促排卵药物ppt课件
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药物促排卵及并发症PPT课件
排卵期变化（3）
排卵活动
LH、FSH排卵峰的作用
刺激卵母细胞的减数分裂，（第一次减数分裂）
P
蛋白水解酶活性
蛋白水解酶与前列腺素协同起到
消化卵泡壁的作用
黄体期（1） (luteal phase)
卵泡排卵后，
血体
卵泡腔被血液 充盈形成血体
黄体期（2）
黄体形成
颗粒细胞（LH受体）
卵泡膜间质细胞（LH受体）
GnRH
分泌部位：下丘脑中央隆突弓状核GnRH 神经细胞
分泌特点：脉冲式分泌 60-120’一次脉冲 GnRH对垂体的作用
促进脑垂体前叶促性腺激素细胞合成和释放促性腺激素 促进脑垂体前叶促性腺激素细胞GnRH受体的产生
FSH LH
FSH Follicle stimulating hormone 促卵泡素 LH Luteinizing Hormone 黄体生成激素 分泌部位：垂体前叶的嗜碱性细胞
(合成孕酮的限速酶)
卵泡期变化
（5）合成雌二ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ(E2)及雌酮
• 两种促性腺激素,作用于两种卵泡细胞协同产生雌 激素 • E2合成量随卵泡发育的成熟而递增,排卵前达高峰 (200pg /ml)
排卵期变化（1） （ovulation phase）
排卵前卵泡
外观形态
排卵期变化（2）
排卵前卵泡
成熟卵泡产生雌激素在排卵前24—36h达峰值 （正反馈） 垂体释放大量LH（LH排卵峰） FSH排卵峰 颗粒细胞黄素化，产生少量孕酮 （排卵前血P 有一个小峰）
分泌特点： 脉冲式
周期性分泌
作用 ：促进卵泡生长发育，排卵和黄体形成
下丘脑-垂体解剖联系
与垂体的解剖联系 垂体门脉系统
(推荐课件)促排方案PPT幻灯片
使控制性促超排卵方案变得更加方便和容易！
目前已成为经典的促排卵方案而广泛地使用。
6
GnRH的发现
1菲、林常）布用、舍种阿瑞类拉林瑞（林早（期国使产用））醋、酸戈亮舍丙瑞瑞林林（（诺抑雷那德通））色等氨瑞林（达 2、激a发、、1抑2小制时后LH增加10倍，FSH增加5倍，雌激素增加4倍 用更快b。、然后很快下降，7~14达到降调节作用，但对FSH比LH作
优点： Gn用量小，时间短
缺点： 1. 激发作用即可达到排卵期水平，故过早LH峰
5~10% 2.降低受精率、妊娠率
17
短方案
适应症： 适合年龄大，卵巢功能比较差的病人。
双侧小卵泡数目﹤6个，AMH﹤0.5ng/ml， FSH＞10miu/mL
18
短方案
月经周期 曲普瑞林0.1mg/d M2 3 4 5 6 7 8 9 10 ~
c、抑制效果：LH下降90%，FSH下降40-60%。 d、用于激发作用的几个方面： 触发LH峰① ② ③达短 支防到方 持止排案 黄O卵H启 体）SS动 功时时能，时用，以移代植替后H3C-G6天（用卵1泡支多，且没有降调节，
7
GnRH的发现
e、用于抑制作用： 短方案启动后 降调节时（主要抑制LH）
3、 GnRH-a降调节的机制 脱敏：受体胞浆内部分自动磷酸化与调节
亚单位脱偶联 受体内流 调节和催化亚单位脱偶联
8
GnRH使用的目的
a、防止过早LH峰，降低取消率达14~50%， 降至0~2%。
b、长方案降低卵泡期LH，提高卵母
细胞质量。
c、长方案使卵泡发育同步，增加获
卵率。
d、短方案利用激发作用降低Gn用量
HCG
目前已成为经典的促排卵方案而广泛地使用。
6
GnRH的发现
1菲、林常）布用、舍种阿瑞类拉林瑞（林早（期国使产用））醋、酸戈亮舍丙瑞瑞林林（（诺抑雷那德通））色等氨瑞林（达 2、激a发、、1抑2小制时后LH增加10倍，FSH增加5倍，雌激素增加4倍 用更快b。、然后很快下降，7~14达到降调节作用，但对FSH比LH作
优点： Gn用量小，时间短
缺点： 1. 激发作用即可达到排卵期水平，故过早LH峰
5~10% 2.降低受精率、妊娠率
17
短方案
适应症： 适合年龄大，卵巢功能比较差的病人。
双侧小卵泡数目﹤6个，AMH﹤0.5ng/ml， FSH＞10miu/mL
18
短方案
月经周期 曲普瑞林0.1mg/d M2 3 4 5 6 7 8 9 10 ~
c、抑制效果：LH下降90%，FSH下降40-60%。 d、用于激发作用的几个方面： 触发LH峰① ② ③达短 支防到方 持止排案 黄O卵H启 体）SS动 功时时能，时用，以移代植替后H3C-G6天（用卵1泡支多，且没有降调节，
7
GnRH的发现
e、用于抑制作用： 短方案启动后 降调节时（主要抑制LH）
3、 GnRH-a降调节的机制 脱敏：受体胞浆内部分自动磷酸化与调节
亚单位脱偶联 受体内流 调节和催化亚单位脱偶联
8
GnRH使用的目的
a、防止过早LH峰，降低取消率达14~50%， 降至0~2%。
b、长方案降低卵泡期LH，提高卵母
细胞质量。
c、长方案使卵泡发育同步，增加获
卵率。
d、短方案利用激发作用降低Gn用量
HCG
促排卵药物临床应用PPT教案
FSH / LH / E
第13页/共60页
低促性腺素性性腺功能低落患者
