干眼的诊断和治疗PPT课件
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主观： 眼疲劳 异物感 干涩感 烧灼感 眼胀感 眼痛感 畏光 眼红
客观：BUT Schirmer testⅠ FL 顺应性：患者对药物的适应及耐受程度
北京协和医院（PUMCH)
17
问卷项目及计分方法
1) 眼疲劳 2) 干涩感 3) 异物感 4) 烧灼感 5) 眼胀感 6) 眼痛感 7) 畏 光 8) 眼 红
– 仅因有症状而就诊 – 接受过LASIK术后 – 接受过白内障术后 在完全知情的情况下，愿意接受本次干眼调查 排除眼科其他疾病
北京协和医院（PUMCH)
16
点药方法•观察时间•观察指标•顺应性
点药方法：所有观察组药物使用方法相同（4次/日） 观察时间：用药前、用药后第7天、用药后第14天 观察指标：
目前有随机对照依据的临床应用研究还很少 细胞因子在常温下容易失活，保存时间短 使用时，警惕药物中所含添加剂的毒副作用
北京协和医院（PUMCH)
14
干眼的多中心临床研究
右眼（眼） 左眼（眼）
1 单纯干眼组 ➢ HA与HPMC组 ➢ HA与bFGF组 ➢ HA与萘扑维组
2 LASIK术后干眼组 ➢ HA与HPMC组
目前治疗的探索
中山眼科中心
干眼的定义
泪液量的减少、质的异常
泪液动力学异常导致泪膜稳定性降低
眼表损伤
自觉症状
只有症状者称为干眼症 二者均有者称为干眼或干眼病 合并全身免疫性疾病者称为干眼综合征
北京协和医院（PUMCH)
2
干眼的发病率
30-60 岁人群
发病率 11%
55岁以上人群
10-20%
儿童 电脑工作者
70% 60% 50%
12
角膜损伤后细胞因子 网络的作用
IL-1↑ 损 伤
EGF KEG↑ 角膜再上皮化
胶原合成 IL-6 ↑
基质细胞凋亡
IL-8 ↑
胶原酶、金属蛋白酶↑ 角膜溶解 新生血管化
损伤 愈合
组 织 破 坏 角 膜 穿 孔
北京协和医院（PUMCH)
13Hale Waihona Puke Baidu
关于局部使用细胞因子的几点考虑
正确使用 – 了解角膜创伤修复机制、把握细胞因子作用下使用 – 不恰当的使用可能起相反的效果
99眼 30眼 78眼 40眼
99眼 30眼 78眼 40眼
3 白内障术后干眼组 ➢ HA与HPMC组
25眼
25眼
合计
227眼
227眼
患者无合并全身免疫性疾病，采用统一的判断标准与统计方法 （SPSS11.0专业医学统计软件)
北京协和医院（PUMCH)
15
观察时间和对象
观察时间：2004年2月～ 5月 因干眼的症状而在前述五家医院眼科门诊就诊的病人
北京协和医院（PUMCH)
10
萘扑维、HPMC与bFGF的特点
萘扑维：•盐酸萘唑啉，马来酸氯本那敏，维生素B12 对干眼引起的充血和痒感有一定作用 • 长期应用可引起反弹性充血和加重充血， 有心率加快，眼压升高 不作为干眼常规用药
HPMC：• 羟丙基甲基纤维素，右旋糖酐 •为泪液代用品
bFGF： •重组牛碱性成纤维细胞生长因子 对角膜上皮缺损有一定修复作用 •刺激成纤维细胞和血管内皮细胞作用，不宜长期应用
北京协和医院（PUMCH)
8
透明质酸钠（HA）药理特点
透明质酸钠-玻璃酸钠（HA） ➢ 在组织中广泛分布于结缔组织细胞外基质中 ➢ 生物相容性良好 无种属差异 ➢ 生理功能：保水作用 润滑作用 对细胞的保护作用
促进角膜细胞移动和增殖作用 对痛觉感受器的保护作用 对创伤愈合的促进作用 ➢ 理化性质特点：粘弹性 假塑性-非牛顿流体特性
北京协和医院（PUMCH)
9
假塑性—非牛顿流体特性
牛顿流体
流动时和不流动时黏度一样, 如水、合成高分子 聚合物（聚乙烯醇、甲基纤维素）
非牛顿流体
不流动时黏度大 、流动时黏度变小,提高溶液流速 SH分子在流动中变形和拉长 , 占据较小空间 。溶 液流动的阻力减小，黏度随切变力的增大而明显减 小，即使药液的浓度很高，眼睑仍可眨动自如，没 有粘、涩的感觉。
北京协和医院（PUMCH)
0分 1分 2～4分
5分
6 ～8分 9分
严重度评价计分法
无症状 出现频率＜3次/周，休息缓解
介于1～5分之间
经常出现，影响生活质量及工作 用药才能缓解
介于5～9分之间
