药物化学__问答题
药物化学课后习题及答案

绪论一、选择题1.药物他莫昔芬作用的靶点为()A 钙离B 雌激素受体C 5-羟色胺受体D β1-受体E 胰岛受体2.下述说法不属于商品名的特征的是()A 简易顺口B 商品名右上标以○RC 高雅D 不庸俗E 暗示药品药物的作用3.后缀词干cillin是药物()的A 青霉素B 头孢霉素C 咪唑类抗生素D 洛昔类抗炎药E 地平类钙拮抗剂4.下述化学官能团优先次序第一的是()A 异丁基B 烯丙基C 苄基D 三甲胺基E 甲氨基5.下述药物作用靶点是在醇活中心的是()A 甲氧苄啶B 普萘洛尔C 硝苯地平D 氮甲E 吗啡6.第一个被发现的抗生素是()A 苯唑西林钠B 头孢克洛C 青霉素D 头孢噻肟E 头孢他啶二、问答题1.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?2.简述药物的分类。
3.简述前药和前药的原理。
4.何为先导化合物?答案一、选择题1.B 2.E 3.A 4.A 5.A 6.C二、问答题答案1. 答:抗生素的医用价值是不可估量的,尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品,能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法(比如说利用发酵工程大规模生产抗生素),确实是一个划时代的成就。
2. 答:可以分为天然药物、伴合成药物、合成药物以及基因工程药物四大类,其中,天然药物有可以分为植物药、抗生素和生化药物。
3.答:前药又称为前体药物,将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药。
4. 答:先导化合物简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点。
第二章中枢神经系统药物一、选择题A型题(五个备选答案中有一个为正确答案)1.异戊巴比妥不具有下列那些性质( )A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液,可生成银盐沉淀2.盐酸吗啡加热的重排产物主要是( )A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿朴吗啡E.N-氧化吗啡3.结构上没有含氮杂环的镇痛药是( )A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因4.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药( )A.去甲肾上腺素重摄取抗抑郁剂B.但胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂5.(-)-Morphine分子结构中B/C环,C/D环,C/E环的构型为( ) A.B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈反式B.B/C环呈,C/D环呈反式,C/E环呈顺式C.B/C环呈顺式, C/D环呈反式,C/E呈顺式D.B/C环呈顺式, C/D环呈反式,C/E环呈顺式E.B/C环呈反式, C/D环呈顺式,C/E环呈顺式6.Morphine Hydrochloride 注射剂放置过久颜色变深,发生了以下哪种反应( ) A.水解反应B.氧化反应C.还原反应D.水解和氧化反应E.重排反应7.中国药典规定, Morphine Hydrochloride 水溶液加碳酸氢钠和碘试液, 加乙醚振摇后, 醚层不得显红色, 水层不得显绿色, 这是检查以下何种杂质( )A.双吗啡B.氢吗啡酮C.羟吗啡酮D.啊朴吗啡E.氢可酮8.按化学结构分类,Pethadone属于( )A.生物碱类B.吗啡喃类C.苯吗啡类D.哌啶类E.苯基丙胺类(氨基酮类) 9.按化学结构分类,Methadone属于( )A.生物碱类B.哌啶类C.苯基丙胺类D.吗啡喃类E.苯吗啡类B型题(每题只有一个正确答案,每个答案可被选择一次或一次以上,也可以不被选用。
《药物化学》练习题
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《药物化学》第七章一、单选题1.属于呋喃类抗溃疡药物的是( B )A.西咪替丁B.雷尼替丁C.法莫替丁D.罗沙替丁2.组胺H2受体拮抗剂主要用于( B )A.抗过敏B.抗溃疡C.抗高血压D.抗肿瘤3.下列属于质子泵抑制剂的是( C )A.盐酸昂丹司琼B.法莫替丁C.奥美拉唑D.多潘立酮4. 是下列何种药物的化学结构( A )A.雷尼替丁B.西咪替丁C.奥美拉唑D.多潘立酮5. 下列属于前药的是( C )A.雷尼替丁B.甲氧氯普胺C.奥美拉唑D.多潘立酮6.经灼烧后,遇醋酸铅试纸可生成黑色硫化铅沉淀的药物是( D )A.奥美拉唑B.甲氧氯普胺C.多潘立酮D.雷尼替丁7.属于5-HT3受体抗剂类止吐药是( A )A.昂丹司琼B.甲氧氯普胺C.氯丙嗪D.多潘立酮8.对甲氧氯普安说法错误的是( D )A.是多已胺D2受体拮抗剂B.结构与普鲁卡因胺相似,为苯甲酰胺的类似物C.有中枢神经系统的副作用D.可用于局部麻醉二、多项选择题1.能抑制胃酸分泌的抗溃疡药物有( ABCD )A.雷尼替丁B.法莫替丁C.奥美拉唑D.兰索拉唑E.氢氧化铝2.H2-R拮抗剂的结构类型有( ACDE )A.咪唑类B.磺胺类C.噻唑类D.哌啶类E.呋喃类3.奥美拉唑具有以下哪些性质( ABCDE )A.具有弱碱性和弱酸性B.含有吡啶环和亚砜结构C.属于前体药物D.具有旋光性,目前药用外消旋体E.H+/k+-ATP酶抑制剂三、简答题1.分析比较西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的结构特点、作用特点。
答:西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁具有共同的结构特征,其化学结构由碱性或碱性基团取代的芳杂环、中间连接链、平面极性基团三部分组成。
芳杂环分别是咪唑环呋喃环和噻唑环,环上取代基分别是甲基,二甲氨基亚甲基、胍基,中间连接链均为含硫的易曲挠的四原子链,平面极性基团由含氮的平面极性基团组成。
三者抑制胃酸分泌作用的强弱顺序依次是法莫替丁、雷尼替丁、西咪替丁。
药物化学问答题部分及答案
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1.合理药物设计:依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果,针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位,再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子,以发现选择性作用于靶位的新药,这些药物往往具有活性强,作用专一且副作用低等特点。
2.定量构效关系(QSAR )是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算,建立合理的数学模型,研究构-效之间的量变规律,为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3.药典是国家控制药品质量的标准,是管理药物生产、检验、供销使用的依据,具有法律的约束力。
1.局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的?它给我们什么启示?1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。
1884年首先用于临床,具有成瘾性及其他一些毒副作用,简化结构,寻找更好的局部麻醉药。