促性腺激素（HMG）FSH75u / LH75u 以2支／d作为起始剂量，以5天为一个有效使用时
间，逐渐加量 加强B超及血清雌二醇的监测 黄体期要注意给予黄体支持，防止黄体不足。 治疗6个治疗周期的累积妊娠率可高达89％
0.3/2个 0.2/4个 0.1/2个
内膜厚度/类型(cm /)
0.85/A
0.45/A
尿LH
备注
来曲唑 5mg*5dFra bibliotek10.17 10.19 10.20
11 13
14
1.4/1个 1.1/1个 1.0/1个
1.75/1个 1.6/1个 1.4/1个
1.85/1个 1.7/4个
1.0/1个 1.4/1个 1.5/1个
芳香化酶抑制剂---来曲唑
该药有潜在的（动物）致畸作用，但是到目前为 止，尚无 致人类胚胎及胎儿畸形的报道 。 在用 这种药物之前，必须排除早孕。 尚需大样本的前 瞻性研究来调查芳香化酶抑制剂在促排卵中的有 效性。
对子宫内膜的生长发育, 性激素水平, 胚胎着床 期各种分子的表达，具体的治疗方案、剂量、作 用效果以及妊娠后期的影响等仍需要进一步的探 索
价廉，安全，有效， 仍是应用最广泛的促排卵药 物之一。
第20页/共60页
克罗米酚促排卵
克罗米酚通过阻断E2的负反馈效应，刺激垂体促性腺激素的分泌，从而 引起卵泡优势化和雌激素的产生，引发月经中期LH峰。因此，用CC治疗 可以不必用HCG诱发排卵，除非有大卵泡发育但是不破裂 (Agarwal and Buyalos, 1995)。
促排卵药物临床应用
会计学
1
第13页/共60页
低促性腺素性性腺功能低落患者
促性腺激素（HMG）FSH75u / LH75u 以2支／d作为起始剂量，以5天为一个有效使用时
间，逐渐加量 加强B超及血清雌二醇的监测 黄体期要注意给予黄体支持，防止黄体不足。 治疗6个治疗周期的累积妊娠率可高达89％
0.3/2个 0.2/4个 0.1/2个
内膜厚度/类型(cm /)
0.85/A
0.45/A
尿LH
备注
来曲唑 5mg*5dFra bibliotek10.17 10.19 10.20
11 13
14
1.4/1个 1.1/1个 1.0/1个
1.75/1个 1.6/1个 1.4/1个
1.85/1个 1.7/4个
1.0/1个 1.4/1个 1.5/1个
芳香化酶抑制剂---来曲唑
该药有潜在的（动物）致畸作用，但是到目前为 止，尚无 致人类胚胎及胎儿畸形的报道 。 在用 这种药物之前，必须排除早孕。 尚需大样本的前 瞻性研究来调查芳香化酶抑制剂在促排卵中的有 效性。
对子宫内膜的生长发育, 性激素水平, 胚胎着床 期各种分子的表达，具体的治疗方案、剂量、作 用效果以及妊娠后期的影响等仍需要进一步的探 索
价廉，安全，有效， 仍是应用最广泛的促排卵药 物之一。
第20页/共60页
克罗米酚促排卵
克罗米酚通过阻断E2的负反馈效应，刺激垂体促性腺激素的分泌，从而 引起卵泡优势化和雌激素的产生，引发月经中期LH峰。因此，用CC治疗 可以不必用HCG诱发排卵，除非有大卵泡发育但是不破裂 (Agarwal and Buyalos, 1995)。
促排卵药物临床应用
会计学
1
ART常见促排方案PPT(31张)
长方案
降调节——预防过早的 LH 峰
20%
All cycles treated in early 1980’s
• 卵子质量差 • 不受精或妊娠率降低 • 取消取卵
长方案
降调节——预防过早的 LH 峰
优点
• 避免卵子在不恰当的成熟阶段恢复减数分裂，提高 卵子质量
• 减少内源性LH分泌，减少卵子暴露在超高水平的LH 的可能（特别适用基础高LH的PCOS患者）
ART常见促排方案PPT(31张)培训课件 培训讲 义培训 教材工 作汇报 课件PPT
拮抗剂方案
优点：
– 所需Gn剂量少 – 治疗周期短 – 周期取消率低
缺点：卵泡发育不同步
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ART常见促排方案PPT(31张)培训课件 培训讲 义培训 教材工 作汇报 课件PPT
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拮抗剂方案
• GnRH-A机制: 竞争性结合垂体细胞表面的GnRH受体， 抑制内源性LH水平的升高
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ART常见促排方案PPT(31张)培训课件 培训讲 义培训 教材工 作汇报 课件PPT
ART常见促排方案PPT(31张)培训课件 培训讲 义培训 教材工 作汇报 课件PPT
黄体期促排卵的理论基础
• 黄体期 INH A ↑、P ↑ 阻断内源性LH峰出现
LH↓
• 黄体期孕酮不影响卵子的质量
ART常见促排方案PPT(31张)培训课件 培训讲 义培训 教材工 作汇报 课件PPT
促排卵药物 PPT
辅助生殖药物治疗方案
OI方案(配合IUI或指导同房试孕)
① CC ② 芳香化酶抑制剂 ③ Gn
COS方案
• GnRH-a长方案 • GnRH-a短方案 ① GnRH-a超短方案 ② GnRH-a超长方案 ③ GnRH-A方案