持续出现，严重影响生活质量 用药不能缓解
18
八项干眼症状的出现频度比较
100%
96%
90% 80%
83%
82%
●脂质异常性干眼 ●水液异常性干眼 ●粘蛋白异常性干眼 ●泪液动力学异常性干眼 ●混合性干眼
北京协和医院（PUMCH)
5
我国干眼疾病现状的基本体会
➢ 门诊接诊的干眼病人逐渐增多 ➢ 对干眼疾病的基本认识比较混乱 ➢ 干眼的定义和诊断标准尚未规范 ➢ 缺乏全国性的科学规范的流行病学调查 ➢ 误诊和乱用药情况严重
Current opinion in Ophthalmology， 2001，12：318-322
3
干眼的分类（美国国立眼科研究所1995年）
干眼
分泌减少
蒸发过快
Sjögren 综合征
非Sjögren
MG
综合征
D
暴露
瞬目异常 配戴接触镜
北京协和医院（PUMCH)
4
干眼的建议分类（刘祖国，眼表疾病学）
发病率上升 低龄化趋势
1025例VDT人 群
23%
术后第一天 95%
Lasik术后人群
术后第一周 85%
术后一个月 北京协和医院（PUMCH)
数据来源 Bjerrum . Acta Ophthalmol， 1997， 75：281-6
干眼症目前治疗最前沿.《新眼科》， 2002，7：880
横井则彦等. 京都府立医科大学眼科， 2000-2001调查
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6
多中心临床研究的目的
➢了解我国目前干眼的临床特征 ➢了解常用药物的治疗效果 ➢ 探索干眼治疗的有效方法
北京协和医院（PUMCH)
7
目前临床经常用于治疗干眼药物
• HA （爱丽，参天制药产品） • HPMC （泪然，爱尔康公司产品） • bFGF （贝复舒，珠海亿盛生物制药产品） • 萘扑维 （艾维多，大冢制药产品）
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11
细胞因子与角膜修复
对上皮受创伤的角膜，局部使用EGF KGF 能促使角膜上皮细胞分裂
对上皮完整的角膜，局部使用EGF KGF 不能促使角膜上皮细胞分裂 在角膜上皮受创伤后，上皮细胞表达这些因子的受体， 健全角膜上皮基本不表达这些因子的受体
北京协和医院（PUMCH)
客观：BUT Schirmer testⅠ FL 顺应性：患者对药物的适应及耐受程度
北京协和医院（PUMCH)
17
问卷项目及计分方法
1) 眼疲劳 2) 干涩感 3) 异物感 4) 烧灼感 5) 眼胀感 6) 眼痛感 7) 畏 光 8) 眼 红
– 仅因有症状而就诊 – 接受过LASIK术后 – 接受过白内障术后 在完全知情的情况下，愿意接受本次干眼调查 排除眼科其他疾病
北京协和医院（PUMCH)
16
点药方法•观察时间•观察指标•顺应性
点药方法：所有观察组药物使用方法相同（4次/日） 观察时间：用药前、用药后第7天、用药后第14天 观察指标：
目前有随机对照依据的临床应用研究还很少 细胞因子在常温下容易失活，保存时间短 使用时，警惕药物中所含添加剂的毒副作用
北京协和医院（PUMCH)
14
干眼的多中心临床研究
右眼（眼） 左眼（眼）
1 单纯干眼组 ➢ HA与HPMC组 ➢ HA与bFGF组 ➢ HA与萘扑维组
2 LASIK术后干眼组 ➢ HA与HPMC组
目前治疗的探索
中山眼科中心
干眼的定义
泪液量的减少、质的异常
泪液动力学异常导致泪膜稳定性降低
眼表损伤
自觉症状
只有症状者称为干眼症 二者均有者称为干眼或干眼病 合并全身免疫性疾病者称为干眼综合征
北京协和医院（PUMCH)
2
干眼的发病率
30-60 岁人群
发病率 11%
55岁以上人群
10-20%
儿童 电脑工作者
70% 60% 50%
12
角膜损伤后细胞因子 网络的作用
IL-1↑ 损 伤
EGF KEG↑ 角膜再上皮化
胶原合成 IL-6 ↑
基质细胞凋亡
IL-8 ↑
胶原酶、金属蛋白酶↑ 角膜溶解 新生血管化
损伤 愈合
组 织 破 坏 角 膜 穿 孔
北京协和医院（PUMCH)
13Hale Waihona Puke Baidu
关于局部使用细胞因子的几点考虑