结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。
确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后,便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。
发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。
对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ,发现了普鲁卡因。
启示:以天然化合物结构出发设计和发现新药。
2.列举几种常用的全身静脉麻醉药。
依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3.按化学结构分类,局麻药分为哪几类?各有哪些主要代表药物?芳酸酯类(普鲁卡因)、酰胺类(利多卡因)、氨基酮类(达克罗宁)、 氨基醚类(奎尼卡因)、 氨基甲酸酯类(地哌冬、庚卡因) 4.简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成:亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
药物化学问答题部分及答案 删减版
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1.简述强心苷类药物的结构特征及构效关系。
1) 由苷元与糖两部分组成2) 环A-B与C-D之间为顺式稠合 , B-C为反式稠合3) 分子的形状就是以U型为特征4)分子中位于C-10与C-13的两个甲基与3位羟基均为β-构型5) 3位羟基通常与糖相连接2.ACEI有哪几类?有效的ACEI应具备哪几个结构部分?为什么?⑴含有巯基的ACE抑制剂如卡托普利;⑵含羧基的ACE抑制剂如恩那普利;⑶含磷酰基的ACE抑制剂如福辛普利。
有效的ACEI应具备羧基阳离子与锌离子,因为羧基阳离子对结合酶起着重要作用,锌离子在适当的位置使受切断的酰胺键的羰基极化,便于水解,并与ACE抑制剂的巯基结合。
1.作用于钙离子通道的药物在临床上的主要作用就是什么?有哪几种结构类型?每类各举一个药物。
临床上钙拮抗剂可用于高血压外,还可用于心绞痛,心律失常,脑血管痉挛,心肌缺血等。
异搏定类(维拉帕米)、二氢吡啶类(硝苯地平)、地尔硫卓类(地尔硫卓)4.简述抗高血压药物按作用机制分类,每类各列举一个代表性药物。
目前临床上使用的抗高血压药物主要分为利尿药(氢氟噻嗪、呋噻米),交感能神经抑制剂(莫索尼定),扩血管药物(肼酞嗪、米诺地尔),钙通道阻滞剂(盐酸维拉帕米、硝苯地平)血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利)等。
1.青蒿素的结构如何?有何特点?以它为原料,可合成哪些有活性的衍生物?OO HCH3HO OO CH3H3C具有过氧桥的倍半萜内酯。
可合成二氢青蒿、蒿甲醚与蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯。
1.简述磺胺类药物的构效关系与抗菌作用机理。
对-氨基苯磺酰胺就是必要基团,邻位或间位无效:苯环上其它位置引入任何基团或者苯环变为烃基,联苯,萘基,杂环无效;保持N4为游离氨基或能在体内变为H2N-的,则有效;N1- 上取代基对药品的活性与毒性有很大影响。
以五元环或六元杂环取代的衍生物有很好的活性与较小的毒性。
N1,N4上均有取代物时,如果N4上的取代基在体内能分解出游离H2N-,则仍有活性。
(完整版)药物化学简答题答案
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药物化学1. 何谓前药原理?制备前药的主要方法有哪些?利用前药原理对药物进行结构修饰,可以改变药物的哪些性质?前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。
前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。
制备前药的方法:酯化法、酰胺化法、成盐法等。
(1)改善药物的吸收性;(2)延长药物作用时间;(3)提高药物的选择性;(4)提高药物的稳定性;(5)提高药物的水溶性;(6)降低药物的刺激性;(7)消除药物的不良味觉;(8)发挥药物的配伍作用。
2. 何谓电子等排体?何谓生物电子等排体?电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子,以及具有相似立体和电子构型的基团。
生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似,产生相似生物活性的分子或基团。
常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。
在地西泮的七元环结构中,含有1,2位酰胺和4,5位的亚胺结构,在遇酸或碱性条件下可能发生水解。
1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应,而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。
因此地西泮口服后,在胃酸作用下,4,5位水解开环,进入碱性的肠道后,因PH升高,4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮,因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。
硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强,可能与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。
苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。
①N1位以甲基或长链烃基取代,能增强活性;②1,2位并合杂环,如三唑环,能增强活性;③4,5-位双键被饱和,活性下降;④5位苯环邻位引入吸电子基,能明显增强活性;⑤7位引入吸电子基团,增强活性。
5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点?写出其代表药物的化学结构。
非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较,锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻,可用于治疗多种类型的精神分裂症。
药物化学习题