OI方案
CC主要用于:
PCOS：一线促排卵治疗。
a. CC诱导排卵妊娠多发生于治疗最初3-6个月，治疗超过6个月不推 荐再用；
COS方案介绍
GnRH-A方案
卵泡中晚期用GnRH-A抑制提前出现的LH峰，具有使用 方便、促排时间短、用药少且无“flare-up”效应、不 产生囊肿、保留垂体反应性、显著降低OHSS等优点。 用药时机： a)固定给药：在给予Gn超促排后第5-7日加用拮抗剂； b)灵活给药：根据卵泡大小和LH水平加用拮抗剂，一般 选择主导卵泡直径达14mm或者LH≥10IU/L时加用。 LH添加：卵泡发育中晚期，当LH<1 IU/L或高龄(年龄 ≥38岁)低反应患者可考虑加用rLH 75-150IU/d。
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC）
提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊 肿的发生率，避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠； 利用OC调整月经周期的作用，选择促排开始的时 间，便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药:二甲双胍
双胍类胰岛素增敏剂，通过抑制肝糖输出，增加 外周组织对糖的摄取，发挥降血糖、降胰岛素作用； 通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激 素水平； PCOS患者中，与安慰剂或不用药组比较，ART前或 中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率、但 可使OHSS的风险降低70％-80％，可能通过影响颗粒 细胞上FSH受体的表达及活性发挥作用。
促排卵药物PPT
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药 :口服避孕药 (OC）
? 提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊 肿的发生率，避免 GnRH-a开始用药时的意外妊娠； ? 利用OC调整月经周期的作用，选择促排开始的时 间，便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药 :二甲双胍
促排卵药物的分类
抗雌激素类 ——克罗米芬 (CC)
? 主要成分为枸橼酸氯米芬； ? 对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用； ? 服药当日，其抗雌效应表现为潮热， 3-5d后表
现为宫颈黏液和内膜改变； ? 与雌激素同用时，可减弱其对子宫内膜厚度的
影响。
促排卵药物的分类
芳香化酶抑制剂 ——来曲唑(LE) ? 耐受性好，主要副作用：胃肠道反应。 ? 促排机制可能为：
OI方案
Gn包括uhMG、rFSH、rLH、hCG等。主要用于：
?下丘脑-垂体中枢排卵障碍：建议FSH与LH同时促排。推荐hMG
为首选用药；建议在诱导排卵时给予雌、孕激素序贯治疗预处理；
?PCOS：二线促排用药，应用于CC抵抗者
选择小剂量FSH递增方案：起始量50-75IU／d；注射14d卵巢无反应， 逐渐加量，7d为一观察期；递增量为前次剂量的50%；最大剂量不超过 225IU／d；不建议超过6个排卵周期；
1）阻断雌激素的产生，解除雌激素对下丘脑 -垂 体-性腺轴的负反馈抑制，导致 Gn的分泌增加而促 进卵泡发育；
2）阻断雄激素转化为雌激素，从而增强 FSH受体 的表达促使卵泡发育。卵泡内雄激素的蓄积可刺 激胰岛素样生长因子 -I(IGF-I) 及其它自分泌和旁 分泌因子的表达增多，在外周通过 IGF-I系统提高 卵巢对激素的反应性。
辅助生育促排卵治疗ppt课件
控制性卵巢刺激
多卵泡
无法解释的亚生育状态 IUI IVF
16
超排卵（Superovulation）
以药物的手段在可控制的范围内诱发多个卵泡的发育 和成熟，又称为控制性超排卵,治疗的对象可以有正常 的排卵功能。用于辅助生育技术（ IVF、ICSI等）刺激 超排卵周期，目的是增加获取的成熟卵子的数目，通 过选择优质胚胎而提高妊娠率，并提供多余的胚胎冷 冻和以后的移植和供胚。
20
方案
非体外受精（试管婴儿）用促排卵方案
– 克罗米酚促排卵
– 促性腺激素促排卵
IVF用促排卵
个体化
– 长方案
– 短方案
非卵巢性闭经
21
促排卵的有关问题
第一代：克罗米芬等；(一种抗雌激素药物,首次应用 于1959年)
第二代：HMG； 第三代：FSH 第四代：重组药物（FSH，LH）
卵泡发育不好
尿促性素（HMG FSH/LH=1:1） 国产HMG于1983年应用与临床，已成为高
效、重要的促排卵制剂之一。每安剖含有FSH及 LH各75单位，直接促卵泡成熟发育。
1-2支/d，随时调整用药剂量（递增、递减、停顿）
需要密切监测卵泡发育，防止过度刺激综合征的发生
38
