20解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药
执业药师 药二 第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药解热、镇痛、抗炎药又名非甾体抗炎药(NSAID)，是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用而非类固醇结构的药物，通过抑制合成前列腺素所需的环氧酶而具有相同的药理作用药理作用与临床评价COX有两种同工酶：COX-1和COX-2COX-2———引起炎症反应COX-1———存在于人体组织如胃壁、肾及血管水杨酸类代表药：阿司匹林、贝诺酯水杨酸类—阿司匹林√口服吸收迅速、完全√吸收率和溶解度与胃肠道pH有关√食物可降低吸收速率，但不影响吸收量√吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中√蛋白结合率低，水解后水杨酸盐的蛋白结合率较高√在胃肠道、肝及血液中水解成水杨酸盐，在肝脏代谢√最后以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄√碱性尿液中排泄速度加快，且游离的水杨酸增多，在酸性尿液中则相反水杨酸类—阿司匹林小剂量———抗血栓形成，预防血栓形成性疾病中剂量———解热、缓解疼痛大剂量———风湿及类风湿关节炎不良反应：1.胃肠道反应：最常见。
表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。
胃溃疡患者禁用。
措施———饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻水杨酸类—阿司匹林2.凝血障碍：出血时间延长，用VK防治与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。
某些可诱发哮喘———阿斯匹林哮喘。
AD（肾上腺素）治疗无效。
4.瑞夷综合征所致溃疡或出血的机制有：(1)抑制环氧酶，抑制前列腺素合成，使胃肠黏膜失去保护作用，导致黏膜-碳酸氢盐屏障功能减退，使其更易受到传统危险因素(酸、酶、胆盐)的侵害。
(2)破坏黏膜屏障，直接损伤胃黏膜，同时减少内皮细胞增生，减少溃疡床血管形成。
(3)抑制血栓烷A2，抑制凝血X因子和抑制血小板聚集。
(4)抑制肝脏凝血酶原的合成。
由NSAID类药所致的消化道损伤(溃疡、出血)的风险伴随年龄和剂量增加而明显增加；服药后l～l2个月为消化道损伤的高发阶段；合并幽门螺杆菌(Hp)感染和联合用药(糖皮质激素、非甾体抗炎药、抗凝血药)者更为危险。
执业药师考试药学专业知识二之解热镇痛、抗炎、抗风湿药及抗痛风药考点复习(一)
2022执业西药师——药二·冲刺8场战役 ——第7场：解热镇痛+抗肿瘤之1 2021分值1抗菌药+抗寄生虫15（14+1）2抗病毒+神经精神14（5+9）3心血管+利尿（与心血管有关）14（10+4）4内分泌+泌尿（其余）15（13+2）5血液+糖盐营养16（14+2）6消化+呼吸17（11+6）7解热镇痛+抗肿瘤15（8+7）8其他（眼耳鼻、皮肤、生殖）14（6+5+3） 第一部分：解热镇痛 第一环节 【解热镇痛——2022冲刺——裸考】 1.因抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调而导致血栓形成风险增加，故有心肌梗死、脑梗死病史患者应避免使用的非甾体抗炎药是 A.阿司匹林 B.依托考昔 C.芳基乙酸类 D.芳基丙酸类 E.乙酰苯胺类『正确答案』B『答案解析』有心肌梗死、脑梗死病史患者应避免使用的非甾体抗炎药为依托考昔。
2.患者，女，45岁，因强直性脊柱炎住院，同时伴有胃溃疡、高血压及糖尿病，药师审核医嘱，发现应当禁用的药品是 A.硝苯地平 B.萘普生 C.雷尼替丁 D.格列齐特 E.二甲双胍『正确答案』B『答案解析』因强直性脊柱炎住院，同时伴有胃溃疡、高血压及糖尿病，应当禁用的药品是萘普生。
3.秋水仙碱可导致下列哪种维生素可逆性的吸收不良 A.维生素B1 B.维生素B12 C.维生素C D.维生素B6 E.维生素A『正确答案』B『答案解析』秋水仙碱可导致维生素B12可逆性的吸收不良。
4.痛风急性期禁用的药物是 A.秋水仙碱 B.苯溴马隆 C.布洛芬 D.舒林酸 E.泼尼松『正确答案』B『答案解析』痛风急性期禁用的药物是苯溴马隆。
5.具有类似磺胺结构，对磺胺类药物有过敏史的患者需慎用的非甾体药物是 A.阿司匹林 B.吲哚美辛 C.双氯芬酸钠 D.美托洛尔 E.塞来昔布『正确答案』E『答案解析』塞来昔布具有类似磺胺结构，对磺胺类药物有过敏史的患者需慎用。
20 解热镇痛抗炎药(人卫九版药理学)
● 感冒灵颗粒 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏 、咖啡因、三叉苦、岗梅、金盏 银盘、薄荷油、野菊花
● 酚麻美敏片
乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、 氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯 那敏
附：抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病。表现为血中尿 酸持续增高。 急性发作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出结晶，引起局 部粒细胞浸润及炎症反应，可发展为慢性痛风性关节炎、肾病。 ●抗痛风药 是一类能抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症的药物。
（—）
PG合成增加
协同作用 缓激肽、粘附分子、5-HT等
扩张血管、增加毛细血管通透性 致炎增敏
扩张血管、增加毛细血管通透性， 充血、水肿和疼痛。（致炎）
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
18
4.其他
①抑制PG合成酶，对血小板的调节作用强大。 ②对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。
抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活 caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增 殖，以及抗新生血管形成等有关。 ③有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
机体
内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） （—） 解热镇痛药
中枢PG （特别是PGE2）的合成增加
体温调定点上调 体温调定点恢复正常
体温升高（发热）
解热
NSAIDs的解热作用小结
抑制中枢PGs合成，使体温调定点恢复到正常水平而解热 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。
机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。 (2)大剂量可兴奋延脑CTZ。 (3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。
第二十二章解热镇痛抗炎药
本类药与吗啡镇痛作用的比较
本类药 机制 抑制PG的合成
作用部位
外周
吗啡 兴奋阿片受体
中枢
应用
钝痛
剧烈疼痛
三 抗炎、抗风湿作用
抑制环加氧酶（COX），使PG合成减少，产 生抗炎、抗风湿作用。
PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎 致痛物质有增敏作用。
除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症 状。但不能根治，也不能控制并发症。
对乙酰氨基酚（acetaminophen， 扑热息痛、醋氨酚）
对乙酰氨基酚为非那西丁的体内 代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及 血红蛋白），已不单用。