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一、选择题(一)单项选择题B1. 巴比妥类药物具有弱酸性是因为分子中具有A. 羰基B. 二酰亚胺基C. 氨基D. 嘧啶环D2. 巴比妥类药物作用时间持续长短与下列哪项有关A. 与5,5取代基的碳原子数目有关B. 与解离常数有关C. 与5,5取代基在体内代谢稳定性有关D. 与脂水分配系数有关B3. 苯二氮zaozi001类镇静催眠药在酸、碱中可发生水解反应因为分子中具有A. 羰基B. 酯基C. 七元环D. 内酰胺基C5. 巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠水溶液放置过程中变浑浊,是与空气中哪种气体接触引起的A. 氮气B. 氧气C. 二氧化碳D. 二氧化硫A6. 由地西泮代谢产物开发使用的药物是B. 三唑仑C. 硝西泮D. 艾司唑仑B7. 用于镇静催眠的药物是A. 甲氯芬酯B. 佐匹克隆C. 氟哌啶醇D. 氟西汀:抗抑郁药B8. 下列哪项与艾司唑仑不相符A. 在酸溶液中,受热水解,水解产物可发生重氮化-偶合反应B. 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色C. 为苯二氮zaozi001环在1,2位并入杂环的衍生物D. 结构具有三氮唑环9. 与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的药物是A. 苯巴比妥B. 盐酸氯丙嗪C. 苯妥英钠D. 硫喷妥钠A10. 临床用于治疗抑郁症的药物是A. 盐酸氯米帕明B. 盐酸氯丙嗪C. 丙戊酸钠D. 氟哌啶醇C11. 氟哌啶醇属于A. 镇静催眠药B. 抗癫痫药C. 抗精神病药D. 中枢兴奋药D12. 氯丙嗪在空气或日光中放置,逐渐变为红色,结构中易氧化的部分是A. 二甲基氨基B. 侧链部分C. 酚羟基D. 吩噻嗪环C13. 下列镇痛药中成瘾性最小的是A. 枸橼酸芬太尼B. 盐酸哌替啶C. 喷他佐辛D. 盐酸吗啡B15. 吗啡易氧化变色是因为分子中具有A. 酚羟基B. 醇羟基C. 哌啶环D. 醚键D16. 吗啡及合成镇痛药都具有镇痛作用,是因为A. 具有相同的基本结构B. 具有相同的构型C. 具有共同的构象D. 化学结构具有很大相似性17. 下列药物中哪个药物不能改善脑功能A. 阿尼西坦B. 吡拉西坦C. 舒巴坦D. 奥拉西坦18. 黄嘌呤类生物碱具有的特征反应为A. 铜吡啶反应B. 紫脲酸铵反应C. 维他立反应D. 麦芽酚反应19. 临床上使用的咖啡因注射液,采用增加水溶度的物质是A. 水杨酸B. 盐酸C. 苯甲酸钠D. 乙醇(二)多项选择题1. 下列哪些项与地西泮相符A. 在酸或碱性溶液中,受热易水解,水解产物可发生重氮化-偶合反应B. 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色C. 属于苯二氮zaozi001类镇静催眠药D. 代谢产物仍有活性E. 可用于治疗焦虑症2. 属于苯二氮zaozi001类镇静催眠药的是ABDEA. 三唑仑B. 替马西泮C. 奥美拉唑D. 地西泮E. 艾司唑仑ABCE3. 可用于抗癫痫的药物是A. 苯妥英钠B. 丙戊酸钠C. 苯巴比妥D. 地西泮E. 卡马西平ACDE4. 下列哪些项与苯妥英钠相符A. 水溶液在空气中放置,可析出白色沉淀B. 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色C. 具有内酰脲结构,可发生水解反应D. 可与酸性药物配伍使用E. 具有抗癫痫和抗心率失常作用AC5. 下列哪些项与盐酸氯丙嗪相符A. 属于吩噻嗪类抗精神病药B. 2位上氯原子用三氟甲基取代,抗精神病作用增强C. 在空气或日光中放置,逐渐变为红色D. 可与碱性药物配伍使用E. 可用于人工冬眠AC6. 对光敏感易被氧化变色的药物是A. 盐酸氯丙嗪B. 丙戊酸钠C. 奋乃静D. 地西泮E. 卡马西平7. 下列哪些项与盐酸哌替啶相符A. 具有酯键,可发生水解反应B. 镇痛作用比吗啡强C. 连续应用可成瘾D. 可与三氯化铁显色E. 可口服给药8. 吗啡的化学结构中具有A. 四个环B. 哌啶环C. 手性碳原子D. 苯环E.酸性结构功能基和碱性结构功能基9. 促进大脑功能恢复的药物有A. 氨茶碱B. 双氯芬酸钠C. 甲氯芬酯D. 甲氯芬那酸E. 吡拉西坦10. 咖啡因与下列哪些叙述相符A. 水中溶解度小,常与苯甲酸钠形成复盐,制成注射液使用B. 碱共热分解为咖啡啶C. 具有紫脲酸铵反应D. 为黄嘌呤类生物碱E. 为复方解热镇痛药APC的成分之一二、简答题1. 试述镇静催眠药的类型?各举一例。
药物化学期末试题
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药物化学期末试题1. 简答题(共5小题,每题10分)1.1 请简要解释药物代谢的概念,并说明主要的药物代谢途径。
药物代谢是指药物在体内经一系列化学反应而发生的转化过程。
主要的药物代谢途径包括肝脏微粒体氧化反应、细胞色素P450酶催化的氧化反应、脱甲基反应、酰基转移反应和酶催化的反应。
1.2 药物在体内的排毒机制有哪些?药物在体内的排毒机制包括肝脏代谢、肾脏排泄、肠道排泄和体外排泄。
1.3 请列举常见的药物和其他物质的相互作用类型。
常见的药物和其他物质的相互作用类型包括药物与药物的相互作用、药物与食物的相互作用、药物与饮酒的相互作用、药物与植物的相互作用、药物与疾病的相互作用、药物与遗传因素的相互作用。
1.4 请解释药物治疗中的“剂量-效应关系”。
药物治疗中的“剂量-效应关系”是指药物剂量与产生的治疗效应之间的关联关系。
通常情况下,随着药物剂量的增加,产生的治疗效应也会增加。
然而,随着剂量进一步增加,治疗效应可能会达到一个饱和点,此后进一步增加剂量并不能增加更多的治疗效应,反而可能增加药物的不良反应发生的风险。
1.5 药物毒理学是研究什么内容的学科?药物毒理学是研究药物对机体的毒性作用、毒性机理以及如何预防和控制药物产生毒性的科学学科。
2. 计算题(共2小题,每题10分)2.1 若一药物的剂量为100mg,它的血药浓度2小时后测得为40μg/mL,请计算该药物的体内分布容积(V)。
先计算剂量-浓度关系:D = C × V100mg = 40μg/mL × V将μg转换为mg:40μg/mL × V = 0.04mg/mL × V得到体内分布容积:V = 100mg / 0.04mg/mLV = 2500mL = 2.5L2.2 若一药物的生物利用度为75%,口服给药后20分钟后它的血药浓度测得为60μg/mL,请计算该药物的剂量(D)。
先计算剂量-浓度关系:D = C × VD = 60μg/mL × V由生物利用度计算出肠道给药后的剂量:D = D / 0.75代入已知值计算剂量:D = (60μg/mL × V) / 0.75D = (60μg/mL × V) / 0.75D = 80μg/mL × V因为浓度为μg/mL,所以将μg转换为mg:D = 0.08mg/mL × V3. 问答题(共2小题,每题20分)3.1 请描述复方制剂的概念,并举例说明其应用领域。
药物化学问答题
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1.药物化学的研究内容和任务包括哪些?答:药物化学的内容是研究药物,包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律主要任务:为药物的使用提供化学基础,研究药物生产的工艺,创制新药,发现和发展新药2.药物的杂质指的是哪些物质?答:杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。
3.新药的研发过程?答:新药是指未曾在中国境内上市销售的药品,新药的研发过程:①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验,观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据,对安全性做出评价③.售后调研,上市后的监测,在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。
4.简述局麻药的构效关系。
答:局部麻醉药的化学结构可概括为三部分:亲脂部分、中问连接链和亲水部分。
亲脂部分为取代的苯环或芳杂环,以苯环作用较强。
(初级药士药物化学辅导精华)中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。
其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-,麻醉作用强度顺序为-S->-O->-CH2->-NH-。
亲水部分一般为叔胺,医学教育网|收集整理烷基以3~4个碳原子时作用最强。