合并用药
生殖内分泌的基本概念
2
中枢皮层
？
生
下丘脑
殖
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
内
垂体
分 泌
FSH 促性腺激素
LH
轴
雌激素
孕激素
3
相关腺体
皮层 下丘脑
垂体促性腺激素释放激素（GnRH）
垂体
卵泡刺激素（FSH） 黄体生成素（LH）
《促排卵药物》课件
3 分类
包括hCG、FSH、LH、 GnRH和SERMs等不同类 型。
确定使用促排卵药物的方法
1
评估卵巢功能
通过血液检测、超声波检查和生殖激素检查等方法来确定卵巢功能是否正常。
2
确定诊断
通过详细的病史和体检来确定不孕症的发生原因。
3
评估不孕症的其他因素
包括男性不育、输卵管不通畅等因素，以便对症治疗。
抗雌激素药（SERMs）
是一类可抑制雌激素作用的药 物，用于治疗由于雌激素过多 导致的不孕症。
应用促排卵药物的注意事项
副作用
促排卵药物可引起头痛、恶 心、多囊卵巢综合症等副作 用，需密切监测。
多胎妊娠的危险
使用促排卵药物会增加双胞 胎、三胞胎等多胎妊娠的概 率，需注意。
注意给药方式和时间
促排卵药物需按时按量、正 确的给药方式给予，以达到 最佳疗效。
促排卵药物
欢迎来到我们的《促排卵药物》PPT课件。本次课程将涵盖促排卵药物的介 绍、分类、各种方法的使用、注意事项等等，让我们开始吧！
什么是促排卵药物
1 定义
2 使用场合
促排卵药物是一种用于治 疗不孕症的药物，通过促 进卵巢排卵来提高受孕率。
适用于卵巢功能异常、月 经不规律、多囊卵巢综合 症等引起的不孕症。
结论
促排卵药物的作用
促进卵巢排卵并提高受孕率。
根据病情选择合适的 促排卵药物
根据病人的病情和不孕原因选 择最合适的促排卵药物。
注意副作用和使用方 式
使用促排卵药物需注意副作用 和使用方式，以避免不良反应 的发生。
各类促排卵药物的介绍
人绒毛膜促性腺激素 （hCG）
是一种由绒毛膜合成释放的激 素，可促进卵泡破裂释放成熟 卵子。
促排卵药物使用规范培训课件
②由于此复合物能对抗蛋白酶的降解作用，从而延 长了半衰期。若 GnRH-α持续使用或使用长效制剂， 垂体细胞表面可结合的 GnRH受体被下调，使内源 性FSH、LH 分泌 被抑制，雌激素处于绝经期水平， 用药7～14ｄ达到药物性垂体－卵巢去势，作为临床 应用的基础。停药后垂体功能会逐渐完全恢复，正 常月经周期的妇女停药后卵巢功能恢复约需6周。
促排卵药物使用规范
18
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
2.芳香化酶抑制剂：主要用于
①PCOS：现有的研究结果显示，LE 诱导排卵，每患者活产 率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC，多胎妊娠率低于 CC， 出生缺陷无统计学差异，LE 也是PCOS患者一线卵巢刺激药 物；② 其它：对不明原因不孕症疗效尚不明确；③因排卵障 碍导致的不孕：建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代 谢因素。
AI可以在自然周期或药物促排卵周期下进行，但严禁 以多胎妊娠为目的使用促排卵药；实施IVF-ET及其衍 生技术和AI前，不育夫妇必须签定《多胎妊娠减胎术 知情同意书》。
促排卵药物使用规范
4
生殖内分泌轴
中枢皮层
下丘脑
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH 促性腺激素
LH
雌激素
孕激素
CNS 下丘脑 垂体
LE 自月经第2～6日开始使用，推荐起始剂量为2.5mg/d，连用
5ｄ；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量
2.5mg/d ），最大剂量为7.5mg/d ；其它用法：LE可合并Gn使
用。
促排卵药物使用规范
19
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
３．Gn：主要用于: ①下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者：建议 FSH 与 LH 同 时参与
促排卵药物使用规范
18
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
2.芳香化酶抑制剂：主要用于
①PCOS：现有的研究结果显示，LE 诱导排卵，每患者活产 率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC，多胎妊娠率低于 CC， 出生缺陷无统计学差异，LE 也是PCOS患者一线卵巢刺激药 物；② 其它：对不明原因不孕症疗效尚不明确；③因排卵障 碍导致的不孕：建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代 谢因素。
AI可以在自然周期或药物促排卵周期下进行，但严禁 以多胎妊娠为目的使用促排卵药；实施IVF-ET及其衍 生技术和AI前，不育夫妇必须签定《多胎妊娠减胎术 知情同意书》。