[特点]
1.无抗炎、抗风湿作用；
2.解热镇痛作用和阿斯匹林相当，常用于感 冒发热、头痛、关节痛、神经痛和肌肉痛等； 对阿司匹林过敏或不耐受的人可用。
3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；
COX 概念 ( 1995 )
花生四烯酸
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
COX-1
COX-2
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
炎性前列腺素
生理保护功能
非甾体类药物
促发炎症
副作用
抗炎镇痛作用
解热镇痛抗炎药分类
按对COX选择性不同分 非选择性COX抑制药 选择性COX抑制药 按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。
五、昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
1. 镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强， 速效、强效、长效； 2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种 原因疼痛，痛风.
选择性COX-2抑制药
第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
解热镇痛抗炎药抗痛风药
COX-2 诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
具有强的致炎、 致痛作用
治疗作用
一、解热作用 Antipyretics :
降低发热病人体温，不影响正常体温
抑制中枢神经系统内PG的生物合成而发 挥解热作用
外源性致热原 (如细菌内毒素)
解热机制
中性粒细胞
内源性致热原(e.g. IL-1,IL-6, TNF)
机制：
大剂量（ 3-5g/day ）
（－） 小剂量(30-50 mg/d) （－）
（－）
血管内皮COX-1
血小板COX-1
PGI2 血小板聚集 抗血栓形成
TXA2 血小板聚集
促血栓形成
小剂量阿司匹林可防止血栓形成，治疗缺血性
心脏病和脑缺血患者。大剂量可能促血栓形成
3. 其他:
老年性痴呆 Alzmer’s disease
三、抗炎抗风湿作用 Anti-inflammatory and anti-
rheumatics
迅速缓解炎症的红、肿、热、痛等症状 对症非对因治疗，不能阻止病程的发展
抗炎机制
NSAIDs (—)
PG
促炎因子
（＋） 缓激肽、组胺、 5-HT
血管扩张, 通透性 , 痛觉敏感 炎症 (红、肿、热、痛)
解热镇痛抗炎药抗痛风药
解热镇痛抗炎药
一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的 药物
又称为非甾体类抗炎药 (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs ，NSAIDs)
[作用机制]: 抑制前列腺素（Prostaglandin，PG)的生物 合成
前列腺素（prostaglandin， PG）
20第二十章 解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药一．学习要点解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素(PG)的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。
药物分类非选择性环氧酶抑制药：1．水杨酸类，如阿司匹林。
2．苯胺类，如对乙酰氨基酚、非那西丁。
3．吲哚基和茚基乙酸类，如吲哚美辛。
4．芳基丙酸类，如布洛芬。
5．芳基乙酸类，如双氯芬酸。
6．烯醇类，如吡罗昔康。
7，吡唑酮类，如保泰松。
8．烷酮类，如萘丁美酮。
选择性环氧酶-2抑制药：如塞来昔布、罗非昔布。
共同作用1．抗炎作用：大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。
2．镇痛作用：具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。
3．解热作用：降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。
作用机制都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成产生作用。
(一) 阿司匹林作用与用途1．解热镇痛及抗风湿作用：较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。
2．影响血小板的功能：PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
小剂量用于防止血栓形成。
治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率、再梗死率及脑缺血。
不良反应1．胃肠道反应：较大剂量口服引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。
2．加重出血倾向：抑制环加氧酶，强而持久性抑制血小板TXA2合成，较少抑制血管壁PGI2合成，致使血小板聚集受到抑制，出血时间延长；大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血。
3．水杨酸反应：使用剂量过大(≥5g/d)引起。
4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。
2020年执业药师解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药一、药理作用与临床评价（一）作用特点☆COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2：引起炎症反应。
COX-1：在人体组织存在，具有生理作用。
（1）胃壁COX-1：促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
（2）血小板COX-1：使血小板聚集和血管收缩。
肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
非甾体抗炎药（NSAID）分类1.水杨酸类：如阿司匹林、贝诺酯；2.乙酰苯胺类：如对乙酰氨基酚；3.芳基乙酸类：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸等；4.芳基丙酸类：如布洛芬、萘普生；5.1，2-苯并噻嗪类：如吡罗昔康、美洛昔康；6.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利；7.吡唑酮类：如保泰松。
1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯。
☆阿司匹林口服吸收迅速、完全。
吸收率和溶解度与胃肠道有关。
食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。
属于酸性药物，碱化尿液排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。
下列关于乙酰水杨酸的描述，不正确的是A.易引起恶心、呕吐、胃出血B.抑制血小板聚集C.可引起“阿司匹林哮喘”D.儿童易引起瑞夷综合征E.中毒时应酸化尿液，加速排泄『正确答案』E『答案解析』中毒时应碱化尿液，加速排泄。
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。
（1）解热作用温和持久，抗炎抗风湿弱。
（2）大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒副作用。
主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。