局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡,即有合适的脂水分配系数,才有利于发挥其麻醉活性。
一般来说,具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
5.分析盐酸普鲁卡因的结构,讨论化学性质和其结构关系。
答:盐酸普鲁卡因的化学式是:结构式是:H2NONO. HCl化学名:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐,本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后有麻痹感,易溶于水,略溶于乙醇,微容易三氯甲烷,几乎不容于乙醚,在空气中稳定,但对光敏感应避光保存。
考研药物化学问答题(附答案)
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第一章1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科?答:“药物化学”是一门历史悠久的经典科学,他的研究内容既包括着化学,又涉及生命学科,它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状,同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。
最重要的是,“药物化学”是药学及其它学科的物质基础,只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质,才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。
所以说,药物化学是药学领域中的带头学科。
1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么?答:不能。
因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的,而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名,小的原子或基团在先,大的在后。
1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?答:抗生素的价值是不可估量的,尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品,能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法,确实是一个划时代的成就。
1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
答:从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制,阐明药物与受体的相互作用,探讨药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在体内的吸收、转运、分布及代谢过程。
1-30、简述药物的分类。
答:药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类,其中,天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。
1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜?答:“优降糖”是药物格列本脲的俗名。
但该名称暗示了药物的降血糖疗效,会导致医生和患者的联想,不符合相关法规,故是不合宜的。
第二章2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团?为什么?答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
药物化学练习
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第一章绪论(一)名词解释1.药物2.药物化学3.药物通用名4.药物化学名5.药物商品名(二)选择题I单项选择题1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为:A. 有机化合物B. 无机化合物C. 合成有机药物D.药物2. “对乙酰氨基酚”为该药物的A. 通用名B. INN名称C. 化学名D. 商品名3. “扑热息痛”为该药物的A. 通用名B. INN名称C. 化学名D. 商品名*4. 硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸Ⅱ配伍选择题(备选答案在前,试题在后;每组均对应同一组备选答案,每题只有一个正确答案,每个备选答案可重复选用,也可不选用。
)[1-5题备选答案]A. 药品通用名B. INN名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1. 乙酰水杨酸2. 安定3. 阿司匹林4. 严迪5. N-(4-羟基苯基)乙酰胺[6-10题备选答案]A. 血管紧张素转化酶(ACE)B. 二氢叶酸合成酶C. β-内酰胺酶D. 胸苷激酶E. 环氧化酶-2*6.阿司匹林的作用靶点*7.磺胺甲基异恶唑的作用靶点*8.卡托普利作用靶点*9.阿糖胞苷作用靶点*10.舒巴坦作用靶点Ⅲ多项选择题1.药物作用靶点包括A.受体B.酶C.核酸D.离子通道E.细胞2.药物化学的任务包括A. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
B. 研究药物的理化性质。
C. 确定药物的剂量和使用方法。
D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(三)问答题1.简述药物化学的基本内容。
2*.简述新药开发和研究的基本过程。
3.常见的药物作用靶点都有哪些?第二章中枢神经系统药物(一)名词解释1.中枢兴奋药2.pKa 值(二)选择题Ⅰ单项选择题1.咖啡因化学结构的母核是A.喹啉 B.喹诺啉C.喋呤 D.黄嘌呤2.苯戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成A. 绿色络合B. 紫色络合物C. 黄色胶状沉淀D. 蓝色络合3.吗啡与盐酸或磷酸加热的重排产物主要是:A. 双吗B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡4.镇痛药结构中不含氮杂环的药物是:A. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C. 盐酸普鲁卡D. 盐酸美沙酮5.丙米嗪属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 5-羟色胺受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂6. 奋乃静不具备的化学性质是:A. 溶于乙醇B. 加热后滴入过氧化氢溶液显红色C. 浓硫酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色7. 安定为下列哪一个药物的商品名A. 地西泮B. 苯妥英钠C. 奥沙西泮D.盐酸氯丙嗪8. 海索巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.超短效类(1/4小时)9*. 苯巴比妥合成的起始原料是A. 二甲苯胺B.丙酮酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯10*. 吩噻嗪2位上下列哪个取代基时, 其安定作用最强A. -CH 311. 临床应用的阿托品是莨菪碱的A.内消旋体B.左旋体C.外消旋体D. 右旋体12. 阿托品的专属定性鉴别反应是A. .Vitali 反应B.与苯甲醛试液反应C.与H 2O 2试液反应D. 紫脲酸胺反应E.13. 盐酸利多卡因的乙醇溶液加二氯化钴试液即生成A. 红色沉淀B.蓝绿色沉淀C. 蓝绿色溶液D.紫色溶液14. 盐酸鲁卡因结构中具有( ), 氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料A. 叔氨基B.仲氨基C. 酚羟基D.芳伯氨基15. 下列是哪个药物的化学结构式是如下结构:N O CH 3HO. HBrHA .山莨菪碱B .东莨菪碱C .阿托品D .泮库溴铵16. 下列是哪个药物的化学结构式是如下结构:NH N OClOHA.?地西泮B.?奥沙西泮C.?氯硝西泮D.?安定 17*. 下列那个药物是苏式(L )型手性药物A.麻黄碱B.伪麻黄碱C.克伦特罗D.普萘洛尔Ⅱ 配伍选择题(备选答案在前,试题在后;每组均对应同一组备选答案,每题只有一个正确答案;每个备选答案可重复选用,也可不选用。
