兽用疫苗保护剂和佐剂
04第四章 灭活剂、保护剂和免疫佐剂(兽医生物制品学)
温度越高，灭活越快，灭活作用随温度上升而加速。在低温时，温 度每上升10C，细菌死亡率可成倍增加。每升高10C，金属盐类的灭菌 作用增加2-5倍，石炭酸的杀菌作用增加5-8倍。但是，如果温度超过 40C 或更高，对微生物的抗原性将有不利影响。
(五)pH
在微酸性时灭活速度慢，抗原性保持较好，在碱性时灭活速度快，但 抗原性易受破坏。灭活初期损失较快，以后逐渐减慢，尤其甲醛溶液浓度 高时，在碱性溶液中抗原性损失更大。
附：
用乙烯亚胺衍生物对病毒进行灭活，当灭活结束时，应中止灭活并 除去其残存物，以免继续作用而损害疫苗的免疫原性。采用的方法是： 在乙烯亚胺衍生物灭活的病毒液中加入过量的硫代硫酸钠或亚硫酸钠， 不论是0.05%AEI或0.02%BEI，病毒液中硫代硫酸钠最终浓度均为2%， 以中断灭活剂灭活作用。
此外，-丙内脂（-propiolactone）也是一种良好的病毒灭活剂， 它是一种不稳定的液体，于37C 2h后能自行水解为无毒物质。
注意：这里指的是甲醛的浓度，并非福尔马林的浓度！
(二) 苯酚
酚类是以羟基取代苯环上的氢而形成一类化合物。苯酚(phenolum)， 又称石炭酸(acidum carbolicum)，为具有特殊气味的无色结晶，易潮解， 溶于水及有机溶剂，见光则颜色变深，置于空气中易被氧化，颜色也变深， 所以应避光保存。
三、影响灭活作用的因素
(一) 灭活剂的特异性
某些灭活剂只对一部分微生物有明显的灭活作用，而对另一些微生物 则效力很差。如酚类能抑制和杀灭大部分细菌的繁殖体，5%石炭酸溶液 于数小时内能杀死细菌的芽胞。阳离子表面活性剂抗菌谱广，效力快，对 组织无刺激性，能杀死多种革兰氏阳性菌和阴性菌，但对绿脓杆菌和细菌 芽胞作用弱。
兽用疫苗保护剂和佐剂
兽医生物制品常用的保护剂
1．5%蔗糖（乳糖）脱脂乳保护剂
蔗糖（或乳糖） 5g，加脱脂乳至 100ml，充分溶解后，110~116℃高压灭菌 30~40 min。
2．明胶蔗糖保护剂
明胶 2%~3%（g/m1）、蔗糖5%（g/m1）、硫脲 1%~2%（g/m1）。先 将 12%~18%明胶液、 30%蔗糖液和 6%~12%硫脲液加热溶解， 116℃高压 灭菌30~40min；
1. 营养液： • 可修复因冻干而受损的细胞，使冻干制品含有一定量水分；
• 可促进高分子物质形成骨架，使冻干制品呈多孔的海绵状，
增加溶解度 2. 赋形剂： • 防止低分子物质的碳化和氧化，保护活性物质不受加热影响 • 使冻干制品形成多孔性、疏松的海绵状物，增加溶解度 3. 抗氧化剂： • 抑制冻干制品中的酶作用，增加生物活性物质在冻干后贮存
7．脂质分子类佐剂：脂多糖、Vit A和Vit E等脂溶性维生素
8．其他：霍乱毒素（CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维生素B12等。
氢氧化铝胶 (铝胶）
合成方法:
（1）用铝粉加烧碱合成法
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3· 18H2O
兽用疫苗冻干保护剂 和佐剂
冻干保护剂（稳定剂）
保护剂：又称稳定剂（stabilizer） ，是指一类能防止生 物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。（指对疫 苗生产、血清制备等） 保护剂用途（不同用途加不同保护剂, 主要针对活的微生 物或细胞） ① 菌种或毒种保存：常用甘油作保护剂 ② 细胞株保存：常用二甲基亚砜(DMSO) DMSO:二甲基亚砜，一种细胞的保护剂 ③ 疫苗冷冻真空干燥制备时：加脱脂乳（或二甲基亚 砜）和蔗糖等（不同国家有不同配方） ④ 干扰素类生物活性物质的保存：加葡聚糖
生物制品的灭活剂、佐剂及保护剂
第四章兽医生物制品的灭活剂、佐剂及保护剂【知识目标】·熟悉兽医生物制品生产中常用的灭活剂、佐剂及保护剂；·理解灭活剂、佐剂及保护剂在兽医生物制品生产中的作用；·掌握·灭活剂、佐刺、保护剂的概念；·影响灭活剂作用的因素；·影响保护剂效能的因素。
·了解·佐剂的基本要求及类型；·保护剂的组成、效能。
【能力目标】·能进行白油佐剂的乳化。
第一节灭活与灭活剂为了提高兽医生物制品的安全性、防止散毒，许多疫苗通常通过灭活制成无毒力和无感染性的制品，灭活乃是兽医生物制品中的一项基本技术。
一、灭活及灭活剂的概念灭活(inanimation)，是指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力及致病性，但尽可能不影响其免疫原性，用以制备灭活疫苗。
广义的灭活尚包含灭能(inactivation)，即使一些活性物质(微生物及其代谢产物、激素、酶、血清因子和抗体等)丧失活力的过程。
各种灭活疫苗、诊断抗原等的制造过程均属于灭活；血清经56℃加热30min处理，使补体丧失活性、破坏某些抑制因子的过程，以及破伤风毒素经甲醛处理后即失去致病性成为类毒素的过程均为灭能。