儿童感冒发热首选的解热镇痛药是A.阿司匹林B.吲哚美辛C.地西泮D.保泰松E.对乙酰氨基酚『正确答案』E『答案解析』儿童感冒发热首选的解热镇痛药是对乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。
吲哚美辛和双氯芬酸口服吸收迅速而完全，代谢产物活性降低或消失；舒林酸为前药，在体内代谢成活性药物而发挥作用。
本类药物蛋白结合率高。
吲哚美辛在肝脏代谢，60%经肾脏排泄。
主管药师专业知识讲义-药理学——第十七节 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
特点：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
无成瘾性。
三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
◇代谢：主要经肝药酶代谢。
◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②碱化尿液，可加速排泄。
【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。
适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。
二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。
解热镇痛抗炎药和抗痛风药讲解
发作间歇期
①抑制尿酸生成药：别嘌醇。
②促尿酸排泄药——苯溴马隆（轻中度肾功不全者）、丙磺舒 （无肾结石、肾功正常者用）
慢性痛风和痛风性肾病
抑制尿酸生成——别嘌醇（尤适于尿酸高或排尿酸药无效时） 促进尿酸排泄的药物——苯溴马隆
联合用药 慢性痛风性关节炎/ 关节炎反复发作而控制不佳
别嘌醇+秋水仙碱/吲哚美辛
急慢性关节炎疼痛，发 •与其他NSAID有交叉过敏 热、痛经、牙痛
代表药物 美洛昔康
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
适应症
注意事项
类风湿性关节炎 、疼痛性骨关节 炎（关节病、退 行性骨关节病） 的症状治疗
•溃疡及出血风险小 •小剂量开始使用 •溃疡慎用 •注意查肝肾功能
慢性关节炎、术 后疼痛
鼻咽部炎症疼痛
发热
选择性环氧酶-2抑X制型药包题括 AB
A.美洛昔康 B.氯洛昔康 C.吡咯昔康 D.布洛芬 E.水杨酸钠
治疗慢性痛风的药X物型有题AC
A.丙磺舒 B.羟基保泰松 C.别嘌磷醇 D.秋水仙碱 E.水杨酸钠
X型题
阿司匹林引起胃出血和诱发胃溃疡的原因是 A.抑制PG合成 B.凝血障碍 C.变态反应 D.局部刺激 E.水杨酸反应 ABD
NSAID
药物的相互作用
合用药物 其他NSAID
后果 生物利用度，不良反应
对乙酰氨基酚
肾毒性**
抗凝血药/抗血小板 药（除外塞来昔布、
出血**
萘丁美酮）
利尿药
补足水分防肾衰
AT1受体阻断剂 受体阻断剂
肾衰 降压效果
环孢素
肾毒性
锂盐
毒性浓度
用药监护
权衡NSAID的获益与所致溃疡和出血的风险 （1）注意溃疡病史 （2）注意心血管风险 （3）注意年龄、饮酒、阶梯式加量 关注NSAID药潜在的心血管风险 心血管病史慎用，尽量小剂量使用 解热首选对乙酰氨基酚，注意补水
解热镇痛抗炎抗风湿与抗痛风药物总结
解热镇痛抗炎与抗风湿药
解热镇痛抗炎药（非甾体类）
非选择性COX抑制剂
COX有两种同工酶COX-1 COX-2 抑制cox-1（生理存在），抑制后悔引起胃粘膜损害和肾损害，形成不良反应。
抑制cox-2，抑制后起到解热镇痛和抗炎的作用。
○水杨酸类-阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林
○乙酰苯胺类-对乙酰氨基酚
○芳基乙酸类-吲哚美辛、双氯芬酸钠
○芳基丙酸类-布洛芬、普奈生
○1,2-苯并噻嗪类-吡罗昔康、美洛昔康
○吡唑酮类-保泰松
COX2抑制剂
抑制COX-2，能够解热、镇痛、抗炎，起到良好的治疗作用。
○塞来昔布
○依托考昔
○美洛昔康
○罗非昔布
○尼美舒利
抗风湿药
非甾体类抗炎药
○布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生
糖皮质激素
○波尼松、波尼松龙、地塞米松
慢作用抗风湿药
○甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹和氯喹、金制剂、青霉胺、雷公藤总苷、环泡素
生物制剂
○融合蛋白类
■依那西普
○单克隆抗体
■阿达木抗体
■英夫利昔单抗
抗痛风药
痛风急性期
○秋水仙碱—抑制粒细胞浸润炎症反应
发作间歇期
○苯溴马隆、苯磺舒（马排泄后就舒服了）—促进尿酸排泄
○别嘌醇、非布他司（别布生成）—抑制尿酸生成
○碳酸氢钠—简化尿液。
解热镇痛抗炎药及抗痛风药
5-脂氧酶
COX
增白 多三 诱烯 发类 哮物 喘质
前列腺素PGs
阿司匹林
肾上腺素治疗无效 需用糖皮质激素
（二）对乙酰氨基酚
别名扑热息痛 临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常 认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑 制PG的合成，而在外周系统对COX则没 有明显作用，这可能与其无明显抗炎作 用有关。 【不良反应】短期使用，不良反应轻微。 长期过量使用，可引起肝损害。
图三：前列腺素类物质的生理功能
PGs作用
抑制胃酸分泌 保护胃黏膜
扩张肾脏入球动脉 增加肾脏血流量 保护肾脏
促进血管舒张 抑制血小板聚集
保护心血管
（四）不良反应
胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃
疡和出血）是应用NSAIDs最常见的不良反应，胃肠道 主要存在的环氧化酶为COX-1型，故选择性COX-2抑制
表二：NSAIDs根据COX选择性分类法 分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。
抑
制 原因：通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制PG的合成，而在外周系统对COX则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有
关。
二是抑制胃黏膜前列腺素合成。 适应症与吲哚美辛类似。
选择性COX-2抑制剂
拮抗 【药理作用及临床应用】本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。
COX-1和COX-2
人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在COX不同亚型（COX-1和COX-2），血小板为COX-1亚型，其合成的PGs类物质有重要生理功能
血管内皮细胞 （见图三）。 血小板细胞COX-1 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。 COX-1和COX-2 5，8，11，14-二十碳四烯酸
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舒林酸
在体内转化成硫化代谢物，具有较强的 COX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。 胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对 肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相 近。 适应证与吲哚美辛相似。
•Asprin
前列腺素 （组织保护作用）
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛
•发热
8
环氧合酶的生理学和病理学意义
COX-1 COX-2
环氧合酶亚型
来源 生成条件 主要生理功能
固有型
绝大多数组织 自然存在 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等
诱导型
炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等