促排卵药物使用规范
4
生殖内分泌轴
中枢皮层
下丘脑
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH 促性腺激素
LH
雌激素
孕激素
CNS 下丘脑 垂体
LE 自月经第2～6日开始使用，推荐起始剂量为2.5mg/d，连用
5ｄ；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量
2.5mg/d ），最大剂量为7.5mg/d ；其它用法：LE可合并Gn使
用。
促排卵药物使用规范
19
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
３．Gn：主要用于: ①下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者：建议 FSH 与 LH 同 时参与
促排卵药物使用规范(2016)(可修改).ppt
卵巢 子宫
6
二、 促排卵治疗目标
最新.课件
7
促排卵治疗目标
促排卵是根据患者有排卵或无排卵的类型及医疗干预的目的， 希望得到多个成熟卵母细胞。
卵巢刺激分为诱导排卵（ovulation induction, OI）和控制性 卵巢刺激（controlled ovulation stimulation, COS）。
成功率和促进 ART 及其衍最生新.课技件术发展的基础。
8
卵巢刺激策略
诱导排卵(OI)
单卵泡
✓ 无排卵 ✓ PCO
控制性卵巢刺激(COS)
多卵泡
✓ 无法解释的亚生育状态 ✓ IVF
最新.课件
9
三、 促排卵治疗的适应证和禁忌证
最新.课件
10
OI 适应证和禁忌证
适应证：①有生育要求但持续性无排卵或稀发排卵的不孕患者，常见为 多囊卵巢综合征（PCOS）及下丘脑－垂体性排卵障碍患者；② 排卵障 碍导致的不孕；③黄体功能不足；④ 其它，如配合宫腔内人工授精 （IUI）治疗的卵巢刺激、不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症 （EMs）等。
禁忌证：① 严重的精神疾病、泌尿生殖系统急性感染期、性
传播疾病活动期；②有吸毒等严重不良嗜好或接触致畸量的
射线、毒物、药品并处于作用期；③子宫不具备妊娠功能或
严重躯体疾病不能承受妊娠；④原因不明的子宫出血；⑤ 对
COS 药物过敏或不耐受者。最新.课件
12
四、 促排卵相关药物
最新.课件
13
（一）抗雌激素类药物
慎用情况：① 原发或继发性卵巢功能低下；②血栓栓塞家族史或血栓形 成倾向；③ 患有性激素相关恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌） 治疗前后。
6
二、 促排卵治疗目标
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7
促排卵治疗目标
促排卵是根据患者有排卵或无排卵的类型及医疗干预的目的， 希望得到多个成熟卵母细胞。
卵巢刺激分为诱导排卵（ovulation induction, OI）和控制性 卵巢刺激（controlled ovulation stimulation, COS）。
成功率和促进 ART 及其衍最生新.课技件术发展的基础。
8
卵巢刺激策略
诱导排卵(OI)
单卵泡
✓ 无排卵 ✓ PCO
控制性卵巢刺激(COS)
多卵泡
✓ 无法解释的亚生育状态 ✓ IVF
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9
三、 促排卵治疗的适应证和禁忌证
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10
OI 适应证和禁忌证
适应证：①有生育要求但持续性无排卵或稀发排卵的不孕患者，常见为 多囊卵巢综合征（PCOS）及下丘脑－垂体性排卵障碍患者；② 排卵障 碍导致的不孕；③黄体功能不足；④ 其它，如配合宫腔内人工授精 （IUI）治疗的卵巢刺激、不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症 （EMs）等。
禁忌证：① 严重的精神疾病、泌尿生殖系统急性感染期、性
传播疾病活动期；②有吸毒等严重不良嗜好或接触致畸量的
射线、毒物、药品并处于作用期；③子宫不具备妊娠功能或
严重躯体疾病不能承受妊娠；④原因不明的子宫出血；⑤ 对
COS 药物过敏或不耐受者。最新.课件
12
四、 促排卵相关药物
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13
（一）抗雌激素类药物
慎用情况：① 原发或继发性卵巢功能低下；②血栓栓塞家族史或血栓形 成倾向；③ 患有性激素相关恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌） 治疗前后。
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促排卵药物
主 要
1. 2.