正确使用 – 了解角膜创伤修复机制、把握细胞因子作用下使用 – 不恰当的使用可能起相反的效果
99眼 30眼 78眼 40眼
99眼 30眼 78眼 40眼
3 白内障术后干眼组 ➢ HA与HPMC组
25眼
25眼
合计
227眼
227眼
患者无合并全身免疫性疾病，采用统一的判断标准与统计方法 （SPSS11.0专业医学统计软件)
北京协和医院（PUMCH)
15
观察时间和对象
观察时间：2004年2月～ 5月 因干眼的症状而在前述五家医院眼科门诊就诊的病人
北京协和医院（PUMCH)
10
萘扑维、HPMC与bFGF的特点
萘扑维：•盐酸萘唑啉，马来酸氯本那敏，维生素B12 对干眼引起的充血和痒感有一定作用 • 长期应用可引起反弹性充血和加重充血， 有心率加快，眼压升高 不作为干眼常规用药
HPMC：• 羟丙基甲基纤维素，右旋糖酐 •为泪液代用品
bFGF： •重组牛碱性成纤维细胞生长因子 对角膜上皮缺损有一定修复作用 •刺激成纤维细胞和血管内皮细胞作用，不宜长期应用
北京协和医院（PUMCH)
8
透明质酸钠（HA）药理特点
透明质酸钠-玻璃酸钠（HA） ➢ 在组织中广泛分布于结缔组织细胞外基质中 ➢ 生物相容性良好 无种属差异 ➢ 生理功能：保水作用 润滑作用 对细胞的保护作用
促进角膜细胞移动和增殖作用 对痛觉感受器的保护作用 对创伤愈合的促进作用 ➢ 理化性质特点：粘弹性 假塑性-非牛顿流体特性
北京协和医院（PUMCH)
9
假塑性—非牛顿流体特性
牛顿流体
流动时和不流动时黏度一样, 如水、合成高分子 聚合物（聚乙烯醇、甲基纤维素）
非牛顿流体
不流动时黏度大 、流动时黏度变小,提高溶液流速 SH分子在流动中变形和拉长 , 占据较小空间 。溶 液流动的阻力减小，黏度随切变力的增大而明显减 小，即使药液的浓度很高，眼睑仍可眨动自如，没 有粘、涩的感觉。
北京协和医院（PUMCH)
0分 1分 2～4分
5分
6 ～8分 9分
严重度评价计分法
无症状 出现频率＜3次/周，休息缓解
介于1～5分之间
经常出现，影响生活质量及工作 用药才能缓解
介于5～9分之间
持续出现，严重影响生活质量 用药不能缓解
18
八项干眼症状的出现频度比较
100%
96%
90% 80%
83%
82%
●脂质异常性干眼 ●水液异常性干眼 ●粘蛋白异常性干眼 ●泪液动力学异常性干眼 ●混合性干眼
北京协和医院（PUMCH)
5
我国干眼疾病现状的基本体会
➢ 门诊接诊的干眼病人逐渐增多 ➢ 对干眼疾病的基本认识比较混乱 ➢ 干眼的定义和诊断标准尚未规范 ➢ 缺乏全国性的科学规范的流行病学调查 ➢ 误诊和乱用药情况严重
Current opinion in Ophthalmology， 2001，12：318-322
3
干眼的分类（美国国立眼科研究所1995年）
干眼
分泌减少
蒸发过快
Sjögren 综合征
非Sjögren
MG
综合征
D
暴露
瞬目异常 配戴接触镜
北京协和医院（PUMCH)
4
干眼的建议分类（刘祖国，眼表疾病学）
发病率上升 低龄化趋势
1025例VDT人 群
23%
术后第一天 95%
Lasik术后人群
术后第一周 85%
术后一个月 北京协和医院（PUMCH)
数据来源 Bjerrum . Acta Ophthalmol， 1997， 75：281-6
干眼症目前治疗最前沿.《新眼科》， 2002，7：880
横井则彦等. 京都府立医科大学眼科， 2000-2001调查
北京协和医院（PUMCH)
6
多中心临床研究的目的
➢了解我国目前干眼的临床特征 ➢了解常用药物的治疗效果 ➢ 探索干眼治疗的有效方法
北京协和医院（PUMCH)
7
目前临床经常用于治疗干眼药物
• HA （爱丽，参天制药产品） • HPMC （泪然，爱尔康公司产品） • bFGF （贝复舒，珠海亿盛生物制药产品） • 萘扑维 （艾维多，大冢制药产品）
北京协和医院（PUMCH)
11
细胞因子与角膜修复
对上皮受创伤的角膜，局部使用EGF KGF 能促使角膜上皮细胞分裂
对上皮完整的角膜，局部使用EGF KGF 不能促使角膜上皮细胞分裂 在角膜上皮受创伤后，上皮细胞表达这些因子的受体， 健全角膜上皮基本不表达这些因子的受体
北京协和医院（PUMCH)