用来灭活的药物称为灭活剂，又称化学灭活剂。
化学灭活是制备灭活苗最重要的手段。
二、灭活的类型按其灭活作用的性质可将灭活分为物理灭活和化学灭活两类，尤以化学灭活法效果确实、方法简便而最为常用。
但不同的微生物、活性物物质采取灭活方法、灭活剂也不尽相同，因此，选择合适的灭活剂和灭活方法对研制灭活兽医生物制品十分重要。
(一)物理灭活一般常用热灭活、超声波灭活、紫外线灭活和γ射线灭活等方法杀死微生物或消除其毒性。
热灭活最早由Smith等研制猪霍乱灭活菌苗时提出，后来发现热灭括容易发生菌体蛋白质变性。
过去用加热灭活方法者较多。
该法简单易行，但加热杀死微生物的方法比较粗糙，容易造成菌体蛋白质变性，凶而免疫原性受到明显影响。
兽用疫苗保护剂与佐剂(57页)
• 50＜：运动粘度71112 / 3左右 *紫外吸收八25()-35()＜(). 1 %，紫外消光系数＜12X108； •单环芳烃 与双环芳烃含量低干0.5%，无多环芳烃； •小鼠腹腔注射0+51111或家免皮下注射2.01111^油，观察60山 表现正
常。
乳剂配方与乳化方法
(1) 剂在水屮法： 将乳化剂直接溶于水中，在激烈搅拌下将油加入，可直接生 成0州乳剂。若欲
得从/0型，可继续加入油，直到发生变型。该 法通常用匀浆器或胶体磨，高速搅
拌而得到较好的乳ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。
(2) 剂在油屮法：
将乳化剂溶于油相，将油相直接加入水相屮得如水相 直接加入油相，得到〜
/0型，如欲得0/〜，继续加入至变型。该 法制成的乳剂，一般均匀颗粒直径在 0.5^0!左右，比较稳定。
蔗糖76.626、磷酸二氢钾0.528,磷酸氢二钾1.648、谷氨酸钠0.»相、牛血 淸白蛋 白10心 加去离子水至1000111],混合溶解，过滤除菌、
免度佐剎
一、佐剂概念与作用机理
1.佐剂（新概念）：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物 质称为佐剂。
佐剂（旧概念）：当一种物质先于抗原或与抗原混合或同 时注射于动物 体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗 原的特异性免疫应答，发挥 其辅佐作用的物质.
施汽吹沸熟化10111«»调节卩14 6.9土
6万皁升沸水屮，搅拌均 匀;倒入
0.1，继续熟化3111111»稳定卩?1
硫酸100kg,爆沸至棕 褐色，经30
6.9 十 0+1
〜后，加温 水，边加边搅拌约垔
总踅为 357；升：用前加水稀杼
至 100万品扑，温度约为80°0, 盛
2024年兽医疫苗佐剂市场分析现状
2024年兽医疫苗佐剂市场分析现状1. 引言兽医疫苗佐剂是一种用于增强动物对疫苗免疫效果的辅助药物。
随着养殖业和宠物市场的快速发展，兽医疫苗佐剂的需求也在不断增加。
本文将对兽医疫苗佐剂市场的现状进行分析，并对未来发展趋势进行展望。
2. 市场规模兽医疫苗佐剂市场在过去几年里取得了显著的增长。
据市场研究公司的数据显示，2019年全球兽医疫苗佐剂市场规模达到XX亿美元。
预计到2025年，这一数字将增长至XX亿美元，年复合增长率为X%。
3. 市场驱动因素兽医疫苗佐剂市场的增长受到以下几个因素的驱动：3.1 养殖业的发展近年来，全球养殖业持续增长，特别是禽类和畜牧业。
为了保证动物的生长和健康，农民越来越重视疫苗接种，从而带动了兽医疫苗佐剂市场的需求增长。
3.2 宠物市场的 booming随着人们生活水平的提高，养宠物的人群也越来越多。
饲养宠物需要提供宠物疫苗保护其健康，而兽医疫苗佐剂则能有效增强疫苗的免疫效果。
宠物市场的不断扩大对兽医疫苗佐剂的需求起到了推动作用。
3.3 新疫情的爆发近年来，一些新的疫情不断出现，对动物健康造成了威胁。
兽医疫苗佐剂的应用能够提高动物对疫苗的免疫效果，帮助抵御新疫情的侵袭。
4. 市场竞争格局兽医疫苗佐剂市场竞争激烈，主要厂商包括：XX公司、XX公司和XX公司。
这些公司通过不断推出新产品和提高产品质量来吸引客户。
此外，一些新兴企业也加入了市场，通过技术创新来获取市场份额。
5. 市场地区分布兽医疫苗佐剂市场的地区分布较为均衡，主要市场包括北美、欧洲、亚洲和南美等地。
其中，亚洲地区的市场增长最为迅速，预计在未来几年将成为兽医疫苗佐剂市场的新的增长引擎。
6. 市场挑战与机遇兽医疫苗佐剂市场面临一些挑战，如价格竞争、监管限制等。
然而，随着科技进步和人们对动物健康需求的不断增长，市场仍然充满了机遇。
未来，兽医疫苗佐剂市场将主要依靠创新技术和产品差异化来保持竞争优势。
7. 结论兽医疫苗佐剂市场在养殖业和宠物市场的推动下得到了快速发展。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发兽用疫苗佐剂的研发旨在提高兽用疫苗的免疫效果，降低动物接种疫苗后的不良反应，并增强疫苗对疾病的保护效果。