3. 4.
概
内
述
容
促排卵药物的分类 辅助生殖药物治疗的方案 各种方案的临床应用
辅助生殖技术
(assisted reproductive technology，ART)
l诱导排卵（ovulation induction，OI)：对排卵障 碍患者应用药物或手术方法诱发排卵，一般以诱导 单卵泡或少数卵泡发育为目的。 l控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation， COS)：以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和 成熟，其应用对象多有正常排卵功能。
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC） u提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊肿 的发生率，避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠； u利用OC调整月经周期的作用，选择促排开始的时间， 便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。
Байду номын сангаас
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药:二甲双胍 u双胍类胰岛素增敏剂，通过抑制肝糖输出，增加外 周组织对糖的摄取，发挥降血糖、降胰岛素作用； u通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激素 水平； uPCOS患者中，与安慰剂或不用药组比较，ART前或 中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率、但 可使OHSS的风险降低70％-80％，可能通过影响颗粒 细胞上FSH受体的表达及活性发挥作用。
l l l
黄体功能不足：对于卵泡发育不良的黄体功能不足患者 可试行CC诱导排卵； 因排卵不良导致的不孕：建议先纠正引起排卵不良相关 内分泌及代谢因素。CC可有效改善排卵不良； 其它：不明原因不孕症、EMs I或II期等，CC有益于患 者获得临床妊娠。
OI方案
芳香化酶抑制剂主要用于： ①PCOS：现有的Meta分析和RCT研究结果显示，LE诱导排卵，
促排卵药物的分类
抗雌激素类——克罗米芬(CC) u 主要成分为枸橼酸氯米芬； u 对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用； u 服药当日，其抗雌效应表现为潮热，3-5d后表 现为宫颈黏液和内膜改变； u 与雌激素同用时，可减弱其对子宫内膜厚度的 影响。
促排卵药物的分类
芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE) u 耐受性好，主要副作用：胃肠道反应。 u 促排机制可能为： 1）阻断雌激素的产生，解除雌激素对下丘脑 -垂 体-性腺轴的负反馈抑制，导致Gn的分泌增加而促 进卵泡发育； 2）阻断雄激素转化为雌激素，从而增强FSH受体 的表达促使卵泡发育。卵泡内雄激素的蓄积可刺 激胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其它自分泌和旁 分泌因子的表达增多，在外周通过IGF-I系统提高 卵巢对激素的反应性。
促排卵药物的分类
促性腺激素释放激素类似物：GnRH-a
u具有更好的稳定性，亲酯性大，与血浆蛋白的 结合力提高，半衰期长。 u分为短效制剂和长效制剂：短效制剂为每日使 用，而长效制剂有1、3、4、6和12个月使用1次 之分。
促排卵药物的分类
促性腺激素释放激素类似物：GnRH-A u起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢 复，抑制作用为剂量依赖性。 u一项包括45个随机对照试验(RCT)共7511名妇女的 Meta分析指出：GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在 妊娠率和活产率方面无明显统计学差异，但使用 GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低于使用GnRH-a的 患者，差异有统计学意义。
每患者活产率、排卵率、单卵泡发育率优于CC，多胎妊娠率 低于CC，出生缺陷无统计学差异，因此LE 可能成为PCOS一线 促排卵药物； ②其它：对不明原因不孕症、EMs I期或II期，LE的疗效尚不 明确。
OI方案
Gn包括uhMG、rFSH、rLH、hCG等。主要用于：
l下丘脑-垂体中枢排卵障碍：建议FSH与LH同时促排。推荐hMG为
促排卵药物的分类
抗雌激素类——克罗米芬(CC) ； 芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE)； Gn类——天然Gn和基因重组Gn； 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)—— GnRH激动剂(GnRH agonist，GnRH-a)及GnRH 拮抗剂(GnRH antagonist，GnRH-A)； Ø 促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC）、二 甲双胍； Ø 其他：多巴胺(DA)受体激动剂——溴隐亭 、卡麦角林和诺果宁等。 Ø Ø Ø Ø