药物化学复习题
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第1章测试一、单项选择题1.下列哪个药物属于酰胺类的局麻药()。
A.普鲁卡因B.达克罗宁C.利多卡因D.丁卡因2.属于卤烃类的吸入性麻醉药是()。
A.麻醉乙醚B.羟丁酸钠C.恩氟烷D.盐酸氯胺酮3.普鲁卡因是从下列哪种物质经结构改造得到的()。
A.丁卡因B.可卡因C.海洛因D.咖啡因4.下列结构骨架中,X为哪个原子或基团时,麻醉强度最强()。
A.S B.O C.NH D.CH25.在脂肪烃类及醚类吸入性麻醉药分子中引入下列哪种原子,既能克服其燃烧性和爆炸性,又能使毒性相对减弱()。
A.F B.Cl C.Br D.I6.不含酯键的局部麻醉药是()。
A.普鲁卡因B.恩氟烷C.布比卡因D.丁卡因7.下列哪个局麻药具有旋光异构体()。
A.普鲁卡因B.布比卡因C.利多卡因D.丁卡因8.下列最不稳定的局麻药是()。
A.普鲁卡因B.氯胺酮C.利多卡因D.丁卡因二、多项选择题1.下列关于盐酸普鲁卡因性质的叙述,正确的是()。
A.易氧化变质B.水溶液在中性、碱性条件下易水解C.强氧化性D.可发生重氮化-偶合反应E.在酸性下不水解2下列哪些药物是属于芳酸酯类的局麻药()A.普鲁卡因B.丁卡因C.二甲卡因D.利多卡因E.布比卡因3 理想的全麻药应具备下列哪些特点()。
A.起效快、苏醒快B.易于控制C.副作用小D.性质稳定E.脂溶性大4.因结构中存在空间位阻作用而使其不易水解的局麻药是()。
A.氯普鲁卡因B.丁卡因C.利多卡因D.布比卡因E.二甲卡因5.下列哪些局麻药的作用比普鲁卡因强()。
A.氯普鲁卡因B.丁卡因C.利多卡因D.布比卡因E.氯胺酮三、问答题1.影响普鲁卡因稳定性的结构因素和外界因素各有哪些?在配制其注射液时,可采取哪些措施提高其稳定性?2.根据普鲁卡因和利多卡因的化学结构,分析其稳定性与麻醉作用之间有什么关系?1答:本品不稳定是因为含酯键易水解,含芳伯氨基易氧化。
pH值、温度、光照和重金属离子或空气中放置等外界因素均可加速其水解或氧化。
药物化学--问答题(仅供借鉴)
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三、问答题:1、何谓前药原理?前药原理能改善药物的哪些性质?举例说明答:前药 (pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。
改善药物吸收,增加稳定性,增加水脂溶性,提高药物的作用选择性,延长药物作用时间,清除不良味觉,配伍增效等。
普罗加比(Pargabide)作为前药的意义。
普罗加比在体内转化成氨基丁酰胺,成GABA(氨基丁酸)受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。
由于氨基丁酰胺的极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位,起到药物的作用。
为此作成希夫碱前药,使极性减小,可以进入血脑屏障。
2、吩噻嗪类药物的构象关系。
(1)吩噻嗪环2位引入吸电子基团,使作用增强。
(2)2位引入吸电子基团,例如氯丙嗪2位有氯原子取代,使分子有不对称性,10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。
(3)吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时,抗精神病作用强,间隔2个碳原子,例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。
(4)侧链末端的碱性基团,可为脂肪叔氨基,也可为哌啶基或哌嗪基。
以哌嗪侧链作用最强。
3、举例说明如何对青霉素的结构进行改造,得到耐酸.耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素,并说明设计思路。
第一类是耐酸青霉素,研究中发现PenicillinV的6位侧链的酰胺基上是苯氧甲基(C6H5OCH2-),苯氧甲基是吸电子基团,可降低羰基氧原子的电子云密度,阻止了羰基电子向b-内酰胺环的转移,所以对酸稳定。
根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团,设计合成了耐酸青霉素,如:非奈西林。
(结构见下表)第二类是耐酶青霉素。
青霉素产生耐药性的原因之一是细菌(主要是革兰阳性菌)产生的b-内酰胺酶使青霉素发生分解而失效。
发现三苯甲基青霉素具较大的空间位阻,可以阻止药物与酶的活性中心作用,从而保护了分子中的b -内酰胺环。
药化学题库(做完答案的)
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第一章总论一、选择题1.两相溶剂萃取法的原理是利用混淆物中各成分在两相溶剂中的( B )A. 比重不一样B. 分派系数不一样C. 分别系数不一样D. 萃取常数不一样E. 介电常数不一样2.原理为氢键吸附的色谱是( C )A. 离子互换色谱B. 凝胶滤过色谱C. 聚酰胺色谱D. 硅胶色谱E. 氧化铝色谱12. 红外光谱的缩写符号是(B)A. UVB. IRC. MSD. NMRE. HI-MS15.一般状况下,以为是无效成分或杂质的是(B)A. 生物碱B.叶绿素C.鞣质18.硅胶吸附柱色谱常用的洗脱方式是( B )A .洗脱剂无变化B.极性梯度洗脱C.碱性梯度洗脱D.酸性梯度洗脱E.洗脱剂的极性由大到小变化22.原理为分子筛的色谱是( B )A.离子互换色谱 B .凝胶过滤色谱C.聚酰胺色谱D.硅胶色谱E.氧化铝色谱(二)多项选择题1.加入另一种溶剂改变溶液极性,使部分物质积淀分其他方法有(ABD)A .水提醇沉法B.醇提水沉法C.酸提碱沉法D.醇提醚沉法E.明胶积淀法2.调理溶液的pH改变分子的存在状态影响溶解度而实现分其他方法有(BCE)A .醇提水沉法B.酸提碱沉法C.碱提酸沉法D.醇提丙酮沉法E.等电点积淀法4.用于天然药物化学成分的分别和精制的方法包含(ACE)A .聚酰胺色谱B.红外光谱C.硅胶色谱D.质谱E.葡聚糖凝胶色谱5.天然药物化学成分的分别方法有(ABD)A .重结晶法B.高效液相色谱法C.水蒸气蒸馏法D.离子互换树脂法E.核磁共振光谱法9.以下有关硅胶的阐述,正确的选项是(ABDE)A . C.与物质的吸隶属于物理吸附对非极性物质拥有较强吸附力B.D .对极性物质拥有较强吸附力一般显酸性E.含水量越多,吸附力越小10.对天然药物的化学成分进行聚酰胺色谱分别是( A .经过聚酰胺与化合物形成氢键缔合产生吸附C.丙酮的洗脱能力比甲醇弱ADE)B .水的洗脱能力最强D.可用于植物粗提取物的脱鞣质办理E.特别适合于分别黄酮类化合物20.天然药物化学成分构造研究采纳的主要方法有(BDE )A .高效液相色谱法B .质谱法C.气相色谱法D.紫外光谱法E.核磁共振法二、名词解说2.有效成分 : 指经药理和临床挑选拥有生物活性的单体化合物,能用构造式表示,并具必定物理常数。
