细菌被白细胞吞噬并消化，细菌死亡释放内毒素。
• Shen等人临床观察发现，在10例革兰氏阴性菌败血 症患者中，有7例在抗生素治疗后血中内毒素明显上 升，其中2例死亡。值得注意的是，尽管死亡病例的
➢ 大肠杆菌（Escherichia coli） ➢ 沙门氏菌（Salmonella） ➢ 志贺氏杆菌 （Shigella） ➢ 铜绿假单胞菌 （Pseudomonas） ➢ 奈瑟氏球菌属 （Neisseria） ➢ 流感嗜血杆菌 （Haemophilus influenzae） ➢ 百日咳博德特氏菌 （Bordetella pertussis） ➢ 霍乱弧菌（Vibrio cholerae）
细菌内毒素&真菌葡聚糖 临床应用
介绍内容
➢ 细菌内毒素 ➢真菌(1-3)-β-D-葡聚糖
一、细菌内毒素的临床应用 血液感染的特点： • 主要是由革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌和真菌的入侵导致的感染； • 感染发生率高，病原菌由外源性转向内源性，条件致病菌增多，多
重耐药和泛耐药菌增多； • 发病急，病死率高，发病率从1986年的1.6%增至2006年的3.1%，年