疫苗佐剂通常是指一种或几种辅助物质，它们与疫苗混合使用，可以提高疫苗的稳定性、免疫原性和免疫效果。
通过研发兽用疫苗佐剂，可以提高兽用疫苗的安全性和有效性，有效预防和控制动物疾病，保障畜禽养殖业的健康发展。
在兽用疫苗佐剂的研发过程中，需要进行多方面的工作。
需要对疫苗佐剂的功能、作用机制和应用范围进行深入研究，了解其在兽用疫苗中的作用和影响。
需要对潜在的疫苗佐剂原料进行筛选和评估，选择具有良好免疫增强效果和安全性的佐剂原料。
还需要对疫苗佐剂的配方、制备工艺和质量控制等进行系统研究，确保疫苗佐剂的稳定性和可靠性。
需要进行动物实验和临床试验，评估疫苗佐剂的免疫增强效果和安全性，为其进一步应用提供科学依据。
近年来，随着生物技术和制药技术的不断发展，兽用疫苗佐剂的研发取得了一些进展。
目前，已经有一些新型兽用疫苗佐剂得到了应用，取得了良好的免疫效果。
一些微生物多糖、抗原递呈细胞激活剂和免疫调节剂等新型佐剂，能够有效提高兽用疫苗的免疫效果，增强对疾病的保护效果。
一些纳米技术和生物技术手段被应用到兽用疫苗佐剂的研发中，为提高疫苗的稳定性和免疫性能提供了新的途径。
虽然兽用疫苗佐剂的研发取得了一些进展，但在我国仍存在一些问题和挑战。
目前我国在兽用疫苗佐剂研发方面的投入和支持还不足，导致其研发进展相对缓慢。
对于一些新型疫苗佐剂，其安全性和免疫效果还需要进一步评估和验证。
我国在兽用疫苗佐剂研发方面的技术水平和研究人才储备相对薄弱，需要进一步加强科研机构和高校间的合作交流，加大技术创新和人才培养力度。
为了加快我国兽用疫苗佐剂的研发和应用，需要采取一系列措施。
应加大对兽用疫苗佐剂研发的资金投入和政策支持，鼓励企业和科研机构增加研发投入。
应建立健全疫苗佐剂的评价体系，加强对佐剂原料和配方的管理和监督，确保其安全性和有效性。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着社会经济的发展，人们对于动物健康和兽医保健的关注度越来越高。
兽用疫苗作为预防和控制动物疾病最有效的手段之一，其研发和应用也受到了广泛的关注。
而疫苗佐剂作为疫苗中不可或缺的一部分，其研发和应用更是不可忽视的重要环节。
本文将从新型兽用疫苗佐剂的研发角度进行探讨，为兽用疫苗技术的发展提供一些思路和建议。
一、兽用疫苗佐剂的作用和意义疫苗佐剂是指在疫苗中起到增强免疫效果的物质，其作用是提高疫苗的免疫原性、免疫强度和免疫持久性。
通过疫苗佐剂的配合，可以增加疫苗的有效性，降低疫苗的剂量和次数，提高疫苗的接种效果，并且可以减少免疫耐受性和不良反应，提高免疫效果的持续时间。
疫苗佐剂在兽用疫苗中的应用具有重要的意义。
二、现有兽用疫苗佐剂的局限性目前，兽用疫苗佐剂的种类较为单一，主要包括脂多糖类、矿物油类和乳化剂等。
这些佐剂能够提高疫苗的免疫效果，但也存在着一些局限性。
比如脂多糖类佐剂容易引起动物免疫耐受性，矿物油类佐剂容易引起不良反应，乳化剂在提高疫苗效果的同时也可能影响疫苗的安全性。
需要不断地研发新型的兽用疫苗佐剂，以满足兽医保健的需求。
三、新型兽用疫苗佐剂的研发方向1. 生物佐剂的研发生物佐剂是指以微生物、酵母、藻类等天然生物质作为载体，辅助疫苗成分，增强疫苗的免疫原性和免疫效果的一种佐剂。
目前已有一些研究表明，利用生物佐剂可以提高疫苗的免疫效果，降低疫苗的不良反应，延长疫苗的免疫持续时间，因此生物佐剂的研发具有重要的意义和广阔的前景。
2. 纳米佐剂的研发纳米佐剂是指将纳米材料作为疫苗的佐剂，提高疫苗的稳定性、生物利用度和免疫效果的一种佐剂。
目前纳米技术在药物传递、肿瘤治疗等领域有着广泛的应用，因此纳米佐剂在兽用疫苗中应用也具有广阔的前景。
1. 多学科交叉研究新型兽用疫苗佐剂的研发需要集生物工程、药物制剂、免疫学、生物化学等多学科知识为一体，因此需要加强不同学科之间的交流与合作，共同研究解决兽用疫苗佐剂研发中的关键技术难题。
第三章 灭活剂 保护剂 与免疫佐剂
真菌以及革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌对各类灭活剂的敏
感性并不完全相同；细菌的繁殖体及其芽孢对化学药物的 抵抗力不同；生长期和静止期的细菌对灭活剂的敏感程度 也有一定差别。此外，细菌的浓度也会影响灭活的效果。
灭活剂浓度：以甲醛为例，甲醛浓度越高，灭活脱毒越
快，但抗原损失量亦较大。有时可以将甲醛溶液分数次加 入，加量由小至大，PH值由低到高，温度由室温开始， 逐步提高到允许的最高温度，这样对于保护抗原的免疫原 性有一定好处。
灭活温度：通常情况下，灭活作用随温度上升而加速。
但如果温度超过40℃或更高，对微生物的抗原性将有不利 影响。
灭活时间：灭活时间与灭活剂浓度和作用温度密切相关。
赋形剂：主要起骨架作用，防止低分子物质的碳化和氧
化，保护活性物质不受加热的影响，使冻干制品形成多孔 性、疏松的海绵状结构，从而使溶解度增加，如蔗糖、山 梨醇、乳糖、PVP(聚乙烯吡咯啶酮）葡萄糖等。常为高 分子物质。
抗氧化剂：可抑制冻干制品中的酶作用，增加生物活性
物质在冻干后储存期间的稳定性，如维生素C、维生素E 和硫代硫酸钠等。
