药理学课件28 利尿药和脱水药
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第 28 章 利尿药和脱水药
Diuretics and Dehydrants
2012-6-15
1
第一节 利尿药 利尿药的分类和作用部位
2012-6-15
2
类别
高效能 high efficacy 中效能 moderate 弱效能 low
药物
呋塞米 furosemide 噻嗪类 thiazide 螺内酯 spironolactone 乙酰唑胺 acetazolamide
2012-6-15
16
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
作用和作用机制 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 Na+ /Cl－ cotransporter 抑制NaCl 重吸收 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + *远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换
2012-6-15 17
强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱 (Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule)
2012-6-15 4
1)
Na+重吸收
* Na+/H+ 交换子(exchanger) : H+的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。
第二节 脱水药（dehydrants）
脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄 糖、尿素等。 静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压， 产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时， 增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作 用。一般具备如下特点： ①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织； ②易经肾小球滤过； ③不易被肾小管再吸收。
11
高效能利尿药
（High efficacy diuretics）
呋塞米 furosemide (速尿)
作用: 1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下 降为70％～80％，利尿作用强大。 2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影 响血流动力学。扩张全身静脉, 增加心力衰竭 患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺 淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs 2012-6-15 12 的合成有关)。
作用机制
本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮 细胞内醛固酮受体 抑制醛固酮－受体复合 物的形成 产生醛固酮相反的作用 排 Na+ 、水，保K+ 。 是醛固酮的竞争性拮抗剂。
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应用
各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、 心性）; 充血性心力衰竭。
不良反应： 高血钾，是保钾利尿药。 性激素样副作用。
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9
4. 远曲小管和集合管 (Distal and collecting tubules) 1) Na+重吸收 Na+ - Cl- 共转运子(cotransporter) – 噻嗪类 (thiazide) Na+ - K + 交换子(exchanger)，醛固酮促进 该过程–螺内酯(spironolactone)
第 28 章学习结束
END！
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主菜单
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作用部位
髓袢升支 (Na+/K+/2CI- ) 远曲小管近端 (NaCl ) 远曲小管和集合管 (Na+-K+ 交换) Proximal ( 抑制CA)
3
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利尿药作用的生理学基础 Physiological Basis of Diuretic Agent
A. 肾小球滤过 Glomerular filtration
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7
1) Na+ 重吸收。 呋塞米(Furosemide)抑制该过程。
由 Na+/K+/2CI- 共转运子 (Na+/K+/2CICotransporter) 驱动 Na+和 2CI-转运至细胞间液 髓质高渗 K+在细胞内蓄积 由 钾通道回管腔 管腔正电位 ↑ 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收 2) 此段不吸收水
CA
H2O＋CO2 H＋＋ HCO3－ 分泌到管腔液中，换 Na＋ H2CO3
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6
* 管腔pH降低，启动Cl-/碱交换子 Cl/base- exchanger), 最终净吸收NaCl (sodium chloride) 2) 带水重吸收
2. 髓袢降支(Descending limb) 只高度通透水 3. 髓袢升支(Ascending limb)
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24
氨苯喋啶 triamterene 阿米洛利 amiloride
• 二药化学结构不同,但作用相似，二药的作用并 非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动 物仍有保钾利尿作用。 • 均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na+ 通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的 重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分 泌的动力减少，抑制了K+分泌， 因而产生排 Na+、利尿、保K+的作用。 • Amiloride 高浓度尚可抑制Na + -H+交换和Na + - Ca2+交换（antiporters) 。
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2. 抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3- 以及脉
络丛向脑脊液分泌HCO3- 。虽然这些过程HCO3的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被 碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量 和pH。从而抑制 房水和脑脊液的产生。
应用：
1. 青光眼 2. 急性高山病 3. 癫等
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2. 抗利尿 （机制不清） 3. 降压 早期： 利尿 血容量减少
长期： 排Na＋血管平滑肌细胞
内Na+减少 Na+-Ca2+ 交换减少细胞内
内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。
见下图。
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应用
1. 各种原因引起的轻、中度水肿
2. 高血压 3.尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进PTH 调节的远曲小管Ca2+的重吸收 抑制尿 钙的排出)。
2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行）
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Tubular transport systems and site of action of diuretics. ①acetazolamide，②furosemide， 2012-6-15 ③thiazide, ④aldosterone antagonists.
