药代动力学代表计算题

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计算题(Calculation questions )

1.某患者单次静脉注射某单室模型药物2g ,测得不同时间的血药浓度结果如下: 时间(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 血药浓度(mg/ml)

0.28

0.24

0.21

0.18

0.16

0.14

0.1

0.08

求k ,Cl ,T 1/2,C 0,V ,AUC 和14h 的血药浓度。

【解】对于单室模型药物静脉注射

kt 0e C C -=,t 303

.2k

C log C log 0-

=

log C 对t 作直线回归(注:以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理),得:

a = 0.4954,

b = -0.0610,|r | = 0.999(说明相关性很好)

将a 、b 代入公式0C log 303

.2kt

C log +-=

得回归方程:

4954.0t 061.0C log --=

① 1h 1405.0)061.0(303.2b 303.2k

-=-⨯-=⨯-=

② h 9323.41405

.0693

.0k 693.0T 2/1===

③ mg/ml

3196.0)4954.0(log C 10=-=-

④ 6.258L ml)(62583196

.02000C X V

00====

⑤ L/h 8792.0258.61405.0kV Cl =⨯== ⑥ )(mg/ml h 2747.21405

.03196.0k C AUC 00

⋅===

⑦ 3495.14954.014061.0C log -=-⨯-=

g/ml 44.7mg/ml)(0477.0C μ==

即14h 的血药浓度为g/ml 44.7μ。

2.某患者单次静脉注射某药1000mg ,定期测得尿药量如下: 时间(h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 每次尿药量(mg)

4.02

3.75

3.49

9.15

13.47

14.75

6.42

2.79

1.22

0.52

设此药属一室模型,表观分布容积30L ,用速度法求k ,T 1/2,k e ,Cl r ,并求出80h 的累积药量。

【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程0e c

u X k log 303

.2kt t X log

+-=∆∆, t

X log

u

∆∆对c t 作图应为一直线。根据所给数据列表如下:

t (h)

1 2 3 6 12 t ∆

1

1

1

3

6

u X ∆ 4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 c t

0.5 1.5 2.5 4.5 9 t X u ∆∆log

0.6042 0.5740 0.5428 0.4843 0.3512 t (h)

24 36 48 60 72 t ∆ 12 12 12 12 12 u X ∆ 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52 c t

18 30 42 54 66 t X u ∆∆log

0.0896

-0.2716

-0.6336

-0.9927

-1.3632

根据上表数据,以t

X log

u ∆∆对c t 作直线回归得:

A = 0.6211,

B = -0.0299代入方程

0e c

u X k log 303

.2kt t X log +-=∆∆得回归方程: 6211.0t 0299.0t

X log

c u

+-=∆∆ |r | = 0.9999(相关性很好) 则)h (07.0)0299.0(303.2k

1-=-⨯-=

)h (9.907

.0693

.0k 693.0T 2/1===

1100e e h 0042.01000

6211

.0log X X k k --===

L/h 126.0300042.0V k Cl e r =⨯==

80h 的累积药量:

)mg (7.59)e 1(07

.02.4)e 1(k X k X 8007.0k t 0e u =-⨯=-⨯=⨯--

3.某单室模型药物口服X 0=1000mg 时数据如下: 时间(h)

0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C (µg/ml)

12.5

23.8

37.8

50.0

61.0

50.0

37.8

26.0

图解法求:k ,k a ,T max ,C max ,V ,AUC ,Cl (已知F =0.698)

【解】根据各时间的血药浓度列表如下:

t (h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C 实测 (µg/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37.8 26.0 C 外推 (µg/ml) 80.0 78 74 67 C 残数 (µg/ml)

67.5

54.2

37

17

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