药物化学问答题
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药物化学问答题1、巴比妥药物有哪些性质?答:一、呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇—内酰胺互变异构,故呈弱酸性。
二、水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液不够稳定,甚至在吸湿情况下也能水解。
三、与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。
四、与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2、合成类镇痛药按结构课分成几类?这些药物的化学结构类型不同,但为什么都具有类似吗啡的作用?答:合成类镇痛药按结构可分为:哌啶类、氨基酮类、苯吗喃类。
它们虽无吗啡五环结构,但都具有吗啡镇痛药的基本结构,即:(1)分子中有一平坦的芳环结构。
(2)有一碱性中心,能在生理PH条件下大部分电离为阳离子,碱性中心和平坦结构在同一平面。
(3)含有哌啶类或类似哌啶的空间结构,而羟基部分在立体结构中,应突出在平面的前方。
故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
3、简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
答:NO Donor Drug的作用机制:NO Donor Drug首先利用和细胞中的疏基形成不稳定性的S-亚硝基硫化合物,进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。
NO激活鸟甘酸环化酶,升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP的水平,cGMP 可激活cGMP依赖型蛋白激酶。
这些激酶活化后即能改变许多种蛋白的磷酸化状态,包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用,改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用,导致了血管平滑肌的松弛,血管的扩张。
4.、Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。
答:Lovartatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,在体外无活性,需在体内将结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性,故称之为前药。
临床上用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
药物化学问答题
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药物化学问答题1.药物化学主要的研究内容是什么?1、研究药物的制备,包括药物的合成⼯艺或提取分离⼯艺、结构鉴定、质量控制以及药物结构改造等的研究。
2、研究药物结构、性质与机体的相互作⽤(构效关系/构代关系/构毒关系),从分⼦⽔平上阐明药物的作⽤机理和作⽤⽅式。
3、如何发现新药2.药物的化学命名能否把英⽂化学名直译过来?为什么能,中⽂译名要求贯彻药政条理,名称要简洁,明确,,科学,不准⽤代号,可以⾳译,也可意译,也可⾳意合译。
若外⽂名称⾳节较少,结构较复杂,尽量⾳译3.试从三个不同的分类⽅法对药物进⾏分类。
a.天然药物:植物药抗⽣素⽣化药物b.合成药物:全合成半合成c.基因⼯程药物:胰岛素4. “优降糖”作为药物的商品名是否合宜?否,商品名不能暗⽰药品的作⽤和⽤途5.巴⽐妥类药物的⼀般合成⽅法中,⽤卤烃取代丙⼆酸⼆⼄酯的a氢时,当两个取代基⼤⼩不同时,应先引⼊⼤基团,还是⼩基团?为什么?应先引⼊⼤基团。
当引⼊⼤基团之后,囚为⼀取代物与原料之间理化性质差异明显,易丁分离纯化,进⽽进⾏⼆取代6.试述巴⽐妥药物的⼀般合成⽅法?合成巴⽐妥类药物时,通常是以氧⼄酸为原料,在微碱性条件下,与氰化钠反应后,经碱性加热⽔解,所得丙⼆峻钠盐,在硫酸催化下与⼄醇直接酯化成丙⼆酸⼆⼄酯。
与醇钠作⽤后,再与相应的卤烃反应,在丙⼆酸的⼆位引⼊烃基,最后在醇钠性⽤下与脲缩合,即可制得各种不同的巴⽐妥类药物7.苯巴⽐妥的合成与巴⽐妥药物的⼀般合成⽅法略有不同,为什么?因为卤代苯的卤系不活泼,若⽤巴⽐妥药物的⼀般合成⽅法直接⽤卤代苯和丙⼆酸⼆⼄酰反应引⼊苯基,反应进⾏的程度很⼩,产率极低,因此,⼀般以卤代苯为起始原料通过在碱性条件下与氰化钠反应⽣成氰苄钠进⽽合成巴⽐妥8.巴⽐妥药物具有哪些共同的化学性质?1.具有弱酸性2易⽔解,其钠盐⽔浴欣放置极易⽔解。
3.与余属离了发⽣颜⾊反应。
(1)与吡啶-铜盐反应,产⽣类似双缩脲的紫⾊络和物;含硫巴⽐妥形成绿⾊配合物(2)硝酸汞试液作⽤,⽣成⽩⾊胶状沉淀,溶于过量的让剂和氨试液中。
药物化学简答试题及答案
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药物化学简答试题及答案一、简述药物化学中药物设计的主要策略。
答案:药物化学中药物设计的主要策略包括:1) 基于结构的药物设计,即通过了解生物靶标的三维结构来设计与之结合的化合物;2) 基于片段的药物设计,通过筛选小分子片段并优化它们以提高活性;3) 基于计算机辅助的药物设计,利用计算机模拟和算法来预测和优化药物分子;4) 基于天然产物的药物设计,从自然界中寻找具有生物活性的化合物并进行化学修饰。
二、解释何为药物的生物等效性。
答案:药物的生物等效性指的是两种药物制剂在相同剂量下,其在体内的吸收速率和程度没有显著差异,从而在治疗效果上具有可替代性。
这通常通过药动学参数如血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血药浓度(Cmax)来评估。
三、阐述药物代谢过程中的第一阶段和第二阶段反应。
答案:药物代谢过程中的第一阶段反应主要包括氧化、还原和水解反应,这些反应通常由肝脏中的酶系统如细胞色素P450(CYP450)催化,目的是使药物分子变得更极性,便于排泄。
第二阶段反应则涉及将第一阶段代谢产物与内源性分子如硫酸、葡萄糖醛酸或谷胱甘肽结合,进一步增加其极性,以促进药物的排泄。
四、列举至少三种常见的药物递送系统。
答案:常见的药物递送系统包括:1) 口服给药系统,如片剂、胶囊和溶液;2) 经皮给药系统,如贴剂;3) 注射给药系统,如静脉注射、皮下注射和肌肉注射。
五、简述药物的溶解性对药物吸收的影响。
答案:药物的溶解性是影响其吸收的关键因素之一。
溶解性高的化合物更容易在胃肠道中溶解,从而增加其与生物膜的接触面积,促进药物的吸收。
相反,溶解性低的药物可能因为难以溶解而限制其吸收,导致生物利用度降低。
因此,在药物设计时,提高药物的溶解性是提高其疗效的重要策略之一。
药物化学重点 名词解释 问答题
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1、药物(drug):药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能,提高生活质量,保持身体健康的特殊化学品。