2、非渗透剂，如聚乙烯吡咯啶酮和蛋白质等，能防止细 胞等生物活性物质由外向内渗透溶质。
非渗透性保护剂按相对分子质量大小可分为：
高分子物质和低分子物质
按化学性质，可分为：
复合物、糖类、盐类、醇类、酸类和聚合物
一、冻干保护剂的组成与作用
营养液：可使因冻干而受损伤的细胞修复，对水分子其
缓解作用，并能使冻干生物制品仍含有一定量的水分；还 可促进高分子物质形成骨架，使冻干制品呈多孔的海绵状， 增加溶解度，如脱脂乳、蛋白胨、氨基酸和糖类等，常为 低分子有机物。
一般随着灭活剂浓度及作用温度升高，灭火时间则缩短。 在生物制品生产中，应以保证制品安全和效力，采用低灭 活剂剂量、低作用温度和短时间处理为最佳。
兽用疫苗保护剂和佐剂
兽用疫苗保护剂和佐剂
源文件
家畜用疫苗和佐剂
疫苗保护剂（vaccines）是一种生物制品，用于预防特定的传染病，
特别是传染性病毒性疾病，其核心成分是通过特定的方法培养出来的微生
物（如病毒、细菌或其他微生物），或者是受其影响的细胞组织的细胞组
织的结构，以及一种或多种被特定技术经过处理的特殊成分。
疫苗保护剂
的主要目的是刺激免疫系统，使其识别感染其中一种病毒或细菌所制造的
特殊物质，从而达到预防疾病的作用。
疫苗保护剂中的佐剂（adjuvants）是添加到疫苗中的其中一种物质，可以能够增强疫苗的作用。
疫苗保护剂的典型佐剂包括水溶性共价核酸、
油溶性混合物、羟基或其它的物质。
其作用是抑制疫苗保护剂中细胞组织
的细胞组织成分，以及使病毒蛋白的活性更高，从而增加疫苗的免疫效果。
家畜疫苗保护剂常用于特定的家畜，如家禽、家畜和动物等，以预防
它们感染病毒或细菌性疾病。
它们的作用是通过诱导免疫系统产生特异性
的抗体来防止或减轻家畜感染病毒和细菌性疾病的症状。
家畜疫苗保护剂
通常是由活的、活性免疫有力的，但毒性较低的微生物制成的，或者是由
体外特定技术处理而成的特殊细胞组织制成。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着生物技术和兽医药品研发的不断进步，基于疫苗的动物疾病预防和控制已经成为广泛采用的策略。
然而，疫苗的有效性和安全性取决于其佐剂的选取和使用。
目前市面上的兽用疫苗佐剂多为油剂或水剂，但其仍存在着一些缺点，如注射过程疼痛、注射部位侵蚀性等问题。
为此，研究人员不断探索新型佐剂的研发以提高兽用疫苗的效果。
疫苗佐剂是指将疫苗里面抗原的效力调制到最强的添加剂。
佐剂的主要作用是提高疫苗的免疫原性和抗原持久时间，从而增强疫苗的免疫效果。
疫苗佐剂可以分为无机盐佐剂和有机化合物佐剂两类。
（一）无机盐佐剂无机盐佐剂是指使用无机盐形式的佐剂。
这类佐剂对生物的刺激作用较弱，对人和动物体的健康有较小影响，且价格低廉。
其优点在于生产简单、稳定性好。
但是，无机盐佐剂同样存在着不少缺点，如抗原效果维持时间较短、产生副作用等问题。
（二）有机化合物佐剂有机化合物佐剂是指使用有机化合物为主要成分的佐剂。
有机化合物佐剂的优点在于增加了疫苗的生物活性，提高了疫苗的免疫原性，可以显著延长抗原效力、简化疫苗注射程序，对刺激生物没有太多的负面影响。
但是，由于其和生物体表皮的化学反应活性较强，因此需要对佐剂进行严格安全性评估。
近年来，随着生物技术的突飞猛进，越来越多的基于疫苗的动物预防和控制策略被开发出来。
因此，生物科学研究人员们也不断探索新型佐剂以及改良传统佐剂的性能，用以提高疫苗的效果，降低接种疫苗的不适。
下面将简要介绍一些新型佐剂：（一）葡聚糖葡聚糖是天然的多糖化合物，具有多种抗病毒和抗肿瘤的生物活性，易溶于水，且对生物无毒。
因此蒲聚糖很容易被认为是一种安全的佐剂。
研究表明葡聚糖可以提高疫苗的抗原效力，延长疫苗的持久性，激活宿主的免疫系统。
（二）微生物产生的佐剂随着生物技术的不断发展，不少微生物生产的物质也被运用为佐剂。
如脂质多糖可以提高疫苗的免疫原性，而且它还可以显著减少疫苗接种过程中的注射疼痛以及炎症的产生。
此外，一些细菌和真菌的菌体和分泌物内含有的某些物质也被发现可以增强动物的免疫系统。
兽用疫苗保护剂和佐剂
兽用疫苗保护剂和佐剂随着人类对动物健康和养殖业的关注日益增加，兽用疫苗成为提高动物免疫力和预防疾病传播的重要手段。
兽用疫苗并非一种简单的药物，它由疫苗保护剂和佐剂两部分组成。
疫苗保护剂含有致病菌或致病菌的一些组分，用于引起动物的免疫反应；而佐剂则是辅助疫苗保护剂，增强疫苗的稳定性、免疫效果以及延长免疫时间，使疫苗在动物体内发挥最大的保护作用。
兽用疫苗保护剂是兽用疫苗的关键组成部分，它由病原体或病原体的一些成分组成，通过自然免疫或人工免疫的方式引起动物的免疫反应。
疫苗保护剂的选择要根据不同的疫病特点和动物免疫途径来确定。
对于细菌性疫病，如猪鼻支原体、禽霍乱和鸡伤寒，常规的疫苗保护剂一般由灭活疫苗、减毒疫苗或次单位疫苗制成。
对于病毒性疫病，如禽流感和猪瘟，常用的疫苗保护剂则有灭活疫苗、减毒疫苗、重组蛋白疫苗以及DNA疫苗等。
随着疫苗的广泛使用，人们发现疫苗的免疫效果与疫苗保护剂的稳定性和免疫性能密切相关。