人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不 够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
11
2004年12月美国食
品和药物管理局发
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六、芳基烷酸类 布洛芬（ibuprofen）
较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低， 故应用十分普遍。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般 解热镇痛。 少数患者出现过敏、血小板减少、视力模 糊。 同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。
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萘普生 解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和 吲哚美辛，但多于布洛芬。 用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强 直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。 氟比洛芬 抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼 科术后的炎症反应。 无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼 痛。
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COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
诱导物 诱导物
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
COX-2 (诱导型)
•细胞因子 •白介素-1 •生长因子 •肿瘤坏死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂 •NSAIDs(non- COX-2)
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定义
解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇 痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风 湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and
anti-inflammatory drugs, NSAIDs）
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应用现状
目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的 药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用 NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用 NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二， NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的 药物之一。
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五、邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸、氯芬那酸
解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs
，且毒副
作用明显，因此不作首选药。 临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的 二线药物。 最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童 不宜使用。 双氯芬酸 药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类 风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发 生率20%。
•Asprin
前列腺素 （组织保护作用）
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛
•发热（体温调定点上移）
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2．镇痛作用
组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激 肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直 接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2 增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位， 抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛 作用及痛觉增敏作用。
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其他类:非选择性COX抑制剂
吡罗昔康
解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。 临床用于风湿性及类风湿性关节炎。 主要优点是血浆t1/2长，可每日1次给药。 主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%， 其无活性前体安吡昔康应用前景较好。
控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之
一，可用于鉴别诊断。
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3．抗血栓
花生四烯酸的代谢过程
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3．抗血栓
小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板 COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合 成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75～150mg/d），预防血栓 的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等 疾病。 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成， 易促进血小板聚集和血栓形成。
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5.“阿司匹林哮喘”
抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强， 白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛， 诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。
6.瑞夷(Reye)综合征
病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司 匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和 脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。