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乙酰唑胺
acetazolamide (diamox)
本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的 衍生物。
作用和作用机制 1. 作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活 性而抑制重HCO3- 的重吸收， 由于Na+在近 曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+重 吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na+ 重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多 （Na+-K+交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主 要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。
利尿作用机制 :
抑制髓袢升支 Na+/K+/2CICotransporter Na+ 、K+ 、 CI- 重吸 收减少 髓质间液 NaCl减少渗透压 降低 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。
* K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。
利尿酸），布美他尼（bumetanide）
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中效能利尿药
噻嗪类 thiazide
本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能 达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是 本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪 （chlorothiazide）。 其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮 （chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但 有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。
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不良反应
1. 水电解质平衡紊乱
2. 高尿酸血症
3. 高血糖 4. 高血脂 5. 过敏反应
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弱效能利尿药
螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。
作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。
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应用：
1. 急性肺水肿和脑水肿
2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性）
3. 急慢性肾功能不全
4. 加速毒物排泄
5. 急性高血钙
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不良反应
1. 水与电解质紊乱。 2. 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致 永久性耳聋。 3. 高尿酸血症
本类其他药物：Fra Baidu bibliotek他尼酸（ethacrynic acid，
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甘露醇（mannitol）
1．脱水作用。 静脉注射后，能迅速提高血浆渗透 压，降低颅内压和眼内压。口服用药，则造成渗 透性腹泻，用于从胃肠道消除毒性物质。 Mannitol是治疗脑水肿，降低颅内压安全而 有效的药物。 也可于青光眼的急性发作和术前应 用。 2. 利尿作用。 静脉注射后，血容量增加，血液粘 滞度降低。 该药在肾小球滤过后不易被重吸收， 使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少。以上 导致肾排水增加。 2012-6-15 用于预防急性肾衰竭。 29
Diuretics and Dehydrants
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第一节 利尿药 利尿药的分类和作用部位
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类别
高效能 high efficacy 中效能 moderate 弱效能 low
药物
呋塞米 furosemide 噻嗪类 thiazide 螺内酯 spironolactone 乙酰唑胺 acetazolamide
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氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
作用和作用机制 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 Na+ /Cl－ cotransporter 抑制NaCl 重吸收 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + *远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换
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强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱 (Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule)
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1)
Na+重吸收
* Na+/H+ 交换子(exchanger) : H+的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。
第二节 脱水药（dehydrants）
脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄 糖、尿素等。 静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压， 产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时， 增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作 用。一般具备如下特点： ①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织； ②易经肾小球滤过； ③不易被肾小管再吸收。
11
高效能利尿药
（High efficacy diuretics）
呋塞米 furosemide (速尿)
作用: 1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下 降为70％～80％，利尿作用强大。 2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影 响血流动力学。扩张全身静脉, 增加心力衰竭 患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺 淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs 2012-6-15 12 的合成有关)。
作用机制
本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮 细胞内醛固酮受体 抑制醛固酮－受体复合 物的形成 产生醛固酮相反的作用 排 Na+ 、水，保K+ 。 是醛固酮的竞争性拮抗剂。
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应用
各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、 心性）; 充血性心力衰竭。
不良反应： 高血钾，是保钾利尿药。 性激素样副作用。
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4. 远曲小管和集合管 (Distal and collecting tubules) 1) Na+重吸收 Na+ - Cl- 共转运子(cotransporter) – 噻嗪类 (thiazide) Na+ - K + 交换子(exchanger)，醛固酮促进 该过程–螺内酯(spironolactone)