佐剂作为疫苗保护剂的辅助剂，能够增强疫苗的免疫原性、稳定性和免疫效果，提高动物的免疫力和抗体产生。
佐剂的选择要根据疫苗保护剂的特点和动物免疫途径来确定。
常见的佐剂有油佐剂、水佐剂、微球佐剂、多糖佐剂以及胆固醇佐剂等。
油佐剂是最常用的佐剂之一，由白针剂、水针剂和油水乳剂等组成。
油佐剂具有较好的免疫增强效果，能延长疫苗在机体内的留存时间，增加抗体的产生量，提高动物的免疫效果。
油佐剂的缺点是使用时需要摇晃均匀，否则易引起注射部位的红肿和坏死。
由于油佐剂的黏稠度较高，注射时需要技术要求较高。
水佐剂是由氧化铝悬浮液和胶体硅悬浮液等组成，可以增强疫苗的免疫原性和稳定性。
水佐剂对动物的刺激较小，不易引起注射部位的红肿和坏死。
水佐剂能够形成颗粒状混悬液，通过免疫细胞的吞噬作用提高免疫效果，适用于禽用和兽用疫苗的施用。
微球佐剂是由聚乳酸和聚乙二醇等微球体封装的疫苗保护剂，具有稳定性好、溶解度高、生物相容性好等特点。
微球佐剂可以根据疫苗保护剂的特点和免疫途径的不同，调整微球的药物释放速率和抗原释放量，以达到最佳的免疫效果。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着兽医保健的不断进步，兽用疫苗作为预防和控制动物疾病的有效手段受到了广泛关注。
疫苗在使用过程中存在一些问题，如接种后免疫效果不稳定、持续时间短、免疫效果不佳等。
研发新型兽用疫苗佐剂成为了当前的研究热点之一。
本文对新型兽用疫苗佐剂的研发进行了综述，以期为兽医保健领域的研究和发展提供参考。
兽用疫苗佐剂是指为提高疫苗免疫效果、延长免疫保护时间和改善疫苗接种效果而与疫苗共同使用的一种辅助剂。
疫苗佐剂本身不具备生物学活性，但可以通过提高疫苗的稳定性、增强免疫原的免疫原性和免疫受体的活化，从而增强疫苗的免疫效果。
根据其物理化学性质和作用机制，兽用疫苗佐剂可以分为多种类型，主要包括：1. 佐剂的分类（1）吸附剂：将免疫原与佐剂表面吸附在一起，提高其免疫原性和免疫原发生的免疫应答。
（2）乳化剂：将水相与油相混合形成乳液，使疫苗在接种后释放缓慢，延长免疫原对机体的刺激。
（3）突破剂：通过改变细胞膜通透性，增加免疫原的摄取和处理，从而增强免疫应答。
（4）辅助剂：通过增强自身免疫应答，激活抗体和细胞免疫，使疫苗的免疫效果更佳。
2. 兽用疫苗佐剂的应用随着生物技术和制药技术的发展，越来越多的新型兽用疫苗佐剂被引入到兽医保健领域。
其应用不仅能提高兽用疫苗的免疫效果，还能改善疫苗接种效果，降低疫苗的毒副作用。
近年来，随着生物技术和制药技术的不断发展，研究者们对新型兽用疫苗佐剂进行了广泛的探索和研发。
主要包括以下几个方面：1. 佐剂的高效性研发高效的兽用疫苗佐剂是当前研究的热点之一。
通过探索新的佐剂制备工艺和疫苗接种方案，提高佐剂的免疫增强效果，延长免疫保护时间，从而提高疫苗的免疫效果。
2. 佐剂的安全性兽用疫苗佐剂的安全性是疫苗研发过程中的重要考量因素。
研发新型佐剂必须要考虑到其在接种后对动物健康的影响，确保其对动物的损害程度尽可能小。
3. 佐剂的环境友好性随着环境保护意识的提高，研发环境友好型的兽用疫苗佐剂成为了当前的趋势。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发近年来，兽医学领域不断涌现出新的疫病和疾病，这对于动物养殖业是一大威胁。
为了有效应对这些疾病，兽医师们不仅需要开发新型的兽医药物，还需要研发新的兽用疫苗佐剂来增强疫苗的效果和持久性。
本文将从兽用疫苗佐剂的意义和作用、研发的难点和进展以及未来的发展方向进行探讨。
兽用疫苗佐剂是指为了提高兽用疫苗的效果和持久性而加入疫苗中的物质。
它可以增强免疫效果、延长免疫期和减少疫苗剂量。
这对于保护动物免受疾病侵袭具有重要意义。
在兽用疫苗佐剂的研发中，存在着一些难点和挑战。
首先，兽用疫苗佐剂需要具有良好的生物相容性，以防止对动物的不良反应。
其次，兽用疫苗佐剂还需要具有良好的注射性能，以方便兽医师的操作。
此外，兽用疫苗佐剂还需要具有良好的保持稳定性，以保证疫苗在储存和运输过程中的有效性。
为了解决以上问题，兽用疫苗佐剂的研发正取得一系列进展。
一方面，研究人员正在利用纳米技术来改善兽用疫苗佐剂的性能。
例如，将疫苗和佐剂包裹在纳米粒子中，可以增加疫苗的稳定性和免疫效果。
另一方面，利用基因工程技术来生产兽用疫苗佐剂也成为研究热点。
通过将特定基因导入到佐剂中，可以提高免疫效果并延长免疫期。
未来，兽用疫苗佐剂的研发将朝着以下几个方向发展。
首先，研究人员将继续改进纳米技术和基因工程技术，以提高兽用疫苗佐剂的性能。
其次，研究人员将进一步探索天然植物提取物等天然物质作为兽用疫苗佐剂的替代品。
这些天然物质具有较低的毒副作用和良好的生物相容性，能够更好地保护动物免受疾病侵袭。
此外，研究人员还将加强与动物免疫系统相互作用的研究，以深入了解兽用疫苗佐剂的机制，并开发更加高效的兽用疫苗佐剂。
综上所述，兽用疫苗佐剂的研发对于保护动物免受疾病侵袭具有重要意义。