2、药物化学(medicinal chemistry):药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科.3、锥体外系反应(effects of extrapyramidal system,EPS):指震颤麻痹,静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状,常是抗精神病药物的副反应。
4、构效关系(structure- activity relationship,SAR):在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
5、血脑屏障(blood-brain barrier;BBB):为保护中枢神经系统,使其具有更加稳定的化学环境,脑组织具有特殊的构造,具有选择性的摄取外来物质的能力,被称作血脑屏障。
通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障,而离子化的药物不能通过。
6、拟胆碱药(cholinergic drugs):是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
按作用环节和机制的不同,主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。
7、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChE inhibitors):通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制,增强乙酰胆碱的作用。
不与胆碱受体直接作用,属于间接拟胆碱药。
在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼,及抗早老性痴呆。
溴新斯的明。
8、局部麻醉药(local anesthetics):在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导,在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。
普鲁卡因。
9. 钙通道阻滞剂(calcium channel blocker):钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。
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三、问答题:1、何谓前药原理?前药原理能改善药物的哪些性质?举例说明答:前药(pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物,在体经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。
改善药物吸收,增加稳定性,增加水脂溶性,提高药物的作用选择性,延长药物作用时间,清除不良味觉,配伍增效等。
普罗加比(Pargabide)作为前药的意义。
普罗加比在体转化成氨基丁酰胺,成GABA(氨基丁酸)受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。
由于氨基丁酰胺的极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位,起到药物的作用。
为此作成希夫碱前药,使极性减小,可以进入血脑屏障。
2、吩噻嗪类药物的构象关系。
(1)吩噻嗪环2位引入吸电子基团,使作用增强。
(2)2位引入吸电子基团,例如氯丙嗪2位有氯原子取代,使分子有不对称性,10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。
(3)吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时,抗精神病作用强,间隔2个碳原子,例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。
(4)侧链末端的碱性基团,可为脂肪叔氨基,也可为哌啶基或哌嗪基。
以哌嗪侧链作用最强。
3、举例说明如何对青霉素的结构进行改造,得到耐酸.耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素,并说明设计思路。
第一类是耐酸青霉素,研究中发现PenicillinV的6位侧链的酰胺基上是苯氧甲基(C6H5OCH2-),苯氧甲基是吸电子基团,可降低羰基氧原子的电子云密度,阻止了羰基电子向b-酰胺环的转移,所以对酸稳定。
根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团,设计合成了耐酸青霉素,如:非奈西林。
(结构见下表)第二类是耐酶青霉素。
青霉素产生耐药性的原因之一是细菌(主要是革兰阳性菌)产生的b-酰胺酶使青霉素发生分解而失效。
发现三苯甲基青霉素具较大的空间位阻,可以阻止药物与酶的活性中心作用,从而保护了分子中的b -酰胺环。
根据这种空间位阻的设想,合成侧链上有较大的取代基的青霉素衍生物,如甲氧西林对青霉素酶稳定。
另外在6a-位引入甲氧基或甲酰胺基,对b-酰胺酶的进攻形成位阻可增加b-酰胺环的稳定性而得到耐酶抗生素,如替莫西林。
第三类是广谱青霉素,在青霉素的侧链导入α-氨基,得到氨苄西林,由于α-氨基的引入改变了分子的极性,使药物容易透过细菌细胞膜,故扩大了抗菌谱,对革兰氏阳性、阴性菌都有强效。
用羧基和磺酸基代替氨基,如羧苄西林,磺苄西林进一步扩大了抗菌谱。
说明在酰基a-位上引入极性亲水性基团-NH2、-COOH、-SO3H等基团,能增强对青霉素结合蛋白的亲和力,所以可扩大抗菌谱。
4.喹诺酮类药物的构效关系:1、N-1位若为脂肪烃基取代时,以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。
N-1位若为脂环烃取代时,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。
N-1由烃基,环烃基取代活性增加,其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳,若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似,但抗革兰氏阳性菌活性较强。
2、8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F,其中以氟为最佳,若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时,其对活性贡献的顺序为甲基>H>甲氧基>乙基>乙氧基。
在1位和8位间成环状化合物时,产生光学异构体,以(S)异构体作用最强。
3、2位上引入取代基后活性减弱或消失.4、3位羧基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分,将酮基被硫酮基或亚胺基取代及3位羧基被其它含有酸性基团替代时,活性均消失。
5、在5位取代基中,以氨基取代最佳。
其它基团活性均减少。
6、6位对活性的贡献顺序为F>Cl>CN≥NH2≥H,6位氟的引入可使其与DAN 回旋酶的结合力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。
7、在7位上引入各种取代基均使活性增加,特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大,其次为二甲胺基、甲基及卤素。
5.试解释吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们的抗精神病活性及强度的关系。
答:2位取代能增强活性,1、3、4位取代则活性降低。