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禁忌症
•胃溃疡、 •严重肝损伤 •低凝血酶原血症 •维生素K缺乏症 •血友病 •哮喘 •鼻息肉 •慢性荨麻疹
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阿司匹林
不可逆性COX抑制剂 Ser530/Ser516 低剂量选择性 其他均属于可逆性竞争性抑制剂
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[药理作用及临床应用]
1、解热镇痛
作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛 经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。
2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量
已接近轻度中毒水平（每日口服3-4g），应 监测血药浓度。
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4.其他作用
降低结肠癌的风险 预防阿尔茨海默病 放射诱发的腹泻 驱除胆道蛔虫
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[不良反应] 1．胃肠道反应
上腹不适，恶心、呕吐及厌食。 大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口
服诱发加重溃疡发作。
因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2
E2）合成而 引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。 餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶 片。
病理学
损伤早期的疼痛、 炎症反应、促进癌 风湿病 变和转移
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环氧合酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和CO2使PGs生成减
少，产生解热镇痛抗炎
作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠
道反应、肾功能异常等
毒副作用。
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不能简单地用“好”和“坏” 来判断COX-1和COX-2
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[临床应用]
适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中 度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛 经等。 可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、 阿司匹林诱发哮喘的患者。 儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。
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三、吡唑酮类
安乃近
急性高热无特效药情况下紧急退热。
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四、吲哚乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）
表了一份关于慎重
使用镇痛药的建议， 其中包括选择性
COX2抑制剂，因为
最近有证据表明这
类药物可诱发心血
管事件。
2004年9月，美国默沙东公司对 外宣布将其治疗风湿性关节炎 的王牌药物“万络”(罗非昔布）
实施全球召回。
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解热镇痛药共同药理作用与作用机制 1．解热作用
内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增 加，PGE作为发热介质使体温调定点升高， 引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的 合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常 体温以下,另外对正常体温没有影响。
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COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
诱导物 诱导物
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
COX-2 (诱导型)
•细胞因子 •白介素 •生长因子 •肿瘤坏死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂 •NSAIDs(non- COX-2)
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NSAIDs发展简史
1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫 血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道 毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类 （吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs 疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂）， 如罗非昔步、塞来昔布。
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仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性 剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛 如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经, 癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼 吸抑制、耐受性与成瘾性。
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疼痛
吗啡
可待因 非甾体抗炎药
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3．抗炎作用
PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS 通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作 用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对 症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病 因。
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不良反应
S 2.心血管系统 3.胃肠道 4.血液系统 5.肝肾 6.其他
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