第 28 章学习结束
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作用部位
髓袢升支 (Na+/K+/2CI- ) 远曲小管近端 (NaCl ) 远曲小管和集合管 (Na+-K+ 交换) Proximal ( 抑制CA)
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利尿药作用的生理学基础 Physiological Basis of Diuretic Agent
A. 肾小球滤过 Glomerular filtration
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1) Na+ 重吸收。 呋塞米(Furosemide)抑制该过程。
由 Na+/K+/2CI- 共转运子 (Na+/K+/2CICotransporter) 驱动 Na+和 2CI-转运至细胞间液 髓质高渗 K+在细胞内蓄积 由 钾通道回管腔 管腔正电位 ↑ 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收 2) 此段不吸收水
CA
H2O＋CO2 H＋＋ HCO3－ 分泌到管腔液中，换 Na＋ H2CO3
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* 管腔pH降低，启动Cl-/碱交换子 Cl/base- exchanger), 最终净吸收NaCl (sodium chloride) 2) 带水重吸收
2. 髓袢降支(Descending limb) 只高度通透水 3. 髓袢升支(Ascending limb)
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氨苯喋啶 triamterene 阿米洛利 amiloride
• 二药化学结构不同,但作用相似，二药的作用并 非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动 物仍有保钾利尿作用。 • 均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na+ 通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的 重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分 泌的动力减少，抑制了K+分泌， 因而产生排 Na+、利尿、保K+的作用。 • Amiloride 高浓度尚可抑制Na + -H+交换和Na + - Ca2+交换（antiporters) 。
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2. 抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3- 以及脉
络丛向脑脊液分泌HCO3- 。虽然这些过程HCO3的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被 碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量 和pH。从而抑制 房水和脑脊液的产生。
应用：
1. 青光眼 2. 急性高山病 3. 癫等
2012-6-15 27
2. 抗利尿 （机制不清） 3. 降压 早期： 利尿 血容量减少
长期： 排Na＋血管平滑肌细胞
内Na+减少 Na+-Ca2+ 交换减少细胞内
内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。
见下图。
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应用
1. 各种原因引起的轻、中度水肿
2. 高血压 3.尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进PTH 调节的远曲小管Ca2+的重吸收 抑制尿 钙的排出)。
2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行）
2012-6-15 10
Tubular transport systems and site of action of diuretics. ①acetazolamide，②furosemide， 2012-6-15 ③thiazide, ④aldosterone antagonists.
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乙酰唑胺
acetazolamide (diamox)
本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的 衍生物。
作用和作用机制 1. 作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活 性而抑制重HCO3- 的重吸收， 由于Na+在近 曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+重 吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na+ 重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多 （Na+-K+交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主 要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。
利尿作用机制 :
抑制髓袢升支 Na+/K+/2CICotransporter Na+ 、K+ 、 CI- 重吸 收减少 髓质间液 NaCl减少渗透压 降低 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。
* K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。
利尿酸），布美他尼（bumetanide）
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中效能利尿药
噻嗪类 thiazide
本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能 达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是 本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪 （chlorothiazide）。 其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮 （chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但 有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。
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不良反应
1. 水电解质平衡紊乱
2. 高尿酸血症
3. 高血糖 4. 高血脂 5. 过敏反应
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弱效能利尿药
螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。
作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。
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应用：
1. 急性肺水肿和脑水肿
2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性）
3. 急慢性肾功能不全
4. 加速毒物排泄
5. 急性高血钙
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不良反应
1. 水与电解质紊乱。 2. 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致 永久性耳聋。 3. 高尿酸血症
本类其他药物：Fra Baidu bibliotek他尼酸（ethacrynic acid，
2012-6-15 28
甘露醇（mannitol）
1．脱水作用。 静脉注射后，能迅速提高血浆渗透 压，降低颅内压和眼内压。口服用药，则造成渗 透性腹泻，用于从胃肠道消除毒性物质。 Mannitol是治疗脑水肿，降低颅内压安全而 有效的药物。 也可于青光眼的急性发作和术前应 用。 2. 利尿作用。 静脉注射后，血容量增加，血液粘 滞度降低。 该药在肾小球滤过后不易被重吸收， 使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少。以上 导致肾排水增加。 2012-6-15 用于预防急性肾衰竭。 29