2位取代基的抗精神病活性的顺序是。
吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基本结构特征,侧链末端的碱性基团常为叔胺,如二甲氨基,或环状的哌嗪基或哌啶基,其中含哌嗪侧链的作用较强。
6、磺胺类药物抗菌机制?为什么和TMP配伍增效?与普鲁卡因合用为什么会产生减效?答:磺胺类药物作为抗代物替代对氨基苯甲酸参与细菌的四氢叶酸的合成,磺胺类药物在结构和电性与针氮其苯甲酸相似如果改变其相似则抗菌活性降低,反之保持其相似性则保持抗菌活性。
磺胺作用机理为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗,干扰了细菌的酶系统PABA利用,PABA是叶酸的组成部分,叶酸为微生物生长中必要物质,也是构成体叶酸辅酶的基本原料。
PABA在二氢叶酸合成酶的催化下,与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。
再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸,为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
由于磺胺类药物和PABA这种类似性,使得在二氢叶酸的生物合成中,磺胺类药物可以取代PABA位置,生成无功能的化合物,妨碍了二氢叶酸的生物合成。
二氢叶酸经二氢叶酸还原酶作用还原为四氢叶酸,后者进一步合成辅酶F。
辅酶F为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。
人体作为微生物的宿主,可以从食物中摄取四氢叶酸,因此,磺胺类药物不影响正常叶酸代,而微生物靠自身合成四氢叶酸,一旦叶酸代受阻,生命不能继续,因此微生物对磺胺类药物都敏感。
甲氧苄啶使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻,影响辅酶F的形成,从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成,使其生长繁殖受到抑制。
与磺胺类药物联用,使细菌代受到双重阻断,从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍。
普鲁卡因是局部麻醉药,临床上,常用于局部麻醉、封闭疗法和其他用途。
但是普鲁卡因忌与磺胺类药物合用。
因为普鲁卡因被吸收后,要经过肝脏,被微粒体酶假性胆碱酯酶催化水解生成对氨苯甲酸,对氨苯甲酸与磺胺起拮抗作用,使药效降低。
一.简答题(6*5分)1、药物化学的研究容有哪些?①发明新药②合成化学药物③阐明理化性质④研究药物分子与细胞间相互作用规律2、药物按照给药途径分为哪几类?按照来源分为哪几类?按照用途分为哪几类?给药途径:口服给药、注射给药、皮肤或粘膜部位给药来源:天然药物(中药)、化学药物(提取物、合成药、抗生素)、生物药物(干扰素等)用途:预防药(疫苗、干扰素)、诊断药(血管造影剂、试剂盒)、治疗药、保健药3、简述药物的命名方法?药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么?药物的命名分为通用名、商品名和化学名。
其中化学命名方法:1、以母体名称作为主体名2、用介词连缀上取代基或官能团的名称3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次-次序法则。
不能将英文化学名直译过来,因为英文命名法的取代基或官能团的位次-次序法则与中文命名法不相同。
4、利用前药原理对药物进行结构修饰,可以改变药物的哪些性质?5、简述现代新药开发方法与研究的容?6、合理药物设计是指什么?7、简述新药研究与开发过程?设计研究→临床前研究→临床实验→上市后研究→生产销售8、简述药物在人体的作用过程?药物进入人体→药物释放→吸收、分布、代、排泄→药物-受体相互作用9、阐述药物与受体的相互作用?药物分子产生药效必须满足两个要求:到达体受体;与受体部位发生特定的的相互作用。
药物受体的相互作用:药物的亲和力和在活性、药物作用的靶10、药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系?11、口服给药的药物对剂型有哪些要求?药物立体因素对药理活性的影响有哪些?口服剂型设计的一般要求:①在胃肠道吸收良好。
良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证;②避免胃肠道的刺激作用;③克服首过效应;④具有良好的外部特征:如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法;⑤适于特殊用药人群,如老人与儿童常有吞咽困难,应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。
立体因素对药理活性的影响(The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry)包括药动相和药效相两个方面。
立体因素对药效相的影响分为:光学异构(Optical Isomerism)对药理活性的影响、几何异构(Geometric Isomerism)对药理活性的影响、构象异构(Conformational Isomerism)对药理活性的影响12、简述Hansch分析方法?Hansch 分析基本操作步骤①确定先导化合物,改变其化学结构的某一基团或某一部分X。
设计不同性质的X并合成这些化合物。
②定量测定和评价这些化合物的体或体外活性BE。
③测定、计算或查出这些化合物或X的理化参数,例如疏水参数(lg P)、电性参数(σ)和立体参数(Es)。
④用回归分析建立Hansch方程。
BE= k1lgp+k2σ+k3Es+k4⑤方程的可信性需统计学检测。
⑥从获得的初步方程,预测和设计下一批化合物。
13、计算机辅助药物设计中,常用的三维研究方法有哪些?简述其概况?14、什么是药物代?简述药物在人体代方式?药物在体酶的作用下发生生物转化反应,由非极性分子转变为利于排出体外的极性分子,又称药物的转化(transformation)或生物转化(biotransformation)。
药物代包括:Ⅰ相生物转化:包括氧化、还原、水解等以官能团转化为主的反应。
Ⅱ相生物转化(也称轭合反应):药物或药物Ⅰ相生物转化产物与体源性物质(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰基)结合的反应。
15、了解药物代过程在药物研究中的作用?①指导合理设计研究新药分子♦利用药物代知识设计更为有效的药物♦利用药物代知识进行先导化合物的优化②指导合理设计药物剂型和合理使用临床药物♦指导设计适当的药物剂型♦提高生物利用度♦解释药物的作用机理③寻找和发现新药16、什么是药物分子设计?是指在新药研究开发的设计阶段,根据药物体过程,利用分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学、生物化学、药物化学、结构化学、生物药剂学、药动学、药理学及计算机的理论、技术与方法,设计理想的药物与药物制剂的过程。
17、怎样进行药物的“虚拟筛选”?用一系列“基于知识的滤片”对虚拟库“筛选”,以“浓缩”出能够满足预定标准的化合物。
这些滤片包括类药性(drug like),药代动力学性质,毒性,知识产权问题以及与受体的互补性或与配体的相似性等,是通过数据库搜寻和计算化学实现的。
18、什么是反义寡核苷酸?反义寡核苷酸有哪些药用?反义寡核苷酸指基于DNA或mRNA的结构,根据核酸之间碱基互补原理,设计能与DNA或者mRNA发生特异性结合的互补链,分别阻断核酸的转录和翻译功能,从而阻断与病理过程有关的核酸或蛋白质(酶或受体)的生物合成。