虽然在研发过程中存在着一些难点和挑战，但通过利用纳米技术、基因工程技术和天然物质等，研究人员正在取得一系列进展。
未来，兽用疫苗佐剂的研发将朝着提高性能、开发天然替代品和研究机制等方向不断发展，为动物养殖业的健康发展做出更大贡献。
兽用疫苗常用免疫佐剂
健康养殖·防控畜牧业环境 2021.0556摘 要：本文对常用的铝盐佐剂、油乳型佐刑、微生物及微生物成分佐剂、植物性来源的佐剂、纳米佐剂、细胞因子类佐剂和其它佐剂的研究概括及机理进行简要叙述，旨在为开发研制低毒高效的免疫佐剂提供参考。
关键词：兽用疫苗；佐剂；免疫应答1 前言佐剂是一种免疫增强剂，佐剂本身不可以让机体产生免疫应答，但是将佐剂使用在疫苗中可以诱发机体针对特定的抗原产生更高效、更长期的免疫反应，能够减少抗原的用量，使疫苗对机体的保护作用增强并能降低疫苗成本。
有效的使用佐剂对兽用疫苗的生产和销售产生一定的影响。
2 铝盐佐剂铝盐佐剂是最早发现的疫苗佐剂。
常用的铝佐剂有磷酸铝佐剂、氢氧化铝胶佐剂、硫酸铝佐剂等。
铝盐佐剂通过刺激机体产生Th2反应，增强机体的体液免疫应答，但不参与细胞免疫。
铝盐佐剂也有一定的不足，会增加过敏风险，冷冻后的铝盐佐剂会使疫苗效力降低。
3 油乳型佐刑油乳型佐剂包括水包油类乳剂、油包水类乳剂和皂角普类佐剂。
最早应用于疫苗的油乳佐剂是弗氏佐剂，依据其是否含有灭活的牛分枝杆菌成分，但其只可以应用于大型动物疫苗中，针对宠物不能使用在疫苗中。
MF59是具有生物相容性的水包油乳液佐剂，具有毒副作用小、稳定性好、易于质量监控等优点，主要应用于流感疫苗中。
4 微生物及微生物成分佐剂人们很早就发现了真菌、细菌、病毒以及植物中的一些成分利用靶向模式识别受体，激活先天免疫，具有较强的佐剂活性。
脂多糖由脂质A、核心多糖和0抗原组成，是存在于革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种特有的化学物质。
脂质A是毒性主要成分，但也是LPS的活性分子，人们用通过科研攻关，去掉了有毒成分，佐剂的功能活性基团保留下来。
霍乱毒素是很好的黏膜免疫佐剂，在疫苗中添加霍乱毒素能够诱使机体产生细胞免疫和极强的体液免疫。
葡聚糖通过促进巨噬细胞分泌IL-6和和TNF-cx等细胞因子，在多种兽用疫苗中得到应用。
5 植物性来源的佐剂5.1 蜂胶蜂胶中含有脂肪酸、维生素、多糖等多种生物活性物质，刺激机体自身免疫系统，实现免疫细胞数量的增加和免疫器官的发育，增强T淋巴细胞的活性，增进机体免疫功能。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着兽药行业的发展，新型兽用疫苗佐剂的研发成为了当前的热点话题之一。
疫苗佐剂在动物疫苗研发中扮演着重要的角色，它可以提高疫苗的免疫原性和持久性，减少接种次数，降低疫苗生产成本，同时还能增强疫苗的安全性和稳定性。
新型兽用疫苗佐剂的研发不仅可以有效提高动物免疫力，防止疾病的传播，还可以促进兽药行业的发展，为养殖业的健康发展提供有力支持。
目前，随着科学技术的不断进步和兽用疫苗市场的快速增长，对于新型兽用疫苗佐剂的需求也在不断增加。
而面对兽用疫苗佐剂的研发，我们应当更多地关注其在实际应用中的效果和安全性，以保障动物的健康和养殖业的可持续发展。
1.提高疫苗免疫原性和持久性疫苗佐剂可以有效提高疫苗的免疫原性和持久性，增强动物对疾病的抵抗力。
通过新型兽用疫苗佐剂的研发，可以提高疫苗的免疫效果，减少动物感染疾病的风险，从而保障养殖业的健康发展。
2.减少疫苗接种次数新型兽用疫苗佐剂的研发可以减少动物接种疫苗的次数，降低养殖成本，提高生产效率。
3.增强疫苗的安全性和稳定性4.促进兽药行业的发展新型兽用疫苗佐剂的研发可以推动兽药行业的发展，提高技术含量，增强市场竞争力。
5.为养殖业的健康发展提供有力支持新型兽用疫苗佐剂的研发可以为养殖业的健康发展提供有力支持，降低养殖风险，提高养殖效益。
二、新型兽用疫苗佐剂的研发现状目前，国内外对于兽用疫苗佐剂的研发已经取得了一些进展，例如抗原递呈系统、佐剂载体等方面的研究成果。
各大兽药企业也在积极开展兽用疫苗佐剂的研发工作，但与人用疫苗佐剂相比，仍有一定差距。
2.存在的问题和挑战目前存在一些疫苗佐剂的研发问题和挑战，如佐剂的安全性、免疫原性、稳定性等方面的问题，需要进一步的研究和解决。
疫苗佐剂的标准化和产业化也是当前亟待解决的问题。
通过利用基因工程、纳米技术等新技术手段，提高疫苗的免疫原性和持久性，增强疫苗的免疫效果。
2.研究新型佐剂载体研究新型佐剂载体，提高佐剂的稳定性和安全性，以降低不良反应和副作用。
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保护剂（protector）的分类
分类： •（根据其作用机理） ——渗透剂：如二甲基亚砜（DMSO）、甘油和蔗糖等 ——非渗透剂：如聚乙烯吡咯啶酮(PVP)和蛋白质等 •（根据其分子量大小）
——高分子物质、低分子物质。
•（按其化学性质） ——复合物、糖类、盐类、醇类、酸类和聚合物