首选用药；建议在诱导排卵时给予雌、孕激素序贯治疗预处理； lPCOS：二线促排用药，应用于CC抵抗者 选择小剂量FSH递增方案：起始量50-75IU／d；注射14d卵巢无反应， 逐渐加量，7d为一观察期；递增量为前次剂量的50%；最大剂量不超过 225IU／d；不建议超过6个排卵周期； l黄体功能不足：临床经验性应用Gn治疗黄体功能不足； l因排卵不良导致的不孕：先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢 因素；应用Gn可有效改善排卵不良，但需充分评估利弊后选择适宜剂 量； l其它：不明原因不孕症、EMsI-II期，配合IUI治疗有益于妊娠结局。
辅助生殖药物治疗方案
u OI方案(配合IUI或指导同房试孕)
① CC ② 芳香化酶抑制剂 ③ Gn
u COS方案
① ② ③ ④ ⑤ GnRH-a长方案 GnRH-a短方案 GnRH-a超短方案 GnRH-a超长方案 GnRH-A方案
OI方案
CC主要用于:
l PCOS：一线促排卵治疗。
a. CC诱导排卵妊娠多发生于治疗最初3-6个月，治疗超过6个月不推 荐再用； b. CC成功诱导排卵3-4个周期仍未妊娠，建议进一步检查或治疗； c. 轻微男方因素时，建议诱导排卵配合IUI治疗；
COS方案介绍
GnRH-a长方案—COS中最普遍的方案。
lGnRH-a可使用短效制剂，也可选用长效缓释制剂。2013年 Cochrane分析显示，这两种制剂的临床妊娠率和OHSS率无 显著差别，但长效制剂的Gn用量更高，促排天数更长。 lGn的启动剂量需要根据患者的年龄、基础窦卵泡、基础 FSH和体表面积综合决定。 Ø一般≥35岁：225-300IU/d启动； Ø30-35岁：150-225IU/d或更低剂量启动； Ø<30岁：112.5-150IU/d启动。 l用药4-5d后监测卵泡和E2水平。根据卵泡数、直径和FSH、 LH和E2水平调整Gn用量。当2-3个主导卵泡直径达到18mm， 平均每成熟卵泡E2达200-300ng/L时，注射HCG500010000U或rHCG0.25μg，36-38h后取卵；通常Gn促卵时间 为10-13d。
促排卵药物的分类
Gn类——天然Gn和基因重组Gn u天然Gn：①从绝经妇女尿中提取的Gn，如人绝经促 性腺激素(hMG)、尿源件人卵泡刺激素(uFSH)；②从 孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG)； u基因重组Gn：重组FSH(rFSH)、重组促黄体生成素 (rLH)和重组hCG(rhCG)。
主 要
1. 2.
3. 4.
概
内
述
容
促排卵药物的分类 辅助生殖药物治疗的方案 各种方案的临床应用
辅助生殖技术
(assisted reproductive technology，ART)
l诱导排卵（ovulation induction，OI)：对排卵障 碍患者应用药物或手术方法诱发排卵，一般以诱导 单卵泡或少数卵泡发育为目的。 l控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation， COS)：以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和 成熟，其应用对象多有正常排卵功能。
促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC） u提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊肿 的发生率，避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠； u利用OC调整月经周期的作用，选择促排开始的时间， 便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。
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促排卵药物的分类
促排卵的辅助用药:二甲双胍 u双胍类胰岛素增敏剂，通过抑制肝糖输出，增加外 周组织对糖的摄取，发挥降血糖、降胰岛素作用； u通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激素 水平； uPCOS患者中，与安慰剂或不用药组比较，ART前或 中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率、但 可使OHSS的风险降低70％-80％，可能通过影响颗粒 细胞上FSH受体的表达及活性发挥作用。
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黄体功能不足：对于卵泡发育不良的黄体功能不足患者 可试行CC诱导排卵； 因排卵不良导致的不孕：建议先纠正引起排卵不良相关 内分泌及代谢因素。CC可有效改善排卵不良； 其它：不明原因不孕症、EMs I或II期等，CC有益于患 者获得临床妊娠。
OI方案
芳香化酶抑制剂主要用于： ①PCOS：现有的Meta分析和RCT研究结果显示，LE诱导排卵，
促排卵药物的分类
抗雌激素类——克罗米芬(CC) u 主要成分为枸橼酸氯米芬； u 对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用； u 服药当日，其抗雌效应表现为潮热，3-5d后表 现为宫颈黏液和内膜改变； u 与雌激素同用时，可减弱其对子宫内膜厚度的 影响。
