第5章 抗癫痫药

【作用机制】
1. 降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经 元的兴奋性和延长不应期。 2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。
六、丙戊酸钠
(sodiun valproate)
广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病 灶异常放电的扩散） 评价：
① 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但
2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛， 使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫 痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈 疼痛).
3.抗心律失常 (第23章)
4.强心苷药物中毒 (第24章)
【作用机制 】
实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放 电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩 散。与其膜稳定作用有关。
【不良反应】
1. 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使
齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑 －前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼 红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、 血小板减少、再障。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→ 佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加 剧癫痫或诱发癫痫持续状态。
膜稳定作用: 阻断Na+通道 阻断Ca2+通道（L-型、N-型） 抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化 阻断PTP（强直后增强）
[体内过程] 口服吸收慢而且不规则, 不同制剂的生物利用 度显著不同, 且有明显的个体差异,
代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 消除速率与血药浓度密切相关 治疗浓度与中毒浓度非常接近 治疗剂量个体化,并应进行血药浓度监测
【药物相互作用】
氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑
苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑
二、苯巴比妥
phenobarbital
苯巴比妥: 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等 特点。
后者无效时，本药仍有效。
② 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不
做首选； ③ 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
作用机制：
1 与GABA有关： ① 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢
②提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多,提高 脑内GABA含量 ③ 提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA 能神经突触后抑制。 2 丙戊酸钠也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道
四、苯二氮卓类（BDZ）
(benzodiazepine)
地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。
五、卡马西平（酰胺咪嗪） (carbamazepine)
【药理作用】
1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好 2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。 3. 还具有抗躁狂作用。
抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式：
① 抑制病灶神经元过度放电
② 作用于病灶周围正常神经组织，以遏 制异常放电的扩散。
一.苯妥英钠（ sodium Phenytoin ）
（又名 大仑丁 dilantin）
【临床应用】
1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等 作用较快者控制发作，在改用本药。
除失神小发作以外的所有各 型癫痫，尤其用于大发作 和部分性发作。中枢性疼 痛综合征。心律失常。 同上。对中枢性疼痛综合征 的疗效优于苯妥英钠。 除失神小发作以外的所有各 型癫痫。 小发作常用药。对其他类型 发作无效。 各型癫痫
胃肠道反应，牙龈增生， 粒细胞缺乏，再障， 致畸。 头昏，共济失调，剥脱性 皮炎，再障，多动。 中枢抑制，眩晕，共济失 调，造血障碍。 眩晕，嗜睡，胃肠道反应 ，粒细胞缺乏，再障 。 胃肠道反应，肝脏损害， 共济失调，致畸。 静脉注射偶可致呼吸抑制 。 嗜睡，头昏，共济失调。 啫睡，共济失调，白细胞
卡马西平 苯巴比妥
乙琥胺
机制未明 阻滞Na+通道，抑制 GABA代谢酶 增强GABA能抑制作 用，使神经元超 极化
丙戊酸钠
地西泮
癫痫持续状态首选药。 肌阵挛性癫痫，不典型小发 作，婴儿痉挛。 各型癫痫，尤其用于不典型
类
硝西泮 氯硝西泮
第二节
抗惊厥药
惊厥：是由于多种原因引起的中枢神经系统过度
兴奋的一种症状。
【作用机制】
Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用， 因而干扰Ach的释放，从而阻滞神经肌肉接头 的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。
【临床应用】 临床用于治疗子痫、破伤风等。 也常用于高血压危象的救治。
【中毒及防治】 过量引起呼吸抑制，血压剧降， 心脏骤停以致死亡 中毒时立即进行人工呼吸，并缓 慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。
表现 ：全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫 和中 枢兴奋药中毒
常用的抗惊厥药有：
巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁
硫酸镁(Magnesium sulfate)
【药理作用】
给药途径不同，产生不同的作用
1.口服产生泻下和利胆 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管 扩张，血压下降.
抗痫灵（我国自行合成） ：对大发作 效果较好，其作用机制可能与升高 脑内5-HT含量有关。 氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫 均有效，尤其对局限性发作、大发 作效果好。其作用机制与选择性的 阻断T和L-型Ca2+通道。
二、临床用药原则
选择药物：能不用尽量不用，如需用，则选择毒
性低、疗效高、作用谱广、价格低的药物。根据发
作类型选择药物。
给药方法：能用一种药控制，就不要联合用药；
剂量由小到大。
把握疗程： 不随便更换药物，如需要，应逐渐过
渡。
监测毒副作用：定期检查。
Hale Waihona Puke 二氮药物作用 阻滞使用-依赖性Na+ 通道和N型Ca2+ 通道，增强 GABA能抑制效 应。 与苯妥英钠相似。 与苯妥英钠相似。
用途
主要不良反应
苯妥英钠
第5章
抗癫痫药
井冈山大学医学院
周细根
概述
癫痫是一种什么样的疾病？
定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产 生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大 脑功能失调综合征。
表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致 意外事故。并伴有异常脑电图。
目前治疗主要以药物为主，重在减少和 预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。
The end
机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的 扩散。与激动突触后膜GABAA 受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。
三、乙 琥 胺
(ethosuximide)
是治疗癫痫小发作（失神性发作）的 首选药物
• 机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道
• 不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），
其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发 精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。