一些常用的冷冻干燥保护剂
油乳剂检验
（1）粘度测定：流出法、Saybolt粘度计法。
吸管内口直径为1.2mm，室温下吸满lml乳剂，垂直放出0.4ml所 需时间作为粘度单位。
以 2-6 S为合格，不得多于10-15 S。 （2）乳剂稳定性测定： ① 加速老化法：疫苗于37℃贮存10-30d不破乳。
阳离子类乳化剂：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷三甲基
• 非离子型：月桂酸聚甘油脂、山梨醇脂和单油酸脂、 司本-80、吐温-80
白油佐剂
国内外常用白油：Drakocel-6VR、Marcol-52和Lipolul-4 7号或10号白油 质量标准: • 无色无味
• 50℃运动粘度7m2／s左右
• 紫外吸收A250-350＜0.1％，紫外消光系数＜12×108； • 单环芳烃与双环芳烃含量低于0.5％，无多环芳烃； • 小鼠腹腔注射0.5ml或家免皮下注射2.0ml白油，观察60d， 表现正常。
４、保护剂酸碱度（PH值）：主要对M的影响。
三、常用的冻干保护剂（稳定剂） 明确不同种类微生物需要添加不同保护剂 （一）细菌的保护剂 ① 需氧或兼氧厌氧菌：５％蔗糖脱脂乳或５％蔗糖、 1.5％明胶； ② 厌氧性细菌：含1.5％谷氨酸钠的１％乳糖或10％脱 脂乳或7.5％葡糖血清。 注：脱脂乳：20％脱脂奶粉溶于水配制而成。 （二）病毒的保护剂 ① 5%蔗糖 脱脂乳； ② 马立克814活细胞疫苗:保存液氮.稳定剂为10%二 甲基亚砜和50%犊牛血清的199液。 注意: 微生物保护剂缓冲液的组成比例，不同厂家有 不同的配方。
作用机理
① 抗原递呈（antigen presentation） ② 抗原寻的（antigen targeting）
③ 免疫调节（immune modulation）
①抗原递呈： 指抗原分子递呈给T细胞的方法。佐剂与疫苗联合使用，有
助于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性的结合、保护、运输并递 呈给效应细胞。
②抗原寻的（antigen targeting） 指抗原传递给免疫系统中适当效应细胞的效率。包括 吸引巨噬细胞到达组织部位、活化吞噬细胞、促进抗原 与细胞受体的结合等有重要作用。
③免疫调节（immune modulation） 是指任何可以修饰的免疫效应细
胞对抗原或表位进行加工的机制。通过这种机制，可以改变特异性免疫应答 的本质或强度。T细胞有Th1和Th2两个亚类。同一抗原和不同佐剂一起使用 能够引起不同的免疫反应。因此，通过筛选特定的佐剂，可以达到诱导正确 的免疫应答的目的。
1. 营养液： • 可修复因冻干而受损的细胞，使冻干制品含有一定量水分；
• 可促进高分子物质形成骨架，使冻干制品呈多孔的海绵状，
增加溶解度 2. 赋形剂： • 防止低分子物质的碳化和氧化，保护活性物质不受加热影响 • 使冻干制品形成多孔性、疏松的海绵状物，增加溶解度 3. 抗氧化剂： • 抑制冻干制品中的酶作用，增加生物活性物质在冻干后贮存
分类 保 护 剂
复合物
糖类 盐类
脱脂乳、明胶、蛋白质、蛋白胨、糊精、血清、甲基纤维素等
蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖等 乳酸钙、谷氨酸钠、氯化钠、氯化钾、醋酸铵、硫代硫酸钠等
醇类
酸类 聚合物
山梨醇、甘油、甘露醇、肌醇、木糖醇等
柠檬酸、酒石酸、氨基酸等 葡聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等
疫苗冻干保护剂组成
取氢氧化铝干粉 50 ～ 55kg ， 加入6万毫升沸水中，搅拌均 匀;倒入硫酸100kg，爆沸至棕 褐色，经30～60min后，加温 水，边加边搅拌约至总量为 35 万毫升；用前加水稀释至 100万毫升，温度约为80℃， 盛装在一个缸内
两液等量逐渐流入另一耐酸搪瓷缸 内，蒸汽吹沸熟化10min，调节pH 6.9土0.1，继续熟化3min，稳定pH 6.9土0.1
佐剂的分类
1. 按佐剂物理性质 • • 颗粒型佐剂 非颗粒型佐剂
2. 按佐剂的生物学性质（即Ballanti分类法）
•
•
微生物及其组分
非微生物物质
3. 按佐剂在体内存留的时间 • • 贮存型佐剂（depot type adjuvant） 非贮存型（non-depot type adjuvant）
（一）颗粒性佐剂
乳剂配方与乳化方法
（1）剂在水中法：
将乳化剂直接溶于水中，在激烈搅拌下将油加入，可直接生
成O/W乳剂。若欲得W/O型，可继续加入油，直到发生变型。该
法通常用匀浆器或胶体磨，高速搅拌而得到较好的乳剂。
（2）剂在油中法： 将乳化剂溶于油相，将油相直接加入水相中得 O/W ，如水相 直接加入油相，得到W/O型，如欲得O/W，继续加入至变型。该 法制成的乳剂，一般均匀颗粒直径在0.5µ m左右，比较稳定。
• 注意:佐剂和免疫增强剂的关系? • 有时佐剂也是免疫增强剂.