促排卵药物的分类
芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE) u 耐受性好，主要副作用：胃肠道反应。 u 促排机制可能为： 1）阻断雌激素的产生，解除雌激素对下丘脑 -垂 体-性腺轴的负反馈抑制，导致Gn的分泌增加而促 进卵泡发育； 2）阻断雄激素转化为雌激素，从而增强FSH受体 的表达促使卵泡发育。卵泡内雄激素的蓄积可刺 激胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其它自分泌和旁 分泌因子的表达增多，在外周通过IGF-I系统提高 卵巢对激素的反应性。
促排卵药物的分类
促性腺激素释放激素类似物：GnRH-a
u具有更好的稳定性，亲酯性大，与血浆蛋白的 结合力提高，半衰期长。 u分为短效制剂和长效制剂：短效制剂为每日使 用，而长效制剂有1、3、4、6和12个月使用1次 之分。
促排卵药物的分类
促性腺激素释放激素类似物：GnRH-A u起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢 复，抑制作用为剂量依赖性。 u一项包括45个随机对照试验(RCT)共7511名妇女的 Meta分析指出：GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在 妊娠率和活产率方面无明显统计学差异，但使用 GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低于使用GnRH-a的 患者，差异有统计学意义。
每患者活产率、排卵率、单卵泡发育率优于CC，多胎妊娠率 低于CC，出生缺陷无统计学差异，因此LE 可能成为PCOS一线 促排卵药物； ②其它：对不明原因不孕症、EMs I期或II期，LE的疗效尚不 明确。
OI方案
Gn包括uhMG、rFSH、rLH、hCG等。主要用于：
l下丘脑-垂体中枢排卵障碍：建议FSH与LH同时促排。推荐hMG为
促排卵药物的分类
抗雌激素类——克罗米芬(CC) ； 芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE)； Gn类——天然Gn和基因重组Gn； 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)—— GnRH激动剂(GnRH agonist，GnRH-a)及GnRH 拮抗剂(GnRH antagonist，GnRH-A)； Ø 促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC）、二 甲双胍； Ø 其他：多巴胺(DA)受体激动剂——溴隐亭 、卡麦角林和诺果宁等。 Ø Ø Ø Ø
首选用药；建议在诱导排卵时给予雌、孕激素序贯治疗预处理； lPCOS：二线促排用药，应用于CC抵抗者 选择小剂量FSH递增方案：起始量50-75IU／d；注射14d卵巢无反应， 逐渐加量，7d为一观察期；递增量为前次剂量的50%；最大剂量不超过 225IU／d；不建议超过6个排卵周期； l黄体功能不足：临床经验性应用Gn治疗黄体功能不足； l因排卵不良导致的不孕：先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢 因素；应用Gn可有效改善排卵不良，但需充分评估利弊后选择适宜剂 量； l其它：不明原因不孕症、EMsI-II期，配合IUI治疗有益于妊娠结局。
辅助生殖药物治疗方案
u OI方案(配合IUI或指导同房试孕)
① CC ② 芳香化酶抑制剂 ③ Gn
u COS方案
① ② ③ ④ ⑤ GnRH-a长方案 GnRH-a短方案 GnRH-a超短方案 GnRH-a超长方案 GnRH-A方案
OI方案
CC主要用于:
l PCOS：一线促排卵治疗。
a. CC诱导排卵妊娠多发生于治疗最初3-6个月，治疗超过6个月不推 荐再用； b. CC成功诱导排卵3-4个周期仍未妊娠，建议进一步检查或治疗； c. 轻微男方因素时，建议诱导排卵配合IUI治疗；
COS方案介绍
GnRH-a长方案—COS中最普遍的方案。
lGnRH-a可使用短效制剂，也可选用长效缓释制剂。2013年 Cochrane分析显示，这两种制剂的临床妊娠率和OHSS率无 显著差别，但长效制剂的Gn用量更高，促排天数更长。 lGn的启动剂量需要根据患者的年龄、基础窦卵泡、基础 FSH和体表面积综合决定。 Ø一般≥35岁：225-300IU/d启动； Ø30-35岁：150-225IU/d或更低剂量启动； Ø<30岁：112.5-150IU/d启动。 l用药4-5d后监测卵泡和E2水平。根据卵泡数、直径和FSH、 LH和E2水平调整Gn用量。当2-3个主导卵泡直径达到18mm， 平均每成熟卵泡E2达200-300ng/L时，注射HCG500010000U或rHCG0.25μg，36-38h后取卵；通常Gn促卵时间 为10-13d。
促排卵药物的分类
Gn类——天然Gn和基因重组Gn u天然Gn：①从绝经妇女尿中提取的Gn，如人绝经促 性腺激素(hMG)、尿源件人卵泡刺激素(uFSH)；②从 孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG)； u基因重组Gn：重组FSH(rFSH)、重组促黄体生成素 (rLH)和重组hCG(rhCG)。