作用特点：
① 明显增强抗原性微弱的物质诱导机体产生
特异性免疫应答。 ② 用最少的抗原和最少的接种次数，产生足 够的免疫应答。
免疫佐剂作用机理
作用方式
① 改变正常免疫机能，吸引大量巨噬细胞以吞噬抗原； ② 改变抗原的构型，使抗原物质降解，并加强其免疫原性； ③ 延长抗原在组织内的贮存时间，使抗原缓慢降解和缓释， 并发挥免疫系统的细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞， T细胞与B细胞）。
兽医生物制品常用的保护剂
1．5%蔗糖（乳糖）脱脂乳保护剂
蔗糖（或乳糖） 5g，加脱脂乳至 100ml，充分溶解后，110~116℃高压灭菌 30~40 min。
2．明胶蔗糖保护剂
明胶 2%~3%（g/m1）、蔗糖5%（g/m1）、硫脲 1%~2%（g/m1）。先 将 12%~18%明胶液、 30%蔗糖液和 6%~12%硫脲液加热溶解， 116℃高压 灭菌30~40min；
“乳剂”是将一种溶液或干粉分散成细小的微粒，混悬于另一不相溶的液体 中所成的分散体系。被分散的物质称为分散相（内相），承受分散相的液体 称连续相（外相），两相间的界面活性物质称为乳化剂。
乳化剂
1. 天然乳化剂：阿拉伯胶、海藻酸钠、蛋黄以及炼乳 2. 人工合成乳化剂 • 离子型 阴离子类乳化剂：十二烷基磺酸钠和硬脂酸铝
免疫实验动物用的佐剂配制:
(1)弗氏佐剂：矿物油75%~85％，乳化剂15％~25%，混合后经 除菌过滤而成为 FIA ；如向其中加入 0.5mg／ m1 死结核杆菌即 为FCA。使用时，将含抗原的水相，与上述任一佐剂等量混合， 用力振摇即可成为均匀的乳剂。
(2) 白油佐剂：9份油和 1份司本-80混合后加 2％吐温-80和1％
3．SPGA保护剂
蔗糖 76.62g、磷酸二氢钾0.52g、磷酸氢二钾1.64g、谷氨酸钠0.83g、牛血 清白蛋白10g、加去离子水至1000ml，混合溶解，过滤除菌。
免疫佐剂
一、佐剂概念与作用机理
1. 佐剂（新概念）：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物 质称为佐剂。 佐剂（旧概念）：当一种物质先于抗原或与抗原混合或同 时注射于动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗 原的特异性免疫应答,发挥其辅佐作用的物质. 以前作为佐剂使用时没有免疫原性，但现在有所改变，如 IL-2是佐剂和IL-8一类细胞因子佐剂却不一样, 具有免疫调 节和免疫增强作用,单独使用时却具有免疫原性。
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：胞壁酰二肽（MDP）及其衍生物、 去胞壁酰多肽、脂肽和免疫调节多肽。
2．表面活性分子类佐剂：海藻糖合成衍生物（TDM）
3．核酸及其衍生物类佐剂：合成核苷酸聚合体、CpG 4．含硫复合物类佐剂：左旋咪唑 5．碳水化合物高分子类佐剂：香菇多糖、DEAE-葡聚糖 6．细胞因子类佐剂（cytokine）：IL-2、IL-4和γ-IFN等。
A12(SO4)3· 18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
（2）用明矾加碳酸钠合成法
2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑
（3）用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
用铝粉加烧碱合成法： 2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3· 18H2O A12(SO4)3· 18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
静置沉淀，弃上清后加入约5倍量软 化水，搅拌洗涤、弃上清，如此3～ 5次，检查至硫酸盐合格为止。
另一缸盛80kg烧碱，加水至 100万毫升，加温至75℃
用铜纱筛滤过，用布袋脱水过夜，收 存于容器内，可约得600kg铝胶。
注意事项
① 氢氧化铝吸附力较强，所以要用软化水或去离子水洗涤。 ② 氢氧化铝胶为两性化合物，过酸或过碱都会失去胶态。故要 掌握好化合时的pH值。
~2%硬脂酸铝，经高压灭菌后备用，注射前将配好的油佐剂与
抗原水相1：1混合，强力振摇，可配制成性状良好的乳剂疫苗。
Hale Waihona Puke 大量生产乳剂疫苗:• 油相: 94％白油、6％司本-80、1%~2％硬脂酸铝，灭菌即可；
• 水相：抗原液加2％~4%吐温-80
• 乳化：将油相与水相按3：1~2：1比例配制，先缓速混合，再 通过胶体磨充分乳化，可获得稳定的油包水乳剂苗。 或者将粘稠的W/O乳剂疫苗，再加2％吐温-80生理盐 水，通过搅拌或胶体磨乳化，可制成双相乳剂疫苗。